專利名稱：手性多環(huán)哌啶衍生物、合成方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于哌啶衍生物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及手性多環(huán)哌啶衍生物、合成方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
手性多環(huán)哌啶衍生物是一類重要的化合物，許多生物堿和一些其他具有生理活性的化合物都含有此結(jié)構(gòu)，主要應(yīng)用在一些藥物和生物活性化合物方面，而在一些藥物和生物活性化合物方面具有重要作用的多環(huán)哌啶衍生物的合成更是少之又少。((a) Nakamura, Μ. ; Kido, K. ; Kin jo, J. ; Nohara, T. Phytochemistry 2000, 53, 253. (b)Stefanska, A. L. ; Cassels, R. ; Ready, S. J. ; ffarr, S. R. J. Antibiot. 2000, 53, 357. (c) Nakamura, M. ; Chi, Y. -M. ; Yan, ff. -M. ; Yonezawa, A. ; Nakasugi, Yumiko ; Y. , Toyokichi ; Hashimoto, F. ; Kin jo, J. ; Nohara, T. ; Sakurada, S. Planta Med. 2001, 67, 114. (d) Cook, C.E. ; ffani, M. C. ; Jump, J. M. ; Lee, Y. -ff. ; Fail, P. A. J. Med. Chem. 1995, 38, 753. (e) Tsai, A.S. ;Bergman, R. G. ; Ellman J. A. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6316. (f)Bilke, J. L. ;Moore, S.P. ;0’ Br i en, P. ; Gi Iday, J. Org. Lett. 2009, 11, 1935. (g) Gnamm, C. ; Krauter, C.M. ; Brodner, K. ; Helmchen, G. Chem. -Eur. J. 2009, 15, 2050. (h) Shaikh, T. M. ; SudalaiA. Tetrahedron: Asymme try2009, 20, 2287. (i) Beng, T. K. ; Gawley R. E. Heterocycles2012，84，697. (j)Hond, T. ; Kaneda, K. J. Org. Chem. 2007，72，6541.)。手性多環(huán)哌啶衍生物在治療風(fēng)濕、糖尿病、鎮(zhèn)痛等方面的具有重要作用，但目前缺乏高效、簡便的方法合成此類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一系列含有并環(huán)或螺環(huán)結(jié)構(gòu)的手性多環(huán)哌啶衍生物及該手性多環(huán)哌啶衍生物的衍生物。本發(fā)明的另一目的是提供一種簡便、高效的合成上述手性多環(huán)哌啶衍生物的方法，采用該方法可獲得高對映選擇性的手性多環(huán)哌啶衍生物。本發(fā)明的再一目的是提供上述手性多環(huán)哌啶衍生物及該手性多環(huán)哌啶衍生物的衍生物的一種應(yīng)用。本發(fā)明提供的手性多環(huán)哌啶衍生物，其結(jié)構(gòu)式為如下結(jié)構(gòu)式中的一種
RV R-結(jié)構(gòu)式(I-D=V^NH
6
K，
w
權(quán)利要求
1.手性多環(huán)哌啶衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為如下結(jié)構(gòu)式中的一種結(jié)構(gòu)式(I -I)
2.如權(quán)利要求I所述的手性多環(huán)哌啶衍生物的合成方法，其特征在于，包括步驟 在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以亞甲基環(huán)戊二烯和氨基酸甲酯衍生的亞胺為原料，銅鹽/TF-BiphamPhos絡(luò)合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機堿，在-4(T30 ° C溫度下充分反應(yīng)后，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標化合物
3.如權(quán)利要求2所述的手性多環(huán)哌啶衍生物的合成方法，其特征在于 所述的亞甲基環(huán)戊二烯和所述的氨基酸甲酯衍生的亞胺的摩爾比為(2 I. 5) :1。
4.如權(quán)利要求2所述的手性多環(huán)哌啶衍生物的合成方法，其特征在于 所述的銅鹽/TF-BiphamPhos絡(luò)合物采用如下方法制備室溫下，按銅鹽摩爾數(shù)不大于TF-BiphamPhos摩爾數(shù)取銅鹽和TF-BiphamPhos溶于有機溶劑中，經(jīng)反應(yīng)得到。
5.如權(quán)利要求4所述的手性多環(huán)哌啶衍生物的合成方法，其特征在于 所述的銅鹽為 Cu(CH3CN)4BF4' Cu (OTf)2、CuOTf、CuI、CuBr, CuCl、Cu (ClO)4、CuOAc 或Cu (OAc)。
6.如權(quán)利要求4或5所述的手性多環(huán)哌啶衍生物的合成方法，其特征在于 所述的手性配體 TF-BiphamPhos 為(S) -TF-BiphamPhos 或(R) TF-BiphamPhos。
7.如權(quán)利要求6所述的手性多環(huán)哌啶衍生物的合成方法，其特征在于 所述的(S) -TF-BiphamPhos 和(R) TF-BiphamPhos 的結(jié)構(gòu)式如下(S) -TF-BiphamPhos 結(jié)構(gòu)式為
8.將權(quán)利要求I所述的具有結(jié)構(gòu)式(I-O或(I -2)的化合物置于甲醇中，于20atm H2條件下攪拌反應(yīng)，蒸去溶劑，經(jīng)
9.將權(quán)利要求I所述的具有結(jié)構(gòu)式(I-O或(I -2)的化合物置于甲苯溶劑中并加入N-甲基馬來酰亞胺經(jīng)攪拌，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到的化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求1、8或9所述的化合物應(yīng)用于抗菌劑的有效成分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種手性多環(huán)哌啶衍生物、合成方法及應(yīng)用。本發(fā)明合成方法為在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以亞甲基環(huán)戊二烯和氨基酸甲酯衍生的亞胺為原料，銅鹽/TF-BiphamPhos絡(luò)合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機堿，在-40~30℃溫度下充分反應(yīng)后，并經(jīng)柱層析得到本發(fā)明目標化合物。該化合物可作為殺菌劑的有效成分。
文檔編號C07D221/20GK102898371SQ20121038962
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月15日
發(fā)明者王春江, 何照林, 陶海燕 申請人:武漢大學(xué)