專利名稱：一種2-羥基間苯二甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工，具體是一種2-羥基間苯二甲酸的制備方法。
背景技術(shù)：
2-羥基間苯二甲酸，用途廣泛，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料合成的重要中間體。目前制備2-輕基間苯二甲酸的方法主要為“Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis”(有機(jī)合成試劑百科全書(shū)，Kathlyn A.Parker 與 Da1-Shi Su 主編，2001, John Wiley &Sons, Ltd)中所述方法，如下:
權(quán)利要求
1.一種2-羥基間苯二甲酸的制備方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)制備2-甲氧基間苯二甲酸:向反應(yīng)器中依次加入一定量的氫氧化鉀、水和高錳酸鉀，攪拌溶解得高錳酸鉀堿性水溶液，隨后在攪拌狀態(tài)下向高錳酸鉀堿性水溶液中緩慢滴加2，6-二甲基苯甲醚，使其充分分散后，在攪拌下升溫至80 °C回流4 h;反應(yīng)結(jié)束后抽濾，在攪拌下向?yàn)V液中滴加濃鹽酸酸化至PH為3-4，析出白色固體，抽濾，水洗2-3次，抽干，60°C恒溫鼓風(fēng)干燥箱干燥得中間體2-甲氧基間苯二甲酸； (2)取一定量的2-甲氧基間苯二甲酸加入到盛有HBr-HOAc溶液的反應(yīng)器中，在溫度為120 °C下回流至不再有氣泡冒出； (3)回流結(jié)束后冷卻至室溫，析出灰白色2-羥基間苯二甲酸粗品； (4)將步驟(3)所得粗品冷水淋洗，抽干，再經(jīng)甲醇-水混合溶劑重結(jié)晶，即得2-羥基間苯二甲酸純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:上述制備方法的合成路線為:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)所用的初步原料為2，6-二甲基苯甲醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)所加入的堿為氫氧化鉀，反應(yīng)溶劑為水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)所述的2，6-二甲基苯甲醚、高錳酸鉀、堿、溶劑水的加入量的摩爾比為1: 6.7 7: 3.3: 25(Γ300。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)所述的濃酸為濃鹽酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)所述的脫甲基試劑為HBr-HOAc溶液，且2-甲氧基間苯二甲酸與HBr-HOAc溶液加入量的質(zhì)量體積比w/V為1:Γ1.2。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物中間體2-羥基間苯二甲酸合成方法，該方法先以2,6-二甲基苯甲醚為原料，將其充分分散在堿性高錳酸鉀溶液中，回流反應(yīng)4h后經(jīng)抽濾除去不溶性殘?jiān)?，濾液用鹽酸酸化制得中間體2-甲氧基間苯二甲酸；然后將2-甲氧基間苯二甲酸溶解于HBr-HOAc溶液攪拌回流至不再有氣體放出，冷卻后析出粗品，經(jīng)重結(jié)晶制得2-羥基間苯二甲酸純品。本方法原料廉價(jià)易得，反應(yīng)條件溫和易控，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，且副反應(yīng)少，產(chǎn)率高，成本較低，適合推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07C65/05GK103159620SQ20131010429
公開(kāi)日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月28日
發(fā)明者王凱, 梁福沛, 陳自盧, 鄒華紅 申請(qǐng)人:廣西師范大學(xué)