專利名稱：一類α-氨基酸衍生物、其制備方法、中間體及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類α-氨基酸衍生物、其制備方法、中間體及其在生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng) 域中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
納米材料因其獨(dú)特的性質(zhì)在癌癥診斷分析中展現(xiàn)了顯著的優(yōu)越性，將納米技術(shù)與 生物醫(yī)學(xué)技術(shù)相結(jié)合的納米生物醫(yī)學(xué)已成為納米技術(shù)中發(fā)展最為迅速的研究領(lǐng)域之一。在生物醫(yī)學(xué)分析技術(shù)領(lǐng)域，拉曼光譜被廣泛用于小分子物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析，而近年 來采用納米金標(biāo)記大分子以增強(qiáng)其拉曼信號用于生物大分子多元檢測已成為生物分析的 研究熱點(diǎn)之一。表面增強(qiáng)拉曼光譜(SERS)技術(shù)具有很高的靈敏性，可將吸附于粗糙金屬 (如金、銀、銅)表面分子的拉曼信號放大IO6 IO14倍，能檢測吸附在材料表面的單分子層 或亞單分子層，并提供相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)信息。通過在納米金表面修飾多種不同的編碼分子 的多元檢測，還能夠?qū)崿F(xiàn)對多種靶標(biāo)分子的同時(shí)檢測。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供了一類與現(xiàn)有技術(shù)完全不同的α-氨基酸衍 生物、其制備方法、中間體及其應(yīng)用。本發(fā)明的α-氨基酸衍生物作為編碼分子，可用于拉 曼光譜多元檢測。本發(fā)明涉及一類如式I所示的α -氨基酸衍生物；
權(quán)利要求
一類如式I所示的α 氨基酸衍生物，其中，R為H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2C6H5、CH2COOH、CH2CH2COOH、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NH(NH2)C＝NH、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2C6H4 p OH或CH2SH。FSA00000284709700011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的化合物I的制備方法，其特征在于包含下列步驟將化合物II 脫除三苯甲基保護(hù)基，即可；
3.如權(quán)利要求2所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的化合物I由下列方法 制得(1)在有機(jī)溶劑中，在堿的存在下，將化合物II與硝酸銀作用；(2)在有機(jī)溶劑中，將 步驟(1)所得產(chǎn)物與硫化氫氣體作用，即可。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)中的有機(jī)溶 劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種；所述的步 驟(1)中的堿為二異丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啡啉或4-甲基胺基吡啶；所述的 步驟(1)中的堿與化合物II的摩爾比為50 1 100 1 ；所述的硝酸銀與化合物II的 摩爾比為1 1 3 1 ；所述的步驟(2)中的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四 氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求2所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的化合物II由下列方 法制得將化合物III和化合物IV進(jìn)行氨基和羧基的縮合反應(yīng)，即可；O O + HOA_NH-Fmoc -- TrSJ^NH-FmocRhRIIIIVπ其中，R 為 H、CH3> CH(CH3) 2、CH2CH(CH3) 2、CH(CH3) CH2CH3、CH2CH2SCH3^ CH2C6H5, CH2COOH, CH2CH2COOH, CH2CH2CH2CH2NH2, CH2CH2CH2NH(NH2)C = NH、CH2OH, CH (OH) CH3、CH2C6H4-p_0H 或 CH2SH0
6.如權(quán)利要求5所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的化合物II由下列方 法制得在有機(jī)溶劑中，在堿、縮合劑的存在下，化合物III和化合物IV進(jìn)行氨基和羧基的 縮合反應(yīng)，即可。
7.如權(quán)利要求6所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺；所述的堿為二異丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、N-甲 基嗎啡啉或4-甲基胺基吡啶；所述的堿與化合物III的摩爾比為4 1 10 1;所述的 縮合劑為DCC、EDC/H0Bt、BOP、PyBOP、TBTU或HATU ；當(dāng)使用的縮合劑為EDC/HOBt時(shí)，EDC與 化合物III的摩爾比為1 1 3 1，HOBt與化合物III的摩爾比為1 1 4 1 ；所 述的化合物IV與化合物III的摩爾比為1 1 2 1。
8.如權(quán)利要求5所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的化合物III由下列方 法制得將2-巰基乙胺或其鹽酸鹽分子中的巰基用三苯甲基保護(hù)，即可；
9.如權(quán)利要求8所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的化合物III由下列方 法制得在有機(jī)溶劑中，在酸的作用下，三苯甲基氯與2-巰基乙胺或其鹽酸鹽反應(yīng)，即可。
10.如權(quán)利要求9所述的化合物I的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲 烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、乙醚、正丙醚、異丙醚、苯或甲苯；所述的酸為無機(jī)強(qiáng)酸或有 機(jī)強(qiáng)酸；所述的酸與2-巰基乙胺或其鹽酸鹽的摩爾比為2 1 3 1;所述的三苯甲基 氯與2-巰基乙胺或其鹽酸鹽的摩爾比為1 1 1 2。
11.一類如式II所示的制備如權(quán)利要求1所述的化合物I的中間體化合物，
12.如權(quán)利要求1所述的化合物I在拉曼光譜多元檢測技術(shù)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類如式I所示的α-氨基酸衍生物、其制備方法、中間體及其應(yīng)用；其中，R為H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2C6H5、CH2COOH、CH2CH2COOH、CH2CH2CH2CH2NH2、CH2CH2CH2NH(NH2)C＝NH、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2C6H4-p-OH或CH2SH。本發(fā)明的α-氨基酸衍生物I作為編碼分子，可用于拉曼光譜多元檢測。
文檔編號C07C323/41GK101962351SQ20101029261
公開日2011年2月2日 申請日期2010年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月27日
發(fā)明者葉邦策, 曹旭妮, 王先飛, 霍昊 申請人:華東理工大學(xué)