甘油磷酰膽堿的i型和ii型結(jié)晶及其制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及甘油磷酰膽堿的I型和II型結(jié)晶及其制造方法，具體是，比傳統(tǒng)的液相甘油磷酰膽堿原料具有純度高，從制劑學(xué)上劑型和容量易于變更，吸濕性比傳統(tǒng)的多型結(jié)晶極低而貯存穩(wěn)定性優(yōu)異的甘油磷酰膽堿的新型I型結(jié)晶和II型結(jié)晶及其制造方法。所述甘油磷酰膽堿的I型結(jié)晶是，其特征在于，在差示掃描熱量（DSC）分析中具有147℃的始溫（onset）和150℃的吸熱高峰，在粉末X射線衍射（XRD）分析中2θ衍射角具有9.8±0.2°、12.0±0.2°、14.3±0.2°、15.8±0.2°、19.6±0.2°的衍射模式。所述甘油磷酰膽堿的II型結(jié)晶，其特征在于，在差示掃描熱量（DSC）分析中具有62℃的始溫（onset）、66℃的吸熱高峰，和141℃的始溫（onset）、145℃的吸熱高峰，粉末X射線衍射（XRD）分析中2θ衍射角具有10.3±0.2°、12.0±0.2°、13.4±0.2°、14.8±0.2°、20.6±0.2°的衍射模式。
【專利說明】甘油磷酰膽堿的I型和I I型結(jié)晶及其制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及甘油磷酰膽堿的I型和Ii型結(jié)晶及其制造方法，具體是，比傳統(tǒng)的液相甘油磷酰膽堿原料具有純度高，從制劑學(xué)上劑型和容量易于變更，吸濕性比傳統(tǒng)的多形體極低而貯存穩(wěn)定性優(yōu)異的甘油磷酰膽堿的I型和II型結(jié)晶及其制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]以下化學(xué)式I表示的甘油磷酰膽堿(L-a-glyceryl phosphoryl choline,以下簡稱“GPC”)作為一種腦功能改善劑，是用于治療癡呆的公知物質(zhì)。
[0003]化學(xué)式I
【權(quán)利要求】
1.一種甘油磷酰膽堿的I型結(jié)晶，其特征在于， 在差示掃描熱量分析中具有147°c的始溫和150°c的吸熱高峰，在粉末X射線衍射分析中 2Θ 衍射角具有 9.8±0.2°、12.0±0.2°、14.3±0.2°、15.8±0.2°、19.6±0.2° 的衍射模式。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘油磷酰膽堿的I型結(jié)晶，其特征在于， 所述甘油磷酰膽堿的I型結(jié)晶為酐，具有正方晶系的直四面體結(jié)構(gòu)。
3.一種甘油磷酰膽堿的II型結(jié)晶，其特征在于， 在差示掃描熱量分析中具有62 °C的始溫、66°C的吸熱高峰，和141 °C的始溫、145°C的吸熱高峰，粉末X射線衍射分析中2Θ衍射角具有10.3±0.2 °、12.0±0.2°、13.4±0.2°、14.8±0.2°、20.6±0.2° 的衍射模式。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘油磷酰膽堿的II型結(jié)晶，其特征在于， 所述甘油磷酰膽堿的II型結(jié)晶為一水化物，具有六方晶系的多角面體結(jié)構(gòu)。
5.一種甘油磷酰膽堿的I型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，該實施工序包括: Α)將普通的液相甘油磷酰膽堿在45飛5°C的溫度下濃縮，使水分含量減少到6?12% ； B)將在上述A)工序獲得的濃縮甘油磷酰膽堿用45飛5°C的溫度放入I飛倍量的酒精溶液溶解，用5?20°C的溫度冷卻； C)在上述B)工序獲得的甘油磷酰膽堿的酒精溶液放入作為晶種的甘油磷酰膽堿的I型結(jié)晶0.1 "0.5mol%,以3(T60rpm的速度攪拌的同時使成熟2、小時之后過濾掉析出的結(jié)晶。
6.一種甘油磷酰膽堿的II型結(jié)晶的制造方法，其特征在于，該實施工序包括: A)將普通的液相甘油磷酰膽堿在45飛5°C的溫度下濃縮，使水分含量減少到6?12%； B)將在上述A)工序獲得的濃縮甘油磷酰膽堿放入f5倍量的酒精溶液溶解，用5?20°C的溫度冷卻； C)在上述B)工序獲得的甘油磷酰膽堿的酒精溶液放入作為晶種的甘油磷酰膽堿的II型結(jié)晶0.Γ0.5mol%，不攪拌并使成熟2飛小時之后過濾掉析出的結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于， 在所述A)工序?qū)⑺趾窟_(dá)15?18%的液相甘油磷酰膽堿濃縮8?10小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于， 在所述B)工序放入2飛倍量的乙醇或異丙醇。
【文檔編號】C07B61/00GK103429603SQ201280013106
【公開日】2013年12月4日 申請日期:2012年2月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月14日
【發(fā)明者】吳旼根, 金基男, 徐基亨, 權(quán)大吉 申請人:株式會社韓西克慕