專(zhuān)利名稱(chēng)：水相清潔合成1,4-二氫吡啶類(lèi)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水相清潔合成1，4_ 二氫吡啶類(lèi)化合物的方法，屬于化學(xué)材料制備技術(shù)領(lǐng)域。本方法適用于以以芳香醛、乙酰乙酸酯、無(wú)機(jī)銨鹽為原料，以水替代有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中保溫?cái)嚢璺磻?yīng)實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)化合物的場(chǎng)合。
二
背景技術(shù)：
1，4- 二氫吡啶類(lèi)化合物具有廣泛的生物學(xué)功能，在生物、醫(yī)藥等方面有廣泛應(yīng)用。 如代表性化合物硝苯地平作為第一代鈣拮抗劑，特別適用于冠脈痙攣所致心絞痛，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷(xiāo)的藥物之一。此外，該類(lèi)化合物用于心絞痛、心律失常、高血壓等疾病的治療，有治療脂肪肝、中毒性肝炎、抗衰老、防早熟等作用。還具有用作治療腸胃疾病、 雷諾氏病、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓以及偏頭痛等新用途，因而國(guó)內(nèi)外對(duì)該類(lèi)藥物的探究十分活躍。該類(lèi)化合物的合成一般采用Hantzsch反應(yīng)，將干燥氨氣通入乙酰乙酸乙酯與醛的混合溶液中，或者用濃氨水或醋酸銨作為氮源，采用回流或微波輻射完成，但氨氣的利用率不足，產(chǎn)物的后處理較麻煩。尋找一種方便、有效、環(huán)保的合成1，4 二氫吡啶的方法已經(jīng)成為了有機(jī)合成的熱點(diǎn)。近年來(lái)蔡小華等(蔡小華，張國(guó)林.有機(jī)化學(xué).2005，25 (8) 930-933.)用碳酸氫銨、醛和1，3_ 二羰基化合物于70°C無(wú)溶劑條件下縮合以86 97%的產(chǎn)率得到1，4_ 二氫吡啶。王建平等(王建平，杜美菊，付永菊，等.1，4_ 二氫吡啶衍生物的合成方法改進(jìn).合成化學(xué).2007，15(1) :42-45.)在氮?dú)獗Ｗo(hù)的燒瓶中以芳香醛、乙酰乙酸乙酯、碳酸氫銨為原料，無(wú)水乙醇作溶劑，在冷凝管上口安裝氮?dú)馇?，密封反?yīng)體系。用微波方法也可合成1，4_ 二氫吡啶衍生物，將反應(yīng)物、溶劑等合于反應(yīng)容器中，通過(guò)微波輻射加熱反應(yīng)合成1，4_ 二氫吡啶衍生物。無(wú)溶劑固相合成該類(lèi)化合物(劉竹蘭，王翠玲，令亞萍， 等.無(wú)溶劑研磨法合成1，4_ 二氫吡啶衍生物.化學(xué)通報(bào).2008. 9 :718.)以醛、乙酰乙酸乙酯及碳酸氫銨為原料，研磨一步合成1，4 二氫吡啶衍生物，該法具有快速、環(huán)境友好等特點(diǎn)ο本發(fā)明涉及的一種水相清潔合成1，4_ 二氫吡啶類(lèi)化合物不同于上述公開(kāi)的合成方法，已公開(kāi)的方法原料一般采用甲酸銨、乙酸銨等有機(jī)羧酸銨，或者氨水、碳酸銨等無(wú)機(jī)銨鹽作為氮原子來(lái)源。在有機(jī)溶劑、水溶劑或無(wú)溶劑條件下，在敞開(kāi)體系中反應(yīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí)合成目標(biāo)化合物。有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)不僅成本高而且造成環(huán)境污染，無(wú)溶劑反應(yīng)產(chǎn)品結(jié)塊后處理困難；有機(jī)銨鹽的成本較高，氨水易揮發(fā)、污染大，碳酸銨分解溫度較低 50-600C，反應(yīng)過(guò)程中不斷分解，因此銨鹽用量一般是芳香醛用量的3-4倍，分解的二氧化碳、氨氣、水在冷凝管中冷卻成碳酸銨結(jié)塊，易造成冷凝管阻塞，不僅浪費(fèi)了大量原料，而其給后處理帶來(lái)困難。本發(fā)明采用以水替代有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中保溫?cái)嚢璺磻?yīng)實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)化合物的合成。其優(yōu)點(diǎn)為(1)原料來(lái)源廣泛，制備方便，尤其是作為氮原子來(lái)源的無(wú)機(jī)碳酸銨與有機(jī)銨鹽相比，成本低廉、無(wú)毒、無(wú)腐蝕性；( 合成過(guò)程中以水為反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中反應(yīng)，碳酸銨分解后又被水溶劑帶回反應(yīng)體系，因此用量是芳香醛用量的1.5-2倍即可，反應(yīng)安全平穩(wěn)，容易工業(yè)放大；C3)反應(yīng)無(wú)催化劑、無(wú)有機(jī)溶劑，操作流程簡(jiǎn)化、節(jié)能減排的效果明顯，是環(huán)境友好的化工過(guò)程。
三

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種水相清潔合成1，4_ 二氫吡啶類(lèi)化合物的方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)解決方案為以芳香醛、乙酰乙酸酯、碳酸銨或碳酸氫銨為原料，不加任何催化劑，以水替代有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中保溫?cái)嚢璺磻?yīng)實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)化合物的合成。本發(fā)明原料之一芳香醛具有如下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種水相清潔合成1，4-二氫吡啶類(lèi)化合物的方法，其特征在于以芳香醛、乙酰乙酸酯、無(wú)機(jī)銨鹽為原料，不加任何催化劑，以水替代有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中加熱攪拌反應(yīng)實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)化合物的合成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水相清潔合成1，4_二氫吡啶類(lèi)化合物的方法，其特征在于產(chǎn)品具有如下結(jié)構(gòu)其中隊(duì)為硝基、鹵素、烷基、烷氧基等泯為甲基、乙基等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水相清潔合成1，4_二氫吡啶類(lèi)化合物的方法，其特征在于所用物料的摩爾比為芳香醛乙酰乙酸酯銨鹽=1 1 1 2，反應(yīng)介質(zhì)水的用量為物料總質(zhì)量的2 20倍，其中所述的物料與水按照比例投料混合攪拌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水相清潔合成1，4_二氫吡啶類(lèi)化合物的方法的方法，其特征在于反應(yīng)的溫度為50 70°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水相清潔合成1，4-二氫吡啶類(lèi)化合物的方法的方法，其特征在于反應(yīng)的時(shí)間為0. 5 5. 0小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水相清潔合成1，4_二氫吡啶類(lèi)化合物的方法的方法， 其特征在于芳香醛、乙酰乙酸酯、無(wú)機(jī)銨鹽為原料，用水作反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中保溫?cái)嚢瑁磻?yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過(guò)濾分離，得到目標(biāo)化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種水相清潔合成1，4-二氫吡啶類(lèi)化合物的方法。以芳香醛、乙酰乙酸酯、碳酸銨或碳酸氫銨為原料，不加任何催化劑，以水替代有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中加熱攪拌反應(yīng)實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)化合物的合成。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為(1)原料來(lái)源廣泛，制備方便，尤其是作為氮原子來(lái)源的碳酸銨、碳酸氫銨與甲酸銨、醋酸銨等有機(jī)銨鹽相比，成本低廉、無(wú)毒、無(wú)腐蝕性；(2)合成過(guò)程中以水為反應(yīng)介質(zhì)，在密閉體系中反應(yīng)安全平穩(wěn)，容易工業(yè)放大，是環(huán)境友好的化工過(guò)程；(3)反應(yīng)無(wú)催化劑、無(wú)有機(jī)溶劑，簡(jiǎn)化了操作流程、節(jié)能減排的效果明顯。
文檔編號(hào)C07D211/90GK102174010SQ20111005916
公開(kāi)日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2011年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月14日
發(fā)明者方東, 王鵬, 繆小翠, 趙靜 申請(qǐng)人:鹽城師范學(xué)院