專利名稱：反式含氟環(huán)丙烷衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種反式含氟環(huán)丙烷衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
環(huán)丙烷衍生物的化學(xué)在有機(jī)化學(xué)的理論和合成應(yīng)用上占有十分重要的地位，環(huán)丙 烷是一種具有很好生物活性的結(jié)構(gòu)單元，許多具有環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)的化合物是重要的生物代謝 中間體。環(huán)丙烷還是藥物設(shè)計(jì)中的重要分子，很多雜環(huán)藥物、多肽類生物藥物及農(nóng)用殺蟲劑 (如天然除蟲菊素和擬除蟲菊酯類殺蟲劑)的分子中都含有環(huán)丙烷的環(huán)系。反式環(huán)丙烷化 合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體或前體、尤其是有機(jī)合成中間體等領(lǐng)域的應(yīng)用廣泛。氟是周期表中最活潑的非金屬元素，有著最強(qiáng)的電負(fù)性。有機(jī)分子中引入氟原子， 會使化合物性質(zhì)發(fā)生很大的改變，從而使其具有獨(dú)特的性能。隨著對氟化學(xué)研究的不斷深 入，人們合成了大量的含氟化合物，特別是在二十世紀(jì)九十年代，氟化學(xué)的發(fā)展非常的迅 猛。僅在1989年至1998年的十年里，被ACS收錄的新的含氟有機(jī)化合物就達(dá)610873個(gè)。 含氟的化合物在藥物，農(nóng)藥和新材料等領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用。目前有許多的含氟有機(jī) 物用于各種疾病的臨床治療，如 fluoxetine、Ciprofloxacian> Efavirenz> Gemcitabine、 Casodex, SC-58635等。大量的研究表明將氟原子或含氟基團(tuán)選擇性地引入有機(jī)分子后， 能顯著地改變原有分子的生理活性。如紐約州立大學(xué)的Ojima教授發(fā)現(xiàn)，將Taxol 13位的 氨基酸側(cè)鏈上的苯基換成CF3后，氟化后的Taxol的抗乳腺癌的活性比普通的Taxol的高近 1000倍。因此，含氟環(huán)丙烷衍生物的合成得到了有機(jī)化學(xué)家的關(guān)注。探索研究含氟環(huán)丙烷 衍生物的合成及應(yīng)用是化學(xué)工作者孜孜以求的目的。相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)具有選擇性好、條件溫和、操作簡單、反應(yīng)速度快等優(yōu)點(diǎn)，具有很 好的實(shí)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供了 一種反式含氟環(huán)丙烷衍生物。本發(fā)明的目的之二在于提供了一種利用紳鹽與含氟貧電子烯烴在自身相轉(zhuǎn)移催 化條件下反應(yīng)，高立體選擇性合成該反式含氟環(huán)丙烷衍生物的方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的反應(yīng)機(jī)理為紳鹽la-c易溶于水相，在NaOH的作用下， 轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的半穩(wěn)定葉立德2a_c而快速進(jìn)入有機(jī)相，繼而與含氟貧電子烯烴3a’ _d’發(fā)生 反應(yīng)，生成相應(yīng)的反式含氟環(huán)丙烷衍生物4aa’ -cd’。同時(shí)副產(chǎn)物三苯砷可以回收再利用。具體反應(yīng)機(jī)理為
3 根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種反式含氟環(huán)丙烷衍生物，其特征在于該衍生物具有如下結(jié)構(gòu)
其中，X為-CH3、-H 或-NO2 ；Ar 為p-FC6H4、P-CF3C6H4, 0，0，-F2C6H3 或 O-FC6H4c
驟
-種制備上述的反式含氟環(huán)丙烷衍生物的方法，其特征在于該方法具有如下步
a)將三苯胂和芐溴或取代芐溴通過按照11.1～1.5比例混合溶入乙腈中，
室溫?cái)嚢? 4天，過濾，用石油醚洗滌、干燥、重結(jié)晶，得到白色固體紳鹽，其結(jié)構(gòu)式為
所述的芐溴或取代芐溴的結(jié)構(gòu)式為
其中 X 為-CH3、-H
或-NO2 ； b)將含氟貧電子烯烴衍生物和步驟a所得紳鹽按照1 1. 1 1. 5比例混合溶入 二氯甲烷中，室溫?cái)嚢瑁渭淤|(zhì)量百分比濃度為50% NaOH溶液，其加入量與紳鹽的質(zhì) 量比為2 3mL lg，，反應(yīng)至反應(yīng)體系中原料消失；分出有機(jī)相，二氯甲烷萃取水相，合 并有機(jī)相，濃縮后分離純化，得到白色固體即反式含氟環(huán)丙烷衍生物；所述的含氟貧電子烯
烴衍生物的結(jié)構(gòu)式為
其中 Ar 為p-FC6H4、p-CF3C6H4、o，0，-F2C6H3 或 O-FC6H4c本發(fā)明方法采用自身相轉(zhuǎn)移催化的方法具有操作簡便、選擇性好、產(chǎn)率較高、反應(yīng) 速度快、反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn)。這類化合物是許多生物活性化合物、藥物及藥物中間體，農(nóng) 藥等非常重要的基本骨架，因而研究并探索這些化合物在生物醫(yī)藥、農(nóng)藥等方面的應(yīng)用具 有一定的應(yīng)用價(jià)值。我們利用溴化對取代芐基紳鹽在相轉(zhuǎn)移催化條件下生成半穩(wěn)定胂葉立德與含氟的貧電子烯烴衍生物反應(yīng)，高立體選擇性合成含氟的反式-1，2環(huán)丙烷衍生物，豐富高立 體選擇性合成含氟的貧電子環(huán)丙烷的方法，期望合成得到一些具有生物活性的環(huán)丙烷衍生 物。從理論上分析，由于反應(yīng)具有良好的立體選擇性，結(jié)構(gòu)中大基團(tuán)處于反式，因此本 方法是合成反式含氟環(huán)丙烷衍生物的有效新方法，為構(gòu)建含氟的環(huán)丙烷骨架提供了一種簡 便、有效的途徑，豐富了含氟環(huán)丙烷的合成方法。同時(shí)副產(chǎn)物三苯砷可以回收再利用，大大 減少了其對環(huán)境的污染。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一 1. Immol溴化對甲基芐基紳鹽(la)、l.Ommol 2，2_ 二甲基_5_對氟苯 甲叉基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3a’)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙烷 衍生物為反式-1-對甲基苯基-2-對氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，8-辛 二酮(4aa’)，該化合物的結(jié)構(gòu)為分子式=C21H19FO4中文命名反式-1-對甲基苯基-2-對氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮英文命名trans-l-p-Methylphenyl-2-p-fluorophenyl-6,6-dimethyl-5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量354·13外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3, ) δ -113. 2ppm ； 核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 21. 3,28. 0,28. 1,38. 8,43. 8,45. 8，104，8， 115. 6 (d，J = 22. 5Hz)，128. 5，129. 0，129. 3 (d，J = 7. 5Hz)，131. 1 (d, J = 7. 5Hz)，133. 8， 138. 6，162. 6 (d，J = 246. 3Hz)，164. 2，164. 7ppm.實(shí)施例二 1. lmmol溴化芐基紳鹽(lb)、1.0mmOl 2，2_ 二甲基_5_對氟苯甲叉 基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3a，)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙烷衍生物為反式-1-苯基-2-對氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]_4，8_辛二酮 (4ba’)，該化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式=C2tlH17FO4中文命名反式-1-苯基-2-對氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]_4， 8-辛二酮英文命名trans-l-Phenyl-2-p-fIuoropheny1-6,6-dimethyl-5,7-dioxaspiro[2. 5] octa-4，8-dione 分子量340. 11外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3, ) δ -113. Oppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 73 (s, 3H), 1. 74 (s, 3H), 4. 25 (d, J = 10. OHz, 1H)，4. 30 (d，J = 10. OHz，1H)，7. 05-7. 09 (m, 2H)，7. 36-7. 39 (m, 7H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3) δ 27. 9,28. 0,38. 7,43. 9,45. 3,104. 8,115. 5(d, J = 21. 3Hz)，128. 3 (d，J = 3. 8Hz)，128. 6，129. 4，131. 1 (d, J = 8. 8Hz)，132. 1，162. 6 (d, J =246. 3Hz)，164. 2，164. 5ppm.實(shí)施例三1. lmmol溴化芐基紳鹽(lC)、1.0mmOl 2，2_ 二甲基_5_對氟苯甲叉 基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3a，)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙烷衍生 物為反式-1-對硝基苯基-2-對氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]_4，8_辛 二酮(4ca’)，該化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式=C2tlH16FNO6中文命名反式-1-對硝基苯基-2-對氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮英文命名
6
trans-l-p-Nitrophenyl-2-p-fluorophenyl-6,6-dimethyl-5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量385·10外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3, ) δ-lll. 9ppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 73 (s, 3H), 1. 74 (s, 3H), 4. 17 (d, J = 10. OHz, 1H)，4. 37 (d，J = 10. OHz，1H)，7. 08-7. 11 (m, Hz)，7. 37-7. 40 (m, 2H)，7. 54 (d，J = 8. 5Hz， 2H)，8. 23 (d，J = 8. 5Hz，2H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 28. 0,28. 3,38. 8,42. 2,45. 2,105. 4,115. 9(d, J = 22. 5Hz)，123. 8，127. 0 (d，J = 3. 8Hz)，130. 4，131. 2 (d，J = 7. 5Hz)，140. 1，147. 8， 163. 0 (d，J = 247. 5Hz)，163. 6，164. 5ppm。實(shí)施例四1. Immol溴化對甲基芐基紳鹽(la)、1.0mmOl 2，2_ 二甲基_5_對三氟 苯甲叉基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3b’)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙 烷衍生物為反式-1-對甲基苯基-2-對三氟甲基苯基-6，6- 二甲基-5，7- 二氧螺環(huán)[2， 5]-4，8_辛二酮(4ab’)，該化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式=C22H19F3O4中文命名反式-1-對甲基苯基-2-對三氟甲基苯基-6，6_ 二甲基-5，7_ 二氧螺 環(huán)[2，5]-4，8_ 辛二酮英文命名trans-1-p-Methylpheny1-2-p-trifluoromethyIpheny1-6,6-dimethyl-5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量404·12外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -62. 6ppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 73 (s, 6Η), 2. 36 (s, 3H), 4. 20 (d, J = 10. OHz, 1H)，4· 38 (d, J = 10. OHz, 1Η)，7· 20 (d, J = 8. 0Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 0Hz，2H)，7· 49 (d, J =8. OHz，2H)，7. 63 (d，J = 8. OHz，2H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3) δ 21. 3,27. 9,28. 2,38. 8,42. 9,46. 0,105. 0, 124. l(q, J = 270. OHz)，125. 5 (q，J = 3. 8Hz)，128. 5，129. 4，129. 6 (d，J = 63. 8. OHz)， 130. 4 (q, J = 32. 5Hz)，137. 0，138. 8，163. 9，164. 7ppm.
實(shí)施例五1. Immol溴化芐基紳鹽(lb)、l.Ommol 2，2_ 二甲基_5_對三氟苯甲叉 基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3b，)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH (aq)，所得環(huán)丙烷衍生 物為反式-1-苯基-2-對三氟甲基苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，8-辛二酮 ((4bb’)，該化合物的結(jié)構(gòu)為 中文命名反式-1-苯基-2-對三氟甲基苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮英文命名 分子量390.11外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -62. 6ppm ；核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3) δ 1. 738 (s，3Η)，1. 742 (s，3Η)，4. 24 (d，J = 10. OHz，1H)，4. 38 (d，J = 10. OHz，1H)，7. 33-7. 40 (m, 5H)，7. 50-7. 64 (m, 4H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3) δ 28. 1，28. 2，38. 8，43. 2，45. 7，105. 2，124. 1 (q， J = 270. 0Hz)，125. 6 (q，J = 3. 8Hz)，128. 8，129. 2 (d，J = 68. 8Hz)，129. 9，130. 6 (q，J = 32. 5Hz)，131. 7，136. 8，164. 0，164. 6ppm。實(shí)施例六1. Immol溴化對硝基芐基紳鹽(Ic)、1. Ommol 2，2_ 二甲基_5_對三氟 苯甲叉基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3b’)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙 烷衍生物為反式-1-對硝基苯基-2-對三氟甲基苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5]-4，8_辛二酮(4cb’)，該化合物的結(jié)構(gòu)為分子式=C21H16F3NO6中文命名反式-1-對硝基苯基-2-對三氟甲基苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺
8環(huán)[2，5]-4，8_ 辛二酮英文命名trans-1-p-Nitrolpheny1-2-p-trifluoromethyIpheny1-6,6-dimethyl_5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量435·09外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3, ) δ -62. 7ppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 75(s,6H) ,4. 25 (d, J = 10. OHz, 1Η) ,4. 38 (d, J= 10. OHz，1H)，7. 52-7. 57 (m, 4H)，7. 66 (d，J = 8. OHz，2H)，8. 24 (d，J = 8. OHz，2H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 28. 0,28. 2,38. 6,42. 5,44. 2,105. 5,123. 8(q, J =270. 0Hz)，123. 9，125. 8 (q，J = 3. 8Hz)，130. 1 (d, J = 67. 5Hz), 131. 1 (q, J = 32. 5Hz)， 135. 4，139. 6，147. 9，163. 6，164. 2ppm.實(shí)施例七1. Immol溴化對甲基芐基紳鹽(la)、1. Ommol 2，2_ 二甲基-(2，6_ 二氟 苯甲叉基)_1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3c’)、5mL 二氯甲烷、3mL 50 % NaOH(aq)，所得環(huán) 丙烷衍生物為反式-1-對甲基苯基_(2，6_ 二氟苯基)-6，6_ 二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮(4ac，)。4ac，化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式=C21H18F2O4中文命名反式-1-對甲基苯基_(2，6_ 二氟苯基)-6，6_ 二甲基-5，7_ 二氧螺環(huán) [2，5]-4，8_ 辛二酮英文命名trans-l-p-Methylphenyl-2-(2,6-difluorophenyl)-6,6-dimethyl-5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量372·12外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3, ) δ -113. Oppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 75 (s, 3H), 1. 78 (s, 3H), 4. 03 (d, J = 10. OHz, 1H)，4. 06 (d, J = 10. OHz，1H)，6. 89-6. 92 (m, 2H)，7. 19 (d, J = 7. 5Hz,2H)，7. 25-7. 31 (m, 3H)核磁共振碳譜(125MHz, CDCl3) δ 21. 4,27. 8,28. 4,31. 7(t, J = 2. 5Hz)， 36. 7 (d, J=L 3Hz)，48· 2(t，J = 3. 8Hz)，105. 2，110. 5(t, J = 17. 5Hz)，111. 5(dd, J =3. 8，22. 5Hz)，128. 7，129. 35，129. 44，129. 9 (t，J = 10. 6Hz)，138. 8，162. 1 (dd, J = 6. 3， 246. 3Hz)，163. 8，165. 4ppm.實(shí)施例八1. Immol溴化芐基紳鹽(lb)、1. Ommol 2，2_ 二甲基_5_ (2，6_ 二氟苯甲 叉基)-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3dc，)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙烷 衍生物為反式-1-苯基-2-(2，6-二氟苯基)-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，8-辛 二酮(4bc，)4bc，化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式=C2tlH16F2O4中文命名反式-1-苯基-2-(2，6_ 二氟苯基)-6，6_ 二甲基-5，7_ 二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮英文命名trans-l-Phenyl-2 - (2, 6-difluorophenyl) _6, 6-dimethyl_5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量358.10外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -113. Oppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 77 (s, 3H), 1. 79 (s, 3H), 4. 05 (d, J = 10. OHz, 1H)，4. 10 (d, J = 10. OHz，1H)，6. 90-6. 94 (m, 2H)，7. 23 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 33-7. 43 (m, 5H)核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 27. 8,28. 3,31. 7,36. 5,48. 0(t, J = 3. 8Hz)， 105. 3，110. 3 (t，J = 17. 5Hz)，110. 5 (dd, J = 2. 5，3. 8Hz)，128. 7，128. 8，129. 4，129. 9 (t, J =10. 0Hz), 131. 7,162. 1 (dd, J = 6· 3，247. 5Ηζ)，163. 8，165. 3ppm.實(shí)施例九=Llmmol溴化對硝基芐基紳鹽(Ic)、1. Ommo 1 2，2_ 二甲基_5_ (2，6_ 二 氟苯甲叉基)-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3c’)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán) 丙烷衍生物為反式-1-對硝基苯基-2-(2，6-二氟苯基)-6，6_二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮(4cc，)。4cc，化合物的結(jié)構(gòu)為
10 分子式=C2tlH15F2NO6中文命名反式-1-對硝基苯基-2-(2，6_ 二氟苯基)-6，6_ 二甲基-5，7_ 二氧螺 環(huán)[2，5]-4，8_ 辛二酮英文命名trans-l-p-Nitrophenyl-2-(2,6-difluorophenyl)-6,6-dimethyl-5,
7-dioxaspiro[2.5]octa-4,8-dione分子量403.09外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -112. 9ppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 78 (s, 3H), 1. 83 (s, 3H), 3. 97 (d, J = 10. OHz, 1H) ,4. 15 (d, J = 10. 0Hz, 1H) ,6. 94 (t, J = 8. 5Hz，2H)，7. 30-7. 36 (m，1H)，7. 58 (d，J = 8. 5Hz，2H) ,8. 25 (d, J = 8. 5Hz，2H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 27. 9,28. 4,32. 3 (d, J = 2. 5Hz)，36. 1 (d, J = 1. 3Hz) ,45. 6(t, J = 3. 8Hz)，105. 8，109. 5 (t, J = 17. 5Hz)，111. 7(dd, J = 3. 8,22. 5Hz)， 123. 8，130. 4，130. 5 (t，J = 5. 0Hz)，139. 4，148. 0，162. 0 (dd, J = 6. 3，247. 5Hz)，163. 4， 164. 6ppm.實(shí)施例十1. lmmol溴化對甲基芐基紳鹽(la)、1.0mmOl 2，2_ 二甲基_5_鄰氟苯 甲叉基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3d’)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙烷 衍生物為反式-1-對甲基苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，8-辛 二酮(4ad’)和順式-1-對甲基苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，
8-辛二酮(5ad，)(14 1)。4ad，化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式=C21H19FO4中文命名反式-1-對甲基苯基-2-鄰氟苯基-6，6_ 二甲基-5，7_ 二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮
11
英文命名trans-l-p-Methylphenyl-2-o-fluorophenyl-6,6-dimethyl_5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量354.13外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3, ) δ -115. 3ppm ；核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3) δ 1. 71 (s，3H)，1. 74 (s，3H)，2. 34 (s，3H)， 4. 12 (d, J = 10. 0Hz, 1H)，4. 27 (d, J = 10. OHz, 1H)，7. 03-7. 07 (m, 1H)，7. 13-7. 18 (m, 3H)， 7. 27-7. 37(m，4H)ppm ；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3) δ 21. 2,27. 6 (d, J = 2. 5Hz)，28. 0,37. 6,37. 7 (d, J = 3. 8Hz) ,45. 7，104. 9，115. 2(d, J = 21. 3Hz)，120. 8 (d, J = 13. 8Hz)，124. 2 (d, J = 2. 5Hz)，128. 8，129. 3 (d，J = 6. 3Hz)，130. 0，130. 1，130. 7 (d，J = 2. 5Hz)，138. 5，161. 9 (d, J = 245. 0Hz)，163. 9，164. 8ppm.5ad’化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式=C21H19FO4中文命名順式-1-對甲基苯基-2-鄰氟苯基-6，6_ 二甲基-5，7_ 二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮英文命名 cis-l-p-Methylphenyl-2-o-fluorophenyl-6, 6-dimethyl_5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量354.13外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3, ) δ -113. Ippm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 64(s，3H)，1. 75(s，3H)，2· 32(s，3H)，3· 79 (d, J = 10. 5Hz，1H)，4. 10 (d，J = 10. 5Hz，1H)，7. 03-7. 16 (m, 7H)，7. 29-7. 33 (m, 1H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3) δ 21. 2，27. 7，28. 0，35. 2 (d，J = 2. 5Hz)，35. 8 (d, J=L 3Ηζ)，45· 5，104. 8，115. 4(d, J = 21. 3Ηζ)，118. 7(d, J = 12. 5Hz)，123. 4(d, J = 3. 8Hz)，127. 4，129. 8 (d，J = 7. 5Hz)，131. 2，132. 1 (d, J = 3. 8Hz)，133. 8，138. 4，161. 8， 161. 9 (d，J = 246. 3Hz)，168. 3ppm.實(shí)施例i^一=Llmmol溴化芐基紳鹽(lb)、1. Ommo 1 2，2_ 二甲基_5_鄰氟苯甲叉 基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3d，)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH (aq)，所得環(huán)丙烷衍生物 為反式-1-苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，8_辛二酮(4bd’)和 順-1-苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，8-辛二酮(5bd’)(2 1)。
12
4bd，化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式C2tlH17FO4中文命名反式-1-苯基-2-鄰氟苯基-6，6_ 二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]_4， 8_辛二酮英文命名trans-1-Pheny1-2-o-fIuoropheny1-6,6_dimethyl_5，7-dioxaspiro[2. 5] octa-4,8-dione分子量340.11外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -115. 3ppm ；核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3) δ 1. 76 (s，3H)，1. 79 (s，3H)，4. 21 (d，J = 10. OHz, 1Η)，4. 33 (d, J = 10. OHz, 1Η)，7. 09-7. 13 (m, 1H)，7. 18-7. 21 (m, 1H)，7. 35-7. 45 (m, 7H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 27. 6 (d, J = 2. 5Hz)，28. 0，37. 5，37. 8 (d，J = 2. 5Hz),45. 4,105. 0,115. 2(d, J = 21. 3Ηζ), 120. 6(d, J = 13. 8Ηζ), 124. 2(d, J = 2. 5Ηζ)， 128. 0，128. 5 (d，J = 5. OHz)，129. 4，130. 1，130. 7 (t，J = 61. 3Ηζ)，131. 9，161. 9 (d，J = 245. 0Hz)，163. 9，164. 7ppm.5bd，化合物的結(jié)構(gòu)為 分子式C2tlH17FO4中文命名順式-1-苯基-2-鄰氟苯基-6，6_ 二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]_4， 8_辛二酮英文命名cis-l-Phenyl-2-o-fluorophenyl-6,6-dimethyl-5,7-dioxaspiro[2. 5]octa-4, 8-dione分子量340.11外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -113. 2ppm ；核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3) δ 1. 64 (s，3H)，1. 74 (s，3H)，3. 83 (d，J = 10. 5Hz,1H), 4. 11 (d, J = 10. 5Hz，1H) ,7. 01-7. 08 (m，2H)，7. 12-7. 15(m，lH)，7. 24-7. 31 (m，6H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 27. 7,27. 9,35. 4(d, J = 2. 5Hz)，35. 7 (d，J = 1. 3Hz) ,45. 0，104. 8，115. 3 (d，J = 22. 5Hz)，118. 6 (d，J = 13. 8Hz)，123. 4 (d，J = 3. 8Hz)， 128. 1，128. 4，129. 8 (d，J = 8. 8Hz)，130. 6，131. 2，132. 5 (d，J = 2. 5Hz)，161. 7，161. 9 (d, J =245. 0Hz)，168. lppm.實(shí)施例十二 =Llmmol溴化對硝基芐基紳鹽(Ic)、1. Ommol 2，2_ 二甲基_5_鄰氟 苯甲叉基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮(3d，)、5mL 二氯甲烷、3mL 50% NaOH(aq)，所得環(huán)丙烷 衍生物為反式-1-對硝基苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4，8_辛 二酮(4cd’ )和順-1-對硝基苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2，5]-4， 8_ 辛二酮(5cd，)(1 4)。4cd’化合物的結(jié)構(gòu)為 中文命名反式-1-對硝基苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮英文命名 trans-l-p-Nitrophenyl-2-o-fluorophenyl-6,6-dimethyl_5, 7-dioxaspiro[2. 5]octa-4,8-dione分子量385.10外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -115. 2ppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 75 (s，3H)，1. 80 (s，3H)，4. 23 (d，J = 10. OHz， 1H)，4. 29 (d, J = 10. OHz，1H)，7. 09-7. 22 (m, 2H)，7. 35-7. 40 (m, 2H)，7. 56 (d, J = 8. 5Hz, 2H)，8. 23 (d，J = 8. 5Hz，2H) ppm ；核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 27. 6 (d, J = 2. 5Hz)，27. 9,37. 4,38. 5 (d, J = 3. 8Hz) ,42. 6，105. 5，115. 4(d, J = 21. 3Hz)，119. 4(d, J = 13. 8Hz)，123. 6，124. 3 (d, J = 3. 8Hz)，130. 4，130. 5 (d，J = 2. 5Hz)，130. 6 (d，J = 7. 5Hz)，139. 8，147. 7，161. 8 (d，J = 246. 3Hz)，163. 8，164. lppm.5cd’化合物的結(jié)構(gòu)為
14 分子式=C2tlH16FNO6中文命名順式-1-對硝基苯基-2-鄰氟苯基-6，6-二甲基-5，7-二氧螺環(huán)[2， 5] _4，8-辛二酮英文命名ciS-l-p-Nitrophenyl-2-o-fIuoropheny1-6,6-dimethy1-5,7-dioxaspiro[2. 5] octa—4,8—dione分子量385.10外觀白色粉末核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3,) δ -113. 4ppm ；核磁共振Si普(500MHz,CDCl3) δ 1. 68 (s, 6Η), 1. 76 (s, 6H), 3. 98 (d, J = 10. 5Hz, 1Η)，4· 11 (d，J = 10. 5Hz，1H)，7· 01-7. 11 (m，3H)，7. 31-7. 35 (m，1H)，7. 36-7. 43 (m，2H)， 8. 10 (d, J = 9. 0Hz，2H)ppm ；核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3) δ 27. 6 (d, J= 1. 3Hz)，28. 0，35. 5，36. 1 (d，J = 3. 8Hz)，42· 4，105. 3，115. 6(d, J = 22. 5Hz)，117. 6(d, J = 12. 5Hz)，123. 0，123. 7 (d, J = 3. 8Hz)，130. 3 (d，J = 7. 5Hz)，131. 7 (d，J = 2. 5Hz)，132. 1，138. 2，147. 5，161. 6，161. 7 (d, J = 246. 3Hz)，167. 5ppm。
權(quán)利要求
一種反式含氟環(huán)丙烷衍生物，其特征在于該衍生物具有如下結(jié)構(gòu)其中，X為 CH3、 H或 NO2；Ar為p FC6H4、p CF3C6H4、o，o’ F2C6H3或o FC6H4。FSA00000187293000011.tif
2. 一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的反式含氟環(huán)丙烷衍生物的方法，其特征在于該方法 具有如下步驟a.將三苯胂和芐溴或取代芐溴通過按照1 1.1 1.5比例混合溶入乙腈中，室 溫?cái)嚢? 4天，過濾，用石油醚洗滌、干燥、重結(jié)晶，得到白色固體紳鹽，其結(jié)構(gòu)式為 b.將含氟貧電子烯烴衍生物和步驟a所得紳鹽按照1 1. 1 1. 5比例混合溶入二氯 甲烷中，室溫?cái)嚢?，慢慢滴加質(zhì)量百分比濃度為50% NaOH溶液，其加入量與紳鹽的質(zhì)量比 為2 3mL lg，反應(yīng)至反應(yīng)體系中原料消失；分出有機(jī)相，二氯甲烷萃取水相，合并有機(jī) 相，濃縮后分離純化，得到白色固體即反式含氟環(huán)丙烷衍生物；所述的含氟貧電子烯烴衍生物的結(jié)構(gòu)式為= 其中 Ar 為p_FC6H4、P-CF3C6H4, ο, ο，-F2C6H3 或 o_FC6H4。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種反式含氟環(huán)丙烷衍生物及其制備方法。該衍生物具有如下結(jié)構(gòu)其中，X為-CH3、-H或-NO2；Ar為p-FC6H4、p-CF3C6H4、o，o’-F2C6H3或o-FC6H4。本發(fā)明利用溴化對取代芐基鉮鹽在相轉(zhuǎn)移催化條件下生成半穩(wěn)定胂葉立德與含氟的貧電子烯烴衍生物反應(yīng)，高立體選擇性合成含氟的反式-1，2環(huán)丙烷衍生物，期望合成得到一些具有生物活性的環(huán)丙烷衍生物。本發(fā)明方法具有良好的立體選擇性，結(jié)構(gòu)中大基團(tuán)處于反式，因此是合成反式含氟環(huán)丙烷衍生物的有效新方法，為構(gòu)建含氟的環(huán)丙烷骨架提供了一種簡便、有效的途徑，豐富了含氟環(huán)丙烷的合成方法。同時(shí)副產(chǎn)物三苯砷可以回收再利用，大大減少了其對環(huán)境的污染。
文檔編號C07D319/08GK101899034SQ20101021563
公開日2010年12月1日 申請日期2010年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月29日
發(fā)明者吳開成, 曹衛(wèi)國, 林昳蓓, 陳杰, 陳雅麗, 馬旭燕 申請人:上海大學(xué)