專利名稱：解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的新的合成方法。
背景技術(shù)：
安乃近屬于解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，上市至今已有100年歷史，其療效確切，使用方便，劑型多樣，價格低廉，多年來在醫(yī)學臨床上發(fā)揮著重要的作用。在世界上許多國家有廣泛市場，尤其在發(fā)展中國家得到廣泛應用，需求量很大。主要用于退熱，亦用于治療急性關(guān)節(jié)炎、頭痛、風濕性痛、牙痛及肌肉痛等。目前國內(nèi)大多數(shù)安乃近的生產(chǎn)都是以吡唑酮做為原料，經(jīng)甲基化和水解反應生成安替比林(AT);然后用亞硝酸鈉亞硝化，再用亞硫酸氫銨與亞硫酸銨還原，硫酸水解，最后用液氨中和得4-氨基安替比林(AA) ;4_氨基安替比林(AA)經(jīng)甲?；?，甲基化，水解及中和生成4-甲氨基安替比林(MAA) ；4-甲氨基安替比林(MAA)與甲醛、亞硫酸氫鈉縮合生成安乃近。收率低，要使用大量硫酸，污染環(huán)境。因此，尋找更經(jīng)濟的合成方法，具有重大的經(jīng)濟效益和社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為安乃近合成提供一種新的工藝路線，不用硫酸，反應條件溫和，提高收率，使生產(chǎn)成本降低?，F(xiàn)有安乃近合成工藝中4-氨基安替比林(AA)到安乃近的合成工藝如下
權(quán)利要求
1.一種結(jié)構(gòu)式I所述的安乃近的合成方法，其合成方法包括以下步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于鈀碳含量為5 20%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于安乃近粗品堿性條件下水解，水解使用的堿性物質(zhì)包括氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3中任一項所述的方法，其特征在于⑴⑵2步反應可以在一個反應器中采用一鍋燴的方式進行將4-氨基安替比林，亞硫酸氫鈉，多聚甲醛，加入到92 95%乙醇中，攪拌并加熱回流反應，反應液攪拌冷，然后依次加入37%甲醛水溶液，5 20%鈀碳和磷酸鹽標準緩沖液 (由磷酸二氫鈉和磷酸氫二鉀配制)，將氫化罐抽真空，然后通入氫氣，開動攪拌，在保持氫氣壓力0. I 0. 5MPa反應兩小時，反應溫度控制在40 85°C，反應液攪拌冷卻后結(jié)晶析出，過濾收集固體得安乃近粗品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的方法，水解反應的方法如下將安乃近溶于水中，然后加入堿性物質(zhì)，加熱反應I小時，冷卻后分層得到MAA。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的新的生產(chǎn)工藝，安乃近現(xiàn)有合成路線從4-氨基安替比林(AA)到安乃近，需要甲酰化，甲基化，水解，縮合四步反應，收率低，要使用大量硫酸，污染環(huán)境；而新方法先直接將4-氨基安替比林(AA)與多聚甲醛和亞硫酸氫鈉進行縮合得到4-N-去甲基安乃近，4-N-去甲基安乃近然后與甲醛在鈀碳存在下氫化生成安乃近粗品，由于所得安乃近粗品難以提純，將其在堿性條件下水解得4-甲基氨基安替比林(MAA)，4-甲氨基安替比林(MAA)與甲醛、亞硫酸氫鈉縮合生成安乃近；該工藝反應條件溫和，收率高，不使用硫酸，三廢減少。
文檔編號C07D231/48GK102627608SQ20121009109
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月31日
發(fā)明者楊尚金, 皮金紅, 董建強, 謝國范, 鄢衛(wèi), 魏金維 申請人:武漢武藥制藥有限公司