地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-cis-內(nèi)酰胺的回收工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-cis-內(nèi)酰胺的回收工藝，其以L-cis-內(nèi)酰胺為原料，IBX為氧化劑，含水量為5-15%的DMSO為溶劑，反應(yīng)，TLC檢測至原料消失后停止反應(yīng)，沖入水中，攪拌1h后過濾，收集濾餅，濾餅用乙酸乙酯洗滌，母液干燥，減壓濃縮得到2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮雜卓-3,4-(2H,5H)-二酮，濾餅干燥回收得到IBA。本發(fā)明使用了高選擇性的氧化劑IBX，反應(yīng)條件溫和，無需絕對的無水無氧，反應(yīng)時間較短，后處理簡單，無環(huán)境污染，IBX的還原產(chǎn)物IBA可以重新氧化為IBX循環(huán)套用，降低成本。因此，此法具有便捷、高效、經(jīng)濟的特點，目標產(chǎn)品的收率可到到90%以上。
【專利說明】地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-cis-內(nèi)酰胺的回收工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種苯并硫氮雜卓類中間體的回收，尤其是地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-cis-內(nèi)酰胺的回收工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]地爾硫卓(Diltiazem，又名硫氮卓酮、恬爾心)，化學名為順_(+)_5- [ (2_ 二甲氨基)乙基]-2- (4-甲氧基苯基)-3-乙酸氧基-2，3- 二氧-1, 5-苯丙硫氣雜卓-4 (5H)-麗，通常以鹽酸鹽的形式存在，屬苯并硫氮雜卓類鈣拮抗劑，地爾硫通過作用于冠脈血管及末梢血管的血管平滑肌及房室結(jié)，抑制鈣離子向細胞內(nèi)流入而顯示血管擴張作用及延長房室結(jié)傳導(dǎo)時間的作用，從而廣泛應(yīng)用于冠心病、高血壓、心肌病等疾病的治療。
[0003]地爾硫卓含有手性中心，其關(guān)鍵中間體D-cis-3_(4-甲氧基苯基)-3-(2-氨基苯硫基)-2_羥基丙酸(或酯)是通過化學拆分獲得的。然而其手性異構(gòu)體L-cis-3-(4-甲氧基苯基)-3- (2-氨基苯硫基)-2-羥基丙酸(或酯)成為拆分副產(chǎn)物，如果不對其進行回收利
用，將是對資源的浪費以及產(chǎn)生廢渣對環(huán)境的污染，也會使產(chǎn)品成本大大提高。
【權(quán)利要求】
1.地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-Cis-內(nèi)酰胺的回收工藝，其以L-Cis-內(nèi)酰胺為原料，IBX為氧化劑，含水量為5-15%的DMSO為溶劑，反應(yīng)，TLC檢測至原料消失后停止反應(yīng)，沖入水中，攪拌Ih后過濾，收集濾餅，濾餅用乙酸乙酯洗滌，母液干燥，減壓濃縮得到2- (4-甲氧苯基)-1，5-苯并硫氮雜卓_3，4-(2H, 5H)- 二酮，濾餅干燥回收得到IBA。
2.按權(quán)利要求1所述的地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-cis-內(nèi)酰胺的回收工藝，其特征在于氧化劑用量為原料摩爾數(shù)的1.1~4.0倍。
3.按權(quán)利要求1或2所述的地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-cis-內(nèi)酰胺的回收工藝，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為0-100°C，反應(yīng)時間5-10h。
4.按權(quán)利要求1或2所述的地爾硫卓中間體副產(chǎn)物L-cis-內(nèi)酰胺的回收工藝，其特征在于所述的DMSO 含水量為5-15%。
【文檔編號】C07D347/00GK103755663SQ201410037598
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月26日
【發(fā)明者】王凱, 宋率華, 喻發(fā)全, 張珩, 張秀蘭, 劉子維 申請人:武漢工程大學