專利名稱：在氯化碘水溶液制備中通過(guò)加入碘化鉀獲得游離碘的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
概括地講，本發(fā)明涉及非離子型X射線造影劑的制備。進(jìn)一步地說(shuō)，它涉及減少非離子型X射線造影劑工業(yè)制備中的關(guān)鍵步驟一碘化反應(yīng)中不需要的副產(chǎn)物的方法。具體地講，它涉及在氯化碘水溶液的制備中通過(guò)加入少量的碘化鉀以形成游離碘的方法。
背景技術(shù)：
非離子型X射線造影劑是一類非常重要的藥物化合物，產(chǎn)量很大。，3- 二羥丙基)_乙酰胺基]-N，N'-雙(2，3-二羥丙基)-2，4，6-三碘代-異鄰苯二甲酰胺(“碘海醇”)、N，N'-雙(2，3_ 二羥丙基)-5-[(2_羥乙?；?-(2-羥乙基)氨基]_2，4，6_三碘代-苯-1，3-二甲酰胺(“碘佛醇”)和1，3_雙(乙酰胺基)-N，N'-雙[3，5_雙(2， 3-二羥丙基-氨基羰基)-2，4，6_三碘代苯基]-2-羥基丙烷(“碘克沙醇”)是此類化合物的重要例子。它們含有一個(gè)或兩個(gè)三碘化苯環(huán)。碘海醇、碘佛醇和碘克沙醇的工業(yè)生產(chǎn)涉及到多步驟化學(xué)合成。最終的藥物物質(zhì)必須符合監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定的嚴(yán)格的純度標(biāo)準(zhǔn)。雖然純度是至關(guān)重要的，但同樣重要的是通過(guò)優(yōu)化每個(gè)合成步驟降低生產(chǎn)成本。即使是反應(yīng)設(shè)計(jì)中的小改進(jìn)，也能導(dǎo)致大規(guī)模生產(chǎn)中顯著的節(jié)約。本發(fā)明的改進(jìn)涉及用于將5-氨基-N，N'-雙(2，3_ 二羥丙基)_異鄰苯二甲酰胺 (或ABA)轉(zhuǎn)化成5-氨基-N，N'-雙(2，3-二羥丙基)-2，4，6-三碘代異鄰苯二甲酰胺(化合物B)的碘化試劑即氯化碘。參見(jiàn)方案1 ；另參見(jiàn)美國(guó)專利第6，441，235號(hào)和第6，274，762
號(hào)。本發(fā)明涉及制備氯化碘水溶液的改進(jìn)方法。
權(quán)利要求
1. 一種制備用于合成非離子型X射線造影劑的氯化碘水溶液的方法，其中向所述氯化碘水溶液中加入碘化鉀以形成游離碘。
全文摘要
概括地說(shuō)，本發(fā)明涉及非離子型X射線造影劑碘海醇、碘佛醇和碘克沙醇的制備。進(jìn)一步地說(shuō)，它涉及用于非離子型X射線造影劑工業(yè)制備中的關(guān)鍵步驟——碘化反應(yīng)的改進(jìn)方法。具體地講，它涉及通過(guò)加入少量的碘化鉀在氯化碘水溶液中產(chǎn)生游離碘的方法。
文檔編號(hào)C07C231/12GK102344387SQ20101024118
公開(kāi)日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月21日
發(fā)明者O·E·英沃斯塔德 申請(qǐng)人:通用電氣醫(yī)療集團(tuán)股份有限公司