華蘿藦苷類化合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了華蘿藦苷類化合物及其應(yīng)用，華蘿藦苷類化合物物的結(jié)構(gòu)通式為式中：粗實線表示為β取代基，虛線表示為α取代基，波紋線表示為α取代基或β取代基，Me為甲基；X為羥基或糖鏈；Z為氫或羥基；Y、Y1獨立為0～4碳的烴基；W、W1獨立為芳烴基或雜環(huán)芳烴基。本發(fā)明所請求保護的化合物，具有顯著的增敏抗癌藥抑制多藥耐藥腫瘤細胞的作用，可為腫瘤化療提供新的化療增敏劑選擇。這一類化合物作為活性成分既可以單獨使用，也可以混合使用，與抗腫瘤化療藥物共同作用，達到增加抗腫瘤化療藥物療效的目的。
【專利說明】華蘿蘑苷類化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種化合物及其應(yīng)用，特別涉及華蘿蘑苷類化合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]化療藥物在惡性腫瘤的治療中發(fā)揮著重要的作用，但源自腫瘤化療藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)所產(chǎn)生的毒副作用與耐藥性問題難以解決。一方面，多數(shù)化療藥物都有不同程度的毒副作用，在抑制腫瘤的同時也對正常的人體細胞有不同程度的殺傷作用；另一方面，腫瘤細胞對藥物的耐藥性(drug resistance)是取得理想療效的巨大障礙,惡性腫瘤化療失敗的主要原因是腫瘤細胞本身就存在的或在化療中產(chǎn)生的耐藥作用。在腫瘤藥物的使用和研發(fā)中“增效減毒”是不可或缺的理念；是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)工作者和癌癥患者共同追求的理想。研制結(jié)構(gòu)明確、療效卓著的腫瘤藥物增效劑新藥則是實現(xiàn)理想的途徑之一，但迄今天然來源的腫瘤化療藥物增效劑尚無研制成為商品藥物的實例。
[0003]蘿蘑科植物富含多氧孕留烷(又稱C21留體)類天然有機化合物。發(fā)明人在中國發(fā)明專利ZL200610037029.2中首次公開了通光散(MarsdeniaTenacissima)中具有通光散苷元乙(即Tenacigenin B)母核的一類多氧孕甾烷酯類衍生物具有良好的逆轉(zhuǎn)多藥耐藥腫瘤細胞耐藥性的藥物作用。例如化合物Tenacissimoside A和Ila -O-benzoyl-12 β ~0~acetyl-tenacigenin B在不產(chǎn)生明顯細胞毒作用的20 μ g/mL濃度水平,就顯示出顯著的逆轉(zhuǎn)MDR腫瘤細胞耐藥性的作用,Tenacissimoside A能使長春堿、阿霉素、嘌呤霉素和紫杉醇對耐藥細胞的藥物敏感性提高 10、18、11、6 倍；而 11 a -0-benzoyl-12 β -O-acetyl-tenacigenin B逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用更強，相應(yīng)的數(shù)據(jù)為54、15.8、15.9和315.2倍；作用機理與干擾P-糖蛋白(P-gp)與底物結(jié)合的位點、抑制P-gp對抗癌藥的外排有關(guān)。
[0004] 開發(fā)出更有效的逆轉(zhuǎn)多藥耐藥腫瘤細胞耐藥性的藥物具有非?，F(xiàn)實的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于華蘿蘑苷及其衍生物和其作為逆轉(zhuǎn)多藥耐藥腫瘤細胞耐藥性的藥物中的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是:
華蘿蘑苷類化合物，所述的華蘿蘑苷類化合物的結(jié)構(gòu)通式如下:
【權(quán)利要求】
1.華蘿蘑苷類化合物，所述的華蘿蘑苷類化合物的結(jié)構(gòu)通式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的華蘿蘑苷類化合物，其特征在于:所述Yj1獨立至多含有一個烯鍵。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的華蘿蘑苷類化合物，其特征在于:W、W1獨立為苯基或一個C原子被N、O或S原子取代的雜環(huán)芳烴基。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的華蘿蘑苷類化合物，其特征在于:Y為乙烯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述的華蘿蘑苷類化合物，其特征在于:所述糖鏈選自Z-O-甲基-6-脫氧-β -D-阿洛吡喃糖(1-4) - β -D-夾竹桃吡喃糖(1-4) - β -D-磁麻吡喃糖基、3-0-甲基-6-脫氧-β -D-阿洛吡喃糖(1-4) - β -D-夾竹桃吡喃糖(1-4) - β -D-夾竹桃吡喃糖基、3-0-甲基-6-脫氧-β -D-阿洛吡喃糖(1-4) - β -D-磁麻吡喃糖(1-4) - β -D-磁麻吡喃糖基、β -D-黃夾吡喃糖(1-4) - β -D-夾竹桃吡喃糖(1-4) - β -D-磁麻吡喃糖基、β -D-黃夾吡喃糖(1-4) - β -D-夾竹桃吡喃糖(1-4) - β -D-夾竹桃吡喃糖基、β-D-黃夾吡喃糖(1-4)-β-D-磁麻吡喃糖(1-4)-β-D-磁麻吡喃糖基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的華蘿蘑苷類化合物，其特征在于:所述化合物的結(jié)構(gòu)式為:
7.權(quán)利要求1~ 6任意一項所述化合物作為逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞多藥耐藥劑藥物的應(yīng)用。
8.一種腫瘤化療用組合物,所述組合物的活性成分為腫瘤化療藥物和腫瘤化療增效劑，其特征在于腫瘤化療增效劑為權(quán)利要求1~6任意一項所述的化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的腫瘤化療用組合物，其特征在于:腫瘤化療藥物選自可被耐藥性腫瘤細胞中的P-糖蛋白(P-gp) “泵出”細胞外的“P-gp底物”類抗癌藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的腫瘤化療用組合物，其特征在于:所述腫瘤化療藥物選自紫杉醇、多烯紫杉醇、長春花堿、長春新堿、多柔比星、表柔比星、依托泊苷、環(huán)孢素A。
【文檔編號】C07J43/00GK104004045SQ201410206081
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月15日
【發(fā)明者】胡英杰, 吳斯東, 沈小玲, 符林春 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所