專利名稱：鹽酸頭孢替安酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗生素制備領(lǐng)域，特別地，涉及一種鹽酸頭孢替安酯的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸頭孢替安酯結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種鹽酸頭孢替安酯的制備方法，包括鹽酸頭孢替安與1-碘乙基環(huán)己基碳酸酯發(fā)生酯化反應(yīng)，制得頭孢替安酯粗品，所述頭孢替安酯粗品經(jīng)提純后，成鹽酸鹽得到鹽酸頭孢替安酯，其特征在于，在所述酯化反應(yīng)中加入碳酸鉀；所述鹽酸頭孢替安碳酸鉀1-碘乙基環(huán)己基碳酸酯的反應(yīng)摩爾比為1 2. 2 2. 5 2. 5 3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述酯化反應(yīng)包括以下步驟1)在0 _2°C下混合N，N-二甲基甲酰胺和所述鹽酸頭孢替安，降低溫度至_5°C時加入所述碳酸鉀并攪拌2 2.證；2)加入溫度為-5 _6°C的所述1-碘乙基環(huán)己基碳酸酯，在溫度為-6 _4°C下進(jìn)行所述酯化反應(yīng)8 10分鐘，制得所述頭孢替安酯粗品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述提純步驟包括1)將所述頭孢替安酯粗品加入氯化鈉和乙酸乙酯的混合溶液中，萃取得到第一乙酸乙酯層和水相；2)將所述水相加入乙酸乙酯中，萃取得到第二乙酸乙酯層，合并第一、第二乙酸乙酯層并用氯化鈉洗滌四次；3)經(jīng)過干燥、除去干燥劑、減壓蒸干乙酸乙酯步驟后得到粘稠液體，將所述粘稠液體溶于乙醚中進(jìn)行第一次重結(jié)晶得到粉末固體；4)再次將所述粉末固體溶于二氯甲烷中并用乙醚的鹽酸溶液滴定成鹽酸鹽，得到黃色粉末；5)將所述黃色粉末重精制后得到所述鹽酸頭孢替安酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，在所述步驟4)中，所述第一次重結(jié)晶得到的頭孢替安酯黃色粉末的質(zhì)量與二氯甲烷的體積比為1 10 13，結(jié)晶溫度為0 -5°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述重精制步驟包括A)首先將所述黃色粉末溶于第一溶劑，之后加入結(jié)晶劑進(jìn)行重結(jié)晶；B)將所述步驟A)制得的鹽酸頭孢替安酯在無水碳酸鉀的N，N-二甲基甲酰胺溶液中脫酸后，用乙酸乙酯和氯化鈉溶液萃取，得到乙酸乙酯層，用飽和氯化鈉溶液洗滌所得乙酸乙酯層，之后干燥，減壓蒸干溶劑，得到頭孢替安酯；C)用有機(jī)溶劑溶解所述頭孢替安酯后滴加氯化氫的乙醚溶液成鹽，得到所述鹽酸頭孢替安酯，其中，所述第一溶劑為甲醇、95 %乙醇、無水乙醇或N，N- 二甲基甲酰胺中的任一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述黃色粉末的質(zhì)量與第一溶劑的體積比為1 3 5;所述結(jié)晶溶劑為異丙醇或乙腈，所述第一溶劑劑與結(jié)晶劑的體積比為 1 5 6，結(jié)晶時溫度為20 25°C，結(jié)晶時間為15 30分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求3 6中任一項所述的方法，其特征在于，所述干燥步驟使用的固體干燥劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂或無水硫酸鈣的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種鹽酸頭孢替安酯的制備方法，包括鹽酸頭孢替安與1-碘乙基環(huán)己基碳酸酯發(fā)生酯化反應(yīng)，制得頭孢替安酯粗品，頭孢替安酯粗品經(jīng)提純后，成鹽酸鹽得到鹽酸頭孢替安酯，在酯化反應(yīng)中加入碳酸鉀；鹽酸頭孢替安∶碳酸鉀∶1-碘乙基環(huán)己基碳酸酯的反應(yīng)摩爾比為1∶2.2～2.5∶2.5～3。本發(fā)明提供的方法能使得收率達(dá)到66％，異構(gòu)體比例小于2％，甚至達(dá)到1.3％。采用本法制備后能避免色譜柱的使用，簡化了提純方法，使其更適于工業(yè)生產(chǎn)需要。
文檔編號C07D501/12GK102424687SQ20111034050
公開日2012年4月25日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月1日
發(fā)明者張慶華 申請人:湖南方盛制藥股份有限公司