專利名稱：咔唑和咔啉激酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作抗癌藥物/抗增殖藥物的新穎化合物。本發(fā)明還涉及使用所述化合物治療增殖性疾病(諸如癌癥)的方法及含有所述化合物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
為了鑒定用于治療Wi (_)骨髓增殖性疾病的新措施而作出的努力已得到以下事實(shí)的支持在MPD(骨髓增殖性疾病)患者中觀察到Jak-Mat信號傳導(dǎo)途徑的組成性活化。具體地，在Jak2的殘基617處單一纈氨酸向苯丙氨酸的突變(Jak2-V617F)已在大多數(shù) PV (95% )、ET (50-60% )和 PMF (50-60% )患者中被觀察到(表 2，Kralovics et al.， 2005 ；Baxter et al. ,2005 ；Tefferi et al.，2005)。V617F突變位于 Jak2基因的以下區(qū)域內(nèi)，所述區(qū)域編碼偽激酶(pseudokinase)結(jié)構(gòu)域，據(jù)信所述偽激酶結(jié)構(gòu)域作為調(diào)節(jié)Jak2酪氨酸激酶活性的自抑制結(jié)構(gòu)域而發(fā)揮功能。也以較小的頻率(在PV和ET中< 5% )觀察到Jak2的外顯子12中的以下突變，所述突變也導(dǎo)致組成性Jak2激酶活性且與Jak2V617F 損傷相互排斥(Pardanari et al. ,2007 ；Scott et al.，2007)。Jak2為非受體酪氨酸激酶家族的成員且作為細(xì)胞因子受體信號傳導(dǎo)調(diào)節(jié)劑而發(fā)揮功能，所述非受體酪氨酸激酶家族還包括Jakl、Tyk2和Jak3 (參見Murray，2007)。細(xì)胞因子與其同源受體結(jié)合后，與受體結(jié)合的Jak家族成員被活化且對STAT即一種潛在的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行磷酸化，所述STAT在由 Jak介導(dǎo)的磷酸化后發(fā)生二聚化且易位到細(xì)胞核中以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。遺傳學(xué)研究和生物化學(xué)研究已確定了 Jak家族成員與各種細(xì)胞因子受體結(jié)合的不同組合。例如，紅細(xì)胞生成素 (EPO)、血小板生成素(TPO)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)與受體的結(jié)合導(dǎo)致Jak2的顯著活化以介導(dǎo)下游信號傳導(dǎo)。與Jak2-V617F突變相關(guān)MPD的病理生理學(xué)一致，這些細(xì)胞因子分別促進(jìn)作為PV、ET和PMF基礎(chǔ)的細(xì)胞類型的分化和擴(kuò)增。與其它遺傳學(xué)活化事件不同，Jak2-V617F的表達(dá)不足以促進(jìn)基于細(xì)胞的模型系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)化且已被證實(shí)需要I型細(xì)胞因子受體的共表達(dá)，這突出了 Jak-細(xì)胞因子受體相互作用的重要功能共依賴性(Lu et al.，2005)。引人關(guān)注的是，TPO受體中的活化突變(MPL，在殘基515處色氨酸被亮氨酸代替)已在以下MPD患者(分別為5%和1%)中被鑒定，所述MPD患者患有導(dǎo)致組成性Jak24tat活化的Jak2_V617F陰性PMF和ET (Pikman et al.，2006)。這些觀察結(jié)果表明Jak-Mat信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可通過MPD中在通路中的多個點(diǎn)處的突變以相互排斥的方式來活化且暗示在Jak2-V617F和MPL-W515L陰性MPD中可能存在其它通路突變。Jak2信號傳導(dǎo)可驅(qū)動Wi(_)MPD的重要證據(jù)在嚙齒類動物模型中得以體現(xiàn)，其中在造血干細(xì)胞隔室中重建Jak2-V617F突變信號傳導(dǎo)。幾個實(shí)驗(yàn)室證實(shí)Jak2_V617F向小鼠骨髓中的病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)及隨后向受體小鼠中的再次植入重建了人類MPD的幾個方面(Wernig et al. 2006 ；Lacout et al. ,2006 ；Bumm et al. ,2006 ；Zaeleskas et al.，2006)。這些特征包括提高的血細(xì)胞比容、由髓外造血引起的脾大、粒細(xì)胞增多和骨髓纖維化，所有這些特征也在真性紅細(xì)胞增多中出現(xiàn)。引人關(guān)注的是，與人類病癥不同，在這些鼠類模型中沒有觀察到血小板增多，而血小板增多似乎可歸因于促進(jìn)血小板擴(kuò)增的繼發(fā)性遺傳事件 (Wernig et al.，2006)。與暗示有原發(fā)性骨髓纖維化(包括脾大、肝大和骨髓網(wǎng)狀纖維化) 的Jak2-V617F動物相比，TPO受體突變(MPL-W515L)在嚙齒類動物骨髓中的類似重建導(dǎo)致了發(fā)作較快的骨髓增殖性疾病(Pikman et al.，2006)。另外，與Jak2_V617F模型不同，表達(dá) MPL-W515L的小鼠顯示出可觀的血小板增多，這可能表明了與該譜系擴(kuò)增中的Jak2-V617F 相比受體活化的更主要功能。然而，這些觀察結(jié)果共同強(qiáng)調(diào)了 MPL-W515L和Jak2-V617F在人類MPD進(jìn)程中作為驅(qū)動性突變的作用。有關(guān)MPD遺傳基礎(chǔ)的關(guān)鍵問題是除Jak2和MPL外促進(jìn)疾病進(jìn)展的其它遺傳事件的作用。一些證據(jù)暗示了 MPD疾病進(jìn)展中的其它遺傳改變。事實(shí)上，有絲分裂重組在MPD 患者中經(jīng)常發(fā)生以產(chǎn)生兩個Jak2-V617F等位基因，這表明選擇出了與突變激酶純合的細(xì)胞克隆(Levine et al.，2005)。就此而言重要的是，開發(fā)條件性Jak2_V617F敲除動物且確定純合型Jak2-V617F負(fù)擔(dān)與雜合型Jak2_V617F負(fù)擔(dān)的表型結(jié)果。另外，有證據(jù)表明使患者易于較早出現(xiàn)Jak2-V617F的遺傳種系等位基因(Goerttler et al. ,2005 ；Levine et al.，2006)及染色體區(qū)域20q在一些MPD患者中的缺失。雖然在臨床上觀察到MPD以中等水平向AML的轉(zhuǎn)化且在白血病中觀察到活化的Jak染色體易位，但流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明存在以下疑問Jak2-V617F為該背景下的遺傳驅(qū)動物，這表明完全的白血病轉(zhuǎn)化需要其它遺傳改變CTheocharides et al.，2007)。雖然觀察到這些現(xiàn)象，但用小分子抑制劑進(jìn)行的Jak2抑制足以在臨床前動物模型中調(diào)節(jié)疾病的進(jìn)程，這表明Jak2的活化足以維持MPDTaradani et al.，2007)。重要的是，鑒定這些其它遺傳改變且破譯這些遺傳改變在Jak2_V617F和 MPL-W515L的背景下如何促進(jìn)PV、ET和PMF的疾病進(jìn)展。還重要的是，實(shí)施方法以鑒定其它Jak2通路組成在不與Jak2-V617F、Jak2外顯子12或MPL-W515L突變的出現(xiàn)相關(guān)的MPD 患者中是否突變。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供式(I)化合物、使用所述化合物的藥物組合物及使用所述化合物的方法。本發(fā)明提供式(I)化合物或其立體異構(gòu)體或藥用鹽其中R1 為-CONH2;D 為 N 或( ;E 為 N、Nw-Oh 或 CIi6;X和Y —起形成取代有0-2個R4的5或6元部分飽和或芳族碳環(huán)；或取代有0_2個R4的含有1-2個氮原子的5或6元雜環(huán)；Z 為鍵、NR、CRR、_CH = CH-、0 或 S ；R2為任選取代有0-3個Ra的C3_8環(huán)烷基、任選取代有0-3個Ra的C3_8碳環(huán)基、取代有0-3個Ra的C6_1(1芳基或取代有0-3個Ra的含有選自N、0和S的1_4個雜原子的5_10 元雜環(huán)系統(tǒng)；R4 獨(dú)立為氫、鹵素、取代有 0-3 個 Ra 的 Cp6 烷基、-CO-NR7-R8、-CO-NR7-SO2-R8、-(CH 2) rO-R10、- (CH2) rSR10、- (CH2) r0C (0) -R10、-NR7R8、-NR-CO-R10、-NR-CO-O-R9、-NR-CO-NR7-R8、-CO -0-R、SO2R10或取代有0-3個Ra的含有選自N、0和S的1_4個雜原子的5_10元雜環(huán)系統(tǒng)；R5和R6獨(dú)立為H、鹵素或CV4烷基；R獨(dú)立為H或CV4烷基；R7和R8獨(dú)立為氫、取代有0-2個R7a的C^6烷基、取代有0_2個R7a的C3_6環(huán)烷基、 取代有0-2個R7a的含有選自N、0和S的1-2個雜原子的5-7元雜環(huán)系統(tǒng)或取代有0_2個 R7a的含有選自N、0和S的1-2個雜原子的5-6元雜芳基；可選擇地，R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成取代有0-2個R7a的含有選自N、0或S的0-1個額外雜原子的5-10元雜環(huán)；Rh 為氫；C = 0 ；F ；Cl ；Br ；OCF3 ；CF3 ；CHF2 ；CN ；NO2 ；-(CH2)rORb ；-(CH2)rSRb ；-(CH2) rC (0) Rb ； - (CH2) rC (0) ORb ； - (CH2) r0C (0) Rb ；-(CH2) rNRnR12 ； - (CH2) rC (0) NR11R12 ； - (CH2) rNRbC (0) Rc ； - (CH2) rNRbC (0) ORc ；-NRbC (0) NR11R12 ；-S (0) pNRnR12 ；-NRbS (0) PRC ；-S (0) Rc ；"S (0) 2Rc ；取代有0-2個Ra的CV6烷基；Cp6鹵代烷基「(CH2) r-3至14元碳環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-1個Ra ；或-(CH2) r-5至7元雜環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-2個R%所述雜環(huán)基包含碳原子和選自N、0和S(O)p的1-4個雜原子；可選擇地，相鄰或相同碳原子上的兩個R7a形成式-O-(CH2)n-O-的環(huán)狀縮醛，其中η選自1或2; R9為任選取代有0-1個Ra CV6烷基、任選取代有Ra的C3_6環(huán)烷基、取代有0-3個Ra 的c6_1(1芳基或取代有0-3個Ra的含有選自N、0和S的1-4個雜原子的5-10元雜環(huán)系統(tǒng)；R10為氫、任選取代有0-1個Ra的CV6烷基、任選取代有0-1個Ra的C3_6環(huán)烷基、取代有0-3個Ra的C6_1(1芳基或取代有0-3個Ra的含有選自N、0和S的1_4個雜原子的5_10 元雜環(huán)系統(tǒng)；R11和R12獨(dú)立為氫；取代有0-1個Rd的C1^烷基；取代有0-1個Rd的C3_6環(huán)烷基； 或-(CH2)^苯基，所述基團(tuán)取代有0-1個Rd ；可選擇地，R11和R12與它們所連接的氮原子一起形成含有選自N、0和S的1-4個雜原子的5-10元雜環(huán)；Ra 為氫；F ；Cl ；Br ；OCF3 ；CF3 ；CHF2 ；CN ；NO2 ；-(CH2) r0Rb ；-(CH2) rSRb ；-(CH2) rC (0) Rb ；-(CH2)rC(O) ORb ；-(CH2)rOC (O)Rb -(CH2)rNR11R12 ；-(CH2)rC(O) NR11R12 -(CH2)rNRbC(O) Rc ；-(CH2)rNRbC (0) ORc ；-NRbC (0) NR11R12 ；-S(O) pNRnR12 ；-NRbS (O)pRc ；-S (O)Rc ；-S (O)2Rc ；C1^6 烷基；CV6鹵代烷基；_(CH2)r_3至14元碳環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-2個Rb ；或-(CH2)廠5至 7元雜環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-2個Rb，所述雜環(huán)基包含碳原子和選自N、0和S (0)p的1-4 個雜原子；可選擇地，相鄰或相同碳原子上的兩個Ra形成式-O-(CH2)n-O-或-O-CF2-O-的環(huán)狀縮醛，其中η選自1或2;Rb為氫；取代有0-2個Rd的CV6烷基；C^6鹵代烷基；取代有0_2個Rd的C3_6環(huán)烷基；或-(CH2)廠苯基，所述基團(tuán)取代有0-2個Rd ；
Rc為Cp6烷基、C3_6環(huán)烷基或-(CH2) r_苯基；Rd 為氫、F、Cl、Br、OCF3> CF3> CN、NO2, _0Re、-(CH2)rC(0)Rb、-NReR% -NReC(0)ORc, CV6烷基或-(CH2)^(取代有0-1個Rf的苯基、取代有0-1個Rf的吡咯烷基、取代有0-1個 Rf的咪唑基、取代有0-1個Rf的嗎啉基、取代有0-1個Rf的吡唑基、取代有0-1個Rf的1， 4- 二氮雜環(huán)庚烷基、取代有0-1個Rf的哌啶基、1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷基、哌嗪基或1，1- 二氧代硫嗎琳基)[(CH2)r-phenyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, morpholinyl, pyrrazolyl, 1， 4-diazepanyl, piperidinyl substituted with O-IRf, 1,4-oxazepanyl, piperazinyl,1, 1-dioxothiomorpholinyl]；Re為氫、Cp6烷基、C3_6環(huán)烷基或-(CH2) r_苯基；Rf 為氫、C1-J5 烷基、-C0CH3、-CH2CH2-COCH3^ -CH2CH2-OCH3 或嗎啉基；r 為 0、1、2、3 或 4。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供式(I)化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥用鹽或溶劑化物
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其立體異構(gòu)體或藥用鹽
2.式(I)化合物或其立體異構(gòu)體或藥用鹽
3.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的化合物，其中X和Y —起形成取代有0-2個R4的6元部分飽和或芳族碳環(huán)；或取代有0-2個R4的含有1-2個氮原子的5或6元雜環(huán)；R2為取代有0-3個Ra的C6,芳基或取代有0-3個Ra的含有選自N、0和S的1_4個雜原子的5-10元雜環(huán)系統(tǒng)；和 Z為鍵或-CH = CH-。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R7和R8獨(dú)立為氫、取代有0-2個R7a的Cp6烷基、取代有0-2個R7a的C3_6環(huán)烷基、-SO2-R,取代有0-2個R7a的含有選自N、0和S的1-2個雜原子的5-7元雜環(huán)系統(tǒng)或取代有0-2個R7a的含有選自N、0和S的1-2個雜原子的5-6元雜芳基；可選擇地，R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成取代有0-2個R7a的含有選自N、0或S 的0-1個額外雜原子的5-10元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)選自氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜草基、哌嗪基、嗎啉基、氧雜氮雜環(huán)庚烷基、氮雜二環(huán)辛烷基、氮雜二環(huán)庚烷基、氮雜氧雜二環(huán)辛烷基
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中R7和R8獨(dú)立為氫；取代有0-2個R7a的Cp6烷基；取代有0-2個R7a的C3_6環(huán)烷基；-SO2-R ；取代有0-2個P的含有選自N、0和S的1-2個雜原子的5_7元雜環(huán)系統(tǒng)，其中所述雜環(huán)系統(tǒng)選自哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)庚烷基、哌嗪基、嗎啉基、氧雜氮雜環(huán)庚烷基和四氫吡喃基；或取代有0-2個P的含有選自N、 0和S的1-2個雜原子的5-6元雜芳基，其中所述雜芳基為吡啶基、吡咯烷基或咪唑基；可選擇地，R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成取代有0-2個P的含有選自N、0或S的0-1個額外雜原子的5-10元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)選自氮雜環(huán)丁烷基、 吡咯烷基、哌啶基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜草基、哌嗪基、嗎啉基、氧雜氮雜環(huán)庚烷基、
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，其中R7a 為氫；C = 0 ;F ；Cl ；Br ；OCF3 ；CF3 ；CHF2 ；CN ；NO2 ；-(CH2)rORb ；-(CH2)rSRb ；-(CH2)rC (0)Rb ；-(CH2)rC(O) ORb ；-(CH2)rOC (O)Rb -(CH2)rNR11R12 ；-(CH2)rC(O) NR11R12 -(CH2)rNRbC(O) Rc ；-(CH2)rNRbC (0) ORc ；-NRbC (0) NR11R12 ；-S(O) pNRnR12 ；-NRbS (O)pRc ；-S (O)Rc ；-S (O)2Rc ；C1^6 烷基；C1^6鹵代烷基；-(CH2)r-3至14元碳環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-1個Ra ；或-(CH2)r-5至 7元雜環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-2個R%所述雜環(huán)基包含碳原子和選自N、0和S (0)p的1-4 個雜原子，其中所述雜環(huán)基選自嗎啉基、哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯基、二氮雜草基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑基、四氫吡喃基、氮雜二環(huán)辛烷基、氮雜二環(huán)庚烷基或氮雜氧雜二環(huán)辛烷基；可選擇地，相鄰或相同碳原子上的兩個R7a形成式-O-(CH2)n-O-的環(huán)狀縮醛， 其中η選自1或2。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R9為任選取代有0-1個Ra的Cp6烷基或取代有0-3個Ra的哌啶基； R10為氫、任選取代有0-1個Ra的Cp6烷基、任選取代有0-1個Ra的C3_6環(huán)烷基、取代有 0-3個Ra的苯基或取代有0-3個Ra的含有選自N、0和S的1_4個雜原子的5_10元雜環(huán)系統(tǒng)，其中所述雜環(huán)系統(tǒng)選自哌啶基、吡咯烷基或四氫吡喃基；R11和R12獨(dú)立為氫或取代有0-1個Rd的Cy烷基；可選擇地，R11和R12與它們所連接的氮原子一起形成含有選自N、0和S的1-4個雜原子的5-10元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的化合物，其中所述式(I)化合物選自
9.權(quán)利要求8的化合物，其中 D 為( ； E為N或； Z為鍵；R2為苯基、萘基、吡啶基或苯并二氧雜環(huán)戊烯基，所述基團(tuán)各自取代有0-3個Ra ； R4 獨(dú)立為鹵素、-CO-NR7-R8、- (CH2) r-0-R1C1、-NR7R8, -NH-CO-R10, -NH-CO-O-R9, -NH-CO-NR 7-R8、-C0-0-R、取代有0-1個Rd的Cp6烷基或取代有0-3個Ra的含有選自N、0和S的1_4 個雜原子的5-10元雜環(huán)系統(tǒng)； R5和R6為H ；R7和R8獨(dú)立為氫；取代有0-2個R7a的CV6烷基，其中所述烷基選自甲基、乙基或丙基； 取代有0-2個R7a的環(huán)己基；-SO2-R ；或取代有0-2個R7a的含有選自N、0和S的1_2個雜原子的5-7元雜環(huán)系統(tǒng)，其中所述雜環(huán)系統(tǒng)選自哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基和四氫吡喃基；可選擇地，R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成取代有0-2個R7a的含有選自N、 0或S的0-1個額外雜原子的5-10元雜環(huán)，所述雜環(huán)選自氧雜氮雜二環(huán)辛烷基、哌啶基、嗎啉基、氧雜氮雜二環(huán)庚烷基、哌嗪基、二氮雜環(huán)庚烷基、吡咯烷基、
10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的化合物，其中Ra 為 S ；F ；Cl ；Br ；OCF3 ；CF3 ；CHF2 ；CN ；NO2 ；-(CH2)rORb ；-(CH2)rSRb ；-(CH2)rC(O) Rb ；-(CH2)rC(O) ORb ；-(CH2)rOC (O)Rb -(CH2)rNR11R12 ；-(CH2)rC(O) NR11R12 -(CH2)rNRbC(O) Rc ；-(CH2)rNRbC (0) ORc ；-NRbC (0) NR11R12 ；-S(O) pNRnR12 ；-NRbS (O)pRc ；-S (O)Rc ；-S (O)2Rc ；C1^6 燒基；CV6鹵代烷基；_(CH2)r_3至14元碳環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-2個Rb ；或-(CH2)廠5至 7元雜環(huán)基，所述基團(tuán)取代有0-2個Rb，所述雜環(huán)基包含碳原子和選自N、0和S (0)p的1-4 個雜原子，其中所述雜環(huán)基選自吡咯烷基、嗎啉基、吡啶基或哌嗪基；可選擇地，相鄰或相同碳原子上的兩個Ra形成式-0- (CH2)n-0-或-O-CF2-O-的環(huán)狀縮醛，其中η選自1或2 ；Rb為氫；取代有0-2個Rd的CV6烷基；CV6鹵代烷基；取代有0-2個Rd的C3_6環(huán)烷基； 或-(CH2) r-苯基，所述基團(tuán)取代有0-2個Rd ； Rc為CV6烷基、C3_6環(huán)烷基或-(CH2) r-苯基；Rd 為氫、F、Cl、Br、OCF3> CF3> CN、NO2, _0Re、-(CH2)rC(0)Rb、-NReRe, -NReC(0)ORc, C1^6 烷基或_(CH2)^(取代有0-1個Rf的苯基、取代有0-1個Rf的吡咯烷基、取代有0-1個Rf的咪唑基、取代有0-1個Rf的嗎啉基、取代有0-1個Rf的吡唑基、取代有0-1個Rf的1，4_ 二氮雜環(huán)庚烷基、取代有0-1個Rf的哌啶基、1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷基、哌嗪基或1，1- 二氧代硫嗎啉基)；Re為氫、CV6烷基、C3_6環(huán)烷基或-(CH2)r-苯基；Rf 為氫、CV6 烷基、-C0CH3、-CH2CH2-COCH3^ -CH2CH2-OCH3 或嗎啉基；或r 為 0、1、2 或 3。
11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物或其藥用鹽，其中所述式(I)化合物為
12.權(quán)利要求1的化合物或其藥用鹽，其中所述式(I)化合物為
13. 一種藥物組合物，其包含一種或多種權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物及藥用載體。
14. 一種治療骨髓增殖性疾病(紅細(xì)胞增多癥、特發(fā)性血小板減少癥或骨髓纖維化)或多發(fā)性骨髓瘤的方法，其包括向有此需要的哺乳動物物種給藥治療有效量的一種或多種權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供式(I)化合物及其藥用鹽。式(I)化合物抑制Jak2的酪氨酸激酶活性，由此使它們可用作用于治療癌癥和其它疾病的抗增殖藥物。
文檔編號C07D413/04GK102325752SQ200980157175
公開日2012年1月18日 申請日期2009年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者A.V.普蘭達(dá)爾, D.G.巴特, H.馬斯塔勒茲, K.齊默爾曼, W.L.約翰遜, 劉慶杰, 張桂芬 申請人:百時美施貴寶公司