專利名稱:含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及喹諾酮類金屬配合物及其制備方法。
背景技術(shù):
目前,喹諾酮作為臨床抗菌藥物的廣泛使用已經(jīng)導(dǎo)致了耐藥性的出現(xiàn),因此無法得到令人滿意的抗菌、抑菌的效果,而喹諾酮類金屬配合物藥物已得到廣泛的研究。喹諾酮類藥物分子3-位羧基和4-位酮基能同時(shí)與過渡金屬陽(yáng)離子離子螯合配位,形成喹諾酮類金屬配合物藥物。報(bào)道的大部分該類金屬配合物的抗菌活性與其配體相當(dāng),小部分配合物的抗菌活性強(qiáng)于或弱于相應(yīng)的配體。針對(duì)耐藥性的出現(xiàn),抗菌、抑菌的效果差的問題,本發(fā)明對(duì)一種含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物體系作了大量的試驗(yàn)篩選,試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)通 過加入適量的多酸,可使含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的抗菌和抑菌效果得到顯著提高。喹諾酮類藥物的抗菌作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV,從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程。近年來,多金屬氧酸鹽(常簡(jiǎn)稱為多酸)也被證明具有具有抗菌、抗病毒和抗腫瘤生物活性。因此,合成同時(shí)具有喹諾酮和多酸分子的有機(jī)-無機(jī)雜化化合物有望生成新型的高效抗菌或抗病毒藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有喹諾酮金屬配合物抗菌、抑菌效果差的問題,而提出的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物及其制備方法。含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物,含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物,其特征在于含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物其結(jié)構(gòu)式為
2.制備權(quán)利要求I所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的方法,其特征在于含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法按以下步驟實(shí)現(xiàn) 一、將含有多酸陰離子的化合物與含有過渡金屬陽(yáng)離子的化合物按照多酸陰離子與過渡金屬陽(yáng)離子摩爾比為I :(廣4)加入到錐形瓶中,攪拌均勻后,按蒸餾水與多酸陰離子摩爾比為(4飛)1向錐形瓶中加入蒸餾水,混合攪拌O. 5 lh,配制成含有多酸陰離子和過渡金屬陽(yáng)離子的化合物溶液; 二、將喹諾酮與含有過渡金屬陽(yáng)離子的化合物按照喹諾酮與過渡金屬陽(yáng)離子摩爾比為2:(廣5)加入到燒杯中,然后按照蒸餾水與與喹諾酮摩爾比為(3飛)1向燒杯中加入蒸餾水,攪拌溶解得到喹諾酮金屬配合物溶液; 三、按照體積比為(2 4):3將步驟二中制備的喹諾酮金屬配合物溶液加入到步驟一中制備的含有多酸陰離子和過渡金屬陽(yáng)離子的化合物溶液中,調(diào)PH值至3 5,升溫至沸騰并回流攪拌2 5h,冷卻后過濾,得晶體或粉末; 四、將步驟三中得到的晶體或粉末用蒸餾水洗滌后,在7(T10(TC條件下干燥5lh,即得到多酸陰離子誘導(dǎo)的喹諾酮金屬配合物; 其中,步驟一中所述含有多酸陰離子的化合物為硅鎢酸、磷鎢酸、磷鑰酸、硅鎢i^一鉀鹽和磷鎢i^一鉀鹽中的一種或幾種的組合; 步驟一中所述含有過渡金屬陽(yáng)離子的化合物為氯化鈷、氯化鋅、氯化銅、氯化鎳、氯化鉻、硝酸鐵、氯化鎘、醋酸鈷、醋酸鋅、醋酸銅、醋酸鎳、硝酸鈷、硝酸鋅或硝酸銅; 步驟二中的喹諾酮是加替沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、萘啶酸、依諾沙星、莫西沙星或西諾沙星。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟一中是按照多酸陰離子與過渡金屬陽(yáng)離子離子摩爾比為I :(1. 5 3. 5)加入到錐形瓶中。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟一中是按照多酸陰離子與過渡金屬陽(yáng)離子離子摩爾比為I :2. 5加入到錐形瓶中。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟二中是按照喹諾酮與過渡金屬陽(yáng)離子離子摩爾比為2 :(2 4)加入到燒杯中。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟二中是按照喹諾酮與過渡金屬陽(yáng)離子離子摩爾比為2 3加入到燒杯中。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟三中是按照體積比為(2. 5^3. 5):3將步驟二中制備的喹諾酮金屬配合物溶液加入到步驟一中制備的含有多酸陰離子和過渡金屬陽(yáng)離子離子的化合物溶液中。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟三中是按照體積比為3 :3將步驟二中制備的喹諾酮金屬配合物溶液加入到步驟一中制備的含有多酸陰離子和過渡金屬陽(yáng)離子離子的化合物溶液中。
9.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟四中是將晶體或粉末用蒸餾水洗滌后在8(T90°C條件下干燥5. 5^7. 5h。
10.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物的制備方法,其特征在于步驟四中是將晶體或粉末用蒸餾水洗滌后在85°C條件下干燥6h。
全文摘要
含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物及其制備方法,本發(fā)明涉及喹諾酮類金屬配合物及其制備方法的研究領(lǐng)域。本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有喹諾酮金屬配合物抗菌、抑菌效果差的問題,而提出的一種含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物及其制備方法。本發(fā)明的含有多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物由多酸陰離子、過渡金屬陽(yáng)離子與喹諾酮分子形成的三元配合物及游離的喹諾酮陽(yáng)離子組成。方法一、制備含有多酸陰離子和過渡金屬離子的化合物溶液;二、制備喹諾酮金屬配合物溶液;三、得到晶體或粉末;四、制備多酸陰離子誘導(dǎo)的喹諾酮金屬配合物。本發(fā)明應(yīng)用于于多酸陰離子的喹諾酮金屬配合物及其制備方法領(lǐng)域。
文檔編號(hào)C07D401/04GK102875528SQ20121040716
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者劉紅, 楊洪偉, 劉巖, 張瑞仁, 劉鳳華, 宋春香, 劉海燕, 劉立新, 張羽男, 繆月英 申請(qǐng)人:佳木斯大學(xué)