專利名稱：一類磺內(nèi)酰胺類化合物及其制備方法和中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體的涉及一類磺內(nèi)酰胺類化合物及其制備方法和中間體。
背景技術(shù)：
許多含有環(huán)狀磺酰胺官能團(tuán)的化合物，也稱之為磺內(nèi)酰胺，具有一定的生理活性， 因此它們被發(fā)現(xiàn)是一類重要的藥物和農(nóng)業(yè)試劑，下圖的三個(gè)常見藥物都含有磺內(nèi)酰胺官 能團(tuán)結(jié)構(gòu)單元中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一舒噻美，降眼壓藥物一布林左胺，鎮(zhèn)痛消炎類藥 物一安吡昔康
權(quán)利要求
1. 一類如式7、8或9的磺內(nèi)酰胺類化合物，
2.如權(quán)利要求1所述的磺內(nèi)酰胺類化合物的制備方法，其特征在于 所述的化合物7的制備方法包含下列步驟當(dāng)R4為鹵素時(shí)，將化合物6進(jìn)行羥基的商 代反應(yīng)，即可；當(dāng)R4為氫時(shí)，將化合物6進(jìn)行脫水氫化反應(yīng)，即可；所述的化合物9的制備方法包含下列步驟將化合物5進(jìn)行羧酸和胺的酰胺化反應(yīng)，即可；
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于當(dāng)R4為碘時(shí)，化合物7的制備方法包含 下列步驟溶劑中，在三苯基磷和咪唑的作用下，將化合物6和碘進(jìn)行羥基的碘代反應(yīng)，即 可；其中，所述的溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙醚、苯和甲基叔定基醚中的一種或多 種；碘的用量為化合物6摩爾量的2 10倍；三苯基磷的用量為化合物6摩爾量的1 10 倍；咪唑的用量為化合物6摩爾量的1 10倍；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完全為止； 所述的反應(yīng)的溫度為_78°C 25°C ；當(dāng)R3為甲基時(shí)，所述的化合物8的制備方法包含下列步驟溶劑中，在堿的作用下，將 化合物5和碘甲烷進(jìn)行酯化反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑為二甲亞砜，所述的堿為碳酸氫
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的化合物6由下列方法制得將化合物5進(jìn)行將羧酸還原為醇的反應(yīng)，即可；
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的化合物6由下列方法制得溶 劑中，將化合物5和還原劑進(jìn)行將羧酸還原為醇的反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑為四氫呋 喃和/或乙醚；所述的還原劑為硼氫化鈉；還原劑的用量為化合物5摩爾量的1 1. 5倍; 當(dāng)還原劑為硼氫化鈉時(shí)，該反應(yīng)在三氟化硼的作用下進(jìn)行，三氟化硼的用量為化合物5摩 爾量的1 3倍；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為-30°C 25 °C。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的化合物5由下列方法制得將化 合物4進(jìn)行酯的水解反應(yīng)，即可；
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的化合物5由下列方法制得溶 劑中，在堿的作用下，將化合物4和水進(jìn)行進(jìn)行酯的水解反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑選自 7JC、甲醇、乙醇和四氫呋喃中的一種或多種；所述的堿以氫氧化鈉的水溶液的形式存在，堿 的用量為化合物4摩爾量的1 3倍；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng) 的溫度為0 100°C。
8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的化合物4由下列方法制得將化合物3進(jìn)行脫去氨基的叔丁氧羰基保護(hù)基的反應(yīng)和關(guān)環(huán)反應(yīng)，即可；
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的脫去氨基的叔丁氧羰基保護(hù)基 的反應(yīng)選擇下述方法和條件溶劑中，將化合物3和脫保護(hù)試劑進(jìn)行脫去氨基的叔丁氧羰 基保護(hù)基的反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚 和1，4_ 二氧六環(huán)中的一種或多種；所述的脫保護(hù)試劑為氯化氫，其用量為化合物3摩爾量 10 100倍；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為-10°c 25°C;所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)選擇下述方法和條件溶劑中，在堿的作用下，將化合物3脫去氨基的 叔丁氧羰基保護(hù)基的反應(yīng)物進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、 甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、1，4_ 二氧六環(huán)和四氫呋喃中的一種或多種；所述的堿為三乙胺 和/或二甲苯胺，堿的用量為化合物3摩爾量的2 10倍；所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng) 完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為0 50°C。
10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的化合物3由下列方法制得將 化合物2進(jìn)行氧化反應(yīng)，即可；
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于所述的化合物3由下列方法制得溶 劑中，將化合物2和水以及氯氣進(jìn)行氧化反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑為四氫呋喃、水和1， 4- 二氧六環(huán)中的一種或多種；氯氣的用量為化合物2摩爾量的5 10倍；所述的反應(yīng)的時(shí) 間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為-20 25°C。
12.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于所述的化合物2由下列方法制得將 化合物1和硫代乙酸進(jìn)行光延反應(yīng)，即可；
13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于所述的化合物2由下列方法制得 溶劑中，在DIAD和三苯基磷，或者DEAD和三苯基磷的作用下，將化合物1和硫代乙酸進(jìn)行 光延反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一種或 多種；化合物1 硫代乙酸三苯基膦DIAD或DEAD =摩爾比1 1 1 1 摩爾比 1:4:4: 4;所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完全為止；所述的反應(yīng)的溫度為-20 25°C。
14.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于所述的化合物1由下列方法制得(1)將化合物10和氯甲酸乙酯反應(yīng)，制得酸酐；(2)在還原劑的作用下，將步驟(1)得到的酸酐進(jìn)行還原反應(yīng)，即可；
15.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于所述的化合物1由下列方法制得(1)溶劑中，將化合物10和氯甲酸乙酯反應(yīng)；(2)在硼氫化鈉的作用下，將步驟(1)得到的物質(zhì)進(jìn)行還原反應(yīng)，即可；其中，所述的溶劑為四氫呋喃、1，4- 二氧六環(huán)、乙醚和甲基叔丁基醚中的一種或多種； 化合物10和氯甲酸乙酯的摩爾比為1 1.0 1 2;化合物10與硼氫化鈉的摩爾比為 1 0.6 1 2;所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完全為止；步驟(1)中，所述的反應(yīng)的溫度 為0°C -25°C ；步驟(2)中，所述的反應(yīng)的溫度為-78°C _25°C。
16.一種制備如權(quán)利要求1所述的磺內(nèi)酰胺類化合物的中間體化合物5的制備方法，其 特征在于包含下列步驟將化合物4進(jìn)行酯的水解反應(yīng)，即可；
17.制備如權(quán)利要求1所述的磺內(nèi)酰胺類化合物的中間體化合物4 ；
全文摘要
本發(fā)明公開了一類如式7、8或9的磺內(nèi)酰胺類化合物，其中，R1和R2獨(dú)立的為氫或低級烷基；R3為甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基或芐基；R4為氫或鹵素；所述的鹵素優(yōu)選氟、氯、溴或碘。本發(fā)明還公開了其制備方法將N-叔丁氧羰基-谷氨酸-5-芐酯(化合物10)還原、酯化、氯代制備磺酰氯，再經(jīng)過脫保護(hù)關(guān)環(huán)，得到磺內(nèi)酰胺-γ-羧酸，再經(jīng)進(jìn)一步衍生得到各種γ-取代的磺內(nèi)酰胺類化合物。本發(fā)明還公開了其中間體化合物。本發(fā)明的制備方法操作簡單，產(chǎn)物收率高、純度高，易于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D279/02GK102115466SQ20101002242
公開日2011年7月6日 申請日期2010年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月5日
發(fā)明者李英富, 陳浩 申請人:成都睿智化學(xué)研究有限公司