酚羥基黃酮類(lèi)化合物半合成方法及碘回收方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了酚羥基黃酮類(lèi)化合物半合成方法及碘回收方法，涉及A、B兩種途徑及碘回收，在A途徑中黃酮易溶于乙二醇或丙三醇的吡啶類(lèi)溶劑中，以碘為脫氫劑、加熱脫氫生成黃酮。在B途徑中，二氫黃酮或黃酮不溶于醇的吡啶，采用三價(jià)鋁和二氫黃酮絡(luò)合，其絡(luò)合及脫氫物在醇中溶解度大，以磷酸等破除黃酮于鋁絡(luò)合物，黃酮不溶于水，析出，濾過(guò)，即得。本發(fā)明為有酚羥基二氫黃酮類(lèi)脫氫制備黃酮類(lèi)化合物通法，吡啶等試劑用量很少，處理簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。以橙皮苷制備地奧司明為例，與現(xiàn)有各種文獻(xiàn)及專(zhuān)利相比，本發(fā)明中吡啶等有機(jī)溶劑用量最少，處理最簡(jiǎn)單，收率最高，綠色環(huán)保（碘化物可被雙氧水氧化，回收簡(jiǎn)單，收率較高），易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】酚羥基黃酮類(lèi)化合物半合成方法及碘回收方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及酚羥基二氫黃酮類(lèi)脫氫生成酚羥基黃酮類(lèi)化合物半合成方法及碘回收方法，其領(lǐng)域?qū)儆诨瘜W(xué)、醫(yī)藥。
【背景技術(shù)】
[0002]含有酚羥基的二氫黃酮類(lèi)化合物:由于天然二氫黃酮類(lèi)化合物，系植物的次生代謝產(chǎn)物，分子中通常打入酶的標(biāo)記，含有較多酚羥基，廣泛存在自然界中，其含量豐富，提取工藝簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉如90%橙皮苷市場(chǎng)價(jià)格每公斤約150元，98%柚皮苷市場(chǎng)價(jià)格每公斤約260元。但二氫黃酮類(lèi)化合物藥理作用不如黃酮類(lèi)化合物明顯，其原因系黃酮類(lèi)化合物共軛結(jié)構(gòu)強(qiáng)于二氫黃酮類(lèi)化合物，前者在抗炎、抗氧化、抗自由基作用較后者好，如橙皮苷需要制備地奧司明，柚皮苷或柚皮素需要制備芹菜素等。
[0003]溴氧化法脫氫及缺點(diǎn):二氫黃酮類(lèi)化合物脫氫制備黃酮類(lèi)化合物，其制備方法有溴氧化法和碘氧化法。在溴氧化法中，二氫黃酮分子中無(wú)裸露的酚羥基，可以直接使用液溴脫氫，其成本低廉。但如果有酚羥基，為避免溴代反應(yīng)，其酚羥基則應(yīng)先保護(hù)，如甲醚化、乙?；谠摲椒ㄖ写嬖诒Ｗo(hù)、脫氫、去保護(hù)，致使步驟多，收率偏低，導(dǎo)致成本高。
[0004]碘氧化法脫氫及缺點(diǎn):在碘氧化法中，分為Na1- DMSO(二甲基亞砜)或I2 — DMSO高溫氧化法和I2 —吡啶等溶劑法。前者適合二氫黃酮分子中無(wú)裸露的酚羥基，以5，7，4’ -三甲氧基柚皮素脫氫生成5，7，4’ 一三甲氧基芹菜素為例說(shuō)明，在該法中，DMSO兼作溶劑及氧化劑，DMSO接近沸點(diǎn)的溫度下，可以氧化碘離子到碘分子，而碘可以與二氫黃
【權(quán)利要求】
1.酚羥基黃酮類(lèi)化合物半合成方法及碘回收方法:其具體特征在于A、B兩種途徑及碘的回收: A途徑(主要適合苷元，如柚皮素、橙皮素等):吡啶類(lèi)溶劑、酚羥基二氫黃酮類(lèi)化合物、醇類(lèi)溶劑、碘混合，攪拌，在20°C _180°C加熱反應(yīng)一段時(shí)間，形成均一溶液，TLC/HPLC/UV跟蹤檢查，加入少量保險(xiǎn)酚或?qū)⒎磻?yīng)產(chǎn)物快速加入含有保險(xiǎn)粉的堿水中，攪拌溶解后，迅速加入酸水溶液，并攪拌均勻，密閉放置，析出黃酮沉淀，濾過(guò)(酸水液直接加雙氧水，析出碘沉淀)，水洗滌濾餅至無(wú)酸性，抽干，然后烘干或晾干，即得黃酮類(lèi)化合物； B途徑(主要適合苷，如橙皮苷等):加入三價(jià)鋁離子化合物、迅速加入吡啶類(lèi)溶劑，迅速混合(防止三價(jià)鋁離子化合物吸潮)，加入酚羥基二氫黃酮類(lèi)化合物、醇類(lèi)溶劑、碘混合，攪拌，在20°C _180°C加熱反應(yīng)一段時(shí)間，形成均一溶液，TLC/HPLC/UV跟蹤檢查，將反應(yīng)產(chǎn)物快速加入水中，迅速攪拌溶解，迅速加入脫鋁劑水溶液，快速攪拌均勻，密閉放置，析出黃酮沉淀，濾過(guò)(酸水液直接加雙氧水，析出碘沉淀)，水洗滌濾餅，抽干，以少量50%乙醇浸潤(rùn)濾餅(洗滌黃酮吸附少量碘)，并洗滌，抽干，然后烘干或晾干，即得黃酮類(lèi)化合物； 碘回收:濾過(guò)酸水液直接加雙氧水，密閉放置，析出碘沉淀，酸水液密閉(防止碘揮發(fā))加熱保溫(碘細(xì)小沉淀粒子快速聚集)，使碘形成較大不規(guī)則形狀，趁熱虹吸上清液(黃棕色)，剩余酸水液濾過(guò)，少量水洗滌碘濾餅，將碘的固體用甲醇或乙醇溶解，蒸出甲醇或乙醇，然后密閉升華即得碘。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所說(shuō)三價(jià)鋁離子化合物，主要指三氯化鋁、三溴化鋁、三碘化鋁、硫酸鋁、硝酸鋁、以及醇鋁(甲醇鋁、乙二醇鋁、丙三醇鋁等)等，其與二氫黃酮類(lèi)化合物摩爾比例3:1-1:3，其中優(yōu)選無(wú)水三氯化鋁，其摩爾用量?jī)?yōu)選與二氫黃酮的摩爾量相等，與吡啶類(lèi)溶劑優(yōu)先混合溶解。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于醇類(lèi)溶劑，主要指甲醇、無(wú)水乙醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、1，2 —丙二醇、1，3 —丙二醇、丙三醇，其中優(yōu)選乙二醇和丙三醇，用量不限；優(yōu)選甲醇，其體積用量不超過(guò)吡啶類(lèi)溶劑體積(如吡啶10ml，甲醇體積最好不超過(guò)10ml)。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于吡啶類(lèi)溶劑，主要指吡啶、2-甲基吡唆、3-甲基吡啶、4 一甲基吡啶、5 —甲基吡啶、2，6 —二甲基吡啶等。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在脫鋁劑，主要指各種酸及其鹽類(lèi)，可以是磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、保險(xiǎn)粉、硫酸、鹽酸、氫溴酸、醋酸、草酸、枸櫞酸、酒石酸等，或任意兩種極其以上混合使用，其中優(yōu)選磷酸，其用量與三價(jià)鋁摩爾比不低于1:1。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于酸，主要指各種酸，包括磷酸、硫酸、鹽酸、氫溴酸、醋酸、草酸、枸櫞酸、酒石酸等，或任意兩種極其以上混合使用，其中優(yōu)選磷酸、鹽酸、硫fe。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于酚羥基二氫黃酮類(lèi)化合物，主要指橙皮苷(CAS:520-26-3 )、橙皮素-7-0-葡萄糖苷(CAS:31712-49-9)、橙皮素(CAS: 520-33-2)、柚皮苷(CAS: 10236-47-2 )、柚皮素(CAS: 480-41-1)，柚皮素-7-0-葡萄糖苷，圣草酚(CAS: 552-58-9)等。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于黃酮，主要指含有酚羥基的黃酮，其代表性化合物:地奧司明(CAS: 520-27-4 )、野漆樹(shù)苷(CAS: 17306-46-6 )、香葉木素(CAS:520-34-3)、香葉木素-7-0-葡萄糖苷(CAS:20126-59-4)、木犀草素(CAS: 491-70-3)、芹菜素(CAS: 520-36-5)，芹菜素 β-D-7-0-葡萄糖苷(CAS: 578-74-5)。
【文檔編號(hào)】C07D311/30GK103772336SQ201410059636
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年2月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月23日
【發(fā)明者】聞?dòng)琅e, 申秀麗, 粱愛(ài)軍 申請(qǐng)人:聞?dòng)琅e