一種制備(5r,6s)-5,6-二苯基嗎啉-2-酮的新方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備(5R，6S)-5，6-二苯基嗎啉-2-酮(I)的新方法。反應(yīng)過程如下：(1S，2S)-2-氯-1，2-二苯基乙醇(II)與甘氨酸反應(yīng)生成2-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸(III)，化合物(III)與酸成鹽，形成2-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式鹽(IV)，化合物(IV)在關(guān)環(huán)試劑的作用下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)得到(5R，6S)-5，6-二苯基嗎啉-2-酮(I)。
【專利說明】-種制備（5R，6S)-5,二苯基嗎啉酮的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備（5R，6S)-5,6-二苯基嗎啉-2-酮（I)的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] (5R，6S)-5,6-二苯基嗎啉-2-酮（I)，是許多活性分子的重要中間體，如具有殺菌 活性的分子nakadomarin A、具有抗腫瘤活性的分子spirotryprostatin B等。
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 一種制備（5R，6S)-5,6-二苯基嗎啉-2-酮（I)的新方法，
其特征包括： (1) (1S，2S)_2_氯_1，2_二苯基乙醇（II)與甘氨酸反應(yīng)生成2-[(lR，2S)_2-輕基-1， 2-二苯基乙胺基]乙酸（III)，
⑵化合物（III)與酸成鹽，形成2-[(lR，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式 鹽（IV)，
(3)化合物（IV)在關(guān)環(huán)試劑作用下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)得到（5R，6S)-5,6-二苯基嗎 啉-2-酮（I)，
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物（III)的反應(yīng)是在溶劑中進 行的，所用的溶劑選自水和以下溶劑的混合：四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物（III)的反應(yīng)是在堿存在下 進行的，所用的堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、卩比陡、N-甲基嗎啉、咪唑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物（III)的反應(yīng)需要使用相 轉(zhuǎn)移催化劑，所用的相轉(zhuǎn)移催化劑選自：四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、18 誕 _6〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物（IV)的反應(yīng)需要使用酸，所 用的酸選自：氯化氫溶液、溴化氫溶液、甲磺酸、對甲苯磺酸、硫酸、磷酸。氯化氫或溴化氫溶 液是將氯化氫氣體或溴化氫氣體通入到相應(yīng)的溶劑中形成的，所用的溶劑選自：水、甲醇、 乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物（IV)的反應(yīng)是在溶劑中進行 的，所用的溶劑選自水、甲醇、乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物（I)的反應(yīng)需要使用關(guān)環(huán)試 齊U，所用的關(guān)環(huán)試劑選自氯化亞砜、氯化亞砜/N，N-二甲基甲酰胺、草酰氯、草酰氯/N，N-二 甲基甲酰胺、1，3-二環(huán)己基碳二亞胺、1，3-二異丙基碳二亞胺、1，Γ -羰基二咪唑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物（I)的反應(yīng)是在溶劑中進行 的，所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺。
9. 一種制備2-[(lR，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸（III)的方法，其特征在 于（1S，2S)_2_氣_1，2_二苯基乙醇（II)與甘氛酸反應(yīng)得到2-[(lR，2S)_2_輕基_1，2_二 苯基乙胺基]乙酸（III)。
10. -種制備（5R，6S)-5,6-二苯基嗎啉-2-酮（I)的方法，其特征在于2_[(1R， 2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式鹽（IV)在關(guān)環(huán)試劑作用下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)得到 (5R，6S) -5,6-二苯基嗎啉-2-酮（I)。
【文檔編號】C07C229/14GK104151259SQ201310177915
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2013年5月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月13日
【發(fā)明者】陳宇, 陳歡生, 鄒青, 梁俊, 高梓豐 申請人:上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司