專(zhuān)利名稱：醋酸去氫表雄酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，具體涉及一種醋酸去氫表雄酮的制備方法。
背景技術(shù)：
醋酸去氫表雄酮，即化合物5-雄甾烯-3 β -醇-17-酮-3-醋酸酯，是合成多種計(jì)
生用藥，如米非司酮、炔諾酮、炔雌醇的關(guān)鍵中間體，其結(jié)構(gòu)如下所示:
權(quán)利要求
1.一種醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于，米用5,16-孕甾二烯-3 β -醇-20-酮-3-醋酸酯為起始物，采用肟化、重排-水解聯(lián)合投料的方法制備醋酸去氫表雄酮，合成路線為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述制備方法包括以下步驟: 第一步，廂化反應(yīng)； 室溫下，將鹽酸羥胺、堿、相轉(zhuǎn)移催化劑及鹵代烷烴混合攪拌反應(yīng)釋放出游離的羥胺后，向反應(yīng)混合物中加入5，16-孕留二烯-3 β -醇-20-酮-3-醋酸酯，攪拌回流反應(yīng)至完全；在反應(yīng)液中加入干燥劑干燥后，過(guò)濾備用； 第二步，重排-水解反應(yīng)； 將第一步得到的溶液降溫至O 5°C，加入堿，攪拌均勻后在1.5±0.5小時(shí)內(nèi)滴加三氯氧磷溶液，溫度不超過(guò)10°C;滴加完畢，O 5°C下攪拌反應(yīng)至完全；在溫度不超過(guò)25°C下向得到的溶液 中加入鹽酸溶液，攪拌反應(yīng)至反應(yīng)完成，即得到醋酸去氫表雄酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述第一步肟化反應(yīng)所用的堿是無(wú)機(jī)堿、有機(jī)堿或者它們的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述無(wú)機(jī)堿是氫氧化物、碳酸鹽、磷酸鹽、金屬氧化物中的一種；所述氫氧化物是氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇中的一種；所述碳酸鹽是碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鋰中的一種；所述磷酸鹽是磷酸鈉、磷酸鉀中的一種；所述金屬氧化物是氧化鈣；所述有機(jī)堿是有機(jī)胺、醇的金屬鹽中的一種；所述有機(jī)胺是三乙胺、三丙胺、三丁胺、三異丁胺、二丙胺、二異丙胺、N, N- 二甲基正丙胺、三亞乙基二胺、六亞甲基四胺、環(huán)己烯亞胺、四甲基乙二胺、四乙基乙二胺、四甲基丙二胺、N, N，N’，N’ -四乙基-1，3-丙二胺、嗎啉、哌嗪、吡嗪、噠嗪、嘧唆、吡咯、四氫吡咯、吡啶、2-甲基吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、1,5-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一-5-烯、4-二甲胺基吡啶中的一種；所述醇的金屬鹽是金屬鈉、鉀、鋰、鎂或者鋁與含四個(gè)碳原子的脂肪醇形成的鹽；所述含四個(gè)碳原子的脂肪醇是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述第一步肟化反應(yīng)所用的相轉(zhuǎn)移催化劑是季銨鹽或季銨堿；所述相轉(zhuǎn)移催化劑是四甲基氯化銨、四甲基溴化銨、四甲基氫氧化銨、四乙基氯化銨、四乙基溴化銨、四乙基氫氧化銨、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氫氧化銨、四丙基氯化銨、四丙基溴化銨、四丙基氫氧化銨、芐基三甲基氫氧化銨、芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、苯基三甲基氫氧化銨、苯基三甲基溴化銨、二甲基二乙基氫氧化銨、二甲基二乙基氯化銨中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述第一步肟化反應(yīng)所用的鹵代烷烴是二氯甲烷、三氯甲烷中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述第一步肟化反應(yīng)所用的干燥劑是無(wú)水硫酸鈉、無(wú)水硫酸鎂、無(wú)水氯化鈣中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述第一步肟化反應(yīng)所用的鹽酸羥胺最少為底物的1.20當(dāng)量；堿的添加量為底物的1.28 5當(dāng)量；相轉(zhuǎn)移催化劑的使用量為底物的0.01 0.2當(dāng)量；鹵代烷烴的體積為底物的4 10倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述第二步重排_(tái)水解反應(yīng)所用的喊是有機(jī)喊；所述有機(jī)喊是二乙胺、二丙胺、二丙胺、二異丙胺、二亞乙基二胺、嗎啉、吡咯、四氫吡咯、吡唆、4-二甲胺基吡唳中的一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸去氫表雄酮的制備方法，其特征在于:所述第二步重排-水解反應(yīng)所用的堿的添加量為底物的1.5 3.5當(dāng)量；三氯氧磷的使用量為底物的1.8 3.1當(dāng)量；鹽 酸的使用量為底物的1.5 2體積。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種醋酸去氫表雄酮的制備方法，采用5，16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯為起始物，采用肟化、重排-水解聯(lián)合投料的方法制備醋酸去氫表雄酮。本發(fā)明的各步反應(yīng)都是在鹵代烷烴中進(jìn)行的，在肟化反應(yīng)完成后不出料，僅經(jīng)適當(dāng)?shù)奶幚砑催M(jìn)行重排-水解反應(yīng)，最后一次性出料。本發(fā)明將兩次出料過(guò)程減少為一次出料，能夠降低操作人員的勞動(dòng)強(qiáng)度和設(shè)備占用，同時(shí)工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)單，增加了醋酸去甲孕酮的收率，產(chǎn)品純度高，工業(yè)應(yīng)用前景廣闊。
文檔編號(hào)C07J1/00GK103145784SQ201310097420
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月25日
發(fā)明者李衛(wèi)鵬, 艾榮華 申請(qǐng)人:浙江仙琚制藥股份有限公司