專利名稱：一種二氫槲皮素的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二氫槲皮素的合成方法，屬于藥物合成領(lǐng)域
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1. 一種二氫槲皮素的合成方法，其特殊之處在于，包括以下步驟1]制備2，4，6-三羥基苯乙酮吡喃醚1.1]制備2，4，6-三羥基苯乙酮取無水間苯三酚和乙腈，按照投料量Imol 0.5 2. Omol，通過Hoesch反應(yīng)，制備2， 4,6-三羥基苯乙酮；1.2]制備2，4，6-三羥基苯乙酮三吡喃醚將步驟1. 1制備所得的2，4，6-三羥基苯乙酮溶入溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過程中加入 3，4_ 二氫吡喃和催化劑，反應(yīng)溫度為20-80°C，反應(yīng)完成后生成2，4，6_三羥基苯乙酮二 吡喃醚；所述2，4，6_三羥基苯乙酮、3，4_ 二氫吡喃和催化劑的投料量比為Imol 2. O 6. Omol 0. 2 0. 6mol ；所述溶劑的體積為2，4，6-三羥基苯乙酮質(zhì)量的的5 50倍；反 應(yīng)終點由TLC檢測；所述溶劑為二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；所述催化劑為甲苯磺酸 吡啶鹽、對甲苯磺酸、Reillex425、SO3H離子交換樹脂或K-IO粘土三苯基磷；2]制備3，4-二羥基苯甲醛二吡喃醚將3，4-二羥基苯甲醛溶入溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過程中加入3，4-二氫吡喃和催化齊IJ， 反應(yīng)溫度為20-80°C，反應(yīng)完成后生成3，4- 二羥基苯甲醛二吡喃醚；所述3，4- 二羥基苯甲 醛、3，4- 二氫吡喃和催化劑的投料量比為Imol 2. O 4. Omol 0. 2 0. 4mol ；溶劑體 積為3，4-二羥基苯甲醛質(zhì)量的5 50倍，反應(yīng)終點由TLC檢測；所述溶劑為二氯甲烷、四 氯化碳、氯仿或甲苯；催化劑為甲苯磺酸吡啶鹽、對甲苯磺酸、Reillex425、S03H離子交換樹 脂或K-IO粘土三苯基磷；3]制備查耳酮將經(jīng)步驟1制備的2，4，6-三羥基苯乙酮三吡喃醚和經(jīng)步驟2制備的3，4-二羥基苯甲 醛二吡喃醚溶入醇類溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，羥醛縮合后得到黃色固體產(chǎn)物，直接用于下步反應(yīng)； 反應(yīng)過程中加入堿性催化劑，反應(yīng)溫度為20-60°C ；所述2，4，6_三羥基苯乙酮三吡喃醚和 3，4-二羥基苯甲醛二吡喃醚的投料量比為Imol 0. 5 2. Omol ；反應(yīng)終點由TLC檢測；4]制備環(huán)氧查耳酮將步驟3制備的查耳酮產(chǎn)物在以H2A為氧化劑，醇類溶液作為反應(yīng)溶劑，0-40°C溫度范 圍內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時加入堿性催化劑，生成環(huán)氧查耳酮；所述步驟4中的H2A的量與底物的比為Imol 0. 5 5mol，醇類溶液以乙醇為佳，投 料體積為查耳酮質(zhì)量的2 20倍，堿性催化劑選用濃度為10-40 %的氫氧化鉀溶液，投料量 為原料查耳酮的2 10倍；反應(yīng)終點由TLC檢測；5]脫保護(hù)基和關(guān)環(huán)將步驟4制備的環(huán)氧查耳酮置于無水醇類溶劑中，加入酸性催化劑、50 80°C反應(yīng)，得 到產(chǎn)物二氫槲皮素，反應(yīng)終點由TLC檢測；所述酸性催化劑為冰乙酸、對甲苯磺酸、對甲苯 磺酸吡啶鹽，其與環(huán)氧查耳酮的投料比為Imol 0. 01 0. 5mol。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氫槲皮素的合成方法，其特征在于所述步驟1.2中2，4， 6-三羥基苯乙酮、3，4_ 二氫吡喃催化劑投料量比為1 3.0 4.5mol 0.3 0.48mol， 反應(yīng)溫度為20-50°C ；溶劑為二氯甲烷；所述催化劑為甲苯磺酸吡啶鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的二氫槲皮素的合成方法，其特征在于所述述步驟2中 3，4-二羥基苯甲醛、3，4-二氫吡喃和催化劑的投料量比為Imol 2. O 3. Omol 0. 24-.0. 36mol ；反應(yīng)溫度為20-50°C ；溶劑為二氯甲烷；所述催化劑為甲苯磺酸吡啶鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二氫槲皮素的合成方法，其特征在于所述步驟3中反應(yīng)溫 度為20-40°C ,2,4,6-三羥基苯乙酮三吡喃醚和3，4- 二羥基苯甲醛二吡喃醚的投料量比為 Imol 0.8 1.4mol ；醇類溶劑為甲醇，投料體積為2，4，6_三羥基苯乙酮吡喃醚質(zhì)量的 2 20倍；堿性催化劑為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液或氫氧化鋇溶液，堿性催化劑的濃度 為10% 40%，投料體積為2，4，6-三羥基苯乙酮吡喃醚質(zhì)量的1 10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的二氫槲皮素的合成方法，其特征在于所述步驟5中無水醇 類溶劑是無水甲醇，投料量為環(huán)氧查耳酮的5 20倍；所述酸性催化劑為甲苯磺酸。
全文摘要
本發(fā)明提供一種二氫槲皮素的合成方法，主要解決了現(xiàn)有方法進(jìn)行二氫槲皮素的制備成本高、不適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的問題。該二氫槲皮素的合成方法包括以下步驟1.制備2，4，6-三羥基苯乙酮吡喃醚，2.制備3，4-二羥基苯甲醛二吡喃醚；3.制備查耳酮；4.制備環(huán)氧查耳酮；5.脫保護(hù)基和關(guān)環(huán)后得到產(chǎn)物二氫槲皮素，反應(yīng)終點由TLC檢測；合成過程中的原料和試劑價格便宜且易得，整個路線收率高，生產(chǎn)成本低；工藝簡單，每一步反應(yīng)都是很成熟的過程，使用溶劑少，對環(huán)境污染小，生產(chǎn)設(shè)備要求簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)的特點。
文檔編號C07D311/32GK102070592SQ201110028458
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月26日
發(fā)明者王春德, 王曉瑩, 肖紅, 肖金霞, 郭文華 申請人:陜西嘉禾植物化工有限責(zé)任公司