專利名稱：一種耦合反應(yīng)結(jié)晶制備頭孢呋辛鈉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于結(jié)晶技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及抗生素類藥物的一種耦合反應(yīng)結(jié)晶制備頭孢呋辛鈉的方法。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛鈉屬于β -內(nèi)酰胺類抗生素，是具備第一代與第三代頭孢菌素優(yōu)點(diǎn)的最優(yōu)秀的二代頭孢菌素，不但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌有較強(qiáng)的抗菌活性，而且對(duì)某些革蘭氏陰性細(xì)菌也有很好的抗菌活性，尤其在革蘭氏陽(yáng)性與革蘭氏陰性細(xì)菌混合感染的治療中，更是優(yōu)先選用的藥物。頭孢呋辛鈉在體內(nèi)不被肝臟代謝，故對(duì)肝臟無(wú)毒性；以原形經(jīng)腎臟從尿液中排泄，故對(duì)腎臟幾乎無(wú)毒副作用，所以其用藥非常安全，對(duì)新生兒有良好的藥動(dòng)學(xué)和安全性。頭孢呋辛鈉分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種耦合反應(yīng)結(jié)晶制備頭孢呋辛鈉的方法，其特征是在20 30°C下，將頭孢呋辛酸溶解于混合溶劑中，配制成濃度為O. 025g/mL O. lg/mL的溶液；然后向其中加入堿性鈉鹽水溶液，恒溫?cái)嚢?0 20min使反應(yīng)完全；加入頭孢呋辛鈉晶種；10_20min后加入溶析劑；然后將溶液溫度降低至O 5°C，恒溫O. 5 2h ;將得到的懸浮液過(guò)濾、洗滌、干燥，得到頭孢呋辛鈉產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征是所述的溶解頭孢呋辛酸的混合溶劑選自丙酮、こ醇、異丙醇或水的任意兩種的混合物。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征是所述的堿性鈉鹽選自碳酸鈉、異辛酸鈉或其混合物，堿性鈉鹽與頭孢呋辛酸的摩爾比為1-1. 05 1，堿性鈉鹽水溶液濃度為O. 2g/mL O.4g/mL。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征是所述的溶析劑選自丙酮、こ醇或異丙醇，與溶解頭孢呋辛酸有相同的有機(jī)溶劑，溶析劑的用量是頭孢呋辛酸溶液體積的2 6倍。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征是所述的頭孢呋辛鈉晶種質(zhì)量是頭孢呋辛酸質(zhì)量的4% 8%。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征是所述的干燥條件是■ 溫度20 30°C、真空度O.08 O. IMPa0
全文摘要
本發(fā)明涉及一種耦合反應(yīng)結(jié)晶制備頭孢呋辛鈉的方法，在20～30℃下，將頭孢呋辛酸溶解于混合溶劑中，配制成濃度為0.025g/mL～0.1g/mL的溶液；然后向其中加入堿性鈉鹽水溶液；恒溫?cái)嚢?0～20min使反應(yīng)完全，加入頭孢呋辛鈉晶種；10-20min后加入溶析劑；然后將溶液溫度降低至0～5℃，恒溫0.5～2h；將得到的懸浮液過(guò)濾、洗滌、干燥，得到頭孢呋辛鈉產(chǎn)品。該方法減少了活性炭吸附過(guò)濾過(guò)程，避免了收率的損失。該方法實(shí)現(xiàn)了反應(yīng)與結(jié)晶的耦合，并且在結(jié)晶過(guò)程中，溶析結(jié)晶與冷卻結(jié)晶方式相結(jié)合，使得結(jié)晶過(guò)程易于控制，產(chǎn)品粒度更加均勻，流動(dòng)性大大改善，純度高于99.5％，收率在92％以上。
文檔編號(hào)C07D501/34GK102617604SQ20121004399
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者侯寶紅, 尹秋響, 張美景, 楊戰(zhàn)鏖, 王永莉, 王靜康, 蘇軍權(quán), 趙穎穎, 黃權(quán)華, 龔俊波 申請(qǐng)人:天津大學(xué), 深圳九新藥業(yè)有限公司