專利名稱：光學(xué)活性羧酸的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的中間體的生產(chǎn)方法，該化合物對活化的血液凝固因子 x(也稱為活化因子X或FXa)顯示抑制效果，并可用作血栓性疾病的預(yù)防和/或治療藥物。
背景技術(shù)：
已知，例如，下式⑴表示的^-(5-氯吡啶-2-基)-妒_((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑[5，4-c]吡啶_2_基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙烷二酰胺(ethanediamide)
權(quán)利要求
1.通式(II)表示的化合物的生產(chǎn)方法 [式2]
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，還包括使用含水丙酮或含水乙酸乙酯作為重結(jié)晶溶劑，使通式(II)表示的化合物重結(jié)晶的步驟。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中含水乙酸乙酯用作所述溶劑和所述重結(jié)晶溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述含水乙酸乙酯的水含量為0.5%到3. 0%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4任一項的方法，還包括用酸處理通式(II)表示的化合物，以獲得通式(A)表示的化合物的步驟
6.通式(I)表示的化合物的生產(chǎn)方法
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中在從通式(IV)表示的化合物獲得通式(V)表示的化合物的步驟中使用的溶劑是N，N-二甲基甲酰胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的方法，其中在從通式(IV)表示的化合物獲得通式(V)表示的化合物的步驟中使用的堿是1，8_ 二氮雜二環(huán)[5. 4. 0]十一-7-烯。
9.根據(jù)權(quán)利要求6到8任一項的方法，其中在水解中使用的溶劑是甲醇或乙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求6到9任一項的方法，其中在水解中使用的堿是氫氧化鈉。
11.通式(I)表示的化合物的生產(chǎn)方法[式9] 0^0h(I)該方法包括使根據(jù)權(quán)利要求1的生產(chǎn)方法中獲得的通式(III)表示的立體異構(gòu)體和堿在溶劑中反應(yīng)
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述溶劑是N，N-二甲基甲酰胺。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的方法，其中所述堿是氫化鈉。
全文摘要
用于提供一種化合物的中間體的工業(yè)生產(chǎn)方法已有需求，該化合物對活化的血液凝固因子X顯示抑制效果并可用作血栓性疾病的預(yù)防劑和/或治療劑。本發(fā)明提供(S)-3-環(huán)己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺鹽的制備方法，該方法的特征包括使用水和丙酮的混合溶劑或水和乙酸乙酯的混合溶劑作為溶劑使3-環(huán)己烯-1-羧酸和(R)-α-苯乙胺反應(yīng)。
文檔編號C07C51/02GK102317248SQ200980156778
公開日2012年1月11日 申請日期2009年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月12日
發(fā)明者久保田和夫, 佐藤耕司 申請人:第一三共株式會社