一種頭孢呋辛酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種頭孢呋辛酯的制備方法。該方法是采用二甲基甲酰胺將頭孢呋辛酸完全溶解，在氯化銅的催化作用下與1-溴乙基乙酸酯進行酯化反應；經(jīng)乙酸乙酯與氯化鈉溶液水解、萃取后減壓蒸餾并采用環(huán)己烷結(jié)晶，抽濾，干燥即得高純度的頭孢呋辛酯。該方法優(yōu)選氯化銅為催化劑，無毒無害，催化效率高；選用環(huán)己烷進行結(jié)晶，易回收套用，降低生產(chǎn)成本；同時，該方法反應條件溫和易控，生產(chǎn)周期短，降低能耗，適宜工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種頭孢呋辛酯的制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制造領域，具體涉及一種頭孢呋辛酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢呋辛酯，化學名稱:(6R，7R)-7_[2-呋喃基(甲氧亞氨基)乙酰氨基]_3_氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；通用藥名Cefuroxime Axetil ;又名頭孢呋辛乙酰氧乙酯；分子式=C2tlH22N4OltlS，分子量:510.48, CA登記號:64544-07-61，其分子結(jié)構(gòu)式如下圖:
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢呋辛酯的制備方法，包括如下步驟: 第一步，邊攪拌邊向二甲基甲酰胺中加入頭孢呋辛酸至完全溶解，控溶解液溫度Tl為0-10°C，緩慢滴加1-溴乙基乙酸酯，完畢，加入氯化銅催化劑，將溶液溫度升溫至T2為15-35°C持續(xù)攪拌反應時間t為0.5-3小時； 第二步，向第一步中所得反應后混合液中邊攪拌邊加入乙酸乙酯進行水解反應，完畢，加入氯化鈉溶液攪拌萃取，去除下相水相，取上相有機相，加入鹽酸水溶液萃??； 去除下相水相，得上相有機相；將上相有機相，控溫25°C以下，減壓蒸餾，除去餾分； 第三步: 向第二步減壓蒸餾后的溶液中加入環(huán)己烷進行結(jié)晶，并將結(jié)晶液降溫后繼續(xù)攪拌使其充分結(jié)晶，抽濾，干燥即得到產(chǎn)品頭孢呋辛酯； 其中，所述的頭孢呋辛酸質(zhì)量用量數(shù)值上等于二甲基甲酰胺體積用量的10-15% ； 所述的1-溴乙基乙酸酯體積用量為頭孢呋辛酸質(zhì)量用量的1.0-1.5倍； 所述的氯化銅用量為頭孢呋辛酸用量的10-15%。
2.如權(quán)利要求1所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的頭孢呋辛酸質(zhì)量用量數(shù)值上等于二甲基甲酰胺體積用量的13%。
3.如權(quán)利要求1所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的1-溴乙基乙酸酯體積用量為頭孢呋辛酸質(zhì)量用量的1.2倍。
4.如權(quán)利要求1所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的氯化銅用量為頭孢呋辛酸用量的12.5% 。
5.如權(quán)利要求1所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的Tl為2-8°C，所述的T2為20-30°C，所述的t優(yōu)選為1.5h。
6.如權(quán)利要求5所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的Tl為5°C，所述的T2為25°C。
7.如權(quán)利要求1所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯體積用量為頭孢呋辛酯質(zhì)量用量的8-12倍，所述的鹽酸體積用量為頭孢呋辛酯質(zhì)量用量的6-9 倍。
8.如權(quán)利要求7所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯體積用量為頭孢呋辛酯質(zhì)量用量的10倍,所述的鹽酸體積用量為頭孢呋辛酯質(zhì)量用量的7.5倍。
9.如權(quán)利要求1所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于， 所述的環(huán)己燒體積用量為頭孢呋辛酸質(zhì)量用量的15-20倍,所述質(zhì)量單位為g,所述體積單位為ml。
10.如權(quán)利要求9所述的一種頭孢呋辛酯的制備方法，其特征在于，所述的環(huán)己烷體積用量為頭孢呋辛酸質(zhì)量用量的17.5倍,所述質(zhì)量單位為g，所述體積單位為ml。
【文檔編號】C07D501/04GK103435632SQ201310413744
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月12日
【發(fā)明者】許偉龍 申請人:廣東立國制藥有限公司