專利名稱：異黃酮類化合物,其制備方法及其在制備抗病毒或抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學領域，本發(fā)明特別涉及一類具有抗病毒和抗腫瘤活性的異黃酮類化合物，本發(fā)明也涉及這類化合物的制備方法，本發(fā)明還涉及這類化合物在制備治療抗病毒或抗腫瘤的藥物中的應用。
背景技術：
惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，人類因惡性腫瘤引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，僅次于心腦血管疾病。腫瘤的治療方法有手術治療、放射治療、藥物治療(化學治療)，但很大程度上仍是以化學治療為主?？鼓[瘤藥物是指抗惡性腫瘤的藥物，即抗癌藥。自20世紀40年代氮芥用于治療惡性淋巴瘤后，幾十年來化學治療已經(jīng)有了很大的進展，已由單一的化學治療進入了聯(lián)合化療和綜合治療的階段，并且能成功地治愈病人或延長病人的生命，因此抗腫瘤藥物在腫瘤治療中占有越來越重要的地位。此外，在對腫瘤的研究過程中，對腫瘤特性的研究和分子生物學、細胞生物的研究進展，為抗腫瘤藥物的研究提供了新的方向和新的研究靶點，相繼產(chǎn)生了一批具有新穎化學結構或獨特作用機制的藥物；細胞增殖動力學的研究，可根據(jù)細胞周期中不同時期對藥物敏感性不同，為臨床上采用聯(lián)合用藥和設計合理的治療方案提供依據(jù)。盡管如此，從全球新藥研發(fā)市場來看，由于人們對生活質(zhì)量的要求越來越高，對新藥的質(zhì)量要求勢必越來越高，這就要求研發(fā)的新藥在保證療效的同時，必須具有最小的毒副作用，對人們健康的影響負面效果降到最低。這樣就大大延長了新藥研發(fā)的時間，加大了研發(fā)的投資，增加了開發(fā)新藥的難度。在這種情況下，怎樣最大限度的減少尋找新藥的盲目性，提高對先導化合物的發(fā)現(xiàn)概率，縮短研發(fā)的時間，減低研發(fā)的費用，盡快地搶占市場，是每一個藥物研發(fā)單位必須面對和解決的問題。在悠久的歷史進程中，先人為我們積累了豐厚的中醫(yī)藥知識，這為我們新藥的開發(fā)提供了一條非常方便的捷徑。直接從臨床應用的中藥中分離出有效的活性成分，可以大大提高發(fā)現(xiàn)先導化合物概率，減少隨機篩選等其它方法的盲目性。顯然，對傳統(tǒng)中藥活性成分的結構修飾也是尋找新藥的經(jīng)濟有效的途徑。顯然，從具有一定悠久應用歷史的抗腫瘤中草藥中提取其有效成分，對其進行有目的的結構修飾或改造，可以大大提高發(fā)現(xiàn)新型抗腫瘤藥物的幾率，避免盲目性。成功的例子很多，秋水仙堿，長春堿類，紫衫醇，斑蝥素，斑蝥酸鈉等。異黃酮類化合物是一類主要存在于豆科植物中以3-苯基吡喃酮為母核的多羥基酚類，由于其結構與植物體雌激素相似，故稱為植物雌激素(phytoestrogens)。大量流行病學研究、動物實驗、細胞實驗結果表明，異黃酮類化合物具有廣泛的生物活性，對人和動物的健康有多方面的有益作用。能與體內(nèi)代謝酶相互作用，發(fā)揮抗氧化功能，因而具有防癌變、保護心血管、防止神經(jīng)退變、防輻射和抗衰老等多種藥理活性。因此異黃酮類化合物的應用研究被廣泛展開，并且已經(jīng)有一些以其為主要成分的藥物和功能性食品被實際應用于臨床醫(yī)療和保健
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類毒性低、抗病毒和抗腫瘤活性高的異黃酮類化合物。本發(fā)明的另一目的是提供上述異黃酮類化合物的制備方法。本發(fā)明的再一個目的是提供上述異黃酮類化合物在制備抗病毒或抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明的上述目的是通過下列構思來實現(xiàn)的一種具有下式(I)的化合物
〇
f^YT/Xx'R2其中R1代表氫或Ch烷基；X代表-0-，-NH-, -CH = CH-, -C = C-或沒有(即R2直接與苯并吡喃環(huán)相連)；R2選自取代或未取代的苯基，取代或未取代的雜芳基，CV14烷基，CV14烷氧基，C1^14烷氧基羰基，取代或未取代的苯甲酰氧基；所述的雜芳基選自從含有I個或2個選自N、0或S的雜原子的五或六元雜環(huán)或稠合雜環(huán)中衍生出的基團；所述的取代基選自鹵素、氰基、硝基、羥基、Cy烷基、被鹵素取代的Cy烷基、C2_4鏈稀基、C1^4燒氧基、竣基、C1^4燒氧基擬基、C1^4燒基擬基、苯氧基。在一個技術方案中，R1是甲基，所述的雜芳基選自吡啶基、苯并吡啶基，或從吩噁噻、噻吩、噁唑、苯并吡啶中衍生出的基團。在一個優(yōu)選的技術方案中，本發(fā)明化合物選自如下結構
權利要求
1.一種具有下式(I)的化合物
2.如權利要求I所述的化合物，其中R1是甲基。
3.如利要求I所述的化合物，它選自
4.如權利要求I所述的化合物，它選自
5.如權利要求I所述的化合物，它選自
6.如權利要求I所述的化合物，它選自
7.如權利要求1-6任一所述的化合物的制備方法，其特征和在于，所述的化合物通過下列反應流程制備
8.如權利要求1-6任一所述的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
9.如權利要求1-6任一所述的化合物在制備治療結腸癌或治療肝癌的藥物中的應用。
10.如權利要求1-6任一所述的化合物在制備抗病毒藥物中的應用，所述的病毒是HBV。
全文摘要
本發(fā)明涉及異黃酮類化合物，其制備方法及其在制備抗病毒或抗腫瘤藥物中的應用，具體來說，本發(fā)明涉及一種具有下式(I)的化合物，式中R1代表氫，C1-6烷基；X代表-O-，-NH-，-CH＝CH-，-C≡C-或R2直接與苯并吡喃環(huán)相連；R2選自取代或未取代的苯基，取代或未取代的雜芳基，C1-16烷基，C1-16烷氧基，C1-16烷氧基羰基，取代或未取代的苯甲酰氧基；所述的雜芳基選自從含有1個或2個選自N、O或S的雜原子的五或六元雜環(huán)或稠合雜環(huán)中衍生出的基團，選自且不限于吡啶基、苯并吡啶基，或從吩噁噻、噻吩、噁唑、苯并吡啶中衍生出的基團；所述的取代基選自鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、C1-6單取代或雙取代胺基、C1-16烷基、被鹵素取代的C1-6烷基、C2-6烷烯基、C6-12芳烯基、C1-16烷氧基、C1-16羧基、C1-16烷氧基羰基、C1-16烷基羰基、取代或未取代苯氧基。本發(fā)明還提供了該化合物的制備方法。
文檔編號C07D407/12GK102617536SQ20111002866
公開日2012年8月1日 申請日期2011年1月27日 優(yōu)先權日2011年1月27日
發(fā)明者張崢, 張明剛, 汪元璋, 牛春娟, 董環(huán)文 申請人:上海瑞廣生化科技開發(fā)有限公司, 上海長恒生物醫(yī)藥科技有限公司