專利名稱：碘普胺的新制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及碘普胺的制備方法，更具體地說，涉及通過使用式(19)的5-甲氧基 乙酰氨基-2，4，6-三碘間苯二甲酸(2，3-二乙酰氧基丙基)酰胺氯化物與式(20)的 5-甲氧基乙酰氨基-2，4，6-三碘間苯二甲酸[(2，3-二羥基-N-甲基丙基)_ (2，3-二 乙酰氧基丙基)]二酰胺作為中間體的碘普胺的制備方法。[式19]
權(quán)利要求
1.式(1)的碘普胺的制備方法，其使用式(19)的5-甲氧基乙酰氨基-2，4，6-三碘 間苯二甲酸(2，3-二乙酰氧基丙基)酰胺氯化物和式(20)的5-甲氧基乙酰氨基-2，4， 6_三碘間苯二甲酸[(2，3-二羥基-N-甲基丙基)_(2，3-二乙酰氧基丙基)]二酰胺作為 中間體
2.權(quán)利要求1的方法，其中式(1)的碘普胺是根據(jù)反應(yīng)路線5制備的 [反應(yīng)路線5]
3.權(quán)利要求2的方法，其中式(4)的化合物是根據(jù)反應(yīng)路線6合成的 [反應(yīng)路線6]
4.權(quán)利要求3的方法，其中式(3)的化合物與0.6-1.0當(dāng)量的2，3-二羥基丙胺反應(yīng)。
5.權(quán)利要求4的方法，其中式(3)的化合物與0.7當(dāng)量的2，3-二羥基丙胺反應(yīng)。
6.權(quán)利要求3的方法，其中將在式(4)的化合物的純化步驟期間產(chǎn)生的存在于濾液中 的式(3)的化合物再循環(huán)。
7.權(quán)利要求2的方法，其中在硫酸催化劑的存在下，在乙酸溶劑中，使式(4)的化合 物與乙酸酐反應(yīng)，轉(zhuǎn)變成式(19)的化合物。
8.權(quán)利要求7的方法，其中在0至30°C的溫度下，相對于1摩爾反應(yīng)物，加入 0.01-0.2摩爾的硫酸，且相對于1摩爾反應(yīng)物，使用0.19-1.0L的乙酸酐。
9.權(quán)利要求2的方法，其中將在步驟1中獲得的式(5)的5-甲氧基乙酰氨基-2，4， 6_三碘間苯二甲酸-N，N' -二(2，3-二羥基丙基)二酰胺轉(zhuǎn)變成式(21)的5-甲氧基 乙酰氨基-2，4，6-三碘間苯二甲酸-N，N' -二(2，3-二乙酰氧基丙基)二酰胺
10.權(quán)利要求9的方法，其中通過式(19)的化合物的純化步驟除去式(21)的化合物。
11.權(quán)利要求2的方法，其中在三乙胺的存在下，在二甲基乙酰胺溶劑中，使式(19) 的化合物與2，3-二羥基-N-甲基丙胺反應(yīng)以合成式(20)的化合物，再將式(20)的化合 物在NaOH水溶液中水解[式(20)]
12.式(20)的化合物 [式(20)]
全文摘要
本發(fā)明涉及用作X-射線造影劑的碘普胺的新的制備方法，其中引入式(19)的5-甲氧基乙酰氨基-2，4，6-三碘間苯二甲酸(2，3-二乙酰氧基丙基)酰胺氯化物與式(20)的5-甲氧基乙酰氨基-2，4，6-三碘間苯二甲酸[(2，3-二羥基-N-甲基丙基)-(2，3-二乙酰氧基丙基)]二酰胺作為中間體，通過引入所述中間體，即使沒有另外的除去步驟，也能除去制備過程中產(chǎn)生的bismer副產(chǎn)物，因而，能夠以高收率制備高純度的碘普胺。
文檔編號C07C231/02GK102015624SQ200980115336
公開日2011年4月13日 申請日期2009年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月30日
發(fā)明者丁橓愍, 李周泳, 趙君鎬, 金昞澈, 金暢基, 金福泰, 黃國相 申請人:株式會社Lg生命科學(xué)