專利名稱：一種取代苯酚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機合成中間體的制備方法，具體的涉及一種取代苯酚的制備方法。
背景技術(shù)：
鹵代苯酚化合物作為一類重要的有機合成中間體，是很多藥物的關(guān)鍵中間體， 例如化合物A在專利US200602M62中被用于制備一種治療由免疫缺陷病毒引起的疾 病的藥物，專利20070781 描述了將其用于制備一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，專利 W02007145569描述了將其用于制備治療阿爾茨海默病輕度認知功能障礙疾病的一種藥物?；衔顱在專利W003101956中被用于制備抗心律失常藥物，專利US2004198736 描述了將其用于制備抗艾滋病藥物，專利US2003199511描述了將其用于制備蛋白激酶抑 制劑。W02008008059描述了將其用于制備抗癌藥?；衔顲在專利W02004084898中被用于制備抗過敏或平喘藥物，專利 W02004043904描述了將其用于制備抗抑郁癥藥物，專利US2003139390描述了將其用于制 備抗糖尿病藥物。US2002107272描述了將其用于制備抗艾滋病藥物。另外化合物D用于制備降脂藥SMP-797，心血管保護劑ARD-353，化合物E應(yīng)用于 制備中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物CERM-37^。制備抗腫瘤藥物SB-743921。這類取代苯酚化合物市場需求潛力非常大，但其合成方法均存在一定的局限性。 傳統(tǒng)合成方法需要多步反應(yīng)來制備。給工業(yè)化帶來一定的困難。
權(quán)利要求
1. 一種如式1所示的取代苯酚的制備方法，其特征在于包含下列步驟強酸溶液中，將 化合物3和水進行羥基取代硝基的反應(yīng)、以及和還原劑進行重氮鹽的還原反應(yīng)，即可制得 化合物1 ；其中
2.如權(quán)利要求1所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的步驟為強酸溶液 中，將化合物3和水先進行羥基取代硝基的反應(yīng)，再和還原劑進行重氮鹽的還原反應(yīng)，即可。
3.如權(quán)利要求1或2所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的強酸溶液中的 強酸為鹽酸、氫溴酸、硝酸和硫酸中的一種或多種，強酸的用量為化合物3的摩爾量的3 100倍；所述的強酸溶液為強酸水溶液或強酸水溶液與有機惰性溶劑的混合溶液。
4.如權(quán)利要求3所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的強酸的用量為化合 物3的摩爾量的3 50倍。
5.如權(quán)利要求3所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的有機惰性溶劑選自 C1-C7的醇和/或C4-C7的醚；所述的強酸水溶液的質(zhì)量分數(shù)為10% 98%。
6.如權(quán)利要求1或2所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的還原劑為C1-C7 的醇、C4-C7的醚、次磷酸水溶液、以及甲醛的堿水溶液中的一種或多種，還原劑的用量為化 合物3摩爾量的5 100倍。
7.如權(quán)利要求6所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的C1-C7的醇為乙醇、 丙醇、異丙醇和正丁醇中的一種或多種；所述的C4-C7的醚為四氫呋喃和/或1，4_ 二氧六 環(huán)；所述的次磷酸水溶液的質(zhì)量百分數(shù)為30% 50% ；所述的甲醛的堿水溶液為甲醛水溶 液和堿的水溶液的混合溶液，所述的甲醛水溶液的質(zhì)量分數(shù)為20% 80% ；所述的堿的水 溶液為氫氧化鈉水溶液和/或氫氧化鉀水溶液，堿的水溶液的質(zhì)量分數(shù)為5% 30%。
8.如權(quán)利要求6所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于當還原劑為C1-C7的醇時， 所述的C1-C7的醇的用量為化合物3摩爾量的10 100倍；當還原劑為C4-C7的醚時，所述 的C4-C7的醚的用量為化合物3摩爾量的10 100倍；當還原劑為次磷酸水溶液時，所述的 次磷酸的用量為化合物3摩爾量的5 15倍；當還原劑為甲醛的堿水溶液時，所述的甲醛 的用量為化合物3的摩爾量的5 20倍。
9.如權(quán)利要求1或2所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的重氮鹽的還原 反應(yīng)在銅鹽催化劑的作用下進行；催化劑的用量為化合物3的摩爾量的5% 40%。
10.如權(quán)利要求2所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的羥基取代硝基的反 應(yīng)的溫度為10°c 50°C ；所述的羥基取代硝基的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為止；當還原 劑為C1-C7的醇和/或C4-C7的醚時，所述的重氮鹽的還原反應(yīng)的溫度為30 100°C ；當還 原劑為次磷酸水溶液和/或甲醛的堿水溶液時，重氮鹽的還原反應(yīng)的溫度為0 30°C ；所 述的重氮鹽的還原反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為止。
11.如權(quán)利要求10所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的羥基取代硝基的 反應(yīng)的溫度為20°c 30°C ；當還原劑為C1-C7的醇和/或C4-C7的醚時，所述的重氮鹽的還 原反應(yīng)的溫度為50 90°C。
12.如權(quán)利要求1或2所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的化合物3由下 列方法制得將化合物2進行重氮化反應(yīng)，即可；
13.如權(quán)利要求12所述的取代苯酚的制備方法，其特征在于所述的化合物3由下列 方法制得在強酸溶液中，將化合物2與無機亞硝酸鹽進行重氮化反應(yīng)，即可制得重氮鹽化 合物3 ；其中，所述的無機亞硝酸鹽為亞硝酸鈉、亞硝酸鉀和亞硝酸銫中的一種或多種；當無機 亞硝酸鹽為亞硝酸鈉時，化合物2與亞硝酸鈉的摩爾比為1 1 1 3;所述的強酸溶 液為強酸水溶液或強酸水溶液和有機惰性溶劑的混合溶液，其中所述的有機惰性溶劑選自 C1-C7的醇和/或C4-C7的醚；所述的強酸水溶液的質(zhì)量分數(shù)為10% 98% ；所述的強酸為 鹽酸、氫溴酸、硝酸和硫酸中的一種或多種；當強酸為硫酸時，硫酸的用量為化合物2的摩 爾量的3 50倍；所述的反應(yīng)的溫度為_5°C 30°C;所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為 止。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式1所示的取代苯酚的制備方法，其包含下列步驟強酸溶液中，將化合物3和水進行羥基取代硝基的反應(yīng)、以及和還原劑進行重氮鹽的還原反應(yīng)，即可制得化合物1；其中，X-為Cl-、Br-、HSO4-或NO3-，X1和X2獨立的為H、Br、Cl、F、I或C1～C5烷基。本發(fā)明的制備方法成本較低、原料易得、操作方便、產(chǎn)物易純化和易放大生產(chǎn)，還可以達到比較高的產(chǎn)率。
文檔編號C07C39/07GK102086147SQ20091019991
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者周小峰, 彭燁城, 楊偉, 潘強彪, 王萍, 鄒本立 申請人:聯(lián)化科技股份有限公司