專利名稱：一種維生素B₆中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，特別是涉及一種維生素B6中間體正丙基二氧七環(huán)的制備方法。
背景技術(shù)：
正丙基二氧七環(huán)，化學(xué)名為2-正丙基-4，7- 二氫-1，3- 二氧庚英，是用噁唑法合成維生素B6的中間體原料。維生素B6在有機(jī)體內(nèi)參與氨基酸與蛋白質(zhì)的代謝作用，在治療妊娠嘔吐、藥物性胃腸反應(yīng)和預(yù)防抗結(jié)核病異煙肼的毒副作用等多種疾病上 起著至關(guān)重要的作用。除供醫(yī)藥用外，維生素B6在畜禽代謝過程中也起著重要的營養(yǎng)和保健作用，從而成為現(xiàn)代飼料工業(yè)必須的飼料添加劑，大量用于配制全價(jià)飼料。還用于強(qiáng)化食品，增加?jì)雰?、孕婦及哺乳女性的營養(yǎng)以及化妝品。《精細(xì)化工原料及中間體》2006年第2期上刊登了“2-正丙基_4，7_二氫_1，3_ 二氧庚英的合成研究”，對合成反應(yīng)的條件進(jìn)行了初步的研究在四口燒瓶內(nèi)加入88g順-2- 丁烯-1，4- 二醇、73g正丁醒、50ml苯和5g氨基磺酸,加熱回流并分水，反應(yīng)8_13h后蒸出溶劑苯，減壓蒸餾得到無色無臭的產(chǎn)品。但該方法采用“一鍋煮”的方式加料，原料轉(zhuǎn)化率較低，且反應(yīng)時(shí)間較長，易產(chǎn)生較多的髙沸焦油，減少收率并且增加了工業(yè)生產(chǎn)上處理難度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有成本低、收率高、操作簡便的正丙基二氧七環(huán)的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案
一種正丙基二氧七環(huán)的制備方法，其特征在于其工藝步驟如下
(I)半縮醛反應(yīng)
a、按照下述重量份數(shù)比稱取各原料
順-1，4-丁烯二醇88份
苯44份
正丁醛73份
b、在催化劑存在下，將符合上述配比要求的順-1，4-丁烯二醇、苯加入反應(yīng)容器內(nèi)，在室溫下滴加正丁醛，然后在50°C保溫反應(yīng)l_5h。(2)脫水縮醛反應(yīng)
接上回流分水裝置，在不斷攪拌下將上述反應(yīng)液加熱，反應(yīng)時(shí)間2-6h，分出18份水份。(3)產(chǎn)品蒸餾
接回流裝置，繼續(xù)加熱回收溶劑，至體系溫度達(dá)到135°C后停止加熱，溶劑下批套用，剩余物料為正丙基二氧七環(huán)粗品，降溫后轉(zhuǎn)入精餾塔，減壓蒸餾，收集真空度-O. 098MPa下、沸點(diǎn)100-120°C時(shí)的餾分，即為產(chǎn)品。
上述第⑴步驟中所述的催化劑為對甲苯磺酸和對苯二酚，并且催化劑對甲苯磺酸的用量為順-1，4-丁烯二醇重量的1/500-1/200 ;催化劑對苯二酚的用量為順-1，4-丁烯二醇重量的1/500-1/200。在步驟(I)中催化劑的加入形態(tài)為水溶液，采用催化劑總量5倍的純水溶解后加A ；
在步驟(I)中正丁醛的加入采用滴加的方式，且在50°C保溫反應(yīng)l-5h后再升溫進(jìn)行脫水縮醛反應(yīng)。
本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明所采用的催化劑為對甲苯磺酸和對苯二酚，反應(yīng)活性好，收率高，同時(shí)對苯二酚能抑制順-1，4-丁烯二醇的分子內(nèi)脫水聚合，催化劑采用水溶液形態(tài)加入，分散均勻，催化效果好，副反應(yīng)少，蒸餾的髙沸少，大大降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品效率，而且減少了對環(huán)境的污染。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步具體描述，但不局限于此。實(shí)施例所用的原料除另有說明外，均為工業(yè)級(jí)市售品。實(shí)施例I制備正丙基二氧七環(huán) (I)半縮醛反應(yīng)
a、按照下述重量份數(shù)比稱取各原料
順-1，4-丁烯二醇88份
苯44份
對甲苯磺酸 O. 2份 對苯二酚O. 2份
正丁醛73份
b、將符合上述配比要求的順-1，4-丁烯二醇、苯加入反應(yīng)容器內(nèi)，然后將計(jì)量好的對甲苯磺酸、對苯二酚溶解于I份純水中配成水溶液加入反應(yīng)體系，室溫下滴加正丁醛，然后在50°C保溫反應(yīng)2h。(2)脫水縮醛反應(yīng)
接上回流分水裝置，在不斷攪拌下將上述反應(yīng)液加熱，反應(yīng)時(shí)間2h，分出18份水份。(3)產(chǎn)品蒸餾
接回流裝置，繼續(xù)加熱回收溶劑，至體系溫度達(dá)到135°C后停止加熱，溶劑下批套用，剩余物料為正丙基二氧七環(huán)粗品，降溫后轉(zhuǎn)入精餾塔，減壓蒸餾，收集真空度-O. 098MPa下、沸點(diǎn)100-120°C時(shí)的餾分，即為產(chǎn)品。產(chǎn)品經(jīng)氣相色譜分析，按面積歸一法計(jì)含量為98. 5%，收率97. 8%。實(shí)施例2制備正丙基二氧七環(huán) (I)半縮醛反應(yīng)
a、按照下述重量份數(shù)比稱取各原料
順-1，4-丁烯二醇88份 苯44份對甲苯磺酸 O. 3份 對苯二酚O. 4份
正丁醛73份
b、將符合上述配比要求的順-1，4-丁烯二醇、苯加入反應(yīng)容器內(nèi)，然后將計(jì)量好的對甲苯磺酸、對苯 二酚溶解于I份純水中配成水溶液加入反應(yīng)體系，室溫下滴加正丁醛，然后在50°C保溫反應(yīng)4h。(2)脫水縮醛反應(yīng)
接上回流分水裝置，在不斷攪拌下將上述反應(yīng)液加熱，反應(yīng)時(shí)間4h，分出18. 5份水份。產(chǎn)品蒸餾操作過程同實(shí)施例I。產(chǎn)品經(jīng)氣相色譜分析，按面積歸一法計(jì)含量為98. 0%，收率97. 6%。實(shí)施例3制備正丙基二氧七環(huán)
(I)半縮醛反應(yīng)
a、按照下述重量份數(shù)比稱取各原料
順-1，4-丁烯二醇88份
苯44份
對甲苯磺酸 O. 4份 對苯二酚O. 4份
正丁醛73份
b、將符合上述配比要求的順-1，4-丁烯二醇、苯加入反應(yīng)容器內(nèi)，然后將計(jì)量好的對甲苯磺酸、對苯二酚溶解于I份純水中配成水溶液加入反應(yīng)體系，室溫下滴加正丁醛，然后在50°C保溫反應(yīng)4h。(2)脫水縮醛反應(yīng)
接上回流分水裝置，在不斷攪拌下將上述反應(yīng)液加熱，反應(yīng)時(shí)間6h，分出19份水份。產(chǎn)品蒸餾操作過程同實(shí)施例I。產(chǎn)品經(jīng)氣相色譜分析，按面積歸一法計(jì)含量為98. 2%，收率96. 7%。比較例I復(fù)制《精細(xì)化工原料及中間體》2006年第2期“2-正丙基_4，7_ 二氫-1，3- 二氧庚英的合成研究”實(shí)驗(yàn)條件
在四口燒瓶內(nèi)加入88g順-2- 丁烯-1，4- 二醇、73g正丁醒、50ml苯和5g氨基磺酸,力口熱回流并分水，反應(yīng)8h后，蒸出溶劑苯，減壓蒸餾得產(chǎn)品。產(chǎn)品經(jīng)氣相色譜分析，按面積歸一法計(jì)含量為96. 5%，收率86. 7%。表I
權(quán)利要求
1.一種維生素B6中間體正丙基二氧七環(huán)的制備方法，其工藝步驟如下 (1)半縮醛反應(yīng) a、按照下述重量份數(shù)比稱取各原料 順-1，4-丁烯二醇88份 苯44份 正丁醛73份 b、在催化劑存在下，將符合上述配比要求的順-1，4-丁烯二醇、苯加入反應(yīng)容器內(nèi)，在室溫下滴加正丁醛，然后在50°C保溫反應(yīng)l_5h ； (2)脫水縮醛反應(yīng) 接上回流分水裝置，在不斷攪拌下將上述反應(yīng)液加熱，反應(yīng)時(shí)間2-6h，分出18份水份； (3)產(chǎn)品蒸餾 接回流裝置，繼續(xù)加熱回收溶劑，至體系溫度達(dá)到135°C后停止加熱，溶劑下批套用，剩余物料為正丙基二氧七環(huán)粗品，降溫后轉(zhuǎn)入精餾塔，減壓蒸餾，收集真空度-0. 098MPa下、沸點(diǎn)100-120°C時(shí)的餾分，即為產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種維生素B6中間體正丙基二氧七環(huán)的制備方法，其特征在于在上述第(I)步驟中所述的催化劑為對甲苯磺酸和對苯二酚，并且催化劑對甲苯磺酸的用量為順-1，4- 丁烯二醇重量的1/500-1/200 ;催化劑對苯二酚的用量為順-1，4- 丁烯二醇重量的 1/500-1/200。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種維生素B6中間體正丙基二氧七環(huán)的制備方法，其特征在于在上述步驟(I)中催化劑的加入形態(tài)為水溶液，采用催化劑總量5倍的純水溶解后加入。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的一種維生素B6中間體正丙基二氧七環(huán)的制備方法，其特征在于在上述步驟(I)中正丁醛的加入采用滴加的方式，且在50°C保溫反應(yīng)l_5h后再升溫進(jìn)行脫水縮醛反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種維生素B6中間體正丙基二氧七環(huán)的制備方法，其特征在于以苯為溶劑，在對甲苯磺酸、對苯二酚存在下，以正丁醛與順-1,4-丁烯二醇反應(yīng)得到維生素B6的中間體正丙基二氧七環(huán)。本發(fā)明所采用的催化劑反應(yīng)活性好，同時(shí)能抑制順-1,4-丁烯二醇的分子內(nèi)脫水聚合，催化劑采用水溶液形態(tài)加入，分散均勻，催化效果好，副反應(yīng)少，蒸餾的髙沸少，大大降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)C07D321/06GK102964333SQ20121050963
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者王勇, 李新宇, 付林, 徐勇, 李小平 申請人:華中藥業(yè)股份有限公司