一種泰地羅新無定形晶及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種泰地羅新無定形晶及其制備方法。該泰地羅新無定形晶的TG-DSC圖譜在185～210℃之間有吸熱峰，140～175℃之間有放熱峰；其XRPD圖譜不含有可辨認(rèn)的衍射峰形。本發(fā)明還提供的泰地羅新無定形晶的制備方法。本發(fā)明提供了泰地羅新的新的結(jié)晶形式，具有良好的溶解性、穩(wěn)定性和生物利用度；制備簡單，不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種泰地羅新無定形晶及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種泰地羅新無定形晶及其制備方法，屬于獸用抗生素制備【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]泰地羅新，分子式=C41H71N3O8分子量:734.02，化學(xué)名:20_脫氧_23_脫氧_5_氧-[3，6- 二脫氧-3- (二甲基氛基)-β -D-吡喃匍萄糖基]-20，23- 二喊唳基泰樂內(nèi)酯，其結(jié)構(gòu)式(式I )，是一種大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗菌素，由英特威-先靈葆雅公司開發(fā)。2011年3月，歐盟(CVMP)批準(zhǔn)上市其注射液。在獸醫(yī)臨床上主要用于治療由溶血曼海姆菌、多殺性巴氏桿菌及睡眠嗜血桿菌引起的牛呼吸道感染和由胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波士桿菌及副豬嗜血桿菌引起的豬呼吸道感染。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種泰地羅新無定形晶，其X-射線粉末衍射法(XRPD)圖譜不含有可辨認(rèn)的衍射峰形，而紅外光譜(IR)圖譜在波數(shù)σ ±201^位置有峰，所述σ為3548、3503、2965、2936、2853、2804、2787、2769、2695、2670、1713、1682、1632、1599、1455、1443、1405、1376、1350、1316、1263、1185、1081、1055、1008、985、876、841、815、781、627 和 530。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泰地羅新無定形晶，其特征在于，采用鋁坩堝、在流動氮?dú)庀略诰哂嗅樋椎拿荛]杯 中，10°C /min的加熱速率，30-210°C溫度范圍獲得熱重-差示掃描量熱法(TG-DSC)圖譜在140~175°C之間有放熱峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泰地羅新無定形晶，其特征在于，采用鋁坩堝、在流動氮?dú)庀略诰哂嗅樋椎拿荛]杯中，10°c /min的加熱速率，30-210°C溫度范圍獲得熱重-差示掃描量熱法(TG-DSC)圖譜在185~210°C之間有吸熱峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泰地羅新無定形晶，其特征在于，所述的泰地羅新無定形晶含有不多于2wt%的水。
5.權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述泰地羅新無定形晶的制備方法，包括步驟如下: 將結(jié)晶性泰地羅新溶解于濃度為0.lmol/L~5.0moI/L酸的水溶液中，結(jié)晶性泰地羅新與所用酸的水溶液的質(zhì)量體積比為1:5~100，單位g/mL ;滴加堿的水溶液，調(diào)節(jié)pH值為8~12，析晶，在O~35°C溫度下養(yǎng)晶，過濾，干燥，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的泰地羅新無定形晶的制備方法，其特征在于，所述結(jié)晶性泰地羅新為泰地羅新無水物結(jié)晶或泰地羅新溶劑化結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的泰地羅新無定形晶的制備方法，其特征在于，所述酸選自磷酸、硫酸或鹽酸；優(yōu)選的，所述酸的水溶液濃度為0.5mol/L~1.0mol/L。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的泰地羅新無定形晶的制備方法，其特征在于，以g/mL計(jì)，結(jié)晶性泰地羅新與所用酸的水溶液的質(zhì)量體積比為1:5~20。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的泰地羅新無定形晶的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)堿選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉或氨水；優(yōu)選的，所述堿溶液濃度為0.lmol/L~5.0mol/L。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的泰地羅新無定形晶的制備方法，其特征在于，調(diào)節(jié)pH值為9~10，析晶，養(yǎng)晶溫度10~30°C ;養(yǎng)晶時間0.5~2小時。
【文檔編號】C07H1/00GK103554203SQ201310360317
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年8月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月17日
【發(fā)明者】方明鋒, 劉全才, 李永東, 孔梅, 吳連勇 申請人:齊魯動物保健品有限公司