一種頭孢呋辛鈉化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物領(lǐng)域，具體講，涉及一種頭孢呋辛鈉化合物。所述的頭孢呋辛鈉化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，制備得到的頭孢呋辛鈉化合物的主粒徑為300～500μm，分布寬度為250～700μm；優(yōu)選主粒徑為350～450μm，分布寬度為300～600μm。本發(fā)明的頭孢呋辛鈉化合物具有良好的穩(wěn)定性、流動性，并且溶解迅速、臨床效果好，非常適合臨床應(yīng)用。
【專利說明】一種頭孢呋辛鈉化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物領(lǐng)域，具體講，涉及一種頭孢呋辛鈉化合物。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢呋辛鈉(Cefuroxime)作為半合成第2代頭孢類抗菌藥物,對革蘭陽性、陰性菌均有效，自1977年以來便在美國大量投入使用，因其β-內(nèi)酰胺環(huán)上有甲氧亞氨基和氨基甲酸酯而不易被水解。頭孢呋辛鈉在胃腸道吸收不佳，故臨床常采用肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注的方式給藥。該藥經(jīng)吸收后在體內(nèi)分布良好，于體液、組織中(如子宮組織、前列腺組織、肺組織等)和骨中達(dá)到或接近治療水平，還能通過血-腦屏障進(jìn)入炎性腦脊液，亦能分布至腮腺液、房水和乳汁。頭孢呋辛鈉不經(jīng)過代謝，主要以原型通過腎小球濾過和腎小管排泄，至少有95%的原型藥在尿液中檢出。
[0003]目前，針對頭孢呋辛鈉的制備，已公開很多專利:
[0004]專利申請200910054834.X公開一種頭孢呋辛鈉的制備方法，其制備得到頭孢呋辛鈉濕品后分別用甲醇/丙酮混合液或無水乙醇/丙酮混合液洗滌后，再用丙酮溶液洗滌，烘干，得到頭孢呋辛鈉產(chǎn)品。 [0005]ZL200910162867.6公開了一種頭孢呋辛鈉合成方法，制備得到頭孢呋辛酸后用弱堿液溶解，脫炭，采用混合溶媒結(jié)晶，過濾，真空干燥得到頭孢呋辛鈉，混合溶媒為無水乙醇和丙酮。
[0006]ZL200910118718.X公開了一種頭孢呋辛鈉及其制備方法，其中，頭孢呋辛酸后成鹽得到頭孢呋辛鈉，其中結(jié)晶采用的溶劑選自石油醚、正己烷、環(huán)己烷、溶劑油、四氫呋喃中的一種或多種。
[0007]ZL201010290808.X公開了一種頭孢呋辛鈉重結(jié)晶的方法:步驟a.制備粗品溶液；b.制備結(jié)晶溶劑；c.結(jié)晶；d.出料。該方法的收率達(dá)83%以上，并且終產(chǎn)品色級，酸堿度均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
[0008]ZL200910203295.1公開了一種頭孢呋辛鈉的制備方法，該方法包括頭孢呋辛酸與混合鈉鹽反應(yīng)生成頭孢呋辛鈉的步驟，其中所述混合鈉鹽包含醋酸鈉、乳酸鈉和異辛酸鈉中的兩種或三種。
[0009]201210043997.X公開了一種耦合反應(yīng)結(jié)晶制備頭孢呋辛鈉的方法，在20~30°C下，將頭孢呋辛酸溶解于混合溶劑中，配制成濃度為0.025g/mL~0.lg/mL的溶液；然后向其中加入堿性鈉鹽水溶液；恒溫攪拌10~20min使反應(yīng)完全，加入頭孢呋辛鈉晶種；10-20min后加入溶析劑；然后將溶液溫度降低至O~5°C，恒溫0.5~2h ;將得到的懸浮液過濾、洗滌、干燥，得到頭孢呋辛鈉產(chǎn)品。該方法減少了活性炭吸附過濾過程，避免了收率的損失。該方法實現(xiàn)了反應(yīng)與結(jié)晶的耦合，并且在結(jié)晶過程中，溶析結(jié)晶與冷卻結(jié)晶方式相結(jié)合，使得結(jié)晶過程易于控制，產(chǎn)品粒度更加均勻，流動性大大改善，純度高于99.5%，收率在92%以上。
[0010]專利申請201310055279.9公開了一種頭孢呋辛鈉的合成方法:該方法是將三水乙酸鈉溶液滴加到頭孢呋辛酸乙醇水溶液中，攪拌、靜置、抽濾得到頭孢呋辛鈉濕品，在通過乙醇水溶液洗滌、抽濾、干燥，得到頭孢呋辛鈉產(chǎn)品。該方法采用乙醇水溶液代替乙腈作為溶解反應(yīng)介質(zhì)使產(chǎn)品純度、顏色穩(wěn)定性均提高。
[0011]為了進(jìn)一步提高頭孢呋辛鈉的穩(wěn)定性、流動性及臨床效果，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明的發(fā)明目的在于提出了一種頭孢呋辛鈉化合物。
[0013]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為:
[0014]一種頭孢呋辛鈉化合物，所述的頭孢呋辛鈉化合物使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如式I所示:
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢呋辛鈉化合物，其特征在于，所述的頭孢呋辛鈉化合物使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)式如式I所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉化合物，其特征在于，所述化合物的制備方法為: (1)將頭孢呋辛鈉粗品加入到5~10°C蒸餾水中，升溫至15~20°C，攪拌至完全溶解； (2)在頻率為5~ΙΟΚΗζ、輸出功率為10~30W的聲場下，降溫至O~2°C，邊攪拌邊加入乙醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶劑； (3)溶液加完后，在頻率為15~25KHz、輸出功率為40~60W的聲場下，升溫至5~10°C，養(yǎng)晶2~6小時，洗滌，干燥，得到頭孢呋辛鈉化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢呋辛鈉化合物，其特征在于，在步驟(2)中，乙醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的體積比為2~4:2~3:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢呋辛鈉化合物，其特征在于，在步驟(2)中，乙醚:乙酸乙酯和二氯甲烷混合溶劑的體積為頭孢呋辛鈉水溶液體積的5~10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢呋辛鈉化合物，其特征在于，在步驟(2)中，乙醚:乙酸乙酯和二氯甲烷混合溶劑加入速度為50~200毫升/分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢呋辛鈉化合物化合物，其特征在于，在步驟(2)中，攪拌速度為120~480轉(zhuǎn)/分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢呋辛鈉化合物化合物，其特征在于，在步驟(2)中，降溫速度為I~3°C/小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢呋辛鈉化合物化合物，其特征在于，在步驟(3)中，升溫速度為0.5~2°C /小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉化合物化合物，其特征在于，所述頭孢呋辛鈉化合物的主粒徑為300~500 μ m,分布寬度為250~700 μ m ;優(yōu)選主粒徑為350~450 μ m，分布寬度為300~600 μ m。
【文檔編號】C07D501/12GK103819490SQ201410105896
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】李琦, 楊磊 申請人:悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司