2-（甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種2-（甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：（a）N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺與多聚甲醛在有機溶劑中，在酸存在的條件下在回流溫度下發(fā)生還原反應(yīng)，得到2-（N-異丁氧基甲酰胺基）乙烷基異氰；（b）2-（N-異丁氧基甲酰胺基）乙烷基異氰與硼氫化鈉在非質(zhì)子溶劑中，在20℃~30℃下發(fā)生還原反應(yīng)，得到式2-(甲基氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯。本發(fā)明的方法的兩步反應(yīng)收率相對都較高，且成本較低，產(chǎn)生的廢液較少，便于工業(yè)化生產(chǎn)。該方法的反應(yīng)式如下：。
【專利說明】2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體，更特別涉及一種2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的 合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 甲基乙二胺是重要的精細化工及醫(yī)藥中間體，可用于制備抗生素利福平 (rifampicin)、抗均藥培氟沙星（pefloxacin)、二氟沙星（difloxacin)等，由于裸露的氨 基容易發(fā)生氧化和取代反應(yīng)導(dǎo)致生成伯氨基和仲氨基的混合物，為了使分子能夠進行單氨 基化反應(yīng)，需要對氨基進行選擇性保護，2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯就是Boc保護 基選擇性保護伯胺基的產(chǎn)物，用2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯取代N-甲基乙二胺進 行反應(yīng)，能有效提高反甲基N烷基烷基化的指向性，避免N-甲基乙二胺裸露N原子參與N 烷基化引入單烷基與二烷基副產(chǎn)物，進而提高反應(yīng)收率與產(chǎn)物純度。
[0003] 目前，2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成路線主要有以下幾條： (1) 乙醇胺為原料與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)得到N-B0C-乙醇胺，N-B0C-乙醇胺與甲 基磺酰氯反應(yīng)得到的產(chǎn)物與甲胺反應(yīng)得到2_(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯（Patent : Purkayastha Subhasish ；Dey,Subhakar,Sewell Street,North Billerica,W02008/105896 A2)。但是，該方法中第二步反應(yīng)選擇性差，反應(yīng)同時生產(chǎn)大量的二烷基化副產(chǎn)物，通過重結(jié) 晶提純很難得到純品，具體路線如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： (a) 式（1)化合物N-叔丁氧羰基-1，2-乙二胺與多聚甲醛在有機溶劑中，在酸存在的 條件下在回流溫度下發(fā)生還原反應(yīng)，得到式（II)化合物2- (N-異丁氧基甲酰胺基）乙烷基 異氰，所述有機溶劑為甲苯或苯； (b) 步驟（a)中得到的式（II)化合物2- (N-異丁氧基甲酰胺基）乙烷基異氰與硼氫化 鈉在非質(zhì)子溶劑中，在20°C ~30°C下發(fā)生還原反應(yīng)，得到式（III)化合物2-(甲基氨基）乙 基氨基甲酸叔丁酯； 該方法的反應(yīng)式路線如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在 于：在步驟（a)中，所述酸為乙酸或?qū)妆交撬帷?br> 3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在 于：所述乙酸或?qū)妆交撬岬挠昧繛槎嗑奂兹┑馁|(zhì)量的〇. 59Γ2%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在 于：所述乙酸或?qū)妆交撬岬挠昧繛槎嗑奂兹┑馁|(zhì)量的1%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在 于：在步驟（b)中，所述非質(zhì)子溶劑選自四氫呋喃、二甲基甲酰胺中的一種或兩種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在 于：在步驟（a)中，所述還原反應(yīng)的時間為4~6小時。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(甲基氨基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在 于：在步驟（b)中，所述還原反應(yīng)的時間為：Γ5小時。
【文檔編號】C07C271/20GK104086460SQ201410301872
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】呂敏杰, 張海燕, 王桂春, 孫方超 申請人:蘇州昊帆生物科技有限公司