專利名稱：一種亞酰胺還原制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及(士)-2-[4-(1-氧代-2-異吲哚啉基)苯基] 丁酸的制備方法。
背景技術(shù)：
(士)-2-[4-(1_氧代-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸是臨床療效確切的溶栓藥物，安
全高效。本品的制備方法文獻報道比較復(fù)雜，且難以工業(yè)化。如高學(xué)民等在《中國醫(yī)藥工業(yè) 雜志》1989,20(11)中所述，采用2-[4-(1，3_ 二氧代-2-異吲噪啉基)苯基]丁酸在醋酸 中用鋅粉回流狀態(tài)下還原，收率極低，且產(chǎn)品質(zhì)量不能符合藥用要求。鄭庚修等在《中國醫(yī) 藥工業(yè)雜志》1991，22 (7)中公開了一種新的還原方法，采用2-[4-(1，3-二氧代-2-異吲噪 啉基)苯基]丁酸在乙醚中加鋅粉通氯化氫還原，該方法收率大大提高，但乙醚溶劑沸點太 低，太易于著火，不能在工業(yè)上使用。因此，找到一種操作簡便，危險性小收率高的的還原方 法，是本品生產(chǎn)急需的。

發(fā)明內(nèi)容
為此，本發(fā)明進行了 2-[4-(1，3-二氧代-2-異吲噪啉基)苯基]丁酸選擇性還原 成2-[4-(1-氧代-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸的探索。我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，用二氧六環(huán)或含 有二氧六環(huán)的溶劑作反應(yīng)液，2-[4-(1，3_ 二氧代-2-異吲噪啉基)苯基]丁酸能非常容易 地被鋅粉及氯化氫還原成2-[4-(1-氧代-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸，反應(yīng)徹底，收率高， 且產(chǎn)品質(zhì)量好，能達到單個雜質(zhì)小于0. 1 %，總雜質(zhì)小于0. 5 %。
具體實施例下面通過實施例對本發(fā)明作進一步說明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明實施例僅僅是用 于本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明的簡單改進都屬于本 發(fā)明要求保護的范圍。實施例12-[4-(1-氧代-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸的制備將二氧六環(huán)100公斤加入300L反應(yīng)釜中，開動攪拌，加入5公斤2_[4_(1，3_ 二氧 代-2-異吲噪啉基)苯基]丁酸，攪拌30分鐘，然后加入鋅粉10公斤，攪拌10分鐘，通氯化 氫至反應(yīng)完。開蒸汽，減壓回收二氯六環(huán)，蒸至80°C，停止蒸餾，冷至室溫，加入純凈水100 公斤，攪拌2小時，離心過濾，水洗至中性，甩干，60°C真空干燥8小時，得粗品4. 8公斤。粗品4. 8公斤用無水乙醇40公斤加熱至清，加100克活性碳回流30分鐘，趁熱過 濾，濾液冷卻攪拌析晶8小時，離心甩濾，乙醇淋洗，甩干，60°C真空干燥，得產(chǎn)品3. 1公斤。實施例12-[4-(1-氧代-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸的制備將二氧六環(huán)100公斤及異丙醚50公斤加入300L反應(yīng)釜中，開動攪拌，加入5公斤 2-[4-(1，3-二氧代-2-異吲噪啉基)苯基]丁酸，攪拌30分鐘，然后加入鋅粉10公斤，攪
3拌10分鐘，通氯化氫至反應(yīng)完成。開蒸汽，減壓回收二氯六環(huán)，蒸至80°C，停止蒸餾，冷至室 溫，加入純凈水100公斤，攪拌2小時，離心過濾，水洗至中性，甩干，60°C真空干燥8小時， 得粗品4. 7公斤。 粗品4. 7公斤用90%乙醇50公斤加熱至清，加100克活性碳回流30分鐘，趁熱過 濾，濾液冷卻攪拌析晶8小時，離心甩濾，乙醇淋洗，甩干，60°C真空干燥，得產(chǎn)品2. 6公斤。
權(quán)利要求
一種如下式所示的還原法制備吲哚布芬及其光學(xué)異構(gòu)體的方法，其特征在于所用反應(yīng)溶劑包含二氧六環(huán)FSA00000212233900011.tif
2.如權(quán)利要求1所示，反應(yīng)溶劑為二氧六環(huán)。
3.如權(quán)利要求2所示，反應(yīng)溶劑為二氧六環(huán)，還原劑為鋅粉跟氯化氫。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及(±)-2-[4-(1-氧代-2-異吲哚啉基)苯基]丁酸的制備方法。
文檔編號C07D209/46GK101914055SQ20101024198
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月2日
發(fā)明者張亮, 高益松 申請人:新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團農(nóng)六師芳草湖監(jiān)獄