專利名稱：化合物endecaphyllacins B的制備方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及化合物endecaphyllacins B的制備方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤又稱為癌癥，是一種危害人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，世界上每年有1000萬(wàn)人患上癌癥，約有600萬(wàn)人死于癌癥，占全球死亡人數(shù)的12%。而且由于吸煙人數(shù)增多，體育運(yùn)動(dòng)減少，飲食中缺少果蔬等不良習(xí)慣可能會(huì)導(dǎo)致患癌癥的人數(shù)增多。我國(guó)癌癥發(fā)生率正處于快速上升時(shí)期，每年癌癥發(fā)病人數(shù)約260萬(wàn)，死亡180萬(wàn)。因此尋找有效的抗癌藥物是新藥開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。
我國(guó)的藥用植物資源極為豐富，利用藥用植物防治疾病具有悠久的歷史。近年來(lái)，一些從天然植物中提取的抗腫瘤植物藥及其衍生物因其活性強(qiáng)、作用機(jī)制獨(dú)特、毒副作用低等特點(diǎn)而在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。因此，從植物中尋找新的具有抗腫瘤活性的藥物成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn)之一?；衔飁ndecaphyllacins B,其結(jié)構(gòu)式如式(I )所示,最早公開(kāi)于文獻(xiàn)“Chen JC，Zhang G H，Zhang Z Qj et al. Octanorcucurbitane and cucurbitane triterpenoidsfrom the tubers of Hemsleya endecaphylla with HIV-1 inhibitory activity[J].J. Nat. Prod, 2008, 71:153-155”，該文獻(xiàn)報(bào)道了該化合物具有抗人類免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)的活性，其半最大效應(yīng)濃度(EC50)為U.Oyg/mL。但到目前為止，在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道中，均未涉及化合物endecaphyllacins B具有抗腫瘤活性的報(bào)道。
O、^
。式(I)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種化合物endecaphyllacins B的制備方法。本發(fā)明的化合物endecaphyllacins B的制備方法，其特征在于，化合物endecaphyllacins B是從白木香果皮中分離制備得到的。所述的化合物endecaphyllacins B從白木香果皮中分離制備得到的,優(yōu)選,具體包括以下步驟(a)將干燥的白木香果皮粉碎，用乙醇或乙醇水溶液浸提，將浸提液濃縮，再用水懸浮，懸浮液用乙酸乙酯萃取至懸浮液基本無(wú)色，萃取液經(jīng)濃縮后得浸膏；(b)浸膏經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑，從體積比100 :(Tl 1梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯體積比為5:1洗脫下來(lái)的餾分，再經(jīng)S印hadex-LH20凝膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇體積比50 :50作為洗脫劑洗脫，收集餾分，再經(jīng)制備薄層色譜，用體積比為2:1的石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑展開(kāi)，顯色為藍(lán)紫色，收集比移植Rf在O. Γ0. 7之間的懼分，得到化合物endecaphyllacins B。所述的乙醇水溶液優(yōu)選為體積分?jǐn)?shù)98%的乙醇水溶液。本發(fā)明還提供白木香果皮在制備化合物endecaphyllacins B中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),化合物endecaphyllacins B對(duì)腫瘤細(xì)胞株SF-268、MCF-7、NC1-H460 和 HePG-2 的 IC5tl 值分別為 5. 6,12. 6,2. 9 和 19. 5 μ mol/L，陽(yáng)性對(duì)照藥物順鉬對(duì)上述四種腫瘤細(xì)胞株的IC5tl值分別為5. 2、4.1、1. 9和2. 7 μ mol/L。此結(jié)果表明本發(fā)明的化合物endecaphyllacins B具有顯著的抗腫瘤活性。因此，本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供化合物endecaphylIacins B在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選為抗神經(jīng)癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包含化合物endecaphyllacins B作為活性成分。所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選為抗神經(jīng)癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。本發(fā)明從白木香(Aquilaria sinensis (Lour. )Gilg.)果皮中制備分離得到化合物endecaphyllacins B,該化合物具有顯著的抗腫瘤活性,可以用于制備抗腫瘤藥物。因此，本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)為研究與開(kāi)發(fā)新的抗腫瘤藥物提供了候選化合物，為開(kāi)發(fā)利用白木香植物資源提供了科學(xué)依據(jù)。


圖1 是化合物 I (endecaphyllacins B)的 1H-NMR 譜；圖2 是化合物 I (endecaphyllacins B)的 13C-NMR 譜。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述，但是本發(fā)明并不受限于下面的實(shí)施例。實(shí)施例1 :一、化合物 endecaphyllacins B 的制備白木香果皮IOKg粉碎后用體積分?jǐn)?shù)為98%的乙醇水溶液冷浸提取多次至提取液基本無(wú)色，合并提取液，減壓濃縮至無(wú)醇味，加500mL水懸浮，懸浮液再用乙酸乙酯萃取5次至懸浮液基本無(wú)色，合并乙酸乙酯萃取液，在40°C下減壓濃縮得浸膏167. 9g。浸膏進(jìn)行硅膠柱層析(硅膠200-300目)，以石油醚-乙酸乙酯作為洗脫劑進(jìn)行洗脫，石油醚-乙酸乙酯從體積比100 :(Tl :1進(jìn)行洗脫，用薄層色譜(TLC)檢測(cè)(顯色劑為茴香醛-濃硫酸試劑)，合并相似組分。將以石油醚-乙酸乙酯體積比為5:1洗脫下來(lái)的餾分經(jīng)S印hadex-LH20凝膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇體積比50 50作為洗脫劑洗脫，收集餾分，再經(jīng)制備薄層色譜，用體積比為2:1的石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑展開(kāi)，顯色為藍(lán)紫色，收集比移植Rf在O. 4 - O. 7之間的餾分，制得目標(biāo)化合物I (29. 8mg)?；衔颕經(jīng)質(zhì)譜和核磁共振波譜分析，1H-NMR譜和13C-NMR譜如圖1和圖2所示。其結(jié)構(gòu)鑒定如下化合物I具有以下理化和波譜特性白色固體。正離子ES1-MS m/z: 357 [M+H]+,結(jié)合1H-和 13C-NMR數(shù)據(jù)提示其分子式為 C22H28O4151H NMR (500MHz, CDCl3) δ :5. 93 (1Η, dd, J=2. 8，0. 6Hz, H-l)，5. 78 (1H, m, H_6)，3. 18 (1H, d, J=14. 7Hz, H-12a)，2. 56 (1H, d, J=17. 6Hz, H-17a),2. 45 (1H, d, J=14. 3Hz, H_12b)，2. 26 (1H, d, J=16. 8Hz, H_15a)，2. 09 (1H, d, J=17. 2Hz, H-15b)，2. 00 (1H, d, J=17. 6Hz, H-17b)，1. 37 (3H, s, 20_CH3)，1. 28 (3H, s, 21-CH3)，1. 26 (3H, s, 22-CH3),1. 10 (3H, s, 19-CH3),1. 03 (3H, s, 18_CH3) ; 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ : 216. 9 (C-16), 21
2.O(C-1l), 199. 4(C-3), 145. 6(C_2), 137. 8(C_5), 121.1 (C_6)，115. 4 (C-1), 51. 2 (C-9), 51 I (C-15)，50.1 (C-17)，48. 5 (C_4)，46. 8 (C-12)，46. 0 (C-14)，45. 2 (C-13)，43. 0 (C_8)，35. 8(C-1O)，28. 7 (C-21)，25.1 (C-18)，24. 9 (C_7), 21.1 (C-20)，20. 9 (C-19)，19. 4 (C-22)。上述數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[Chen J C，Zhang G H, Zhang Z Q, et al. Octanorcucurbitane and cucurbitanetriterpenoids from the tubers of Hemsleya endecaphylla with HIV-1 inhibitoryactivity [J]. J. Nat. Prod, 2008, 71:153-155]中 endecaphyllacins B 的記載值基本一致。因此，經(jīng)過(guò)上述方法分離的目標(biāo)化合物I為endecaphyllacins B，其結(jié)構(gòu)式如式
(I)所示
權(quán)利要求
1.一種化合物endecaphyllacins B的制備方法，其特征在于，化合物endecaphylIacins B是從白木香果皮中分離制備得到的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的化合物endecaphyllacinsB從白木香果皮中分離制備得到的，具體包括以下步驟 (a)將干燥的白木香果皮粉碎，用乙醇或乙醇水溶液浸提，將浸提液濃縮，再用水懸浮，懸浮液用乙酸乙酯萃取至懸浮液基本無(wú)色，萃取液經(jīng)濃縮后得浸膏； (b)浸膏經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑，從體積比100:(Tl 1梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯體積比為5:1洗脫下來(lái)的餾分，再經(jīng)S印hadex-LH20凝膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇體積比50:50作為洗脫劑洗脫，收集餾分，再經(jīng)制備薄層色譜，用體積比為2:1的石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑展開(kāi)，顯色為藍(lán)紫色，收集比移植Rf在O. Γ0. 7之間的懼分，得到化合物endecaphyllacins B。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液為體積分?jǐn)?shù)98%的乙醇水溶液。
4.白木香果皮在制備化合物endecaphyllacinsB中的應(yīng)用。
5.化合物endecaphyllacinsB在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗神經(jīng)癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。
7.一種抗腫瘤藥物,其特征在于,包含化合物endecaphyllacins B作為活性成分。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗神經(jīng)癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種化合物endecaphyllacins B的制備方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從白木香(Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg.)果皮中制備分離得到化合物endecaphyl lacins B，該化合物具有顯著的抗腫瘤活性，可以用于制備抗腫瘤藥物。因此，本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)為研究與開(kāi)發(fā)新的抗腫瘤藥物提供了候選化合物，為開(kāi)發(fā)利用白木香植物資源提供了科學(xué)依據(jù)。
文檔編號(hào)C07J1/00GK103012530SQ201210576060
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者章衛(wèi)民, 張興, 陳玉嬋, 李浩華, 陶美華 申請(qǐng)人:廣東省微生物研究所