專利名稱：鈀碳催化氫化合成安乃近的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的新的合成方法。
背景技術(shù)：
安乃近屬于解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，上市至今已有100年歷史，其療效確切，使用方便，劑型多祥，價格低廉，多年來在醫(yī)學(xué)臨床上發(fā)揮著重要的作用。在世界上許多國家有廣泛市場，尤其在發(fā)展中國家得到廣泛應(yīng)用，需求量很大；主要用于退熱，亦用于治療急性關(guān)節(jié)炎、頭痛、風(fēng)濕性痛、牙痛及肌肉痛等。目前國內(nèi)大多數(shù)安乃近的生產(chǎn)都是以吡唑酮做為原料，經(jīng)甲基化和水解反應(yīng)生成安替比林(AT);然后用亞硝酸鈉亞硝化，再用亞硫酸氫銨與亞硫酸銨還原，硫酸水解，最后用液氨中和得4-氨基安替比林(AA) ;4_氨基安替比林(AA)經(jīng)甲?；?，甲基化，水解及中和生成4-甲氨基安替比林(MAA) ；4-甲氨基安替比林(MAA)與甲醛、亞硫酸氫鈉縮合生成安乃近。其合成路線長，成本高，副產(chǎn)物多，耗能高，合成過程中也會產(chǎn)生大量的難以處理的エ業(yè)三廢，因此，尋找更經(jīng)濟的合成方法，具有重大的經(jīng)濟效益和社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為安乃近的合成提供ー種新的エ藝路線，減少生產(chǎn)步驟，使生產(chǎn)成本降低?，F(xiàn)有安乃近合成エ藝中4-氨基安替比林(AA)到安乃近的合成エ藝如下
權(quán)利要求
1.一種結(jié)構(gòu)式I所述的安乃近的合成方法，其特征在于由4-N-去甲基安乃近在鈀碳存在下與甲醛氫化反應(yīng)得到安乃近，結(jié)構(gòu)式I :
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于4_氨基安替比林與多聚甲醛和亞硫酸氫鈉進行縮合反應(yīng)，選擇性得到4-N-去甲基安乃近，結(jié)構(gòu)式II
3.根據(jù)權(quán)利要求1，2所述的方法，其制備エ藝如下 ①4-N-去甲基安乃近的制備 將4-氨基安替比林、亞硫酸氫鈉、多聚甲醛及作為溶劑的92 95%こ醇加入到反應(yīng)器中，攪拌并加熱回流反應(yīng)I 2小時，反應(yīng)液降低到45°C后向反應(yīng)液中加入固體4-N-去甲基安乃近引發(fā)結(jié)晶，激烈攪拌半小時后，過濾收集固體得4-N-去甲基安乃近； ②安乃近的制備 將4-N-去甲基安乃近加到含量92 95%こ醇中，全溶后倒入氫化罐中，依次加入37%甲醛水溶液，5 20%鈀碳，將氫化罐抽真空，然后通入氫氣，開動攪拌，在保持氫氣壓力0. I 0. 5MPa反應(yīng)兩小吋，反應(yīng)溫度控制在40 85°C，反應(yīng)液攪拌冷卻后結(jié)晶析出，過濾收集固體得安乃近。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于①、②反應(yīng)在ー個反應(yīng)器中采用一鍋燴的方式進行 將4-氨基安替比林，亞硫酸氫鈉，多聚甲醛，加入到92 95%こ醇中，攪拌并加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)液攪拌冷，然后依次加入37%甲醛水溶液，5 20%鈀碳和磷酸鹽標準緩沖液(由磷酸ニ氫鈉和磷酸氫ニ鉀配制)，將氫化 罐抽真空，然后通入氫氣，開動攪拌，在保持氫氣壓カ0. I 0. 5MPa反應(yīng)兩小吋，反應(yīng)溫度控制在40 85°C，反應(yīng)液攪拌冷卻后結(jié)晶析出，過濾收集固體得安乃近。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的生產(chǎn)工藝，安乃近現(xiàn)有合成路線從4-氨基安替比林(AA)到安乃近，需要甲?；谆?，水解，縮合四步反應(yīng)，而新方法先直接將4-氨基安替比林(AA)與多聚甲醛和亞硫酸氫鈉進行縮合得到4-N-去甲基安乃近；4-N-去甲基安乃近然后與甲醛在鈀碳存在下氫化生成安乃近；該工藝將原來四步反應(yīng)縮短為兩步，操作大大簡化，成本降低，三廢減少。
文檔編號C07D231/48GK102659680SQ201210091088
公開日2012年9月12日 申請日期2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月31日
發(fā)明者楊尚金, 皮金紅, 董建強, 謝國范, 魏金維 申請人:武漢武藥制藥有限公司