專利名稱：：8-[3-氨基-哌啶-1-基]-黃嘌呤,其制備方法及作為藥物制劑的用途的制作方法8-[3-氨基-哌啶-l-基]-黃嘌呤，其制備方法及作為藥物制劑的用途本發(fā)明是中國(guó)發(fā)明申請(qǐng)(發(fā)明名稱8-[3-氨基-哌啶-l-基]-黃嘌呤，其制備方法及作為藥物制劑的用途；申請(qǐng)?zhí)?3819760.X;申請(qǐng)日2003年8月18日)的分案申請(qǐng)。本發(fā)明是關(guān)于以下通式的新穎經(jīng)取代的黃嘌呤<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、其混合物、前體藥物及其鹽，特別是其與無(wú)機(jī)或有機(jī)的酸或堿的生理學(xué)上可接受的鹽，其具有有價(jià)值的藥理學(xué)性質(zhì)，特別是對(duì)于酶二肽基肽酶-rv(DPP-iv)活性的抑制作用，其制備，其在預(yù)防或治療與增加DPP-IV活性有關(guān)的疾病或癥狀或能夠通過(guò)降低DPP-iv活性而防止或減輕疾病或癥狀的用途，特別是i型或n型糖尿病，含有通式(i)化合物或其生理學(xué)上可接受鹽的醫(yī)藥組合物，以及其制備方法。發(fā)明概述在本發(fā)明的第i實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及如下通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中W表示被二曱氨基羰基、吡咯烷-l-基羰基、哌啶-l-基羰基、叔-丁基羰基或環(huán)己羰基取代的甲基，曱基，被2-苯基乙烯基或聯(lián)苯基取代的曱基，被苯基-哺二唑基、5-曱基-3-苯基-異嗜唑基、苯基吡啶基、口引咪基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、甲基異喹啉基、(曱氧羰基曱氨基)-異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、曱基喹唑啉基、1，2-二氫-1-曱基-2-氧代-喹啉基、1,2-二氬-2-曱基-l-氧代-異喹啉基、3,4-二氫-4-氧代-2,3-二氮雜萘基、3，4-二氫_3_曱基_4-氧代-2，3-二氮雜萘基、3,4-二氫-4-氧代-喹唑啉基、3,4-二氫-3-曱基_4-氧代，奎唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，2-曱氧基乙基、2-苯基氧基乙基或2-氰基乙基，苯基羰基曱基或l-(苯基羰基)-乙基，苯基羰基曱基，其中苯基部分被氨基、氰基曱氨基、曱基羰基氨基、乙基羰基氨基、異丙基羰基氨基、甲氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代-咪唑烷-l-基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被羧基、曱氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、曱氨基羰基、二曱氨基羰基或嗎啉-4-基羰基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱硫基、甲基亞磺?；蚣谆酋；〈?，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被羧基曱氧基、乙氧基羰基曱氧基、異丙氧羰基曱氧基、氨基羰基曱氧基、曱氨基羰基曱氧基、乙氨基羰基曱氧基、異丙基氨基羰基曱氧基、二曱氨基羰基甲氧基、吡咯烷-l-基羰基曱氧基或嗎啉-4-基羰基曱氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被l-(曱氧羰基)-乙氧基或l-(氨基羰基)—乙氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱基亞磺?；鶗跹趸〈?，苯基羰基甲基，其中苯基部分是被兩個(gè)二曱氧基取代，或苯基羰基曱基，其中在苯基部分中，兩個(gè)相鄰氫原子是被-0-CH2-0、-0-CH2-CH2-O或-N(CH3)-CO-0基團(tuán)置換，W表示曱基、異丙基或苯基，及R表示2-曱基-2-丙烯-l-基、2-氯-2-丙烯-l-基或3-溴-2-丙烯-l-基，2-丁烯-l-基或2,3-二甲基-2-丁烯-1-基，2-丁炔-l-基，1-環(huán)戊烯-l-基曱基，或2-呋喃基曱基，以及以下化合物1-(2-氰基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-(2-(2-[(乙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2_氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，1-(2-{2-[(氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_i-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-(2-{3-[(曱烷亞磺?；?曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-(l-曱基-2-氧代-2-苯基-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(2-苯氧基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌吟,l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-(2-{3-[(乙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-(2-{2-[(二曱氨基羰基)曱氧基]-苯基卜2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，l-(2-曱氧基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌吟，一1-曱基-3-[(曱氧羰基)曱基]-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌吟，1-曱基-3-氰基甲基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-曱基-3-(2-丙炔-l-基)-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-{2-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1-曱基-3-(2-丙烯-1-基)-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，1_曱基-3-苯基-7-(2-氰基-節(jié)基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-氰基曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[(喹啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-[(2-氧代-2&色烯-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤，1_[(噌啉_4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-[(l-曱基-2-氧代-l，2-二氫-喹啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-[(4-氧代-3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-l-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[(喹唑啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[(5-曱基-3-苯基-異嗜唑-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基畫(huà)2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[(異喹啉-3-基)甲基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[(3-苯基-[1,2,4]哺二唑-5-基)曱基]陽(yáng)3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-[(4-苯基-吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-[(5-苯基-吡啶-2-基)甲基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-[(3-曱基-4-氧代-3,4-二氫-2，3-二氮雜萘-l-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-曱硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-甲烷亞磺?；?苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-曱磺?；?苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-噥啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-旅啶-l-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-甲氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-{2-[3-(曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3_氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-{2-[3-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1—{2_[3_(嗎啉_4_基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-(羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁晞-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-{2-[2-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-{2-[2-(嗎啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2,6-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-((E)-3-苯基-烯丙基)-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，l-[(苯并[b]噻吩-3-基)甲基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤l-[(lH-吲哚-3-基)曱基]J-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[(聯(lián)苯-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-(2-環(huán)己基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(3,3-二曱基-2-氧代-丁基)-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-((5_[(曱氧羰基)曱氨基]-異喹啉-1-基}曱基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-(2-二甲氨基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-[2-(哌啶-l-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[(2-曱基-l-氧代-l，2-二氫-異喹啉-4-基)曱基]-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶小基)-黃嘌呤，l-[2-(2，3-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(吡咯烷-l-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[2-(2，3-二氫-苯并[l，4]二嗜烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫-苯并11惡唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(苯并[1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-曱基-3-異丙基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-氰基甲氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[異喹淋-1-基)曱基]-3-[(曱氧羰基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-(2-{2-[(異丙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃"票呤，1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2畫(huà)丁烯_i-基)—8-((8)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-曱基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1-(2-{2-[(曱氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-曱基-2-氧代-2，3-二氫-苯并嗜、唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-硝基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-氨基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-氧代-2，3-二氫-苯并嗝唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，i—[(3—曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1_[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-甲基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-羧基甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，及1-[2-(2-羧基曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物，其前體藥物及其鹽。在該實(shí)施方案的第l優(yōu)選方面，本發(fā)明涉及如下定義的通式I化合物，其中Ri表示4-曱氧基-l-萘基曱基，2-p奎啉基曱基、4-喹啉基曱基或6-喹啉基甲基，1-異喹啉基曱基、3-曱基-l-異喹啉基曱基、4-曱基-l-異喹啉基曱基或3-異喹啉基曱基，或2-查唑啉基曱基、4-曱基-2-壹唑啉基曱基或4-壹唑啉基曱基，R"表示曱基，及113表示2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。在該實(shí)施方案的第2優(yōu)選方面，本發(fā)明涉及如下的通式I化合物，其中R1表示[2-(曱基羰基氨基)-苯基]-羰基曱基，[2-(乙基羰基氨基)-苯基]-羰基曱基，或[2-(異丙基羰基氨基)-苯基]-羰基曱基，R"表示曱基，及R表示2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。在該實(shí)施方案的第3優(yōu)選方面，本發(fā)明涉及如下的通式I化合物，其中R1表示[2-(氨基羰基曱氧基)-苯基]-羰基曱基，-羰基曱基，-羰基曱基，或-羰基曱基，R"表示曱基，及R3表示2-丁烯-l-基，2-丁炔-l-基，或1-環(huán)戊烯-l-基曱基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。在該實(shí)施方案的第4優(yōu)選方面，通式I化合物，其中Ri表示被萘基、氟萘基、曱基萘基、曱氧基萘基、(二氟曱氧基)-萘基、氰基萘基、硝基萘基或(二曱氨基)-萘基取代的曱基，被菲基取代的曱基，被2-苯基乙烯基、2-[(三氟曱基)-苯基]-乙烯基、2-(硝基苯基)乙烯基、2-(五氟苯基)乙烯基或聯(lián)苯基取代的曱基，被苯基p惡二唑基、苯基吡啶基、P引咮基、曱基吲哚基、二甲基-6，7-二氫-5H-[2]p比啶基、苯并咪唑基、曱基苯并咪唑基、(氰基乙基)-苯并咪唑基、(曱氨基-羰基甲基)苯并咪唑基、千基苯并咪唑基、苯并呋喃基、乙?；讲⑦秽?、氰基苯并呋喃基、苯并-惡唑基、硝基苯并嚅唑基、苯并噻吩基、曱基苯并噻唑基、喹啉基、曱氧基喹啉基、異喹啉基、曱基異喹啉基、(二氟曱基)-異喹啉基、(三氟曱基)-異喹啉基、二曱基異喹啉基、(l-氰基-l-曱基-乙基)異喹啉基、苯基異喹啉基、曱氧基異喹啉基、曱氧基-氯-異喹啉基、曱氧基-溴-異喹啉基、(曱氧羰基曱氨基)-異喹啉基、二曱基-5，6，7,8-四氫異喹啉基、1，2,3，4-四氫-菲啶基、噌啉基、會(huì)唑啉基、曱基喹唑啉基、異丙基喹唑啉基、環(huán)丙基喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二曱氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-l-基唾唑啉基、哌啶-l-基喹唑啉基、喊。秦-l-基喹哇p林基、嗎啉_4_基壹唑啉基、乙氧基查唑啉基、異丙基氧基喹唑啉基、苯基氧基喹唑啉基、咪唑并[l，2-a]吡啶基、曱基咪唑并[l,2-a]吡啶基、苯基-咪唑并[l,2-a]吡咬基、卡基咪唑并[l，2-a]吡啶基、吡唑并[l,5-a]吡啶基、喹喔啉基、甲基喹喔啉基、二曱基喹喔啉基、三曱基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、曱基-2,3-二氮雜萘基、1,5-二氮雜萘基、2,3-二氫-苯并[l,4]-二P惡烯基、1,2-二氫-2-氧代-喹啉基、1，2-二氬-1-曱基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氫-2-曱基-1-氧代-異喹啉基、3,4-二氫-4-氧代-2，3-二氮雜萘基、3，4-二氫-3-曱基-4-氧代-2，3-二氮雜萘基、3,4-二氫-4-氧代-喹唑啉基、3,4-二氫-3-曱基-4-氧代-喹唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，苯基羰基曱基，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被氨基、氰基曱氨基、(乙氧基羰基曱基)氨基、(甲氨基羰基)甲氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、異丙基羰基氨基、苯基羰基氨基、曱氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代咪唑烷-l-基取代，苯基羰基甲基，其中苯基部分是被苯基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被羧基、曱氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、曱氨基羰基、二甲氨基羰基或嗎啉-4-基羰基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱硫基、曱基亞磺?；驎趸酋；〈?，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱氧基、二氟曱氧基、三氟曱氧基、乙氧基、異丙基氧基或苯基氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱基亞磺?；鶗跹趸?、羧基曱氧基、乙氧基羰基曱氧基、異丙氧羰基曱氧基、氨基羰基甲氧基、曱氨基羰基曱氧基、乙氨基羰基曱氧基、異丙基氨基-羰基曱氧基、二甲氨基羰基曱氧基、吡咯烷-1-基羰基曱氧基或嗎啉-4-基羰基曱氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被1-(乙氧基羰基)-1-曱基-乙氧基、1-(曱氧羰基)-乙氧基或l-(氨基羰基)-乙氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被兩個(gè)曱氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱氧基與硝基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱氧基與氨基取代，苯基羰基曱基，其中在苯基部分中，兩個(gè)相鄰氫原子是被-0-CH2-0、-0-cf2-0、-0-ch2-ch2-0、-nh畫(huà)co畫(huà)nh、-n(ch3)-co-nh、-n(ch3)-co-n(ch3)、-服-<:0-0陽(yáng)或-;^(013)-(:0-0基團(tuán)置換，(2-苯基乙基)羰基曱基，萘基羰基曱基、p引哚基羰基甲基或喹啉基羰基曱基，或2-氰基亞氨基-2-苯基-乙基，R"表示曱基、異丙基、環(huán)丙基、苯基或氟苯基，及R3表示2-甲基-2-丙烯-l-基、2-氯-2-丙烯-l-基或3-溴-2-丙烯-l-基，1-丁烯-l-基、3-曱基-l-丁烯-l-基、2-丁烯-l-基、2-曱基-2-丁烯-l-基或2，3-二曱基-2-丁烯-l-基，2-丁炔-l-基，1-環(huán)戊烯-l-基曱基，或2-呋喃基曱基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物，其前體藥物及其鹽。優(yōu)選地，第4方面涉及如下定義的通式I化合物，其中R表示l-丁烯-l-基、2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。更優(yōu)選地，第4方面涉及如下定義的通式I化合物，其中W表示被萘基、氟代萘基、曱基萘基、曱氧基萘基、(二氟曱氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基取代的曱基，被2-(五氟苯基)乙烯基取代的曱基，被苯并呋喃基、曱基苯并噻唑基、喹啉基、曱氧基喹啉基、異喹啉基、曱基異喹啉基、(二氟曱基)-異喹啉基、(三氟曱基)-異喹啉基、二甲基異壹啉基、(l-氰基-l-曱基-乙基)異喹啉基、苯基-異喹淋基、甲氧基異喹啉基、1，2,3，4-四氫菲啶基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、異丙基喹唑啉基、環(huán)丙基-喹唑啉基、笨基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-會(huì)唑啉基、處咯烷-l-基p查唑淋基、哌啶-l-基壹唑啉基、哌喚-l-基p套唑啉基、嗎啉-4-基唾唑啉基、乙氧基喹唑啉基、異丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、曱基喹喔啉基、二曱基喹喔啉基、三曱基喹喔啉基、笨基喹喔啉基、[1,5]二氮雜萘基、[1，6]二氮雜萘基、[1，8]二氮雜萘基或1，2-二氫-1-甲基-2-氧代-喹啉基取代的甲基，苯基羰基曱基，苯基羰基甲基，其中苯基部分是被苯基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分是被曱氧基、二氟曱氧基、三氟甲氧基、乙氧基、異丙基氧基或苯基氧基取代，笨基羰基曱基，其中在苯基部分中，兩個(gè)相鄰氫原子是被-0-CH2-0、-0-CF2-0、-0-CHrCH2-0、-N(CH3)-CO-N(CH3)或-N(CH3)-CO-0基團(tuán)置換，萘基羰基甲基、p引哚基羰基曱基或喹啉基羰基曱基，或2-氰基亞氨基-2-苯基-乙基，W表示甲基、異丙基、環(huán)丙基、苯基或4-氟苯基，及R3表示l-丁烯-l-基、2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基,其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。更優(yōu)選地，且R表示l-丁烯-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。更優(yōu)選地，R表示2-丁烯-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。更優(yōu)選地，R表示2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。在該實(shí)施方面的第5方面涉及通式I化合物，其中W表示被萘基、氟基萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基-基團(tuán)取代的曱基，被2-(五氟苯基)乙烯基取代的曱基，或被苯并呋喃基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、曱氧基喹啉基、異喹啉基、甲基異喹啉基、(二氟曱基)-異喹啉基、(三氟曱基)-異喹啉基、二曱基異喹啉基、(l-氰基-l-曱基-乙基)異喹啉基、苯基異喹啉基、甲氧基異喹啉基、1,2,3,4-四氫菲啶基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、異丙基喹唑啉基、環(huán)丙基壹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二曱氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-l-基喹唑啉基、哌啶-l-基喹唑啉基、哌溱-l-基喹唑啉基、嗎啉-4-基會(huì)唑啉基、乙氧基喹唑啉基、異丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、曱基喚喔啉基、二曱基喹喔啉基、三曱基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、[1,5]二氮雜萘基、[1，6]二氮雜萘基、[1，8]二氮雜萘基或1,2-二氫-1-曱基-2-氧代-喹啉基取代的曱基，R"表示曱基、異丙基、環(huán)丙基或苯基，及W表示2-氯千基、2-溴千基、2-乙炔基千基或2-氰基卡基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。優(yōu)選地，第5方面涉及如下的通式I化合物，其中W表示(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基，fe表示曱基，及W表示2-氯芐基、2-溴千基、2-乙炔基千基或2-氰基千基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。還優(yōu)選地，第5方面涉及如下定義的通式I化合物，R表示2-氯節(jié)基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。還優(yōu)選地，第5方面涉及如下定義的通式I化合物，R表示2-溴千基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。還優(yōu)選地，第5方面涉及如下定義的通式I化合物，W表示2-乙炔基芐基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。還優(yōu)選地，第5方面涉及如下定義的通式I化合物，W表示2-氰基千基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。優(yōu)選地，通式I化合物選自下列的具體化合物(1)1-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((!1)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(2)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(3)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(4)1-(2苯基-^氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌咬-l-基)-黃嘌呤，(5)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((8)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(6)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1—基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(7)1-[(4-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((8)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(8)1-[(4-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(9)l-[2-(2，3-二氫-苯并[l，4]二喵烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，(10)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((3)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(11)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤，(12)l-[2-(苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(13)1-[(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(14)l-(2-(2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(15)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(16)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯-1-基)-8-((8)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(17)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((尺)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(18)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)_8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，(19)l-[(4-氰基-萘-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(20)l-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤，(21)1-[(8-曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(22)1-[(4-氟-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8_((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(23)1-((丑)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((10-3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤，(24)1-[(3-三氟曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(25)1-[(3-二氟曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(26)1-[2-(聯(lián)苯-2-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(27)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(28)1-[2-(3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔陽(yáng)l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(29)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，及(30)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-溴-芐基)-8-((尺)-3-氨基-艱啶-l-基)-黃噤呤以及其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第2實(shí)施方案涉及如上定義的本發(fā)明的化合物與無(wú)機(jī)或有機(jī)的酸或4^的生理學(xué)上可接受鹽。本發(fā)明第3實(shí)施方案涉及一種藥物組合物，其含有根據(jù)本發(fā)明的化合物，或其生理學(xué)上可接受的鹽，任選還含有一種或多種惰性載體及/或稀釋劑。本發(fā)明第4實(shí)施方案涉及如上定義的本發(fā)明的化合物在制備適用于治療i型與n型糖尿病、關(guān)節(jié)炎、肥胖、同種異體移植物移植及降鈣素所引致的骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物中的用途。本發(fā)明第5實(shí)施方案涉及一種制備根據(jù)如上定義的藥物組合物的方法，其特征在于通過(guò)非化學(xué)方法，將本發(fā)明的化合物摻入一種或多種惰性載體及/或稀釋劑。本發(fā)明第6實(shí)施方案涉及一種制備根據(jù)本發(fā)明的化合物的方法，其特征在于a)使通式(II)化合物與3-氨基哌啶、其對(duì)映異構(gòu)體或鹽反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>式(n)中R"至R是前述定義，且21表示離去基，如卣原子、經(jīng)取代的羥基、巰基、亞磺?；?、磺?；蚧酋；趸?，b)使通式(m)化合物去除保護(hù)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中R1、112及113是如前述定義，或c)為制備通式I化合物，其中R'前述定義，含有羧基:使通式(IV)化合物去除保護(hù)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(IV)，其中E與RS如前述定義，且R"含有被Cw-烷基保護(hù)的羧基，及/或接著若需要，使反應(yīng)期間所使用的任何保護(hù)基裂解，及/或使如此獲得的通式I化合物分離成其對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體，及/或使如此獲得的式I化合物轉(zhuǎn)化成其鹽，特別是有關(guān)醫(yī)藥用途時(shí)，成為其與無(wú)機(jī)或有機(jī)的酸或^<的生理學(xué)上可接受的鹽。發(fā)明詳述在上式I中RJ表示曱基，被二曱氨基羰基、吡咯烷-l-基羰基、哌啶-l-基羰基、叔-丁基羰基或環(huán)己羰基取代的甲基，被萘基、甲基萘基、曱氧基萘基、硝基萘基或二曱氨基萘基取代的曱基，被2-苯基乙烯基或聯(lián)苯基取代的曱基，被苯基嚅二唑基、5-曱基-3-苯基-異嚅唑基、苯基吡啶基、吲哚基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、曱基異喹啉基、(曱氧羰基甲氨基)-異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、曱基喹啉基、1，2-二氫-1-曱基-2-氧代-喹啉基、1,2-二氬-2-曱基-l-氧代-異喹啉基、3,4-二氫-4-氧代-2,3-二氮雜萘基、3,4-二氫-3-曱基_4-氧代-2,3-二氮雜萘基、3，4-二氫-4-氧代-喹唑啉基、3,4-二氬-3-曱基-4-氧代-p查唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的曱基，2-曱氧基乙基、2-苯基氧基乙基或2-氰基乙基，苯基羰基曱基或l-(苯基羰基)-乙基，苯基羰基甲基，其中苯基部分被氨基、氰基曱氨基、曱基羰基氨基、乙基羰基氨基、異丙基羰基氨基、曱氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代-四氫咪唑-l-基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被羧基、曱氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、曱氨基羰基、二曱氨基羰基或嗎啉-4-基羰基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被甲硫基(sulfanyl)、甲基亞磺?；驎趸酋；〈?，苯基羰基曱基，其中苯基部分被羧基曱氧基、乙氧基羰基曱氧基、異丙氧羰基曱氧基、氨基羰基甲氧基、曱氨基羰基曱氧基、乙氨基羰基曱氧基、異丙基氨基羰基曱氧基、二曱氨基羰基曱氧基、p比咯烷-l-基羰基曱氧基或嗎啉_4_基羰基曱氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被l-(曱氧羰基)-乙氧基或l-(氨基羰基)-乙氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱基亞磺酰基曱氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被兩個(gè)曱氧基取代，或苯基羰基曱基，其中在苯基部分中，兩個(gè)相鄰氫原子被-0-CH2-0、-0-CHrCH2-0或-N(CH3)-CO-0基團(tuán)置換，W表示氫原子，曱基、異丙基、2-丙烯-l-基、2-丙炔-l-基或苯基，或氰基曱基或曱氧羰基甲基，及W表示2-氰基千基或2,6-二氰基節(jié)基，2-曱基-2-丙烯-l-基、2-氯-2-丙烯-l-基或3-溴-2-丙烯-l-基，2-丁烯-l-基、3-曱基-2-丁烯-l-基或2，3-二曱基-2-丁烯-1-基，2-丁炔-l-基，1-環(huán)戊烯--基曱基,或2-呋喃基曱基。在上述基團(tuán)定義中所提及的羧基，可被一種可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成羧基的基團(tuán)，或被一種在生理學(xué)條件下帶負(fù)電荷的基團(tuán)置換，再者，于上述基團(tuán)定義中所提及的氨基與亞氨基，可被一種可在體內(nèi)裂解的基團(tuán)取代。此種基團(tuán)描述于例如WO98/46576，與N.M.Nielsen等人的國(guó)際制藥學(xué)期刊!2，75-85(1987)中。含有可在體內(nèi)被裂解基團(tuán)的化合物，是其中這種可在體內(nèi)裂解的基團(tuán)已被裂解的相應(yīng)化合物的前體藥物。所謂可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成羧基的基團(tuán)，意指例如羥曱基，以醇酯化的羧基其中醇部分優(yōu)選為Cw烷醇、苯基-C,-3-烷醇、Cw-環(huán)烷醇，其中C^8環(huán)烷醇可另外被一或兩個(gè)d-3烷基取代，Cs-8環(huán)烷醇，其中在3或4位置上的亞曱基是被氧原子或被亞氨基置換，亞胺基可任選被d-r烷基、苯基-d.3-烷基、苯基-Cw烷氧羰基或C2-6-烷酰基取代，且環(huán)烷醇部分可另外被一或兩個(gè)d.3-烷基取代，Cw-環(huán)烯醇、Q.5-烯醇、苯基-C3-r烯醇、(:3.5-炔醇或苯基-(:3.5-炔醇，其條件是，從有雙或叁鍵的碳原子開(kāi)始至氧原子沒(méi)有鍵結(jié)，C3，8-環(huán)烷基-d.3-烷醇，具有總計(jì)8至IO個(gè)碳原子的雙環(huán)烷醇，其可另外在雙環(huán)烷基部分上被一或兩個(gè)d-3-烷基取代，1,3-二氫-3-氧代-1-異苯并呋喃醇或下式醇Rp-CO-0-(RqCRr)-OH,其中Rp表示d-r烷基、Cw-環(huán)烷基、d-s-烷氧基、Cs-7-環(huán)烷基氧基、苯基或苯基-Q.3-烷基，Rq表示氫原子、d.r烷基、C5-7-環(huán)烷基或苯基，且Rr表示氫原子或d.3-烷基，所謂在生理學(xué)條件下帶負(fù)電荷的基團(tuán)，指例如四唑-5-基、苯基羰基氨基羰基、三氟曱基羰基氨基羰基、Cw-烷基磺?；被⒈交酋；被?、千基磺酰基氨基、三氟曱基磺?；被?、Q-6-烷基磺?；被驶?、苯基磺?；被驶?、芐基磺酰基氨基羰基或全氟-CL6-烷基磺?；被驶^可在體內(nèi)從亞氨基或氨基裂解的基團(tuán)，是指例如雍基、酰基，如苯基羰基，它任選被氟、氯、溴或碘原子，被d—3-烷基或Cw-烷氧基單-或二-取代的，同時(shí)取代基可相同或不同，吡啶?；駽w6-烷酰基，諸如甲?；?、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊?；蚣乎；?,3,3-三氯丙?；蛳┍趸驶?，d,烷基羰基或Cw6-烷羰基氧基，其中氫原子可全部或部分被氟或氯原子置換，諸如曱氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧基羰基、辛氧羰基、壬氧羰基、癸氧羰基、十一基氧羰基、十二基氧羰基、十六基氧羰基、曱基羰基氧基、乙基羰基氧基、2，2,2-三氯乙基羰基氧基、丙基羰基氧基、異丙基羰基氧基、丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、戊基羰基氧基、己基羰基氧基、辛基羰基氧基、壬基羰基氧基、癸基羰基氧基、十一基羰基氧基、十二基羰基氧基或十六基羰基氧基，苯基-Q-6-烷氧羰基，諸如節(jié)氧羰基、苯基乙氧羰基或苯基丙氧羰基，3-氨基-丙?；?，其中氨基可被^6-烷基或(^3-7-環(huán)烷基單-或二-取代，且取代基可為相同或不同，d.3-烷基磺?；?Cw烷氧羰基、d-3-烷氧基-C24-烷氧基-C2(烷氧羰基、Rp-CO-0-(RqCRr)-0-CO、C"6-烷基-CO-NH-(RsCRt)陽(yáng)O-CO-或d-6-烷基陽(yáng)CO-0-(RsCRt)-(RsCRt)-0-CO畫(huà)基團(tuán)，其中Rp至I^均如前文定義，Rs與Rt,其可相同或不同，表示氫原子或Ci.3-烷基。本發(fā)明的第一個(gè)目的是關(guān)于通式(I)化合物，其中W表示被二甲氨基羰基、吡咯烷-l-基羰基、哌啶-l-基羰基、叔-丁基羰基或環(huán)己羰基取代的曱基，被萘基、曱基萘基、曱氧基萘基、硝基萘基或(二曱氨基)-萘基取代的曱基，被2-苯基乙烯基或聯(lián)苯基取代的甲基，被苯基-^二唑基、5-曱基-3-苯基-異p惡唑基、苯基-p比啶基、口引哚基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、曱基異喹啉基、(曱氧羰基甲氨基)-異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、曱基喹唑啉基、1，2-二氫-1-曱基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氬-2-曱基-1-氧代-異喹啉基、3，4-二氬-4-氧代-2,3-二氮雜萘基、3,4-二氫_3—曱基_4-氧代—2，3-二氮雜萘基、3，4-二氫-4-氧代-喹唑啉基、3,4-二氫-3-曱基—4—氧代-口奎唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，2-曱氧基乙基、2-苯基氧基乙基或2-氰基乙基，苯基羰基曱基或l-(苯基羰基)-乙基，苯基羰基曱基，其中苯基部分被氨基、氰基曱氨基、曱基羰基氨基、乙基羰基氨基、異丙基羰基氨基、曱氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代-四氫咪唑-l-基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、曱氨基羰基、二曱氨基羰基或嗎啉-4-基羰基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱硫基、曱基亞磺酰基或曱基磺?；〈?，苯基羰基甲基，其中苯基部分被羧基曱氧基、乙氧基羰基甲氧基、異丙氧羰基曱氧基、氨基羰基曱氧基、曱氨基羰基曱氧基、乙氨基羰基甲氧基、異丙基氨基羰基曱氧基、二曱氨基羰基甲氧基、吡咯烷-l-基羰基曱氧基或嗎啉-4-基羰基曱氧基取代，苯基羰基甲基，其中苯基部分被l-(甲氧羰基)-乙氧基或l-(氨基羰基)-乙氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱基亞磺?；鶗跹趸〈?，苯基羰基曱基，其中苯基部分被兩個(gè)曱氧基取代，或苯基羰基曱基，其中在苯基部分中，兩個(gè)相鄰氫原子被-0-CH2-0、-0-CHrCH2-0或-N(CH3)-CO-0基團(tuán)置換，W表示曱基、異丙基或苯基，及113表示2-曱基-2-丙烯-1-基、2-氯基-2-丙烯-l-基或3-溴基-2-丙烯-l-基，2-丁烯-l-基或2,3-二曱基-2-丁烯-1-基，2-丁炔-1-基，1-環(huán)戊烯-l-基甲基，或2-呋喃基曱基，以及以下化合物l-(2-氰基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(2_{2-[(乙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-(2-{3-[(甲烷亞磺酰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，曱基-2-氧代-2-苯基-乙基)-3-曱基-7-(3-甲基—2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-(2-苯氧基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-(2-{3-[(乙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯_1_基)—8_(3-氨基-哌啶-1_基)_黃嘌呤，1-(2-{2-[(曱基氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤1-(2-{2-[(二曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，1-(2-曱氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌吟，1-曱基-3-[(曱氧羰基)曱基]-7-(2-氰基-芐基)_8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌吟,1-曱基-3-氰基曱基-7-(2-氰基-節(jié)基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-曱基-3-(2-丙炔-l-基)-7-(2-氰基-節(jié)基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤，1-{2-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，l-曱基-3-(2-丙烯-l-基)-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，"甲基-3—苯基-7-(2-氰基-節(jié)基)-8-(3-氨基-哌啶小基)-黃嘌呤，1-[2-(2-氨基-苯基)-2畫(huà)氧代-乙基]-3-曱基-7陽(yáng)(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1—(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-氰基曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-派咬-l-基)-黃噪呤，l-[(喹啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-[(2-氧代-2H-色烯-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-[(噌啉_4-基)甲基]—3-曱基_7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，甲基-2-氧代-1,2_二氬-喹啉-4-基)甲基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-[(4-氧代-3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-l-基)曱基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[(喹唑啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1—[(5_曱基-3-苯基-異嚅唑-4-基)曱基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[(異喹啉-3-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[(3-苯基-[1,2，4]^惡二唑-5-基)曱基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-[(4-苯基-吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-[(5_苯基-吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌咬畫(huà)l-基)-黃噤呤，1-[(3-曱基-4-氧代-3，4-二氫-2,3-二氮雜萘-l-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1—[2-(3-曱硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-曱烷亞磺?；?苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-[2-(3-曱磺?；?苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤，1-[2-(3-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤，1陽(yáng)[2-(3-曱氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃口票呤，1-{2-[3-(曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-{2-[3-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-{2-[3-(嗎啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，1-[2-(2-(羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-{2-[2-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-{2-[2-(嗎啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2,6-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-((￡)-3-苯基-烯丙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2_丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-[(苯并[b]噻吩-3-基)甲基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，l-[(lH-吲哚-3-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[(聯(lián)苯-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，l-(2-環(huán)己基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，l-(3,3-二曱基-2-氧代-丁基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-({5-[(曱氧羰基)甲氨基]-異喹啉-1-基}曱基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，1-(2-二曱氨基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-[2-(哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-[(2-曱基-1-氧代-1,2-二氫-異喹啉-4-基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1-[2-(2,3-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，l-[2-(吡咯烷-l-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，1-[2-(2,3-二氫-苯并[1,4]二嚅烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1-[2-(3-曱基-2-氧基-2，3-二氫-苯并嚅唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，l-[2-(苯并[l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，l-曱基-3-異丙基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-氰基曱氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[異喹啉-1-基)曱基]-3-[(曱氧羰基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌咬-1-基)-黃噤呤，1-(2-{2-[(異丙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)_3_曱基_7_(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤，1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((8)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯—1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1—基)-黃。票呤，1-(2-{2-[(曱氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(3-曱基-2-氧代-2，3-二氫-苯并p惡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1-[2-(2-硝基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤，1-[2-(2-氨基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，1-[2-(2-氧代-2，3-二氳-苯并嗜唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-1-丁烯-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，l-[2-(3-羧基曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，及1-[2-(2-羧基曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物，其前體藥物及其鹽。本發(fā)明第一個(gè)目的的第一種優(yōu)選亞組，包括通式I化合物，其中W表示4-曱氧基-l-萘基曱基，2-p奎啉基曱基、4-喹啉基甲基或6-p奎啉基曱基，1-異喹啉基甲基、3-曱基-l-異喹啉基曱基、4-曱基-l-異喹啉基曱基或3-異喹啉基曱基，或2-奮唑啉基甲基、4-曱基-2-喹唑啉基曱基或4-唾唑啉基曱基，f表示曱基，及K表示2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第一個(gè)目的的第二種優(yōu)選亞組，包括通式I化合物，其中R1表示[2-(甲基羰基氨基)-苯基]-羰基曱基，[2-(乙基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，或[2-(異丙基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，R"表示甲基，及R表示2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及基鹽。本發(fā)明第一個(gè)目的的第三種優(yōu)選亞組，包括權(quán)利要求1的通式I化合物，其中R1表示[2-(氨基羰基曱氧基)-苯基]-羰基曱基，[2-(曱氨基羰基曱氧基)-苯基]-羰基曱基，[2-(乙氨基羰基曱氧基)-苯基]-羰基曱基，或[2-(異丙基氨基羰基曱氧基)-苯基]-羰基曱基，W表示甲基，及R3表示2-丁烯-l-基，2-丁炔-l-基，或l-環(huán)戊烯-l-基曱基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明的第二個(gè)目的是關(guān)于通式I化合物，其中Ri表示被萘基、氟萘基、曱萘基、曱氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基、硝基萘基或(二曱氨基)-萘基取代的曱基，被菲基取代的曱基，被2-苯基乙烯基、2-[(三氟甲基)-苯基]-乙烯基、2-(硝基苯基)乙烯基、2-(五氟苯基)乙烯基或聯(lián)苯基取代的曱基，被苯基喝二唑基、苯基吡啶基、叼l哚基、曱基吲哚基、二曱基-6,7-二氫-SH-[2]p比啶基、苯并咪唑基、曱基苯并咪唑基、(氰基乙基)-苯并咪唑基、(曱氨基-羰在曱基)苯并咪唑基、千基苯并咪唑基、苯并呋喃基、乙?；讲⑦秽?、氰基苯并呋喃基、苯并嗜唑基、硝基苯并-惡唑基、苯并噻吩基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、曱氧基喹啉基、異喹啉基、曱基異喹啉基、(二氟曱基)-異喹啉基、(三氟甲基)-異喹啉基、二曱基異喹啉基、(l-氰基-l-曱基乙基)異喹啉基、苯基異喹啉基、曱氧基異喹啉基、曱氧基-氯-異喹啉基、曱氧基-溴-異喹啉基、(甲氧羰基曱氨基)-異喹啉基、二甲基-5，6，7，8-四氬異喹啉基、1，2，3,4-四氫菲啶基、噌啉基、喹唑啉基、曱基喹唑啉基、異丙基喹唑啉基、環(huán)丙基喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二曱氨基)-p奎唑啉基、吡咯烷-l-基p奎唑啉基、哌啶-l-基p奎唑啉基、哌。秦-l-基奮唑啉基、嗎啉—4-基p奎唑啉基、乙氧基p奎唑啉基、異丙基氧基會(huì)唑啉基、苯基-氧基喹唑啉基、咪唑并[l,2-a]吡啶基、曱基咪唑并[l，2-a]吡啶基、苯基-咪唑并[l,2-a]吡啶基、千基咪唑并[l，2-a]吡啶基、吡唑并[l,5-a]吡啶基、喹喔啉基、曱基喹喔啉基、二曱基喹喔啉基、三曱基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、曱基-2，3-二氮雜萘基、1，5-二氮雜萘基、2，3-二氬-苯并[1,4]-二嗜烯基、1,2-二氫-2-氧代-喹啉基、1，2-二氳-1-曱基-2-氧代-喹啉基、1,2-二氫-2-曱基-1-氧代-異喹啉基、3,4-二氫-4-氧代-2，3-二氮雜萘基、3,4-二氫-3-曱基-4-氧代-2，3-二氮雜萘基、3,4-二氫-4-氧代-喹唑啉基、3,4-二氛-3-曱基-4-氧代-喹唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的曱基，苯基羰基曱基，苯基羰基曱基，其中苯基部分被氨基、氰基曱氨基、(乙氧基羰基甲基)氨基、(甲氨基羰基)曱氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、異丙基羰基氨基、苯基羰基氨基、甲氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代咪唑烷-l-基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被苯基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被羧基、曱氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基或嗎啉-4-基羰基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱硫基、曱基亞磺酰基或曱基磺?；〈交驶鶗趸?，其中苯基部分被曱氧基、二氟曱氧基、三氟曱氧基、乙氧基、異丙基氧基或苯基氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱基亞磺酰基曱氧基、羧基曱氧基、乙氧基羰基曱氧基、異丙氧羰基曱氧基、氨基羰基曱氧基、曱氨基羰基曱氧基、乙氨基羰基曱氧基、異丙基氨基-羰基曱氧基、二曱氨基羰基曱氧基、吡咯烷-1-基羰基曱氧基或嗎啉-4-基羰基甲氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被l-(乙氧基羰基)-l-曱基-乙氧基、l-(曱氧羰基)-乙氧基或1-(氨基羰基)-乙氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被兩個(gè)曱氧基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱氧基與硝基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱氧基與氨基取代，苯基羰基曱基，其中在苯基部分中，兩個(gè)相鄰氬原子是被-0-CH2-0、-0-CF2-0、-0-CH2-CH2-0、-NH-CO-NH、-N(CH3)-CO-NH、-N(CH3)-CO-N(CH3)、-服-(30-0-或-風(fēng)013)扁(:0-0基團(tuán)置換，(2-苯基乙基)羰基曱基，萘基羰基甲基、口引哚基羰基甲基或喹啉基羰基曱基，或2-氰基亞氨基-2-苯基-乙基，W表示曱基、異丙基、環(huán)丙基、苯基或氟苯基，及R3表示2-曱基-2-丙烯-l-基、2-氯-2-丙烯-l-基或3-溴-2-丙烯-l-基，l-丁烯-l-基、3-曱基-l-丁烯-l-基、2-丁烯-l-基、2-曱基-2-丁烯-l-基或2,3-二甲基_2-丁烯-1-基，2-丁炔-l-基，1-環(huán)戊烯-l-基曱基，或2-呋喃基甲基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物，前體藥物及其鹽。本發(fā)明第二個(gè)目的的優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中W與R均如前文定義，且R3表示l-丁烯-l-基、2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第二個(gè)目的的特別優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中W表示被萘基、氟代萘基、曱基萘基、曱氧基萘基、(二氟曱氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基取代的曱基，被2-(五氟苯基)乙烯基取代的甲基，被苯并呋喃基、曱基苯并噻唑基、喹啉基、甲氧基喹啉基、異喹啉基、曱基異喹啉基、(二氟曱基)-異喹啉基、(三氟曱基)-異喹啉基、二曱基異喹啉基、(l-氰基-l-曱基-乙基)異喹啉基、笨基-異喹啉基、曱氧基異喹啉基、1,2,3，4-四氫菲啶基、喹唑啉基、曱基喹唑啉基、異丙基喹唑啉基、環(huán)丙基喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-l-基P套唑啉基、哌啶-l-基喹唑啉基、哌漆-l-基喹唑啉基、嗎啉-4-基喹唑啉基、乙氧基喹唑啉基、異丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、曱基喹喔啉基、二甲基喹喔啉基、三曱基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、[1，5]二氮雜萘基、[1,6]二氮雜萘基、[1,8]二氮雜萘基或1,2-二氫-1甲基-2-氧代-喹啉基取代的曱基，苯基羰基甲基，苯基羰基曱基，其中苯基部分被苯基取代，苯基羰基曱基，其中苯基部分被曱氧基、二氟曱氧基、三氟曱氧基、乙氧基、異丙基氧基或苯基氧基取代，苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，兩個(gè)相鄰氫原子被-0-CH2-0、-0-CF2-0、-0-CH2-CH2-0、-N(CH3)-CO-N(CH3)、或-N(CH3)-CO-0基團(tuán)置換，萘基羰基曱基、口引哚基羰基曱基或喹啉基羰基甲基，或2-氰基亞氨基-2-苯基-乙基，f表示曱基、異丙基、環(huán)丙基、苯基或4-氟苯基，及R3表示l-丁烯-l-基、2-丁烯-l-基或2-丁炔-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第二個(gè)目的的第二種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中R與R2是如直接由上文定義，且R表示l-丁烯-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第二個(gè)目的的第三種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中W與R2是如直接由上文定義，且R表示2-丁烯-l-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第二個(gè)目的的第四種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中R'與R2是如直接由上文定義，且113表示2-丁炔-1-基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明的第三個(gè)目的是關(guān)于通式I化合物，其中W表示被萘基、氟基萘基、甲基萘基、曱氧基萘基、(二氟曱氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基取代的曱基，被2-(五氟苯基)乙烯基取代的曱基，或被苯并呋喃基、曱基苯并噻唑基、喹啉基、曱氧基喹啉基、異會(huì)啉基、曱基異喹啉基、(二氟曱基)-異喹啉基、(三氟曱基)-異喹啉基、二曱基異喹啉基、(l-氰基-l-曱基-乙基)異喹啉基、苯基-異喹啉基、曱氧基異喹啉基、1,2,3,4-四氫菲啶基、喹唑啉基、曱基喹唑啉基、異丙基喹唑啉基、環(huán)丙基-查唑啉基、苯基壹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二曱氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-l-基喹唑啉基、哌啶-l-基喹唑啉基、哌溱-l-基喹唑啉基、嗎啉-4-基會(huì)唑啉基、乙氧基喹唑啉基、異丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、曱基喹喔啉基、二曱基喹喔啉基、三甲基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、[1,5]二氮雜萘基、[1，6]二氮雜萘基、[1,8]二氮雜萘基或1,2-二氫-1-甲基-2-氧代-喹啉基取代的曱基，R"表示曱基、異丙基、環(huán)丙基或苯基，及113表示2-氯千基、2-溴節(jié)基、2-乙炔基千基或2-氰基千基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第三個(gè)目的的第一種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中R1表示(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基，R"表示曱基，及RS表示2-氯千基、2-溴節(jié)基、2-乙炔基千基或2-氰基千基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第三個(gè)目的的第二種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中W與R2均如前文所定義，且W表示2-氯千基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第三個(gè)目的的第三種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中R'與R2均如前文所定義，且R表示2-溴芐基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第三個(gè)目的的第四種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中R'與R2均如前文定義，且W表示2-乙炔基千基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。本發(fā)明第三個(gè)目的的第五種優(yōu)選亞組包括通式I化合物，其中W與R2均如前文定義，且RS表示2-氰基芐基，其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。特別優(yōu)選為下列通式I化合物(1)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(2)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(3)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(4)1-(2—苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(5)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(6)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(7)1-[(4-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基—7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(8)1-[(4-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(9)l-[2-(2，3-二氫-苯并[l,4]二"惡烯(dioxine)-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，(10)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((8)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(11)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(12)l-[2-(苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(13)1-[(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(14)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(15)l-(2-(2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2誦丁烯-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，(16)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(17)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，(18)l-(2-(2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基》-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯小基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(19)l--3-曱基-7-0丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(20)1-[(4-笨基-喹唑啉-2_基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(21)1-[(8-曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤，(22)1-[(4-氟-萘-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(23)1-((5)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((尺)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(24)1-[(3-三氟曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤，(25)1-[(3-二氟甲基-異喹啉-l-基)曱基]畫(huà)3-曱基'7畫(huà)(2畫(huà)丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(26)l-[2-(聯(lián)苯-2-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤，(2"1-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-環(huán)丙基；(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤，(28)1-[2-(3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤，(29)1-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤，及(30)1-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-溴-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤以及其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。根據(jù)本發(fā)明，通式I化合物是按其本身已知的方法獲得，例如按下述方法a)使通式(II)化合物與3-氨基哌啶，其對(duì)映異構(gòu)體或其鹽反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>式(II)中Ri至R均如前文所定義，且Zi表示離去基，諸如鹵原子，經(jīng)取代的羥基、巰基、亞磺酰基、磺酰基或磺?；趸?，如氯或溴原子、曱磺?；驎趸酋；趸?。此反應(yīng)最好在溶劑中，如異丙醇、丁醇、四氫呋喃、二嚅烷、二曱基曱酰胺、二曱亞砜、乙二醇單曱基醚、乙二醇二乙基醚或環(huán)丁石風(fēng)，任選在有無(wú)機(jī)堿或叔有機(jī)堿存在下，例如碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鉀，叔有機(jī)堿例如三乙胺，或在有N-乙基-二異丙基胺(Hunig氏石威)存在下，然而這些有機(jī)石威也可同時(shí)充作溶劑，且任選在有反應(yīng)加速劑存在，諸如石威金屬卣化物或鈀基催化劑，在-20與180。C間的溫度下，優(yōu)選在-10與120。C間的溫度下進(jìn)行。但是，反應(yīng)也可不使用溶劑，或在過(guò)量的3-氨基哌啶中進(jìn)行。b)使通式(III)化合物去除保護(hù)(ill),<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>其中R1、112及113均如前文所定義。叔-丁氧羰基優(yōu)選以酸處理，如三氟醋酸或鹽酸，或以溴代三曱基硅烷或碘代三曱基硅烷處理而裂解，任選可使用溶劑，如二氯曱烷、醋酸乙酯、二伊惡烷、曱醇、異丙醇或乙醚，在O與80。C間的溫度下進(jìn)行。c)為制備通式I化合物，其中Ri根據(jù)前文所提供的定義，含有羧基使通式(IV)化合物去除保護(hù)(iv)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>其中112與R均如前文定義，且I^'含有被CM-烷基保護(hù)的羧基。保護(hù)基是通過(guò)水解作用而裂解，例如使用酸，如鹽酸或硫酸，或堿金屬氫氧化物，如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氬氧化鉀，在溶劑中，如曱醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃或二嗜烷，在有水存在下進(jìn)行。在前文所述的反應(yīng)中，存在的任何反應(yīng)性基團(tuán)，如羧基、氨基、烷氨基或亞氨基，可于反應(yīng)期間，通過(guò)通常的保護(hù)基保護(hù)，反應(yīng)后再一次裂解習(xí)用的保護(hù)基。例如，對(duì)羧基的保護(hù)基可為三曱基硅烷基、曱基、乙基、叔丁基、芐基或四氬吡喃基，而對(duì)氨基、烷氨基或亞氨基的保護(hù)基，可為曱?；⒁阴；?、三氟乙?；?、乙氧羰基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、芐基、曱氧基芐基或2,4-二曱氧基節(jié)基，及另外，對(duì)氨基可用鄰苯二曱?；Ｋ褂玫娜魏伪Ｗo(hù)基任選隨后進(jìn)行裂解，例如通過(guò)在水性溶劑中的水解作用，例如在水、異丙醇/水、醋酸/水、四氫呋喃/水或二嗜、烷/水中，在有酸存在下，如三氟醋酸、鹽酸或-克酸，或在;咸金屬;咸存在下，如氫氧化鈉或氫氧化鉀，或以非質(zhì)子性方式，例如在有碘基三曱基硅烷存在下，在0與12(TC間的溫度下，優(yōu)選是在10與100。C間的溫度下。但是，芐基、曱氧基芐基或芐氧羰基的裂解是例如如以氫解方式，例如，于催化劑存在下，如釔/炭，在適當(dāng)溶劑中，如甲醇、乙醇、醋酸乙酯或水醋酸，任選添加酸，如鹽酸，在0與100。C間的溫度下，優(yōu)選在20與60。C間的溫度下，并在1至7巴的氫壓力下，優(yōu)選為3至5巴。但是，2,4-二曱氧基千基的裂解優(yōu)選是在三氟醋酸中，于曱苯醚存在下進(jìn)行。叔丁基或叔丁氧羰基的裂解優(yōu)選是通過(guò)以酸處理，如三氟醋酸或鹽酸，或通過(guò)碘基三曱基硅烷處理而進(jìn)行，任選使用溶劑，如二氯曱烷、二嚅烷、曱醇或乙醚。三氟乙?；牧呀鈨?yōu)選是通過(guò)以酸如鹽酸處理而進(jìn)行，任選在有溶劑存在下，如醋酸，在50與120。C間的溫度下，或通過(guò)以氫氧化鈉溶液處理而進(jìn)行，任選在有溶劑存在下，如四氫呋喃，在O與50。C間的溫度下。鄰苯二曱?；牧呀鈨?yōu)選是在有肼或伯胺存在下，如曱胺、乙胺或正-丁基胺，在溶劑中，如曱醇、乙醇、異丙醇、曱苯/水或二嚅烷，在20與50°C間的溫度下進(jìn)行。再者，可將所獲得的通式I化合物解析成其對(duì)映異構(gòu)體及/或非對(duì)映異構(gòu)體，如前文所提及者。因此，例如，可將順/反混合物解析成其順式與反式異構(gòu)體，而具有至少一個(gè)光學(xué)活性碳原子的化合物可被分離成其對(duì)映異構(gòu)體。因此，例如，可使所得的順/反混合物通過(guò)層析法解析成為其順式與反式異構(gòu)體，所獲得以外消旋物存在的通式I化合物可通過(guò)本身已知的方法(參閱AllingerN丄.與ElielE丄."立體化學(xué)總論"，第6巻，WileyInterscience,1971)分離成其光學(xué)對(duì)映體，而具有至少2個(gè)不對(duì)稱碳原子的通式I化合物可基于其物理-化學(xué)的差異，使用本質(zhì)上已知的方法例如通過(guò)層析及/或分級(jí)結(jié)晶，而解析成其非對(duì)映異構(gòu)體，而如這些化合物是以外消旋形式獲得，則其可如上述隨后被解析成對(duì)映異構(gòu)體。對(duì)映異構(gòu)體優(yōu)選是通過(guò)在手性相上的柱分離，或由光學(xué)活性溶劑通過(guò)再結(jié)晶，或通過(guò)能與外消旋化合物，特別是其酸與經(jīng)活化的衍生物或醇類(lèi)所形成的鹽或衍生物例如酯類(lèi)或酰胺類(lèi)的光學(xué)活性物質(zhì)反應(yīng)，并將如此獲得的鹽或衍生物的非對(duì)映異構(gòu)體混合物分離，例如基于其溶解度差異，同時(shí)自由態(tài)對(duì)映體可通過(guò)適當(dāng)試劑的作用，由純非對(duì)映異構(gòu)體鹽或衍生物釋出。一般使用的光學(xué)活性酸，是為例如酒石酸或二苯曱?；剖帷⒍?鄰-曱苯基酒石酸、蘋(píng)果酸、扁桃酸、樟腦磺酸、谷氨酸、天冬胺酸或奎尼酸的D-與L-形式。作為光學(xué)活性醇可為例如(+)-或(-)-苣醇，而在酰胺中的光學(xué)活性?；?，可為例如(+)-或(-)-莒基氧基羰基。再者，所得的式I化合物可被轉(zhuǎn)化成其鹽，特別是在醫(yī)藥用途中，成為與無(wú)機(jī)或有機(jī)的酸類(lèi)的生理學(xué)上可接受的鹽?？墒褂玫乃犷?lèi)，包括例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、曱磺酸、磷酸、富馬酸、琥珀酸、乳酸、擰檬酸、酒石酸或馬來(lái)酸。再者，若如此獲得的新穎式I化合物含有羧基，則若需要，則其可接著被轉(zhuǎn)化成其與無(wú)機(jī)或有機(jī)的堿的鹽，特別是在有關(guān)醫(yī)藥用途，成為其生理學(xué)上可接受的鹽。作為適當(dāng)?shù)膲A，可包括例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、精氨酸、環(huán)己胺、乙醇胺、二乙醇胺及三乙醇胺。作為起始物質(zhì)使用的通式II至IV化合物，是可由文獻(xiàn)上已知的，或可通過(guò)文獻(xiàn)上已知的方法獲得的(參閱實(shí)例I至LXXI)。正如前文已述，根據(jù)本發(fā)明的通式I化合物及其生理學(xué)上可接受的鹽，是具有有價(jià)值的藥理學(xué)性質(zhì)，特別是對(duì)酶DPP-IV的抑制作用。這些新穎化合物的生物學(xué)性質(zhì)，按下述進(jìn)行研究這些物質(zhì)及其相應(yīng)的鹽抑制DPP-IV活性的能力，可在試驗(yàn)結(jié)構(gòu)中證實(shí)，其中使用人類(lèi)結(jié)腸癌細(xì)胞系Caco-2的萃取物作為DPP-IV來(lái)源。為誘發(fā)DPP-IV表達(dá)，細(xì)胞的分化按Reiher等人在標(biāo)題為"腸細(xì)胞系Caco-2的增加表達(dá)"，在Proc.Natl.Acad.Sci.第90巻，第5757-5761頁(yè)(1993)中的所述進(jìn)行。細(xì)胞萃取物是于4。C下，通過(guò)在35,000g下離心30分鐘(以去除細(xì)胞碎屑)，將其溶解于緩沖劑(10mMTrisHC1,0.15MNaCl,0,04t丄u.抑酶肽，0.5%Nonidet-P40,pH8.0)中而得到。DPP-IV4企測(cè)是4要下述進(jìn)行將50微升基質(zhì)溶液(AFC;AFC為酰氨基-4-三氟曱基香豆素)，最后濃3度為100|im，放置在黑色微滴定板中。將20微升檢測(cè)緩沖液(最后濃度50mMTris-HCl,pH7.8,50mMNaCl,1%DMSO)以吸移管吸取。反應(yīng)是通過(guò)添加30微升已溶解的Caco-2蛋白質(zhì)(每孔最后濃度為0.14微克蛋白質(zhì))開(kāi)始。通常將要被研究的待測(cè)物質(zhì)，預(yù)先稀釋在20微升檢測(cè)緩沖液而再添加，其中檢測(cè)緩沖液的體積相應(yīng)減少。反應(yīng)是在環(huán)境溫度下進(jìn)行，培養(yǎng)60分鐘。然后，在Victor1420Multilabel計(jì)數(shù)器中測(cè)量營(yíng)光，激發(fā)波長(zhǎng)為405毫微米，而發(fā)射波長(zhǎng)為535毫微米?？瞻自囼?yàn)讀數(shù)(相當(dāng)于0%活性)是在沒(méi)有任何Caco-2蛋白質(zhì)(體積由檢測(cè)緩沖液置換)的混合物中獲得，對(duì)照值(相當(dāng)于100%活性)是在未添加物質(zhì)的混合物中獲得。于討論中的待測(cè)物質(zhì)的藥效，以ICso值表示，是由劑量/活性曲線計(jì)算，其在各情況中包含11個(gè)測(cè)量點(diǎn)。獲得下列結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>根據(jù)本發(fā)明制成的化合物是良好地相容性，因例如當(dāng)對(duì)大白鼠口服投予10毫克/公斤實(shí)例2(80)化合物時(shí)，在動(dòng)物行為上沒(méi)有檢測(cè)出任何改變。鑒于其抑制DPP-IV活性的能力，根據(jù)本發(fā)明的通式I化合物及其相應(yīng)的藥學(xué)上可接受的鹽，是適于治療可因抑制DPP-IV活性而受影響的所有癥狀，如1型與2型糖尿病、糖尿病并發(fā)癥(譬如視網(wǎng)膜病、腎病或神經(jīng)病)、新陳代謝酸中毒或酮癥、反應(yīng)性低血糖、胰島素抗藥性、代謝綜合癥、不同來(lái)源的脂肪代謝障礙、關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病、肥胖、同種移植物移植及降血鈣素所引起的骨質(zhì)疏松癥。此外，這些物質(zhì)也適于預(yù)防B-細(xì)胞變性，譬如胰B-細(xì)胞的細(xì)胞凋零或壞死。該物質(zhì)也適于改善或恢復(fù)胰細(xì)胞的功能，以及增加胰B-細(xì)胞的數(shù)目與大小。此外，且基于因胰高血糖素樣肽如GLP-1與GLP-2的作用及其與DPP-IV抑制的聯(lián)系，同樣地，根據(jù)本發(fā)明的化合物適用于達(dá)到另外的鎮(zhèn)靜或焦慮舒解作用，且亦有利地影響手術(shù)或激素應(yīng)力回應(yīng)后的降解代謝狀態(tài)，或降低心肌梗塞后的死亡率或發(fā)病率。它也適合于治療與上文所提及的作用有關(guān)，且通過(guò)GLP-1或GLP-2所介導(dǎo)的全部癥狀。根據(jù)本發(fā)明的化合物亦可作為利尿劑或抗高血壓劑使用，且適用于預(yù)防與治療急性腎衰竭。再者，根據(jù)本發(fā)明的化合物可用于治療呼吸道炎性疾病。同樣它也適于預(yù)防與治療慢性炎性腸疾病，如刺激性腸綜合癥(IBS)、克隆氏病或潰瘍性結(jié)腸炎以及胰腺炎。同樣地，其可用于胃腸道的所有傷害種類(lèi)或損害，如結(jié)腸炎與腸炎。亦預(yù)期DPP-IV抑制劑且因此根據(jù)本發(fā)明的化合物，也可在人類(lèi)或哺乳動(dòng)物中用于治療不孕癥或改善生育能力，特別是當(dāng)不孕癥是與胰島素抗藥性或多嚢印巢綜合癥有關(guān)時(shí)。另一方面，這些物質(zhì)是適用于影響精子的能動(dòng)性，且因此可作為男性避孕藥使用。另外該物質(zhì)也適合治療與矮小有關(guān)的生長(zhǎng)激素缺乏，基于其對(duì)DPP-IV的抑制作用，亦適合治療各種自身免疫疾病，譬如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、曱狀腺癥(Thyreoditiden)及巴塞杜氏病等。其亦可用于治療病毒疾病，以及例如在HIV感染中，刺激血液制造，在良性前列腺增生、牙齦炎中，以及治療神經(jīng)元缺陷，與神經(jīng)變性疾病，譬如阿耳滋海默氏疾病。所述化合物亦可用于治療胂瘤，特別是改變肺瘤侵入以及轉(zhuǎn)移；這里的實(shí)例為其在治療T-細(xì)胞淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞淋巴瘤白血病、以細(xì)胞基的甲狀腺癌、基底細(xì)胞癌或乳腺癌中的用途。其他適應(yīng)癥為中風(fēng)、各種起源的心肌缺血、帕金森氏病及偏頭痛。此外，其他適應(yīng)癥包括毛嚢炎與表皮角化過(guò)度、增加的角質(zhì)細(xì)胞增生、牛皮癬、腦脊髓炎、腎小球腎炎、脂肪代謝障礙以及所有不同成因的身心學(xué)、抑郁及神經(jīng)性精神病學(xué)疾病。根據(jù)本發(fā)明的化合物也可結(jié)合其他活性物質(zhì)使用。適合此種組合的治療劑，包括例如抗糖尿病劑，如二曱雙胍(metformin);石黃?；孱?lèi)(例如格列本脲(glibenclamide)、曱苯磺丁脲、格列美脲(glimepiride))、納格列奈(nateglinide)、瑞格列奈(repaglinide)、噻唑烷二酮(例如羅格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone))、PPAR-y激動(dòng)劑(例如GI262570)與拮抗劑、PPAR-y/a調(diào)節(jié)劑(例如KRP297)、a-葡萄糖苷酶抑制劑(例如阿卡波糖(acarbose)、伏格列波糖(voglibose))、其他DPPIV抑制劑、ot2拮抗劑、胰島素與胰島素類(lèi)似物、GLP-1與GLP-1類(lèi)似物(例如毒蜥外泌肽(Exendin)-4)或糊精。而且，SGLT2抑制劑，如T-1095,蛋白質(zhì)酪胺酸》粦酸酶1的抑制劑，在肝臟中影響失調(diào)的葡萄糖制造的物質(zhì)，如葡萄糖-6-磷酸酶或果糖-1，6-雙磷酸酶、糖原磷酸化酶的抑制劑，高血糖素受體拮抗劑及烯醇丙酮酸磷酸羧激酶、糖原合成酶激酶或丙酮酸鹽脫氫激酶的抑制劑，脂質(zhì)降低劑，如HMG-CoA-還原酶抑制劑(例如辛伐他汀(simvastatin)、托伐他汀(atorvastatin))、貝特類(lèi)(fibrate)(例如苯扎貝特(bezafibrate)、苯酰降脂丙酯(fenofibrate))、煙酸及其衍生物、PPAR-a激動(dòng)劑、PPAR-S激動(dòng)劑、ACAT抑制劑(例如阿伐麥布(avasimibe))，或膽固醇吸收抑制劑，例如依澤替米貝(ezetimibe),膽汁酸結(jié)合物質(zhì)，例如考來(lái)烯胺(cholestyramine),回腸膽汁酸輸送的抑制劑，HDL提升化合物，例如CETP的抑制劑或ABC1的調(diào)節(jié)劑，或治療肥胖的活性物質(zhì)，譬如西布曲明(sibutramine)或里卜斯他丁(Tetrabydrolipstatin)，右旋酚氟拉明(dexfenfluramine),約克索素(Axokine),類(lèi)大麻1受體的拮抗劑、MCH-1受體拮抗劑、MC4受體激動(dòng)劑、NPY5或NPY2拮抗劑或(33-激動(dòng)劑，譬如SB-418790或AD-9677，以及5HT2c受體的激動(dòng)劑。也可將化合物與治療高血壓的藥物組合，譬如與所有拮抗劑或ACE抑制劑、利尿劑、(3-阻斷劑、Ca-拮抗劑等，或其組合。達(dá)到這種作用所需要的劑量，優(yōu)選通過(guò)靜脈內(nèi)給藥，為1至100毫克，優(yōu)選為1至30毫克，而通過(guò)口服給藥，為1至1000毫克，優(yōu)選為1至100毫克，于各情況中，一天1至4次。根據(jù)本發(fā)明制備的式I化合物，任選與其他活性物質(zhì)組合，可與一種或多種惰性慣用載體及/或稀釋劑，例如與玉米淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯基吡咯烷酮、檸檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇、鯨蠟基硬脂基醇、羧曱基纖維素或脂肪物質(zhì)，如硬質(zhì)脂肪或其適當(dāng)混合物，摻入在習(xí)用蓋倫制劑中，如片劑或涂層片劑、膠嚢、粉劑、懸浮劑或栓劑。以下實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明起始化合物的制備實(shí)施例I1,3-二甲基-7-(2,6-二氰基-爺基)-8-溴-黃嘌呤將555毫克8-溴基茶堿與0.39毫升Hunig氏堿在9毫升N，N-二曱基曱酰胺中的混合物，與600毫克2-溴基曱基-間苯二曱腈合并，并于環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物倒入水中。將所析出的沉淀物抽吸過(guò)濾，以水洗滌，并干燥。產(chǎn)量686毫克(理論值的8V/0Rf值0.56(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=399，401[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似實(shí)施例I的方式獲得(1)3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=269,271[M+H]+(2)3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-氯-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=361，318[M+H]+(3)1-(2-苯基_2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=415，417[M+H]+(4)3-曱基-7-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-8-溴-黃嘌呤(在有碳酸鉀存在下進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=375，377[M+H]+(5)3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=313，315[M+H]+(6)3-曱基-7-(2,3-二曱基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黃嘌呤Rf值:0.43(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=327，329[M+H]+(7)3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃噪呤Rf值0.72(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=297/299[M+H]+(8)3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃嘌呤(產(chǎn)物受約10J0。/。Z化合物污染)Rf值0.55(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=6:3:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=299，301[M+H]+(9)3-曱基-7-[(1-環(huán)戊烯-1-基)曱基]-8-溴-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=325,327[M+H]+(10)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(l-環(huán)戊烯-l-基)曱基]-8-溴-黃噪質(zhì)譜(ESI+):m/z=443，445[M+H]+(11)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃喋呤(產(chǎn)物含有約25%Z異構(gòu)體)質(zhì)譜(ESI+):m/z=417,419[M+H]+(12)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-曱基-烯丙基)-8-溴-黃噤呤Rf值0.71(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=417,419[M+H]+(13)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-溴-烯丙基)-8-溴-黃噤呤Rf值0.68(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=481,483,485[M+H]+(14)1-(2-笨基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(呋喃-2-基)曱基]-8-溴-黃嘌呤Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=443,445[M+H]+(15)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-氯-烯丙基)-8-溴-黃。票呤Rf值0.77(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=437,439，441[M+H]+(16)1-(2-苯基-l氧代-乙基)J-曱基-7-((Z)-2-曱基-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃Rf值0.77(硅膠，二氯甲烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=431,433[M+H]+(17)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-曱基-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃噤呤Rf值0.77(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=431,433[M+H]+(18)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(l-苯基硫基-丁基)-8-溴-黃。票呤Rf值:0.83(硅膠，二氯甲烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=527,529[M+H]+(19)3-曱基-7-(3-曱基-1-苯基硫基-丁基)-8-溴-黃。票呤(作為起始物質(zhì)用于反應(yīng)所用的[(1-氯-3-甲基-丁基)硫基]-苯是通過(guò)[(3-曱基-丁基)硫基]-苯以N-氯-琥珀酰亞胺在四氯化碳中的氯化作用獲得)Rf值0.38(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=423,425[M+H]+(20)1,3-二曱基-7-(2-溴-芐基)-8-氯-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)(21)1,3-二曱基-7-(2-氯-千基)-8-氯-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)(22)3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃噤呤Rf值0.45(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=223/225[M+H]+實(shí)施例II1-(2-{2-「(乙氧羰基)曱氧基1-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-『3-(叔-丁氧羰基氨基V哌啶-l-基l-黃嘌呤將63毫克溴醋酸乙酯添加至由200毫克l-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]_3_曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤與63毫克碳酸鉀在3毫升N,N-二曱基甲酰胺中的混合物內(nèi)。將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下攪拌五小時(shí)。為進(jìn)行處理，將其與水混合，并將所形成的沉淀物抽吸過(guò)濾，以水洗涂，并在80。C下，于干燥箱中干燥三小時(shí)。產(chǎn)量216毫克(理論值的94%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=653[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例II的方式獲得(1)1-(2-{2-[(氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基_7-(3-曱基-2-丁烯_1_基)_8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=624[M+H]+(2)1-(2-{3-[(甲硫基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0,20(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=6:4)質(zhì)譜(ESI+):m/z=627[M+H]+(3)1-(2-{3-[(乙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)(4)1_(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+》m/z=638[M+H]+(5)1-(2-{2-[(二曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=652[M+H]+(6)1-(2-{3-[(曱氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=639[M+H]+(7)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=636[M+H]+(8)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(1-環(huán)戊烯-l-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=650[M+H]+(9)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(10)1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-笨基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+(11)1-(2-{2-[(曱氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=623[M+H]+(12)1-(2-{2-[(異丙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)—8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=667[M+H]+(13)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(14)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯小基)—8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)—哌啶小基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有一些Z異構(gòu)體)Rf值0.35(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=5:4:1)質(zhì)錯(cuò)(ESI+):m/z=624[M+H]+(15)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=636[M+H]+(16)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=622[M+H]+(17)1-(2-{2-[(曱氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=639[M+H]+(18)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=638[M+H]+(19)2-(2-乙?；?苯氧基)-N-乙基-乙酰胺質(zhì)譜(ESI+):m/z=222[M+H]+(20)1-{2-[2-(1-曱氧羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=637[M+H]+(21)1-{2-[2-(1-氨基羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(22)2-(2-乙酰基-苯氧基)-N-曱基-乙酰胺質(zhì)譜(ESI+):m/z=208[M+H]+(23)1-{2-[2-(2-氧代-丙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=607[M+H]+(24)1-{2-[2-(1-乙氧羰基-1-曱基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=665[M+H]+(25)1-{2-[2-氰基曱氧基-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)諶(ESI+):m/z=590[M+H]+(26)1-(2-{2-[(曱硫基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=611[M+H]+(27)1-{[2-(叔-丁基羰基)-苯并呋喃-3-基]甲基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(當(dāng)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤與1-氯-3，3-二曱基-丁-2-酮反應(yīng)時(shí)，作為主產(chǎn)物形成)質(zhì)譜(ESI+):m/z=631[M+H]十實(shí)施例III1-「2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基1-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基卜黃嘌呤將1.30克3-叔-丁氧羰基氨基-哌啶添加至2.51克1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-氯-黃嘌呤與880毫克碳酸鈉在8毫升二甲亞砜中的混合物內(nèi)。將反應(yīng)混合物于60。C下攪拌18小時(shí)。為進(jìn)行處理，將其與水混合，并抽吸過(guò)濾所形成的沉淀物。使固體粗產(chǎn)物溶于醋酸乙酯中，以硫酸鎂使溶液脫水干燥，并蒸干。使燒瓶中的殘留物經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，以環(huán)己烷/醋酸乙酯(10:l至l:l)作為洗脫劑。(1)3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=433[M+H]+(2)l-(l-甲基-2-氧代-2-苯基-乙基)-3-甲基陽(yáng)7畫(huà)(3-曱基-2-丁烯-1-基)_8_[3-(叔-丁氧羰基胺基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=565[M+H]+(3)3-曱基_7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0.90(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESr):m/z=478[M-Hr(4)1_曱基_3_[(曱氧羰基)曱基]-7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=552[M+H]+(5)l-曱基-3-氰基曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=519[M+H]+(6)1-曱基-3-(2_丙炔-1-基)-7-(2_氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=518[M+H]+(7)1-[2-(3-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)_8_[3-(叔_丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.25(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=7:2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=596[M+H]+(8)1-曱基-3-(2-丙烯-l-基)-7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=520[M+H]+(9)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(10)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.52(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=596[M+H]+(11)1-曱基-3-苯基-7-(2-氰基-節(jié)基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=556[M+H]+(12)1-[2-(2-硝基隱苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3扁曱基-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=596[M+H]+(13)l-[(噌啉-4-基)曱基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤，與1-[(1,4-二氫-。曽啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤混合Rf值0.62(硅膠，醋酸乙酯)(14)1-({4-氧代-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-3,4-二氫-2，3-二氮雜萘-1-基}曱基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(在Hunig氏堿存在下，以碳酸鉀進(jìn)行)Rf值0.27(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=720[M+H]+(15)1-[(異喹啉-3-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.31(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=7:3)質(zhì)譜(ESI+):m/z=574[M+H]+(16)1-[(3-曱基-4-氧代-3,4-二氫-2，3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.45(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=605[M+H]+(17)3-曱基-7-(2,3-二曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(以碳酸鉀進(jìn)行Rf值0.42(硅膠，二氯曱烷/甲醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=447[M+H]+(18)3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤(以^暖酸鉀進(jìn)行)熔點(diǎn):235-237。C質(zhì)譜(ESI+):m/z=417[M+H]+(19)1-[(喹啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(以碳酸鉀進(jìn)行)Rf值0.36(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=558[M+H]+(20)1-[(異喹啉-1-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤(以碳酸鉀進(jìn)行)Rf值:0.71(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=558[M+H]+(21)l-[(異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤(以碳酸鉀進(jìn)行；產(chǎn)物含有約20%Z異構(gòu)體)Rf值0.24(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=560[M+H]+(22)3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(以碳酸鉀進(jìn)行)Rf值0,64(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=417[M+H]+(23)3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)^底啶-l-基]—黃嘌呤(以碳酸鉀進(jìn)行)Rf值0.64(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=417[M+H]+(24)3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-(產(chǎn)物含有約1V/。Z異構(gòu)體)Rf值0.35(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=419[M+H]+(25)3-曱基-7-((￡)-2-丁烯-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤(產(chǎn)物含有約ls。/。z異構(gòu)體)Rf值0.35(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯-3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=419[M+H]+(26)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7畫(huà)(2-丁炔-l畫(huà)基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=551[M+H]+(27)1-[2-(2_氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-[(1-環(huán)戊烯-1-基)曱基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤質(zhì)鐠(ESI+):m/z=578[M+H]+(28)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(1-環(huán)戊烯-1-基)曱基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=563[M+H]+(29)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-[(l-環(huán)戊烯-l-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=579[M+H]+(30)1-曱基-3-異丙基-7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)鐠(ESI+):m/z=522[M+H]+(31)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=551[M+H]+(32)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約1oy。z異構(gòu)體)Rf值0.20(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=552[M+H]+(33)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約M%Z異構(gòu)體)質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H]+(34)l陽(yáng)[2畫(huà)(2-羥基-苯基)-2陽(yáng)氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(35)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]畫(huà)3-曱基-7艦-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有一些Z異構(gòu)體)Rf值0.30(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)質(zhì)譜(ESI+):m/z=553[M+H]+(36)l-[2畫(huà)(2陽(yáng)羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7隱(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=551[M+H]+(37)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.50(硅膠，二氯甲烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=550[M+H]+(38)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基—2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=567[M+H]+(39)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(40)1-曱基-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=610[M+H]+(41)3-曱基-7-(2-丁炔-1—基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(以碳酸鉀進(jìn)行)Rf值0.52(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=417[M+H]+(42)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-曱基-烯丙基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.46(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)(43)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-澳-烯丙基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.22(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=601,603[M+H]+(44)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(呋喃-2-基)曱基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.41(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)(45)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-氯-烯丙基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.49(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=557，559[M+H]+(46)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(47)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3畫(huà)曱基-7順-2陽(yáng)丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)質(zhì)譜(ESI+):Wz=552[M+H]+(48)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:2)(49)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=582[M+H]+(50)1-[2-(2-硝基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=626[M+H]+(51)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]2，3-二氫-苯并喝唑-7-基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=738[M+H]+(52)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((Z)-2-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=551[M+H]+(53)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((￡)-2-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=551[M+H]+(54)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)甲基]2,3-二氫-苯并喝唑-4-基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=722[M+H]+(55)l-[2-(2,2-二氟-苯并[l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=615[M+H]+(56)l-[2-(2，2-二氟-苯并[l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(5)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=615[M+H]+(57)l-[(l-曱基-lH-吲哚-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.80(硅膠，二氯甲烷/甲醇=95:5)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=560[M+H]+(58)l-[(喹啉-3-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.50(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=558[M+H]+(59)1-{[1-叔-丁氧羰基氨基)-111-吲哚-2-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶小基]-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，石油醚/醋酯乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=646[M+H]+(60)1-[(2-曱基-l-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-lH-苯并咪唑-5-基)曱基]_3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(與1-[(2-曱基-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-3H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-曱基—7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤混合)Rf值0.15(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=691[M+H]+(61)l-[2-(喹啉-8-基-]-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.35(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)i普(ESI+):m/z=586[M+H]+(6"1-[(1-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)甲基]-111-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(與1-[(3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-!3H-苯并咪唑-5-基)曱基]_3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶小基]-黃嘌呤混合)Rf值0.23(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=677[M+H]+(63)l-[(吡唑并[l，5-a]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0.46(硅膠，二氯甲烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=547[M+H]+(64)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-1-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H]+(65)1-{2-[1-(叔-丁氧羰基)-111-吲哚-7-基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌Rf值0.38(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)(66)1-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]陽(yáng)3-曱基-7-(3-甲基-l-丁烯-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=588[M+H]+(67)1，3-二曱基-7-(2-溴-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪吟Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)(68)1,3-二曱基-7-(2-氯-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃噪吟Rf值0.42(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)(69)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=635[M+H]+Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)(70)3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票吟質(zhì)譜(ESI+):m/z=443[M+H]+Rf值0.70(硅膠，醋酸乙酯)(71)3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧基碳氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.35(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=443[M+H〗+(72)l-[(3-甲基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=644,646[M+H]+Rf值0.39(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)(73)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-溴-千基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=644，646[M+H]+(74)i—[(4—曱基-喹唑啉—2_基)曱基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)_8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤通過(guò)(4-甲基-喹唑啉-2-基)-氯甲烷與3-曱基-7-(2-氯芐基)-8-溴-黃嘌呤反應(yīng)，接著與(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶反應(yīng)而制成。質(zhì)譜(ESI+):m/z=645，647[M+H]+(75)l-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤通過(guò)使4-苯基-喹唑啉-2-基)-氯曱烷與3-曱基-7-(2-氯千基)-8-溴-黃噤呤反應(yīng)，接著與(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶反應(yīng)而制成。質(zhì)—譜(ESI+):m/z=707,7Q9[M+H]+實(shí)施例IVl-「2-(7-羥基-苯基〗-2-氧代-乙基l-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-氯-黃噤呤通過(guò)將1-[2-(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃嘌呤以三溴化硼在二氯甲烷中處理而制成。所要的產(chǎn)物受約20%1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-溴-3-曱基-丁基)-8-氯-黃嘌呤污染。質(zhì)譜(ESI+):m/z=403，405[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例IV的方式獲得(1)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黃噤呤(產(chǎn)物受約加o/q1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-溴基-2_丁烯-1-基)-8-溴-黃噤呤污染)質(zhì)"i普(ESI+):m/z=431,433[M+H]+(2)1-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-[(1-環(huán)戊烯-1-基)曱基]-8-溴-黃噤呤質(zhì)i普(ESI+):m/z=495，461[M+H]+(3)l-[2-(2-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃嘌呤(產(chǎn)物含有一些Z異構(gòu)體)Rf值0.60(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)質(zhì)譜(ESI+):m/z=433,435[M+H]+苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=447,449[M+H]+實(shí)施例V1-「2-(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基1-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-將1.71克2-溴-l-(2-曱氧基-苯基)-乙酮添加至2.00克3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃噤呤與1.38毫克碳酸鐘在15毫升N,N-二曱基曱酰胺中的混合物內(nèi)。將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下攪拌八小時(shí)。水溶液處理后，使粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)硅膠柱的層析純化，以環(huán)己烷/醋酯乙酯(8:l至8:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量2.61(理論值的84%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=417,419[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例V的方式獲得(1)1-[2-(3-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基畫(huà)7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)_8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤(反應(yīng)是以2-溴基-l-[3-(叔-丁基二曱基硅烷基氧基)-苯基]-乙酮進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=567[M+H]+(2)1-(1-曱基-2-氧代-2-苯基-乙基)-3-曱基-7-0曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=401,403[M+H〗+(3)1-(2-氰基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-千基)-8-氯-黃嘌呤質(zhì)鐠(ESI+):m/z=391,393[M+Na]+(4)1-(2-苯氧基-乙基)-3-甲基_7_(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值:0.90(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=600[M+H]+(5)1-(2-笨基-2-氧代-乙基)-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=667[M+H]+(6)1-(2-曱氧基-乙基)；曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.90(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=538[M+H]+(7)1-曱基-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-7-(2-氰基-千基)-黃嘌呤Rf值0.60(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=412[M+H]+(8)1-[2-(3-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃噤吟Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=7:2:1)質(zhì)譜(ESr》m/z=432,434[M+H]+(9)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-8-溴-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=493，495[M+H]+(10)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃嘌呤Rf值0.64(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=432,434[M+H]+(11)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-S-溴-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=476,478[M+H]+(12)l-[(喹啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.45(硅膠，醋酸乙酯/石油醚二7:3)質(zhì)譜(ESI+):m/z=574[M+H]+(13)1-[(2-氧代-2H-色烯-4-基)曱基]-3-曱基誦7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)—8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)—哌啶-l-基]-黃嘌呤(起始物質(zhì)4-溴基甲基-色烯-2-酮是類(lèi)似Kimura等人，Chem.Pharm.Bull.1982,30,552-558制成)。Rf值0.52(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=591[M+H]+(14)1-[(1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_1_基)_8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]_黃嘌呤Rf值0.54(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=604[M+H]+(15)1-[(喹啉-4-基)曱基]_3_曱基-7_(3_曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤熔點(diǎn)195-197°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=575[M+H]+(16)1-[(5-曱基-3-苯基-異^惡唑-4-基)曱基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rt-值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=604[M+H]+(17)1-[(3-苯基-[1,2,4]嗜二唑-5-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.18(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=591[M+H]+(18)l-[(4-苯基-吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.53(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=600[M+H]+(19)1-[(5-苯基-吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤Rf值0.73(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=600[M+H]+(20)1-[2-(3-曱硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基鄰-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.45(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=597[M+H]+(21)1-[2-(3-甲氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(在N-曱基吡咯烷J-酮中，于W。C下進(jìn)行)Rf值0.27(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=609[M+H〗+(22)1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤(在N-曱基吡咯烷-2-酮中，于60。C下進(jìn)行)Rf值0.35(硅膠，二氯甲烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=623[M+H]+(23)1-[2-(2，6-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(在N-曱基吡咯烷-2-酮中，于60°C下進(jìn)行)Rf值0.53(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=611[M+H]+(24)1-(2-笨基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2，3-二甲基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤(在N-曱基吡咯烷-l酮中，于60。C下進(jìn)行)Rf值0.38(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=565[M+H]+(25)l-((E)-3-笨基-烯丙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.54(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=549[M+H]+(26)l-[(l-苯并[b]噻吩-3-基)曱基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.75(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=579[M+H]+(27)1-{[1-(叔-丁氧羰基)-吲哚-3-基]曱基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值:0.61(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=662[M+H]+(28)1-[(聯(lián)苯-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.68(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=599[M+H]+(29)1-[(1-萘基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3_(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.83(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=557[M+H]+(30)1-[(1-曱基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-4-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.25(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=4:1)質(zhì)諸(ESI+):m/z=588[M+H]+(31)l-(2-環(huán)己基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤熔點(diǎn)163-165"質(zhì)譜(ESf):m/z=557[M+H]+(32)l-(3，3-二曱基-2-氧代-丁基)-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.95(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=531[M+H]+(33)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(34)l-[(2-甲基-萘-l-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.80(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=571[M+H]+(35)l-[(5畫(huà)硝基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.54(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)(36)1-(2-二曱氨基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.23(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=518[M+H]+(37)l-[2-(哌啶-l-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.44(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=558[M+H]+(38)1-[(2-曱基-1-氧代-1,2-二氫-異喹啉-4-基)曱基]-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.25(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=588[M+H〗+(39)1-[(2-曱基-1-氧代-1,2-二氫-異喹啉-4-基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.30(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=604[M+H]+(40)1-[(2-曱氧基-萘-l-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.75(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=587[M+H]+(41)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.80(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=587[M+H]+(42)l-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤Rf值0.56(硅膠，二氯甲烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=572[M+H]+(43)1-[2-(2,3-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.83(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=611[M+H]+(44)1-[(5-硝基-萘-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌P定-1-基]-黃。票呤Rf值0.78(石圭月交，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=602[M+H]+(45)1-[2-(吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.39(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=5441[M+H]+(46)1-[(4-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.56(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=572[M+H]+(47)1-[(2-萘基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rrf直0.78(石圭月交，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=557[M+H]+(48)1-氰基曱基-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.80(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=456[M+H]+(49)l-[(喹啉-6-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.40(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=558[M+H]+(50)1-[(3-曱氧基-萘-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.83(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=587[M+H]+(51)1-[2-(2,3-二氫-苯并[1,4]二嚅烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.38(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=609[M+H]+(52)l-[2-(3-曱基-2-氧代-2,3-二氫-苯并喝唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(以叔丁醇4甲，在二甲亞砜中進(jìn)行)Rf值0.48(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(53)l-[2-(苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=595[M+H]+(54)1-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H〗+(55)l-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(56)l-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(產(chǎn)物含有約15。/。Z異構(gòu)體)Rf值0.30(石圭月交，醋酸乙酉旨/環(huán)己烷=8:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H]+(57)l-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約15。/。Z異構(gòu)體)Rf值0.30(硅膠，醋酸乙酯/環(huán)己烷=8:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H]+(58)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約lr/。z異構(gòu)體)Rf值0.58(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)謙(ESI+):m/z=574[M+H]+(59)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約n。/。z異構(gòu)體)Rf值:0.58(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=574[M+H]+(60)l-[2-(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=445,447[M+H]+(61)l-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-[(l-環(huán)戊烯-l-基)曱基]-8-溴-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=488,490[M+H]+(62)1-[2-(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-[(l-環(huán)戊烯-l-基)曱基]-8-溴-黃。票呤質(zhì)i普(ESI+):m/z=473,475[M+H]+(63)l-[(異喹啉-l-基)曱基]-H(曱氧羰基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁歸-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.35(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)(64)l-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-溴-黃噤呤(產(chǎn)物含有約10。/。Z異構(gòu)體)Rf值0.58(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)質(zhì)譜(ESI+):m/z=462,464[M+H]+(65)l-[l(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃噤呤(產(chǎn)物含有一些Z異構(gòu)體)Rf值0.30(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=447,449[M+H〗+(66)l-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃嘌呤Rf值'.0.77(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)諶(ESI+):m/z=460,462[M+H]+(67)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤(產(chǎn)物含有約M。/。Z異構(gòu)體)質(zhì)i普(ESI+):m/z=537[M+H]+(68)1-[2-(2-曱氧基-笨基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=461,463[M+H]+(69)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔小基)-8-溴-黃喋呤Rf值0.61(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)(70)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯小基)—8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-i-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約n。/。z異構(gòu)體)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=638[M+H]+(71)l-P-苯基J-氧代-乙基)-3-曱基-H(E)-2-丁烯-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約ls。/。z異構(gòu)體)Rf值0.35(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=6:4)質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H]+(72)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=580[M+H〗+(73)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(8)-3-(叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0.52(硅膠，二氯甲烷/曱醇=95:5)質(zhì)i普(ESI+):m/z=572[M+H]+(74)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=572[M+H]+(75)1-[(4-甲基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(8)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z二572[M+Hf(76)1-[(4-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=572[M+H]+(77)l陽(yáng)[(4-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3畫(huà)曱基隱7-卿2-丁烯漏l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.52(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=574[M+H]+(78)1-[(4-曱基-異喹淋-1-基)曱基]陽(yáng)3隱曱基-7順畫(huà)2-丁烯-l畫(huà)基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.52(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=574[M+H]+(79)l-[2-(2,3-二氫-苯并[l，4]二嚅烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.18(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=593[M+H]+(80)l-[2-(2,3-二氫-苯并[l，4]二喁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-H(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=593[M+H]+(81)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.56(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=587[M+H]+(82)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=587[M+H]+(83)l-[2-(苯并[l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.86(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=4:1)質(zhì)謙(ESI+):m/z=579[M+H]+(84)l-[2-(苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(8)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤Rf值0.86(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=579[M+H]+(8》1-[(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基々-(2-丁炔-1-基)-8-[(5)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=573[M+H]+(86)l-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)諉(ESI+):m/z=573[M+H]+(87)1-[2-(3-曱基-2-氧代-2,3-二氬-苯并》惡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(88)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯-1—基)-8-[(s)-3-(叔—丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=638[M+H]+(89)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}_2-氧代-乙基)-3-曱基J-((E)畫(huà)2-丁烯小基)—8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氛基)-哌啶-l—基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=624[M+H]+(90)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯小基)—8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=624[M+H]+(91)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)(92)1-[2-(2-硝基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1_基)_8-溴-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=506,508[M+H]+(93)l-[(4-二曱氨基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(于碳酸銫存在下進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=602[M+H]+(94)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-2，3-二氫-苯并嗜唑-7-基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黃嘌呤Rf值0.75(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=618，620[M+H]+(95)1-[(咪唑并[1，2^]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.44(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=547[M+H]+(96)1-[(喹喔啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(97)l-[2-(l，3-二曱基-2-氧代-2,3-二氬-lH-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]_3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=619[M+H]+(98)1-[(喹喔啉-6-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.35(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(99)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]2，3-二氫-苯并嚅唑_4-基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黃嘌呤Rf值0.30(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)譜(ESr):m/z=600,602[M-H]-(100)l-[(3-曱基-喹喔啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.44(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=573[M+H]+(101)1-[(3-苯基-異喹啉-1-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.85(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)i普(ESI+):m/z=634[M+H]+(102)1-[(3,4-二曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.60(硅膠，醋酸乙酯/曱醇=3:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=586[M+H]+(103)l-[(苯并呋喃-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=547[M+H]+(104)1-{[4-(嗎啉-4-基)-喹唑啉-2-基]曱基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(于碳酸銫存在下進(jìn)行)Rf值0.28(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=644[M+H]+(105)1-{[4-(哌啶-1-基)-喹唑啉-2-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤(于碳酸銫存在下進(jìn)行)Rf值0.35(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=642[M+H]+(106)l-((4-[4-(叔-丁氧羰基)-哌嗪-1-基]-喹唑啉-2-基}曱基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(于碳酸銫存在下進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=743[M+H]+(107)1-{[4-(吡咯烷-l-基)-喹唑啉-2-基]甲基}-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(于碳酸銫存在下進(jìn)行)Rf值0.59(硅膠，醋酸乙1旨/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=628[M+H]+(108)l-[2-(l-乙氧羰基-3-曱基-2-氧代-2,3-二氫-lH-苯并咪唑-4-基)-2-氧l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.25(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=677[M+H]+(109)1-[(4-氰基-萘-l-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.77(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=95:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=582[M+H]+(110)1-[(咪唑并[1,2-司吡啶-3-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)鐠(ESI+):m/z=547[M+H]+(111)l-[(8-曱基-咪唑并[l,2-a]吡啶J-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.25(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H]+(112)1-[(8-曱氧基-喹啉-5-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.60(硅膠，醋酸乙酯/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=588[M+H]+(113)1-[(5-曱氧基-喹啉-8-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=588[M+H]+l-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=635[M+H]+(115)l-[(7-曱基-咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.50(硅膠，二氯甲烷/曱醇=95:5)質(zhì)i普(ESI+):m/z=561[M+H]+(116)1-(2-氧代-4-苯基-丁基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=563[M+H]+(117)1-(2-{2-氧代-l,3-雙-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-2,3-二氫-lH-苯并咪唑_4-基卜2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.50(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=851[M+H]+(118)1-[(3-二氟曱基-異喹啉-l-基)甲基]-3-曱基畫(huà)7-(2-丁炔腳l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(3-曱基-7-(2-丁炔小基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基》哌啶小基]-黃嘌呤與1-氯曱基-3-三氟曱基3,4-二氫-異喹啉反應(yīng)的副產(chǎn)物)Rf值0."(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+(119)l-[2-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=495，497[M+H]+(120)1-[(3-曱基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H〗+(121)1-[(5-曱基-咪唑并[1,2^]吡啶-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)_8_[3_(叔_丁氧羰基氛基)_哌啶_1_基]_黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H]+(122)1-[(6-甲基-咪唑并[1,2-3]吡啶-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)_8—[3_(叔_丁氧羰基氨基)-哌啶-1—基]—黃嘌呤Rf值O.IO(硅膠，醋酸乙酯/曱醇=98:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H]+(123)1-[(3-芐基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶小基]-黃嘌呤Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=637[M+H]+(124)1-[(4-異丙基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.50(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=8:2)質(zhì)i普(ESI+):m/z=601[M+H]+(125)1-[(2,3-二氫-苯并[1,4]二嗜烯-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.53(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=3:2)(126)1-[(3-苯基-咪唑并[1，2-3]吡啶-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=623[M+H]+(127)1-[2-(萘-1-基]-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤Rf值0.54(硅膠，二氯甲烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=585[M+H]+(128)1-[(5-曱氧基-異喹啉-8-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.50(硅膠，醋酸乙酯/曱醇=24:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=588[M+H]+(129)l-[(3隱二氟曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7畫(huà)(2-丁炔-l畫(huà)基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤p-曱基-7-P-丁炔小基)-8一[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶小基]、黃嘌呤與l-氯甲基-3-三氟曱基3，4-二氬-異喹啉反應(yīng)的副產(chǎn)物)Rf值0."(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)谞(ESI+):m/z=608[M+H]+(130)1-{[1-(1-氰基-1-曱基-乙基)-異喹啉-3-基]甲基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤Rf值0.75(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)i普(ESI+):m/z=625[M+H]+(132)1-甲氧羰基甲基-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=489[M+H]+(133)l-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=635[M+H]+(134)l-[(2,3-二曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噪呤(于碳酸銫存在下進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=587[M+H]+(135)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(5)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.55(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=8:2)質(zhì)譜(ESI+》m/z=635[M+H]+(136)l-[2-(喹啉-8-基]-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃噪吟Rf值0.55(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=466，468M+H]+(137)l-[(3，4-二曱基-6,7-二氫-5H-[2]吡啶-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.65(氧化鋁，醋酸乙酯/石油醚=3:1)質(zhì)譜(ESr):m/z=576[M+H〗+(138)l-[(3，4-二曱基-5，6,7，8-四氫-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.40(氧化鋁，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=590[M+H]+(139)l-(2-[l-(叔-丁氧羰基)-lH-吲哚-4-基]-2-氧代-乙基卜3-曱基-7-(2-丁炔_1_基)-8-[3—(叔_丁氧羰基氨基)_哌啶_1_基]_黃。票呤Rf值0.55(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)語(yǔ)(ESr):m/z=674[M+H]+(140)1-[(1-曱基-2-氧代-1,2-二氫-喹啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8—[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=587[M]+(141)1-({1-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)甲基]-2-氧代-1,2-二氫-喹啉-6-基}曱基)-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=704[M+H]+(142)1-[(2,3,8-三曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=601[M+H]+(143)l-[(8-曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=573[M+H]+(144)1-[(4-甲基-2,3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-曱基隱7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值:0.65(硅膠，二氯甲烷/曱醇=9:1)質(zhì)謙(ESI+):m/z=573[M+H]+(145)1-[(4-溴畫(huà)3-曱氧基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值:0.65(硅膠，二氯甲烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=666,668[M+H]+(146)1-[(4-二氟曱氧基-萘-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.80(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=623[M+H]+(147)1-{2-[1-(叔-丁氧羰基)-1&吲哚-7-基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-澳-黃。票呤Rf值0.83(硅膠，二氯甲烷/甲醇=95:5)(148)1-鵬-3-(2-硝基-苯基)-2-丙烯-l陽(yáng)基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=578[M+H]+(149)1-[(￡)-3-五氟苯基-2-丙烯-1-基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3_(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=623[M+H]+(150)1-[(4-硝基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.41(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=602[M+H]+(151)1-[(苯并喁唑-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=548[M+H〗+(152)1-[(5-硝-苯并"惡唑-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/甲醇=5:4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=593[M+H]+(153)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-l-丁烯-l-基)-8-渙-黃嘌呤Rf值0.65(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=468,470[M+H]+(154)1-[(喹啉々-基)甲基]-3-曱基_7-(2-丁炔-1-基)-8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=558[M+H]+(155)1-[([1，5]二氮雜萘-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(156)l-[(8-甲基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-甲基-7-(l丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.45(硅膠，二氯曱烷/甲醇=19:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=573[M+H]+(157)l-[(2,3,8-三曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值:0.32(硅膠，二氯曱烷/曱醇=96:4)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=601[M+H]+(158)1-[([1，6]二氮雜萘-5-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.20(硅膠，醋酸乙酯/甲醇=98:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(159)l-[([l，8]二氮雜萘-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.12(硅膠，醋酸乙西旨/曱醇二98:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(MO)1-[(4-氟-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.47(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=575[M+H]+(161)1-[([1,5]二氮雜萘-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔陽(yáng)丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.39(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=559[M+H]+(162)l-[2-(3-曱基-2-氧代-2，3-二氫-苯并喁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=606[M+H]+(163)1_[(8-苯基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=356[M+H]+(164)1-[([1,5]二氮雜萘-4-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(10-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-i-基]-黃嘌呤Rf值0.25(硅膠，醋酸乙酉旨/石油醚=4:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=559[M+H]+(165)l-((E)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=623[M+H]+(166)1-鵬-3-(2-三氟曱基-苯基)-烯丙基]-3醫(yī)曱基畫(huà)7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=601[M+H]+(167)l-((E)-3-(3-三氟曱基-苯基)-烯丙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m7z=601[M+H]+(168)1順-3-(4-三氟甲基-苯基)-烯丙基]漏3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)i普(ESI+):m/z=601[M+H]+(169)1-[(3-三氟曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.68(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=626[M+H]+(170)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-氯-黃嘌吟(171)l-[(3-二氟甲基-異喹啉-l-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.38(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+(172)1-[(4-氯-3-曱氧基-異喹啉-l-基)曱基]-3畫(huà)曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值:0.65(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=622,624[M+H]+(173)1-[(4-乙氧基喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值:0.25(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=603[M+H]+(174)1-[(4-異丙基氧基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0.40(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=617[M+H〗+(175)1-[(2-曱基-苯并噻唑-6-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0,56(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=578[M+H]+(176)l-[(3-苯基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.75(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=634[M+H]+(177)1-[(4-苯基氧基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基陽(yáng)7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值:0.35(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=651[M+H]+(178)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0.45(硅膠，二氯甲烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=661[M+H]+(H9)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=598[M+H]+(180)l-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.77(硅膠，二氯甲烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=601[M+H]+(181)l-[(2-苯基-喹唑啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-0丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0.65(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)謙(ESI+):m/z=635[M+H]+(182)1-[2-(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8_[3-(叔_丁氧羰基氨基)-哌啶—1_基]_黃噤呤Rf值:0.57(硅膠,二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=565[M+H](183)1-[2-(3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7隱(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.63(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=565[M+H]+(184)l陽(yáng)[2-(3-三氟曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(RH3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.64(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=619[M+H]+(185)l-[2-(聯(lián)苯-2-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基.-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤Rf值:0.70(硅膠,二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=611[M+H]+(186)1-[2-(聯(lián)苯-3-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值:0.75(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=611[M+H]+(187)1-[2-(3-異丙基氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值:0.66(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯==1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=593[M+H]+(188)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)甲基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=598[M+H]+(189)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=661[M+H]+(190)l-[(4-氰基-萘-l-基)甲基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值:0.75(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+(191)l-[2-(2畫(huà)苯基氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3陽(yáng)曱基-7陽(yáng)(2-丁炔畫(huà)l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值:0.85(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=627[M+H]+(192)1陽(yáng)[2-(3-乙氧基苯基)-2-氧代-乙基]畫(huà)3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.72(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=579[M+H]+(193)1-[2-(3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3畫(huà)甲基-7陽(yáng)(2隱丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.67(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯==1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=565[M+H]+(194)1畫(huà)[2-(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3畫(huà)曱基畫(huà)7-(2-丁炔畫(huà)l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤R"直:0.57(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=565[M+H]+(195)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氯-芐基)-8-溴-黃嘌呤(196)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-溴-芐基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(197)1-[1，2，3,4-四氫-菲啶-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嗓呤Rf值0.55(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=612[M+H]+實(shí)施例VI1-(2-{3-「(曱烷亞磺?；?曱氧基l-苯基U-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基—2_丁烯-1-基vs-「3-(叔—丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基l-黃嘌呤在402毫克1-(2-{3-[(曱硫基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤在10毫升六氟異丙醇中的溶液內(nèi)，添加0.15毫升35%過(guò)氧化氫溶液。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌半小時(shí)。然后添加5毫升10%硫代硫酸鈉溶液。將水相以5毫升二氯甲烷萃取兩次。以硫酸鈉使合并的萃取液脫水干燥，并蒸干。使黃色殘留物通過(guò)硅膠柱而層析純化，以環(huán)己烷/醋酸乙酯/甲醇(5:4:l)作為洗脫劑。產(chǎn)量2"毫克(理論值的73%)Rf值0.28(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=5:4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=643[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例VI的方式獲得(1)1-[2-0曱烷亞磺?；?苯基)-2_氧代-乙基]-3_甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-噥啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.05(硅膠，醋酸乙酯/環(huán)己烷=3:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=613[M+H]+(2)1-(2-{2-[(甲烷亞磺?；?曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=627[M+H]+實(shí)施例VII3-「(2-三曱基硅烷基-乙氧基〗曱基1-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基l-黃嘌呤將236孩i升1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯逐滴添加至11毫升乙腈中的630毫克7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤內(nèi)。將溶液于環(huán)境溫度下攪拌兩小時(shí)，然后在真空中蒸餾出乙腈。使燒瓶中的殘留物溶于11毫升N，N-二曱基曱酰胺中，并與258毫克(2-三曱基硅烷基-乙氧基)氯曱烷混合。將反應(yīng)混合物于120。C下攪拌三小時(shí)。為進(jìn)行處理，添加水，濾出所形成的沉淀粉，并溶于醋酸乙酯中，以石克酸^t美使溶液脫水干燥，蒸干，及經(jīng)過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以環(huán)己烷/醋酸乙S旨/曱醇(6:l:0至0:5:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量4"毫克(理論值的53%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=549[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例VII的方式獲得(1)3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-7-(2-氰基-芐基)-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESr):m/z:396[M-町(2)3-[(曱氧羰基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤Rf值0.31(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=491[M+H]+實(shí)施例VIII7-(3-曱基-2-丁烯-l-基V8-「3-(叔-丁氣羰基氨基V哌啶-l-基l-黃噤呤將510毫克叔丁醇鉀添加至35毫升乙醇中的2.32克2-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-3-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-4-乙氧羰基-5-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基卜3H-咪唑內(nèi)。使黃色溶液回流五小時(shí)。于冷卻至環(huán)境溫度后，將其以二氯曱烷稀釋。將有機(jī)相以飽和氯化銨溶液與飽和氯化鈉溶液洗滌，以硫酸鎂脫水干燥，及蒸干。使粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析純化，以二氯曱烷/甲醇/濃氨的曱醇溶液(conc.methanolicammonia)(95:5:1至90:10:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量630毫克(理論值的35%)Rf值0.24(珪膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=419[M+H]+實(shí)施例IX2-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-3-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-4-乙氧羰基-5-m乙氧羰基氨基)羰基l氨基V3H-咪唑?qū)?.97毫升異氰酸基曱酸乙酯添加至90毫升1，2-二曱氧基乙烷中的4.00克2-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-3-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-4-乙氧羰基-5-氨基-3H-咪唑內(nèi)，并將淡褐色溶液于120。C下，在油浴中加熱過(guò)夜。然后，添加另外0.6毫升異氰酸基曱酸乙酯，并再持續(xù)加熱四小時(shí)。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物與飽和碳酸鉀溶液混合，并以醋酸乙酯萃取，以硫酸鎂使有機(jī)相脫水干燥，蒸干，及經(jīng)過(guò)硅膠柱進(jìn)行純化，以二氯曱烷/曱醇/濃氨的曱醇溶液(98:2:1至90:10:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量2.27克(理論值的45%)Rf值0.29(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H〗+實(shí)施例X2-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基1-3-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-4-乙氣羰基-5-氨基-3H-咪唑通過(guò)使氰基亞氨基-[N-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-N-(乙氧羰基曱基)-氨基]-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-曱烷與鈉，在乙醇中回流而制成。Rf值026(氧化鋁，醋酸乙酯/石油醚U)質(zhì)譜(ESI+):m/z=422[M+H]+實(shí)施例XI氰基亞氨基-^-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-^(乙氧羰基甲基)-氨基1-「3-(叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-1-基1-曱烷通過(guò)使氰基亞氨基-[>1-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-N-(乙氧羰基曱基)-氨基]-苯基氧基-曱烷與3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶，于碳酸鐘存在下，在N,N-二甲基甲酰胺中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。Rf值0.10(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=6:4)質(zhì)譜(ESI+):m/z=422[M+H]+實(shí)施例XII氰基亞氨基-「N-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-N-(乙氧羰基甲基)-氨基l-苯氣基-甲烷通過(guò)使氰基亞氨基-[(乙氧羰基曱基)氨基]-苯氧基曱烷與1-溴-3-甲基-2-丁烯，于碳酸鉀存在下，在丙酮中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。Rf值0.70(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=316[M+H]+實(shí)施例XIII氰基亞氨基-「(乙氧羰基曱基)氨基l-苯基氧基-曱基通過(guò)使氰基碳亞氨酸二苯酯與氨基醋酸乙酯-鹽酸鹽，于三乙胺存在下，在異丙醇中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成(類(lèi)似R.Besse等人，Tetrahedron1990,46,78037-812)。Rf值0.73(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=8:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=248[M+H]+實(shí)施例XIV1-曱基-3-「(曱氧羰基〗曱基l-7-(2-氰基-爺基V8-氯-黃嘌呤通過(guò)使l-曱基-7-(2-氰基-千基)-8-氯-黃嘌呤與溴醋酸曱酯，于碳酸鉀存在下，在N,N-二曱基曱酰胺中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。Rf值0.80(硅膠，二氯甲烷/甲醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=388,390[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XIV的方式獲得(1)1—曱基—3_氰基曱基-7-(2-氰基-卡基)-8-氯-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=355,357[M+H]+(2)1-曱基-3-(2-丙炔-1-基)-7-(2-氰基-千基)-8-氯-黃嘌呤Rf值0.80(硅膠，二氯甲烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=354,356[M+H]+(3)1-曱基-3-(2-丙烯-1-基)-7-(2-氰基-芐基)-8-氯-黃嘌呤Rf值0.90(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=356,358[M+H]+(4)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-氰基曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.78(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=576[M+H]+(5)1-曱基-3-異丙基-7-(2-氰基-千基)-8-氯-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=358,360[M+H]+實(shí)施例XVl-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-氯-黃嘌呤通過(guò)將1-曱基-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-7-(2-氰基-千基)-8-氯-黃嘌呤以三氟醋酸，在二氯曱烷中，于環(huán)境溫度下處理而制成。Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=316，318[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XV的方式獲得(1)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基_8-溴-黃嘌呤Rf值0.26(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)語(yǔ)(ESr):m/z=361,363[M-Hr(2)1-[(4-氧代-3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-曱基-7_(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(因化合物仍然含有不能用層析法去除的雜質(zhì)，故使物質(zhì)再一次轉(zhuǎn)化成Doc-保護(hù)的衍生物，然后通過(guò)層析法純化，參閱實(shí)施例XXV(l))。質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=491[M+H]+實(shí)施例XVI1-曱基-3-「(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基l-7-(2-氰基-芐基V8-氯-黃嘌呤通過(guò)以N-氯代琥珀酰亞胺，在二氯乙烷中，回流下，氯化1-曱基-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)甲基]-7-(2-氰基-千基)-黃嘌呤，而制成。質(zhì)譜(ESI+):m/z=445,447[M+H〗+實(shí)施例XVII7-(2-氰基-辛基)-黃嘌呤通過(guò)將16.68克2-氨基-7-(2-氰基-千基)-l,7-二氫-嘌呤-6-酮以17.00克亞硝酸鈉，在由375毫升濃醋酸、84毫升水及5.2毫升濃鹽酸構(gòu)成的混合物中，于50。C下處理而制成。產(chǎn)量8.46克(理論值的50%)質(zhì)譜(ESI+):m/z二268[M+H]十實(shí)施例XVIII2-氨基-7-(2-氰基-芐基Vl,7-二氫-嘌呤-6-酮通過(guò)使20.00克鳥(niǎo)苷-水合物與22.54克2-氰基-千基溴化物，在二甲亞石風(fēng)中，于60。C下反應(yīng)，接著以57毫升濃鹽酸處理而制成。產(chǎn)量18.00克(理論值的97%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=267[M+H]+實(shí)施例XIX1"2-「3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基1-2-氧代-乙基卜3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯小基V8-D-〖叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤通過(guò)將1-[2-(3-{[(2-氯-乙氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤，以叔丁醇鉀，在N,N-二甲基曱酰胺中，于環(huán)境溫度下處理而制成。Rf值:0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)實(shí)施例XXl-r2-〖3-m2-氯-乙氨基)羰基l氨基V苯基V2-氧代-乙基l-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤通過(guò)使221毫克1-[2-(3-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯_1—基)_8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤與60微升異氰酸2-氯乙酯，在3毫升二氯曱烷中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。產(chǎn)量l63毫克(理論值的64%)Rf值0.20(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=6:3:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=671,673[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XX的方式獲得(1)1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(在N,N-二曱基曱酰胺中，于WC下進(jìn)行)Rf值0.26(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)質(zhì)譜(ESI+):m/z=681[M+H]+實(shí)施例XXI1-「2-(3-氨基-笨基V2-氧代-乙基卜3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-「3-(叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃噤呤通過(guò)1-[2-(3-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)_8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤以鐵粉，在由乙醇、水及冰醋酸(80:25:10)構(gòu)成的混合物中，于IO(TC下處理而制成。Rf值0.55(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱@享/濃氨水=50:30:20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=566[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXI的方式獲得(1)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]畫(huà)3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=566[M+H]+(2)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3扁甲基-2-丁烯小基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=566[M+H]+(3)l-[(5層氨基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.22(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=589[M+H]+(4)l-p-(2—氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(l-環(huán)戊烯-l-基)甲基]-8-溴-黃噤呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=458，460[M+H]+(5)l-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-澳-黃噪呤(產(chǎn)物含有約10MZ異構(gòu)體)Rf值0.55(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)質(zhì)譜(ESI+):m/z=432，434[M+H]+(6)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2_丁炔-1-基)-8-渙-黃嘌吟Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)謹(jǐn)(ESI+):m/z=430,432[M+H〗+(7)1-[2-(2-氨基-苯基)陽(yáng)2-氧代-乙基〗畫(huà)3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=552[M+H]+(8)l畫(huà)[2-(2畫(huà)氨基-苯基)-2-氧代-乙基]陽(yáng)3-曱基-7順-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=552[M+H]+(9)1-[2-(2-氨基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7_(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.82(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=596[M+H]+實(shí)施例XXH1-(2-{2-「(乙基羰基)氨基1-苯基卜2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基1-黃噤呤通過(guò)使248毫克1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯小基)—8—[3-(叔-丁氧羰基氨基)—哌啶小基]-黃噤呤與40微升丙酰氯，于60微升吡啶存在下，在N，N-二曱基曱酰胺中，于80。C下反應(yīng)而制成。產(chǎn)量毫克(理論值的62%)Rf值0.55(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z-622[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXII的方式獲得(1)1-({5-[(曱氧羰基)曱氨基]-異喹啉-1-基}甲基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(以溴醋酸曱酯與碳酸鉀進(jìn)行)Rf值0.42(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=661[M+H]+(2)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7順-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約10。/。Z異構(gòu)體)質(zhì)"i普(ESI+):m/z=594[M+H]+(3)1-(2-P-[(異丙基羰基)氨基]-苯基^-氧代-乙基"-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤(產(chǎn)物含有約1oy。z異構(gòu)體)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=622[M+H]+(4)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值.'0,50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+(5)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)陽(yáng)2-氧代-乙基]-3-曱基畫(huà)7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.34(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=592[M+H]+(6)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯_1_基)_8—[3一(叔—丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.25(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=636[M+H]+(7)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基>8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.44(硅膠，二氯甲烷/甲醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=620[M+H]+(8)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃,呤Rf值0.34(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)i普(ESI+):m/z=592[M+H]+(9)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤Rf值0.44(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)諉(ESI+):m/z=620[M+H]+(10)1-(2-{2-[(曱氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤(在乙腈中，于55。C下進(jìn)行)Rf值0.25(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=624[M+H]+(11)l-(2-(2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(在乙腈中，于65°。下進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/異丙醇=14:3:3)質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(12)l-(2-(2-[(乙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+(13)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESf):m/z=594[M+H]+(14)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.28(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/異丙醇=8:1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=594[M+H]+(15)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤R"直:0.90(硅膠，二氯曱烷/甲醇=9:1)(16)l-(2-(2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)2-丁烯-l-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(在1,2_二氯乙烷中，于45°。下進(jìn)行)Rf值0.30(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/異丙醇=8:1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(17)l-(2-p-[(乙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)2-丁烯-1-基)-8-[(8)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.48(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/異丙醇=14:3:3)質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+(18)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=606[M+H]+(19)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.22(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)(20)1-(2-{2-[(苯基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.55(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酉旨/異丙醇=14:3:3)質(zhì)譜(ESI+):m/z=656[M+H]+(21)1-(2-{2-[(環(huán)丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(1-環(huán)戊烯-l-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(與Hunig氏堿與4_二甲胺基-吡啶，在二氯曱烷中進(jìn)行)R"直:0.60(硅膠，二氯曱烷/曱醇=18:1)實(shí)施例XXIIIl-〖2-(3-(Y曱氧羰基)曱氣基l-苯基卜2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l—基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤通過(guò)將1-(2-{3-[(曱氧羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)哌啶-l-基)-黃嘌呤以三氟醋酸，在二氯曱烷中，于環(huán)境溫度下處理而制成。質(zhì)譜(ESI+):m/z=539[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXIII的方式獲得(1)1-(2-{2-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=539[M+H]+實(shí)施例XXIVL曱基-3-笨基-7-(2-氰基-爺基)-8-氣-黃嘌呤將829毫克l-曱基-7-(2-氰基-千基)-8-氯-黃嘌呤、640毫克苯基硼酸、509毫克無(wú)水醋酸銅及0.43毫升吡啶在20毫升二氯曱烷中的混合物，在環(huán)境溫度下，于100毫克4A分子篩存在下，攪拌四天。然后，再添加320毫克苯基硼酸，并將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下再攪拌一天。為進(jìn)行處理，將此混合物經(jīng)過(guò)滑石過(guò)濾，并以醋酸乙酯洗滌。使濾液蒸干，并經(jīng)過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以環(huán)己烷/醋酸乙酯(7:3至l:l)作為洗脫劑。產(chǎn)量l42毫克(理論值的14%)質(zhì)諮(ESI+):m/z=392,394[M+H]+實(shí)施例XXV1-〖2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-『3-(叔-丁氧羰基氨基V哌咬-l-基l-黃嘌呤通過(guò)使l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤與焦碳酸二-叔丁酯，于Hunig氏堿存在下，在二氯曱烷中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。R"直0,Z7(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXV的方式獲得(1)1-[(4-氧代-3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯—1_基)_8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.27(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=591[M+H]+(2)l乙酰基-l-(叔-丁氧羰基)-lH-吲哚Rf值0.82(硅膠，二氯曱烷/石油醚/醋酸乙酯二5:4:l)質(zhì)譜(ESI+):m/z=260[M+H]+實(shí)施例XXVI1_「(噌啉-4-基)曱基1-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-氯-黃嘌呤與l-「n,4-二氫-噌啉-4-基)曱基l-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-氯-黃嘌呤將510毫克由(噌啉-4-基)-曱醇與(1,4-二氫-噌啉-4-基)曱醇(參閱實(shí)例XXVII)的混合物添加至25毫升四氫呋喃中的830毫克3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯—1_基)_8_氯_黃嘌呤與1.25克三苯基膦內(nèi)。將反應(yīng)混合物與0.92毫升偶氮二羧酸二乙酯混合，并于環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜。然后蒸干，并通過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以醋酸乙酯/石油醚(7:3至0:1)作為洗脫劑。獲得噌啉與1,4-二氫-噌啉化合物的混合物。產(chǎn)量毫克(理論值的52%)Rf值0.60(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=7:3)下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXVI的方式獲得(1)1-({4-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3，4-二氫-2，3-二氮雜萘-1-基}甲基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃嘌呤Rf值0.85(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=557，559[M+H]+(2)1-[(異喹啉-3-基)甲基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黃。票呤熔點(diǎn)194-195°C質(zhì)i普(ESI+):m/z=410,412[M+H]+(3)1-[(3-曱基-4-氧代_3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-氯-黃噪呤Rf值0.66(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=441,443[M+H]+(4)l-[(喹啉-4-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃嘌呤(以)暖酸鉀進(jìn)行)Rf值0.45(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=438,440[M+H]+(5)H(異喹啉-l-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃嘌呤Rf值0.78(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=438,440[M+H]+(6)1-[(4-二曱氨基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.80(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=600[M+H]+(7)1-[(異喹啉-1-基)甲基]-3-曱基J-((E)-2-丁烯-l-基)-8-溴-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約M。/。Z異構(gòu)體)Rf值0.71(石圭月交，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=440,442[M+H]+(8)l-[(l-曱基-lH-吲哚-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃噪呤Rf值0.95(硅膠，二氯甲烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=440，442[M+H]+(9)l-[(喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃嘌呤Rf值0.55(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=8:2)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=438,440[M+H]+(10)1-{[1-(叔-丁氧羰基氨基)-111-吲哚-2-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黃噤呤Rf值0.74(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=526,528[M+H]+(11)l-((2-曱基-l-[P-三甲基硅烷基-乙氧基)曱基]-lH-苯并咪唑-5-基〉曱基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃嘌呤(與1-({2-曱基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基}甲基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黃嘌呤混合)質(zhì)譜(ESI+):m/z=571，573[M+H]+(12)1-[(1-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-111-苯并咪唑-5-基)曱基]-3-曱基-7-0丁炔-l-基)-8-溴-黃噤呤(與1-[(3_[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-3H-苯并咪唑-5-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黃嘌呤混合)Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=557，559[M+H]+(13)l-[(吡唑并[l，5-a]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-溴-黃噪呤Rf值0.35(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=427，429[M+H]+實(shí)施例XXVII(噌啉-4-基)-曱醇與0,4-二氪-噌啉-4-基)-曱醇將1.00克噌啉-4-羧酸曱酯在15毫升乙醚中的溶液，于0。C下，逐滴添加至222毫克氫化鋰鋁在5毫升乙醚中的懸浮液內(nèi)。1.5小時(shí)后，向反應(yīng)混合物中小心地逐滴加入水，將其與二氯曱烷一起攪拌，并通過(guò)玻璃纖維濾器抽吸過(guò)濾。將水相以二氯曱烷萃取，并使合并的有機(jī)相以硫酸鎂脫水干燥，及蒸干。根據(jù)'H-NMR,獲得噌啉與1,4-二氫-噌啉化合物的混合物，為黃色油，使其進(jìn)一步反應(yīng)，而無(wú)需任何純化。產(chǎn)量WO毫克(理論值的62°/0)Rf值0.63(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z^l61[Ml+H〗+與163[M2+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXVII的方式獲得(1M2-曱基-l-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-lH-苯并咪唑-5-基)-曱醇(與{2-曱基-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-3H-苯并咪唑-5-基卜曱醇混合)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=293[M+H]+(2)(2，3,8-三曱基-喹喔啉-6-基)-曱醇Rf值0.45(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:2)質(zhì)譜(ESI+):m/z=203[M+H]+(3)(8-曱基-喹喔啉-6-基)-曱醇Rf值0.18(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=175[M+H]+(4)(E)-3-五氟苯基-2丙烯-l-醇(用氫化二異丁基鋁，在曱苯中進(jìn)行)質(zhì)譜(EI):m/z=224[M〗+(5)(E"-p-三氟曱基-苯基>2-丙烯-1-醇(用氫化二異丁基鋁，在甲苯中進(jìn)行)(6)(E)-3-(3-三氟甲基-苯基)_2-丙烯-1-醇(用氫化二異丁基鋁，在曱苯中進(jìn)行)質(zhì)譜(EI):m/z=202[M]+(7)(E"-04-三氟曱基-苯基)J-丙烯-l-醇(用氫化二異丁基鋁，在曱苯中進(jìn)行)實(shí)施例XXVIII4-羥曱基-2-「(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基l-2H-2,3-二氮雜萘-1-酮通過(guò)將4-氧代-3-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)甲基]-3，4-二氫-2,3-二氮雜萘-1-羧酸曱酯在四氬呋喃中，于40°C下以硼氪化鈉處理而制成。Rf值0.55(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=307[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXVIII的方式獲得(1)(3,4-二曱基-異喹啉-l-基)-曱醇(以硼氬化鋰，在四氪呋喃中進(jìn)行)Rf值0.35(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m7z=188[M+H]+(2)(3-曱基-咪唑并[l;a]吡啶J-基)-曱醇(以硼氫化鋰，在四氫呋喃中進(jìn)行)Rf值0.48(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=163[M+H]+(3)(3,4-二甲基-6,7-二氫-5H-[2]吡啶-l-基)-曱醇(以硼氫化鋰，在四氫呋喃中進(jìn)行)Rf值OJO(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=178[M+H]+(4)(3,4-二甲基-5,6，7，8-四氫-異喹啉-1-基)-曱醇(以硼氬化鋰，在四氫呋喃中進(jìn)行)Rf值0.45(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=3:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=192[M+H]+(5)6-羥曱基-1，2,3,4-四氫-菲啶(以硼氫化鋰，在四氫呋喃中，于環(huán)境溫度下進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=214[M+H]+實(shí)施例XXIX4-氧代-3-「(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基13,4-二氫-2,3-二氮雜萘-l-羧酸通過(guò)使4-氧代-3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-l-羧酸曱酯與(2-三曱基硅烷基-乙氧基)氯曱烷，于Hunig氏堿存在下，在二氯曱烷中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。Rf值0.75(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=6:4)質(zhì)譜(ESI+):m/z=335[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXIX的方式獲得(1)-乙?；?S-JH-苯并p惡唑J-酉同質(zhì)譜(ESI+):m/z=308[M+H]+(2)4-乙?；?3--3H-苯并喁唑-2-酮Rf值0.87(硅膠，二氯曱烷/曱醇=99:1)(3)4-乙?；?1，3_雙-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)曱基]-1，3-二氫-苯并咪唑-2-西同(以叔丁醇鉀，在N,N-二曱基曱酰胺中進(jìn)行)Rf值0.90(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=437[M+H]+(4)6-曱基-1-[O三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-lH-喹啉-L酮Rf值0.78(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=2W[M+H]+(5){2-曱基-1-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-1H-苯并咪唑-5-基)-羧酸曱酯(與(2-曱基-3-[(2-三曱基硅烷基乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基)-羧基曱酯混合)質(zhì)譜(ESI+):m/z=321[M+H]+實(shí)施例XXX1-[2(3-曱磺?；?苯基V2-氧代-乙基1-3-曱基_7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤將0.22毫升35%過(guò)氧化氫溶液與20毫克鴒酸鈉，添加至5毫升二氯曱烷中的500毫克l-[2-(3-曱硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_1_基)_8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤內(nèi)。將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜，然后添加l毫升曱醇。在又48小時(shí)后，再添加1.5毫升35%過(guò)氧化氫溶液、一刮勺尖量的鴒酸鈉及兩滴水。次日早上，根據(jù)薄層層析法，氧化作用已完成，并將反應(yīng)混合物以50毫升二氯曱烷稀釋，且以30毫升10%硫代硫酸鈉溶液洗滌兩次。以硫酸鎂使有才幾相脫水干燥，并蒸干，留下粘性樹(shù)脂，使其進(jìn)一步反應(yīng)，而無(wú)需任何純化。產(chǎn)量WO毫克(理論值的100%)Rf值0.72(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=629[M+H]+實(shí)施例XXXIl-r2(3-羧基-苯基)-2-氧代-乙基l-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-「3-〖叔-丁氧羰基氨基V哌啶-1-基l-黃嘌呤通過(guò)將l-[2-(3-曱氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤在曱醇中，于環(huán)境溫度下以3M氫氧化鈉溶液處理而制成。Rf值0.34(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=595[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXXI的方式獲得(1)1-[2-(2-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基畫(huà)2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.49(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)(2)1-[2-(2-羧基曱氧基-笨基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤(以4M氫氧化鉀溶液，在四氫呋喃中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=609[M+H]+(3)1-[2-(2-羧曱基氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(以4M氫氧化鉀溶液，在四氫呋喃中進(jìn)行)Rf值0.65(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=610[M+H]+(4)1-羧曱基-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=475[M+H]+實(shí)施例XXXII1-{2-「3-(曱氨基羰基)-苯基l-2-氧代-乙基卜3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-^3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤將190毫克l-[2-(3-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤、43微升40%曱胺溶液、103毫克四氟硼酸O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N',N'-四曱基脲錯(cuò)、43毫克N-羥基苯并三唑及45^i:升三乙胺在3毫升四氫呋喃中的混合物，于環(huán)境溫度下攪拌八小時(shí)。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物以醋酸乙酯稀釋，并以水、10%檸檬酸溶液、10%碳酸鉀溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌。^吏有機(jī)相蒸干，并經(jīng)過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以二氯曱烷/曱醇(98:2至80:20)作為洗脫劑。產(chǎn)量173毫克(理論值的89%)Rf值:0.30(硅膠，二氯甲烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=608[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXXII的方式獲得(1)1-{2-[3-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_i_基》8_[3_(叔_丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.28(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(2)1-{2-[3-(嗎啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_1_基)_8_[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.30(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=664[M+H]+(3)1-{2-[2-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.30(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=622[M+H]+(4)1-{2-[2-(嗎啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.30(硅膠，二氯曱烷/曱醇=20:1)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=664[M+H]+(5)1-(2-{2-[(異丙基氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔_1_基)_8_[3—(叔_丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤(以Hunig氏堿，在N,N-二曱基甲酰胺中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=650[M+H]+(6)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(以Hunig氏堿，在N,N-二曱基曱酰胺中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=636[M+H]+(7)1-(2-{2-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤(以Hunig氏堿，在N,N-二曱基曱酰胺中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=662[M+H]+(8)1-(2-{2-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤(以Hunig氏堿，在N,N-二曱基曱酰胺中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=678[M+H]+(9)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(問(wèn)-2-丁烯小基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶小基]-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=5:4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=623[M+H]+(10)1-[(2-氨基-苯基氨基羰基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃噤呤Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=5:4:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=565[M+H]+實(shí)施例xxxm1-氯曱基-4-曱基-異喹啉-鹽酸鹽通過(guò)將(4-曱基-異喹啉-1-基)-曱醇以亞硫酰氯，在二氯曱烷中處理而制成。Rf值0.76(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=192，194[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXXIII的方式獲得(1)l-氯甲基-3,4-二曱基-異喹啉-鹽酸鹽Rf值0.65(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=206，208[M+H]+(2)5-氯曱基-8-曱氧基-喹啉-鹽酸鹽質(zhì)譜(ESI+):m/z=208,210[M+H]+(3)8-氯基曱基-5-曱氧基-喹啉-鹽酸鹽質(zhì)語(yǔ)(EI):m/z=207，209[M]+(4)2-氯曱基-3-曱基-咪唑并[l，2-a]吡啶-鹽酸鹽Rf值0.55(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=181，183[M+H]+(5)8-氯曱基_5_曱氧基-異喹啉-鹽酸鹽質(zhì)譜(ESI+):m/z=208,210[M+H〗+(6)l-氯曱基-3,4-二曱基-6,7-二氫-5H-[2]吡啶-鹽酸鹽Rf值0.50(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=196,198[M+H〗+(7)l-氯甲基-3,4-二曱基-5,6,7，8-四氬-異喹啉-鹽酸鹽Rf值0.50(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=210，212[M+H〗+(8)6-氯甲基-2,3，8-三曱基-喹喔啉-鹽酸鹽質(zhì)譜(ESI+):m/z=221，223[M+H]+(9)6-氯基曱基-8-甲基-喹喔啉-鹽酸鹽質(zhì)譜(ESI+):m/z=193,195[M+H]+(10)6-氯曱基-l,2，3,4-四氫-菲啶-鹽酸鹽Rf值0.50(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=232,234[M+H]+實(shí)施例XXXIV1_「(4-氣代-3、4-二氫-喹唑啉-2-基)曱基1-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基卜黃嘌呤于環(huán)境溫度下，將0.5毫升1M曱醇鈉的曱醇溶液，逐滴添加至428毫克l-氰基曱基-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤在3亳升甲醇中的溶液內(nèi)。約20分鐘后，將所形成的濃稠懸浮液，在水浴中溫?zé)幔⒁?毫升甲醇稀釋。根據(jù)薄層層析法，形成亞胺基酯的反應(yīng)剛剛完成時(shí)，，以0.5毫升1M冰醋酸的曱醇溶液，中和反應(yīng)混合物，并與130毫克鄰氨基苯曱酸在2毫升曱醇中的溶液混合。經(jīng)溫?zé)?，產(chǎn)生透明溶液，將其在環(huán)境溫度下攪拌2.5小時(shí)。然后使反應(yīng)混合物溫和地回流約3.5小時(shí)。于環(huán)境溫度下靜置過(guò)夜后，蒸餾出曱醇，并將殘留物與冷水一起攪拌，抽吸過(guò)濾，及干燥。使粗產(chǎn)物懸浮于5毫升甲醇中，溫?zé)?，并于冷卻后，抽吸過(guò)濾，以曱醇洗滌，及在干燥器中干燥。產(chǎn)量302毫克(理論值的56%)Rf值0.55(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)錯(cuò)(ESI+):m/z=575[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXXV的方式獲得(1)(4-二氟曱氧基-萘-1-基)-曱醇Rf值0.33(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=6:4)質(zhì)鐠(ESr):m/z=223[M-H]-實(shí)施例XXXV(4-二曱氨基-萘-l-基V曱醇通過(guò)以硼氳化鈉，在四氫呋喃水溶液中，使4-二曱氨基-萘-l-甲醛還原而制成。Rf值0.67(^圭l交，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)實(shí)施例XXXVI2-溴-l-(2,3-二氫-苯并H,41二，烯-5-基)-乙酮通過(guò)使l-(2，3-二氫-苯并[l，4]二喝烯-5-基)-乙酮在二氯曱烷中溴化，同時(shí)以冰浴溫和地冷卻而制成。作為副產(chǎn)物形成的二溴基化合物是通過(guò)柱色層分離。質(zhì)譜(ESI+):m/z=257，259[M+H]+Rf值0.92(硅膠，二氯曱烷)下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XXXVI的方式獲得(1)7-(2-溴-乙?；?-3_曱基JH-苯并喁唑-2-酮(溴化作用是在二嚅烷中，于4(TC下進(jìn)行；產(chǎn)物受約20。/。二溴基化合物污染)Rf值0.44(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=270,272[M+H]+(2)l-苯并[l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基_2-溴-乙酮質(zhì)譜(ESI+):m/z=243,245[M+H]+Rf值:0.94(硅膠，二氯曱烷)(3)2-[2_(2-溴-乙?；?-苯氧基]-N-乙基-乙酰胺(溴化作用是以澳化銅(II),在二p惡烷中進(jìn)行)質(zhì)i普(ESI+):m/z=300，302[M+H]+(4)4-0溴-乙?；?-S-甲基^H-苯并^唑J-酮Rf值0.67(硅膠，二氯曱烷/曱醇=99:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=270,272[M+H]+(5)2-[2_(2-溴-乙?；?-笨氧基]-N-曱基-乙酰胺質(zhì)譜(ESI+):m/z=386,388[M+H]+(6)7-(2-溴-乙?；?-3_[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-3&苯并喝唑-2-酮Rf值:0.84(硅膠，二氯曱烷/曱醇=99:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=384,386[M+H]+(7)4-(2-溴-乙?；?-1，3-二曱基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮Rf值0.38(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=283,285[M+H]+(8)4-(2-溴-乙?；?-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并哺唑-2-酮Rf值0.82(硅膠，二氯曱烷/甲醇=99:1)(9)4-(2-溴-乙?；?-l-乙氧羰基-3-甲基-l，3-二氫-苯并咪唑-2-酮Rf值0.39(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=341,343[M+H]+(10)2-溴-l-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-乙酮質(zhì)譜(ESr):m/z=277,279[M-H;T實(shí)施例XXXVII(2,3-二氬-苯并『1，41二^烯-5-基)-乙酮通過(guò)使l-(2，3-二羥基-苯基)-乙酮與1，2-二溴乙烷，于碳酸鉀存在下，在N,N-二甲基曱酰胺中，于100。C下反應(yīng)而制成。Rf值0.43(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=1:4)質(zhì)i普(ESI+):m/z=179[M+H]+實(shí)施例XXXVIII1-「(3-曱基-4-氧代-3,4-二氫-喹唑啉-2-基)曱基l-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-f3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤通過(guò)使l-[(4-氧代-3，4-二氬-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8_[3_(叔-丁氧羰基氨基)—哌啶小基]—黃噤呤與曱基碘，于碳酸鉀存在下，在N,N-二曱基曱酰胺中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。Rf值0.50(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=589[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例xxxvm的方式獲得(1)-乙?；?3-曱基-3H-苯并嘈、唑-2-酮(曱基化作用是在碳酸鈉存在下，在曱醇中進(jìn)行)Rf值0.46(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=192[M+H]+(2)4-乙?；?3-甲基-3H-苯并P惡唑-2-酉同(曱基化作用是在碳酸鈉存在下，在曱醇中回流而進(jìn)行)Rf值0.67(硅膠，二氯曱烷/曱醇=99:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=192[M+H]+(3)4-乙?；?1>二曱基-1,3-二氫-苯并咪唑-2_酮(于叔丁醇鉀存在下進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，醋酸乙酯/石油醚=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=205[M+H]+(4)4-乙?；?1-乙氧羰基-3-曱基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮Rf值0.23(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=263[M+H]+(5)l-[(l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H]+(6)1-{[1-(2-氰基-乙基)-111-苯并咪唑-2-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=5:4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=600[M+H]+(7)1-({1-[(曱氨基羰基)曱基]-lH-苯并咪唑l基)甲基)-3-曱基-7_(2_丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤Rf值0.45(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=5:4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=618[M+H]+(8)l-[(l-芐基-lH-苯并咪唑-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇=5:4:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=637[M+H]+實(shí)施例XXXIXl-『2-(2-氰基曱氨基-苯基)-2-氧代-乙基卜3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-「3-(叔-丁氧羰基氨基V哌啶-l-基l-黃噤呤通過(guò)使1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤與聚曱醛及氰化鉀，于氯化鋅存在下，在水醋酸中，于4(TC下反應(yīng)而制成。Rf值0.45(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:7)質(zhì)譜(ESI+):m/z=605[M+H]+實(shí)施例XL1-「2-(2-氨基-笨基)-2-氧代-乙基l-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基V8-「(SV3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤通過(guò)以連二亞硫酸鈉，在曱基乙二醇與水(2:1)的混合物中，于IOO"C下，使1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃。票呤還原而制成。Rf值0.34(硅膠，二氯甲烷/曱醇=95:5)下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XL的方式獲得(1)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(11)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)實(shí)施例XLI2_氯曱基_4_曱基_喹唑啉通過(guò)將2.95克2-氯曱基-4-曱基-喹唑啉-3-氧化物以6毫升三氯化磷，在150毫升氯仿中在回流下進(jìn)行處理，而制成。產(chǎn)量1.乃克(理論值的57%)Rf值0.81(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=193,195[M+H]+實(shí)施例XLII2-氯曱基-4-二甲氨基-喹唑啉將202毫克二曱胺在3.2毫升四氫呔喃中的剛制成溶液，逐滴添加至以冰浴冷卻的5毫升四氫呋喃中的500毫克4-氯-2-氯曱基奮唑啉內(nèi)。然后，在冰浴冷卻下將反應(yīng)混合物再攪拌3.5小時(shí)，接著于環(huán)境溫度下再攪拌30分鐘。然后，使用旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)器，溫和地蒸餾出溶劑，并使殘留物溶于二氯曱烷中。將溶液以飽和碳酸氫鈉溶液，及水洗滌，以硫酸鎂脫水干燥，及蒸干。使固體殘留物與少量叔-丁基曱基醚一起攪拌，抽吸過(guò)濾，以石油醚洗滌，及在真空中干燥。產(chǎn)量3"毫克(理論值的62%)Rf值0.60(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=222，224[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XLII的方式荻得(1)2-氯曱基-4-(嗎啉-4-基)-喹唑啉Rf值0,50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=264，266[M+H]+(2)2-氯曱基_4_(哌啶-1-基)-喹唑啉Rf值0.70(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=262,264[M+H〗+(3)4-[4-(叔-丁氧羰基)-哌。秦-l-基]-2-氯曱基-喹唑啉Rf值0.57(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=363，365[M+H]+(4)2-氯曱基-4-(吡咯烷-l-基)-喹唑啉Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=248,250[M+H]+(5)2-氯曱基-4-乙氧基喹唑啉(反應(yīng)是以乙醇鈉，在乙醇中，于環(huán)境溫度下進(jìn)行)。Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=223,225[M+H]+(6)2-氯曱基-4_異丙基氧基-喹唑啉(反應(yīng)是以異丙醇鈉，在異丙醇中，于環(huán)境溫度下進(jìn)行)。Rf值0.70(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=237,239[M+H〗+(7)2-氯甲基-4-苯基氧基-喹唑啉(反應(yīng)是以氫化鈉與酚，在四氬呋喃中，于環(huán)境溫度下進(jìn)行)。Rf值0.65(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=271，273[M+H]+實(shí)施例XLIIIl-(2-(2-「(乙氧羰基)曱氨基l-苯基卜2-氧代-乙基V3-曱基-7-(〖EV2-丁烯-1-基)-8-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基l-黃嘌呤于環(huán)境溫度及氬氣氛下，將IIO微升重氮醋酸乙酯在0.5毫升曱苯中的溶液，逐滴添加至4.5毫升曱苯中的531毫克l-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噪呤與10毫克曱基三氧錸(methyltrioxorhenium)內(nèi)。將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下攪拌15小時(shí)。然后再添加約5毫克曱基三氧錸與20微升重氮醋酸乙酯，并將反應(yīng)混合物加熱至50°C，持續(xù)兩小時(shí)。在冷卻至環(huán)境溫度后，再添加5毫克曱基三氧錸與20微升重氮醋酸乙酯。于環(huán)境溫度下放置16小時(shí)后，將反應(yīng)混合物與5毫升濃氨水混合充分振蕩，并添加至Extrelut包裝中。15分鐘后，將其以200毫升二氯甲烷沖洗。蒸干二氯甲烷溶液，并通過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以環(huán)己烷/醋酸乙酯/異丙醇(8:2:0至8:1:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量220毫克(理論值的36%)Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=638[M+H]+實(shí)施例XLIVl-「(2-氰基-苯并呋喃-3-基)甲基l-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-「3乂叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-1-基l-黃噪呤將215毫克1-{2-[2-氰基曱氧基-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤與244毫克碳酸銫在4毫升N,N-二曱基甲酰胺中的混合物，于5(TC下攪拌兩小時(shí)，然后，在70。C下再攪拌三小時(shí)。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物與水混合，并將所形成的沉淀物抽吸過(guò)濾，及干燥。產(chǎn)量130毫克(理論值的62%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=572[M+H]+實(shí)例XLV1-「2-(3-甲基-2-氧代-2,3-二氬-lH-苯并咪唑-4-基)-2-氣代-乙基l-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-「3-〖叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤通過(guò)將1-[2-(1-乙氧羰基-3-曱基-2-氧代-2,3-二氫-lH-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤以1N氨氧化鈉溶液，在甲醇中，于環(huán)境溫度下處理而制成。Rf值0.36(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=605[M+H]+實(shí)施例XLVI4-乙?；?1-乙氧羰基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮將5.29克二碳酸二乙酯與611毫克二曱氨基吡啶添加至75毫升二氯曱烷中的1.50克l-(2，3-二氨基-苯基)-乙酮內(nèi)。將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下攪拌三小時(shí)，然后再添加100毫克二曱氨基吡啶與1毫升二碳酸二乙酯，并將混合物于環(huán)境溫度下再攪拌20小時(shí)。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物以二氯曱烷稀釋，以2N檸檬酸溶液以及飽和碳酸氫鈉溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌，以硫酸鎂脫水干燥，并蒸干。使殘留物通過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，使用石油醚/醋酸乙酯(3:l至l:2)作為洗脫劑。將所要的產(chǎn)物與少量叔-丁基曱基醚一起攪拌，抽吸過(guò)濾，以少量醋酸乙酯與叔-丁基曱基醚洗滌，及干燥。產(chǎn)量900毫克(理論值的36%)Rf值0.15(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=249[M+H]+實(shí)施例XLVHl-r(4-氨基-喹唑啉-2-基〗曱基1-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-「3-(叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-1-基l-黃嘌呤將501毫克1-氰基曱基-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃。票呤，添加至17毫克叔丁醇鉀在10毫升甲醇中的混合物內(nèi)，于短暫加熱并攪拌后，形成透明溶液，且約20分鐘后，根據(jù)薄層層析法，腈已大部分反應(yīng)形成亞氨基酯。然后添加206毫克2-氨基-苯曱脒-鹽酸鹽，并使反應(yīng)混合物回流四小時(shí)。于冷卻至環(huán)境溫度后，將所形成的沉淀物抽吸過(guò)濾，以曱醇洗滌，及干燥。產(chǎn)量143毫克(理論值的Z3%)Rf值0.15(硅月交，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=574[M+H]+實(shí)施例XLVHIl-(2-笨基-2-氧代-乙基V3-曱基-7-((ZV2-丁烯-l-基)-8-「3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤使150毫克l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤，在5毫升四氫呋喃與5毫升曱醇的混合物中，在30毫克5。/。m4巴/活性炭(受喹啉污染)存在下，在環(huán)境溫度下氫化，直到所計(jì)算量的氫已用盡為止。然后，添加一刮勺尖量的活性炭，并抽吸過(guò)濾混合物。蒸干濾液，并使粗產(chǎn)物在硅膠柱上通過(guò)層析，使用環(huán)己烷/醋酸乙酯(7:3至4:6)純化。產(chǎn)量毫克(理論值的85%)Rf值0.40(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=4:6)質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H]+實(shí)例XLIX8-羥曱基-5-曱氧基-喹啉將148毫克氳化鈉(在礦油中的約60%)分批添加至640毫克8-羥曱基-奮啉-5-醇在N，N-二曱基曱酰胺中的溶液內(nèi)，同時(shí)以水浴冷卻，并將反應(yīng)混合物慢慢加熱至環(huán)境溫度。于氣體發(fā)生已停止后，在冰浴冷卻下逐滴添加230微升曱基碘，然后將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下再攪拌約兩小時(shí)。為進(jìn)行處理，將其倒入冰水上，以氯化鈉飽和，并以乙醚與醋酸乙酯的混合物萃取。將合并的萃取液以飽和氯化鈉溶液洗滌，以硫酸鎂脫水干燥，及蒸干。以石油醚研制燒瓶中的殘留物，并傾去上層清液。使粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)硅膠柱純化，以醋酸乙酯作為洗脫劑。產(chǎn)量470毫克(理論值的68%)Rf值0.70(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+):m/z=190[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例XLIX的方式獲得(1)8-羥曱基-5-甲氧基-異喹啉Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=190[M+H]+實(shí)施例L8-羥曱基-壹啉-5-醇將3.40克喹啉-5-醇在水浴冷卻下與8毫升濃鹽酸及8毫升37%福爾馬林溶液混合。然后，將氯化氫氣體導(dǎo)入反應(yīng)混合物中，歷經(jīng)約兩小時(shí)，同200910127450.6說(shuō)明書(shū)第109/164頁(yè)時(shí)溫度慢慢上升。首先在冰浴冷卻下將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，接著在環(huán)境溫度下攪拌，然后于真空中蒸干。使燒瓶中的殘留物溶于水中，以一層乙醚覆蓋，在以冰浴冷卻和激烈攪拌下，用稀氨溶液調(diào)整至pH10。于環(huán)境溫度下再激烈攪拌兩小時(shí)后，分離有機(jī)相，并以乙醚萃取水相。將合并的有機(jī)相以水與飽和氯化鈉溶液洗滌，以硫酸鎂脫水干燥，及蒸干。使燒瓶中的殘留物通過(guò)硅膠柱層析，以二氯曱烷/曱醇(20:l)作為洗脫劑。產(chǎn)量660毫克(理論值的16%)質(zhì)譜(ESI+》m/z=176[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例L的方式獲得(1)8-羥曱基-異喹啉-5-醇Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇=5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=176[M+H]+實(shí)施例LIl-r(2-環(huán)丙基-喹唑啉-4-基)曱基1-3-曱基-7-rn-環(huán)戊烯-i-基)甲基l-8-「3-(叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嗓呤將250毫克1-(2-{2-[(環(huán)丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(1-環(huán)戊烯-1-基)曱基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤與7.5毫升氨的乙醇溶液(ethanolicammoniasolution)(6M)的混合物，在彈形容器中，在150。C加熱七小時(shí)。為進(jìn)行處理，使反應(yīng)混合物蒸干，并通過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以二氯曱烷/甲醇(100:0至70:3O)作為洗脫劑。使受污染的產(chǎn)物部分蒸干，并經(jīng)過(guò)反相HPLC柱再一次純化，以水/乙腈/三氟醋酸(65:15:0.08至0:100:0.1)作為洗脫劑。蒸干產(chǎn)物部分，以稀氫氧化鈉溶液^吏其呈石威性，并以二氯曱烷萃取。使合并的萃取液以硫酸鎂脫水干燥，并蒸千。產(chǎn)量40毫克(理論值的14%)Rf值:0.40(硅膠，二氯甲烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=627[M+H]+實(shí)施例LII4-(2-溴-乙?；鵙U-雙-「(2-三曱基硅烷基-乙氣基)曱基l-l,3-二氫-苯并。米p坐-2-酮將520毫克2-吡咯烷S同-氫三溴化物與89毫克2-吡咯烷酮，于氬氣氛下，添加至5毫升四氫呋喃中的420毫克4-乙?；?l,3-雙-[(2-三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮內(nèi)。使反應(yīng)混合物回流兩小時(shí)，然后在保持溫?zé)嵯鲁槲^(guò)濾。以四氬呋喃洗滌濾餅，并4吏濾液蒸干，留下660毫克黃褐色固體。將其與少量曱醇一起攪拌，抽吸過(guò)濾，以一些曱醇洗滌，及干燥。使粗產(chǎn)物進(jìn)一步反應(yīng)，而無(wú)需進(jìn)一步純化。產(chǎn)量"0毫克(理論值的87%)Rf值0.23(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=9:1)質(zhì)語(yǔ)(EI):m/z=514，516[M]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LII的方式獲得(1)7-(2-溴-乙?；?-1-(叔-丁氧羰基)-1H-吲哚Rf值0.33(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=338，340[M+H]+(2)2-溴-1-(3-異丙基氧基-苯基)-乙酮(以苯基三曱基銨三溴化物，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.39(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=9:1)(3)2-溴基-1-(3-二氟曱氧基-苯基)-乙酮(以苯基三甲基銨三溴化物，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.24(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)實(shí)施例LIII3-曱基-咪唑并「l，2-al吡啶-2-羧酸曱酯使1.91克2-氨基吡啶與4.40克3-溴-2-氧代-丁酸甲酯在40毫升乙醇中的混合物回流6小時(shí)，然后于環(huán)境溫度下放置2天。使用旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)器蒸餾出溶劑，并使粗產(chǎn)物在硅膠柱上進(jìn)行層析純化，以二氯曱烷/曱醇/氨的曱醇溶液(95:4:1至90:9:1)作為洗脫劑。分離出作為副產(chǎn)物的560毫克乙酯。產(chǎn)量109克(理論值的54%)Rf值:0.20(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)錯(cuò)(ESI+):m/z-191[M+H]+實(shí)施例LIV2-氯曱基-4-異丙基-喹唑啉將無(wú)水氯化氫氣體導(dǎo)入在環(huán)境溫度攪拌下的2.86克1-(2-氨基-苯基)-2-甲基_丙_1_酮與1.33毫升氯乙腈在14毫升二嚅烷中的溶液中，約五小時(shí)。然后，在水噴射真空下，蒸餾出大部分二嗜烷。將蜂蜜狀殘留物與冰水混合，并在冰浴冷卻下以飽和碳酸鉀溶液使所形成的懸浮液呈堿性。將沉淀物抽吸過(guò)濾，以水洗滌，及干燥。使粗產(chǎn)物于硅膠柱上進(jìn)行層析純化，使用石油醚/二氯曱烷(8:2至0:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量1.80克(理論值的58%)Rf值0,30(硅膠，二氯曱烷/石油醚=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=221,223[M+H]+實(shí)施例LV1-氯曱基-3-三氟曱基-3,4-二氳-異喹啉將530毫克N-(l-芐基-2,2,2-三氟-乙基)-2-氯-乙酰胺(通過(guò)使1-芐基-2,2,2-三氟-乙胺與氯乙酰氯，于三乙胺存在下反應(yīng)而制成)與0.74毫升磷酰氯，添加至4.00克多磷酸中。將粘稠混合物于130。C下攪拌1.5小時(shí)。為進(jìn)行處理，使反應(yīng)混合物冷卻，并與冰水混合，激烈攪拌十分鐘，并抽吸過(guò)濾。使濾餅溶于醋酸乙酯中，并以疏酸鎂使溶液脫水干燥，及蒸干，留下白色固體。產(chǎn)量415毫克(理論值的84%)Rf值0.55(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=248,250[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LV的方式獲得(1)1-曱基-3-三氟曱基-3，4-二氫-異喹啉(起始物質(zhì)N-(l-芐基-H^三氟-乙基)-乙酰胺是通過(guò)使1-芐基-2,2,2-三氟-乙胺與醋酸酐反應(yīng)而獲得)。實(shí)施例LVI3-溴甲基-i-n-氰基-i-曱基-乙基)-異喹啉將375毫克l-(l-氰基-l-甲基-乙基)-3-曱基-異喹啉與321毫克N-溴代琥珀酰亞胺在5毫升四氯化碳中的混合物，與一刮勺尖量的2,2-偶氮基異丁酸二腈混合，并回流約六小時(shí)。將已冷卻的反應(yīng)混合物過(guò)濾，并蒸干。使燒瓶中的殘留物進(jìn)一步反應(yīng)，而無(wú)需進(jìn)一步純化。Rf值0.70(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:1)下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LVI的方式獲得(1)6-溴曱基-1-[O三曱基硅烷基-乙氧基)曱基]-1H-喹啉-2-酮(2)1-溴曱基-4-溴-3-曱氧基-異喹啉(3)2-溴曱基-[1，5]二氮雜萘質(zhì)譜(ESI+):m/z=233,225[M+H]+(4)5-溴甲基-[l,6-]二氮雜萘Rf值0.48(硅膠，醋酸乙酉旨/曱醇=98:2)(5)7-溴甲基-5-苯基-喹喔啉Rf值0.85(石圭膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=299，301[M+H]+(6)4-溴曱基-[1，5]二氮雜萘Rf值0.56(硅膠，二氯曱烷/醋酸乙酯=7:3)質(zhì)i普(ESI+):m/z=223，225[M+H]+(7)l-溴曱基-3-三氟甲基-異喹啉質(zhì)譜(ESI+):m/z=290,292[M+H]+(S)1-溴曱基-3-二氟曱基-異喹啉質(zhì)譜(ESI+):m/z=272,274[M+H]+(9)1-溴曱基-4-氯-3-曱氧基-異喹啉實(shí)施例LVII1-(1-氰基-1-曱基-乙基)-3-曱基-異喹啉將3.30克2,2-偶氮基異丁酸二腈添加至30毫升曱苯中的1.60克3-曱基一異喹啉—N-氧化物內(nèi)。將反應(yīng)混合物于85。C下攪拌六小時(shí)，然后于環(huán)境溫度下放置兩天。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物以20%鹽酸萃取。將合并的水相以二氯曱烷稀釋，在水浴冷卻下以飽和碳酸鉀溶液使其呈堿性，并以二氯甲烷萃取。使合并的二氯曱烷萃取液以硫酸鎂脫水干燥，并蒸干。使殘留物通過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以環(huán)己烷作為洗脫劑。產(chǎn)量3"毫克(理論值的18%)質(zhì)i普(ESI+):m/z=211[M+H]+Rf值0.75(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=3:1)實(shí)施例LVIHl-(2-氰基亞氨基-2-苯基-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-843-(叔-丁氧羰基氨基V哌啶-l-基l-黃嘌呤(E/Z-混合物)將0.48毫升1M四氯化鈦在二氯甲烷中的溶液，逐滴添加至7毫升二氯曱烷中的244毫克l-(2-笨基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃噤呤內(nèi)。然后，添加88微升1,3-雙(三曱基硅烷基)碳化二亞胺，并將混合物于環(huán)境溫度下攪拌四小時(shí)。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物以二氯曱烷稀釋，并倒在冰水上。將有機(jī)相以0.5N檸檬酸洗滌，以硫酸鎂脫水干燥，及蒸干。使粗產(chǎn)物于硅膠柱上進(jìn)行層析純化，以二氯曱烷/曱醇(98:2至95:5)作為洗脫劑。產(chǎn)量206毫克(理論值的97%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=557[M+H]+Rf值0.16(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)實(shí)施例LIXl-ITlH-苯并咪唑-2-基)曱基卜3-甲基-7-(2-丁炔-卜基)-8-「3-(叔-丁氣羰基氨基)-哌啶-l-基l-黃嘌呤使350毫克1-[(2-氨基-苯基氨基羰基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤在3毫升水醋酸中回流兩小時(shí)。然后，使反應(yīng)混合物蒸干，將燒瓶中的殘留物與5毫升1M氫氧化鈉溶液混合，并以二氯甲烷洗滌。接著以1M鹽酸使水相酸化，并以二氯曱烷萃取。使合并的萃取液蒸千，并通過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以環(huán)己烷/醋酸乙酯/曱醇(6:4:0至5:4:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量250毫克(理論值的74%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=547[M+H]+實(shí)施例LX3,4-二曱基-6,7-二氫-5H-「21吡啶-l-羧酸乙酯通過(guò)將1.16克3,4-二曱基-4a-(吡咯烷-l-基)-5,6,7,7a-四氫-4aH-[2]吡啶-l-羧酸乙酯，在50毫升二氯甲烷中，于環(huán)境溫度下以1.08克70%3-氯-過(guò)苯曱酸處理而制成。產(chǎn)量850毫克(理論值的97%)Rf值0.30(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=220[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LX的方式獲得(1)3,4-二甲基-5,6，7,8-四氫-異喹啉-1-羧酸乙酯Rf值0.35(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=5:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=234[M+H]+實(shí)施例LXI3,4-二曱基-4a-(p比咯烷-l-基)-5,6,7,7a-四氬-4aH-m吡啶-l-羧酸乙酯通過(guò)使2.50克5,6-二曱基-[1,2,4]三嗪-3-羧酸乙酯與2.74克1-(環(huán)戊烯-1-基)-吡咯烷，在25毫升氯仿中，于環(huán)境溫度下反應(yīng)而制成。產(chǎn)量3.00克(理論值的75%)Rf值0.60(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=291[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LXI的方式荻得(1)3,4-二曱基-4a-(吡咯烷-l-基)-4a5,6,7,8,8a-六氫-異喹啉-l-羧酸乙酯Rf值0.60(氧化鋁，石油醚/醋酸乙酯=5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=305[M+H]+實(shí)施例Lxn2，3,8-三甲基-喹喔啉-6-羧酸曱酯通過(guò)使1.60克3,4-二氨基-5-甲基-苯曱酸曱酯與0.86毫升丁二酮，在水與乙醇的混合物中回流下反應(yīng)而制成。產(chǎn)量1.53克(理論值的80%)Rf值0.63(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)錯(cuò)(ESI+):m/z=231[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LXII的方式獲得(1)8-曱基-喹喔啉-6-羧酸曱酯(反應(yīng)是與乙二醛在水中進(jìn)行)。Rf值0.55(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=203[M+H]+(2)5-溴-7-曱基-喹喔啉(反應(yīng)是與乙二醛在水/乙醇混合物中進(jìn)行)。Rf值0.75(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=223,225[M+H]+實(shí)施例LXIII3,4-二氨基-5-曱基-苯曱酸曱酯通過(guò)使3-硝基-4-氨基-5-曱基-苯曱酸曱酯，在50psi的氬分壓下，于阮內(nèi)鎳存在下，在甲醇中，于環(huán)境溫度下，還原而制成。Rf值0A0(硅膠，叔-丁基甲基醚)實(shí)施例LXIV3-硝基-4-氨基-5-曱基-苯曱酸甲酯通過(guò)將3-硝基-4-乙酰氨基-5-曱基-苯甲酸在曱醇中，于環(huán)境溫度下以氯化氫氣體處理，接著回流下加熱而制成。質(zhì)譜(ESI+):m/z=211[M+H]+Rf值0.75(硅膠，叔-丁基甲基醚/醋酸=99:1)實(shí)施例LXVl-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((EVl-丁烯-l-基V8-溴-黃嘌呤將0.13毫升35%過(guò)氧化氬溶液添加至6毫升六氟異丙醇中的290毫克l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(l-苯基磺氨基-丁基)-8-溴-黃。票呤內(nèi)。將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下攪拌一小時(shí)，以二氯曱烷稀釋，并以硫代硫酸鈉溶液洗滌。使有機(jī)相以硫酸鎂脫水干燥，并蒸干。使燒瓶中的殘留物溶于6毫升曱苯中，并回流八小時(shí)。然后在真空中蒸餾出曱笨，并使粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)硅膠柱純化，以二氯甲烷/曱醇(100:0至95:5)作為洗脫劑。產(chǎn)量104毫克(理論值的45%)Rf值0.61(硅膠，二氯曱烷/曱醇=95:5)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=417,419[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施列LXV的方式獲得(1)3-曱基-7-(3-曱基-1-丁烯-1-基)-8-溴-黃嘌呤Rf值0.24(硅膠，二氯曱烷/甲醇=95:5)質(zhì)i普(ESI+):m/z=313,315[M+H]+實(shí)施例LXVI1-曱磺酰基氧基曱基-4-二氟曱氧基-萘通過(guò)使(4-二氟曱氧基-萘-1-基)-曱醇與甲磺酰氯，在二氯曱烷中，于三乙胺存在下反應(yīng)而制成。下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LXVI的方式獲得(1)(E)-1-甲磺?；趸?3-(2-硝基-苯基)-2-丙烯(2)(E)-l-曱磺?；趸?l五氟苯基-^丙烯(3)(E)-l-曱磺?；趸?3-(2_三氟甲基-苯基)-2-丙烯(4)(E)-1-甲磺?；趸?3-(!3-三氟曱基-苯基)-2_丙烯(5)(E)-1-曱磺?；趸?3-(4-三氟甲基-苯基)-2-丙烯實(shí)施例LXVH7_曱基-5-苯基-喹魚(yú)啉使400毫克5-溴-7-甲基-喹喔啉、244毫克苯基硼酸及100毫克肆(三苯基膦)鈀在12毫升二嚅烷、4毫升曱醇及3.6毫升1M碳酸鈉水溶液中的混合物，于氬氣氛下回流三小時(shí)。然后蒸干反應(yīng)混合物，并使殘留物分配在醋酸乙酯與水之中。分離醋酸乙酯相，以硫酸鎂脫水干燥，及蒸千。使粗產(chǎn)物于硅膠柱上進(jìn)行層析純化，以環(huán)己烷/醋酸乙酯(85:15至70:30)作為洗脫劑。產(chǎn)量3卯毫克(理論值的66%)Rf值0.36(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=221[M+H]+實(shí)施例LXVIII1-曱基-3-三氟甲基-異喹啉通過(guò)將905毫克l-氯曱基-3-三氟曱基-3,4-二氫-異喹啉在10毫升四氫呋喃中，于環(huán)境溫度下以420毫克叔丁醇鉀處理而制成。產(chǎn)量7"毫克(理論值的98%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=212[M+H〗+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例LXVm的方式獲得(1)1-曱基-3-二氟曱基-異喹啉(制自1-曱基-3-三氟曱基-3，4-二氫-異喹啉)質(zhì)譜(ESI+):m/z=194[M+H]+實(shí)施例LXIX4-氯-3-甲氧基-l-甲基-異喹啉通過(guò)將3-曱氧基-l-曱基-異喹啉，在二氯甲烷中以磺酰氯處理而制成。Rf值0.30(硅膠，環(huán)己烷)質(zhì)i普(ESI+):m/z=208,210[M+H]+實(shí)施例LXX3-環(huán)丙基-8—溴-黃。票呤通過(guò)使3-環(huán)丙基-黃噤呤與溴，于碳酸鉀存在下，在乙腈中，于60。C下反應(yīng)而制成。Rf值0.65(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=271，273[M+H]+實(shí)施例LXXI1,2,3，4-四氫-菲啶-6-基-羧酸乙酯類(lèi)似于由Gonsalves等人所述的方法(Tetrahedron1992,48,6821)，使3.90克5,6,7,8-四氫-苯并[l,2,4]三嗪-3-羧酸乙酯(Sagi等人，Heterocycles1998,29,2253)在20毫升二嚅烷中的溶液回流。然后，在各情況中，于25分鐘內(nèi)，用兩個(gè)滴液漏斗，同時(shí)逐滴添加分別溶于20毫升二哺烷中的8.22克鄰氨基苯曱酸與7.02克亞硝酸異戊酯。使反應(yīng)混合物再回流30分鐘。為進(jìn)行處理，將已冷卻的深褐色反應(yīng)溶液以150毫升乙醚稀釋，以100毫升2N氬氧化鈉溶液，及水洗滌，以硫酸鎂脫水干燥，及蒸干。使褐色油狀燒瓶中的殘留物通過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析，以醋酸乙酯/石油醚(20:80至50:50)作為洗脫劑。所得的產(chǎn)物仍然稍微受污染，但其進(jìn)一步反應(yīng)，無(wú)需進(jìn)一步純化。產(chǎn)量380毫克(理論值的8%)Rf值0.55(硅膠，石油醚/醋酸乙酯=2:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=256[M+H]+最后化合物的制備實(shí)施例11,3-二曱基-7-(2,6-二氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤將129毫克3-氨基-哌啶-二鹽酸鹽添加至298毫克1，3-二曱基-7-(2，6-二氰基-芐基)-8-溴-黃嘌呤與420毫克碳酸鉀在9毫升N,N-二曱基曱酰胺中的混合物內(nèi)。將反應(yīng)混合物于8CTC下攪拌三小時(shí)。為進(jìn)行處理，將混合物以二氯甲烷稀釋，并以飽和氯化鈉溶液洗滌。以好u酸鎂使有機(jī)相脫水干燥，并蒸干。使粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)硅膠柱進(jìn)行層析純化，以二氯曱烷/曱醇/濃氨的曱醇溶液(95:5:1至80:20:l)作為洗脫劑。產(chǎn)量43亳克(理論值的14%)Rf值0.67(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=80:20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=419[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例1的方式獲得(1)1-(2-氰基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤Rf值0.35(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=433[M+H]+實(shí)施例21-(2-{2-[〖乙氧羰基)曱氣基卜苯基卜2-氣代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤將209毫克1-(2-{2-[(乙氧羰基)曱氧基]-苯基}-2_氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黃嘌呤在4毫升二氯曱烷中的溶液，與l毫升三氟醋酸混合，并于環(huán)境溫度下攪拌半小時(shí)。為進(jìn)行處理，將反應(yīng)混合物以二氯曱烷稀釋，并以飽和碳酸鉀溶液洗涂。使有機(jī)相干燥，蒸干，并經(jīng)過(guò)硅膠柱層析，以二氯曱烷/曱醇(l:0至4:1)作為洗脫劑。產(chǎn)量l53毫克(理論值的87%)質(zhì)譜(ESI+):m/z=553[M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例2的方式獲得(1)1-(2-{2-[(氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=524[M+H]+(2)1-(2-{3-[(曱烷亞磺酰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤Rf值0.58(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=100:100:0.1)質(zhì)傳(ESI+):m/z=543[M+H]+(3)l-(甲基-2-氧代-2-苯基-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=465[M+H]+(4)1-(2-苯氧基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.50(硅膠，二氯甲烷/甲醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=500[M+H]+(5)1-(2_苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.58(硅膠，二氯甲烷/曱§孚/濃氨水=80:20:1)質(zhì)譜(ESr):m/z=435[M-Hr(6)1-(2-{3-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2_氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=553[M+H]+(7)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=538[M+H]+(8)1-(2-{2-[(二曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=552[M+H]+(9)1-(2-曱氧基-乙基)-3-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/甲醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=438[M+H]+(10)1-曱基-3-[(曱氧羰基)甲基]-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=452[M+H]+(11)1-曱基-3-氰基曱基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M鹽酸的異丙醇溶液(isopropanolichydrochloricacid),在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.20(硅膠，二氯曱烷/甲醇=9:1)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=419[M+H]+(12)1-曱基-3-(2-丙炔-l-基)-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌p令Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)200910127450.6說(shuō)明書(shū)第120/164頁(yè)質(zhì)譜(ESI+):m/z=418[M+H]+(13)1-{2-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.54(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=100:100:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(14)1-曱基-3-(2-丙烯-1-基)-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌吟Rf值0.40(硅膠，二氯甲烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=420[M+H]+(15)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=435[M+H]+(16)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.50(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=100:100:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(17)l-曱基-3苯基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=456[M+H]+(18)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.50(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=466[M+H]+(19)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-氰基曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤Rf值0.07(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=476[M+H]+(20)1-[(喹啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M鹽酸的異丙醇溶液，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0J0(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(21)1-[(2-氧代-2H-色烯-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=491[M+H]+Rf值0.16(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=95:5:0.1)(22)1-[(噌啉-4-基)甲基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(與1-[(1,4-二氫-噌啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁蜂-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤的1:1混合物)(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.49(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=475[M+H]+(23)1-[(1-曱基-2-氧代-1,2-二氳-喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)178-18TC質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=504[M+H]+(24)1-[(4-氧代-3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.06(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=491[M+H]+(25)l-[(喹唑啉—4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌咬-l-基)-黃噪呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)傳(ESI+):m/z=475[M+H]+(26)1-[(5-曱基-3-苯基-異嗜唑-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=504[M+H]+(27)l-[(異喹啉-3-基)曱基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌基)-黃噤呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.51(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(28)1-[(3-苯基-[1,2,4]^二唑-5-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.23(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=491[M+H]+(29)l-[(4-苯基-吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值:0.51(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=500[M+H〗+(30)1-[(5-苯基-吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.58(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=500[M+H]+(31)1-[(3-曱基-4-氧代-3,4-二氫-2,3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽沉淀)Rf值0.55(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=505[M+H]+(32)1-[2-(3-曱硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.34(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=497[M+H〗+(33)1-[2-(3-甲烷亞磺酰基-苯基)2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤Rf值0.21(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)謙(ESI+):m/z=513[M+H]+(34)1-[2-(3-曱磺?；?苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.66(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=529「M+H〗+(35)1-[2-(3-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽沉淀)Rf值0.54(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=495[M+H]+(36)1-[2-(3-曱氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽沉淀)Rf值0.47(現(xiàn)成的反相丁LC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=509[M+H]+(37)1-{2-[3-(曱氨基羰基)-苯基)-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.53(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=508[M+H]+(38)1-{2-[3-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_i-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.53(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)傳(ESI+):m/z=522[M+H]+(39)1-{2-[3-(嗎啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯—i-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.53(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸-50:50:l)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=564[M+H]+(40)1-[2-(2-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8"(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.53(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸-50:50:l)質(zhì)譜(ESI+):m/z=495[M+H]+(41)1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.41(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=523[M+H]+(42)1-{2-[2-(二曱氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_i-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.53(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/7]《/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(43)1-{2-[2-(嗎啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯—i-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.53(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=564[M+H]+(44)1-[2-(2，6-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.44(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=511[M+H]+(45)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2,3-二曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤-鹽酸鹽(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物以其鹽酸鹽獲得)Rf值0.68(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=465[M+H]+(46)l-((E)-3-苯基-烯丙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.38(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=449[M+H]+(47)l-[(苯并[b]噻吩-3-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值:0.51(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=479[M+H]+(48)H(lH-吲哚-3-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=462[M+H]+(49)1-[(聯(lián)苯-4-基)曱基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃"票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.30(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=499[M+H]+(50)l-[(l-萘基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.56(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=457[M+H]+(51)1-[(1-曱基-2-氧代-1,2-二氫-喹啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-61\1異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z二488[M+H]十(52)1-[(喹啉-4-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.52(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=458[M+H]+(53)l-(2-環(huán)己基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=457[M+H]+(54)l-(3,3-二甲基-2-氧代-丁基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.49(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=431[M+H]+(5"1-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.20(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=459[M+H]+(56)1-[(2-曱基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5不M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.25(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=471[M+H]+(57)1-({5-[(曱氧羰基)曱氨基]-異喹啉-1-基}曱基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯_i-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.43(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90'.10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=561[M+H]+(58)1-(2-二甲氨基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.38(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=418[M+H]+(59)1-[2-(哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.35(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=458[M+H]+(60)1-[(2-曱基-1-氧代-1，2-二氫-異喹啉-4-基)曱基]-7-(2-丁炔-1-基)_8_(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.17(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)謙(ESI+》m/z=488[M+H]+(61)1-[(2-曱基-1-氧代-1,2-二氫-異喹啉-4-基)曱基]-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.13(硅月交，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=504[M+H]+(62)1-[(2-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5^M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.17(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)謙(ESI+):m/z=487[M+H]+(63)l-[(異喹啉-l-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌"定-1-基)_黃噤呤(以5"M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.42(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=458[M+H]+(64)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.14(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=487[M+H]+(65)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)155-158°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=472[M+H]+(66)1-[2-(2，3-二曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=511[M+H]+(67)1-[(5-硝基-萘-1-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.15(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=502[M+H]+(68)1-[2-(吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.56(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=444[M+H]+(69)1-[(4-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌咬-l-基)-黃噤呤(以5-GM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0,46(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=472[M+H]+C70)1-[(2-萘基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基>8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5吒M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.20(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=457[M+H]+(71)1畫(huà)[(4-氧代-3，4-二氫-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.38(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=475[M+H]+(72)l-[(喹啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.15(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=458[M+H]+(73)1-[(4-二曱氨基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.18(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=500[M+H]+一(74)1-[(異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行；產(chǎn)物仍然含有約20%Z異構(gòu)體)Rf值0.66(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=460[M+H]+(75)l-[(3-曱氧基-萘-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.25(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z-487[M+H]+(76)l-[2-(2,3-二氫-苯并[l,4]二喁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=509[M+H]+(77)1-[(3-曱基-4-氧代-3，4-二氬-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.20(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=489[M+H]+(78)1-[2-(3-曱基-2-氧代-2，3-二氫-苯并喁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0J7(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(79)l-[2-(苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=495[M+H]+(80)l-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=459[M+H]+(81)1-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=459[M+H]+(82)l-[(喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物仍然含有約20%Z異構(gòu)體)Rf值0.12(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H]+(83)1-[(喹唑啉-2_基)曱基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物仍然含有約15%Z異構(gòu)體)Rf值0.12(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H]+(84)l-[(3-曱基-異喹啉-l-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物仍然含有約17%Z異構(gòu)體)Rf值0.54(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(85)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯-1-基)-8-((8)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行；產(chǎn)物仍然含有約17%Z異構(gòu)體)Rf值0.54(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(86)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=536[M+H]+(87)l-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-[(l-環(huán)戊烯-l-基)曱基]-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=478[M+H]+(88)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(l-環(huán)戊烯-l-基)曱基]-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)諶(ESI+):m/z=463[M+H]+(89)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(1-環(huán)戊烯-1-基)曱基]-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=550[M+H]+(90)l-曱基-3-異丙基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=422[M+H]+(91)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(92)1-(2-{2-[(氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=508[M+H]+(93)l-[2-(2-氰基曱氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.50(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=505[M+H]+(94)1-(2-{2-[(異丙基氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤M直:0.30(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=550[M+H]+(95)l-[(異喹啉-l-基)曱基]-3-[(曱氧羰基)曱基]-7-(3-曱基畫(huà)2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤R"直:0.21(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=532[M+H]+(96)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-鵬陽(yáng)2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(產(chǎn)物含有約10。/。Z異構(gòu)體)質(zhì)譜(ESI+):m/z=494[M+H]+(97)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嗜呤(產(chǎn)物含有約:Z5。/。Z異構(gòu)體)Rf值:0.30(硅膠，二氯曱烷/甲醇=9:1)質(zhì)諳(ESI+):m/z=437[M+H]+(98)i-(2-{2-[(異丙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)]-3-曱基-7-(3-曱基_2-丁晞-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=567[M+H]+(99)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1—基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(100)l-(2-(2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基卜2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)畫(huà)2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤(產(chǎn)物含有約10y。Z異購(gòu)物)質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(101)1-(2_{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2_氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約8。/uZ異購(gòu)物)Rf值0.51(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=524[M+H]+(102)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(-2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=536[M+H]+(103)1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-I-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=581[M+H]+(104)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤Rf值0.54(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=452[M+H]+(105)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2_丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.48(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=508[M+H]+(106)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值:0.31(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=450[M+H]+(107)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(108)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(^)-2-丁烯-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(產(chǎn)物含有約n。/。z異構(gòu)體)質(zhì)譜(ESI+):m/z=437[M+H]+(109)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)_8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤Rf值0.40(硅膠，二氯甲烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=536[M+H]+(110)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0,23(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=492[M+H]+(111)1-(2-{2-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.20(硅膠，二氯曱烷/曱醇=9:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=562[M+H]+(112)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基_2—丁烯_i—基)—8-((s)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=538[M+H]+(113)l-(2-苯基-^氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=435[M+H]+(114)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E>2-丁烯-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約^y。z異構(gòu)體)質(zhì)"i普(ESI+):m/z=538[M+H]+(ll"l-曱基-7-(2-氰基-芐基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=380[M+H]+(116)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.40(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=536[M+H]+(117)1-(2-苯基_2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(產(chǎn)物含有約2"/。Z異構(gòu)體)Rf值0.42(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=437[M+H]+(118)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基卜2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.20(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=520[M+H]+(119)1-[2陽(yáng)(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.15(珪膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=492[M+H]+(120)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=520[M+H]+(121)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-曱基-烯丙基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤Rf值0.21(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z-437[M+H]+(122)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-溴-烯丙基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基>黃噪呤Rf值0.14(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)傳(ESI+):m/z=501，503[M+H]+(123)1-(2-{2-[(曱氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤Rf值0.42(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=524[M+H]+(124)l-[2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-[(呋喃-2-基)曱基]-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤Rf值0.23(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=463[M+H]+(125)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-氯-烯丙基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤Rf值0.18(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)(126)1-{2-[2-(1-甲氧羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H]+(127)1-{2-[2-(1-氨基羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(128)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)鐠(ESI+):m/z=435[M+H]+(129)l-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-p-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)155-156.5°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=472[M+H]+(130)l-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值:0.52(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=472[M+H]+(131)H(4-甲基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.46(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=472[M+H]+(132)l-[([曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.46(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=94:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=472[M+H]+(133)1-[(4-甲基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-((￡)-2-丁烯-1-基)-8-((3)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.48(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(134)1-[(4-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3畫(huà)甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)167.5-172°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(135)l-[2-(2,3-二氫-苯并[l，4]二喝烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-((R)-氨基-哌啶小基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.34(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=493[M+H]+(136)1-[2-(2,3-二氫-苯并[l,4]二,烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-(S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5-GM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=493[M+H]+(137)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8—((8)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.52(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=487[M+H]+(138)1-[(4-曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-喊咬-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.52(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=487[M+H]+(139)1-[2-(苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.41(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=479[M+H]+(140)l-P-(苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((8)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=479[M+H]+(141)l-[(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-(S)-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0J1(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=473[M+H]+(142)1-[(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)198-202。C質(zhì)譜(ESI+):m/z=473[M+H]+(143)1-[2-(3-甲基—2-氧代-2,3-二氬-苯并"惡唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.53(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=522[M+H]+(144)l-(2-{2-[(乙氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=538[M+H]+(145)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.49(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=522[M+H]+(146)l-(2-(2-[(乙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=508[M+H]+(147)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=494[M+H]+(148)l-(2-{2-[(曱氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=524[M+H]+(149)l-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.49(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=494[M+H]+(150)1-(2-{2-[(曱氨基羰基)曱氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基;((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=524[M+H]+(151)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=520[M+H]+(152)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((丑)-2-丁烯-l-基)-8-((R)—3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)錯(cuò)(ESI+):m/z=522[M+H]+(153)1-(2-{2-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基>3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嗜呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=578[M+H]+(154)l-(2-(2-[(乙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.50(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=508[M+H]+(155)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=506[M+H]+(156)1-(2-{2_[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0,20(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=506[M+H]+(157)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=492[M+H]+(158)1-[2-(2-硝基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁蹄_1_基)-8_(3_氨基—哌啶-1_基;)_黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.49(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=526[M+H]+(159)1-(2-{2-[(苯基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.49(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0,1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=556[M+H]+(160)1-[(2-乙酰基-苯并呋喃-3-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(當(dāng)將l-口-P-0氧代-丙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤在二氯曱烷中以三氟醋酸處理時(shí)，以主產(chǎn)物獲得)質(zhì)譜(ESI+):m/z=489[M+H]+(161)1-{2-[2-(1-乙氧羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=565[M+H〗+(162)1-[2-(2-氨基-3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.38(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=496[M+H]+(163)1-[(4-二曱氨基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.30(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=502[M+H]+(164)1-[2-(2-氧代-2,3-二氫-苯并^唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值:0.42(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=508[M+H]+(165)1-(2-{2-[(乙氧羰基)曱氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-丁烯-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.51(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=538[M+H]+(166)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((Z)-2-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤Rf值0.29(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=451[M+H]+(167)l-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-((E)-2-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.59(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=80:20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=451[M+H]+(168)1-[(咪唑并[l,2-a]。比啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.47(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=447[M+H]+(169)1-[(喹喔啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2_丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值:0.50(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=459[M+H]+(170)l-[2-(l,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氫-lH-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.55(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=519[M+H〗+(171)1-[(喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8_(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=459[M+H]+(172)l-[(2-氰基-苯并呋喃-3-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=472[M+H]+(173)1-[2-(2-氧代-2,3-二氫-苯并喝唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=492[M+H]+Rf值0.47(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=卯:10:1)(174)1-[(3-曱基-喹喔啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤熔點(diǎn)188.5-191°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=473[M+H]+(17》1-[(3-苯基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.45(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=534|:M+H]+(176)1-(2-{2-[(曱烷亞磺?；?甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-〗-基)-黃噤呤x三氟醋酸質(zhì)譜(ESI+):m/z=527[M+H]+(177)l-[(苯并呋喃-3-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(當(dāng)將1-{[2-(叔-丁基羰基)-苯并呋喃-3-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-l-基]-黃嘌呤以三氟醋酸，在二氯甲烷中處理時(shí)產(chǎn)生)質(zhì)譜(ESI+):m/z=447[M+H]+(178)l-[(3，4-二曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值:0.75(氧化鋁,二氯曱烷/曱醇=10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=486[M+H]+(179)l-[(苯并呋喃-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔小基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)錯(cuò)(ESI+):m/z=447[M+H]+(180)1-{[4-(嗎啉-4-基)-喹唑啉-2-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3層氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.45(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=544[M+H]+(181)1-{[4-(哌啶-1-基)-喹唑啉-2-基]甲基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.55(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=542[M+H]+(182)1-{[4-(哌嗪-1-基)-喹唑啉-2-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.23(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=543[M+H]+(183)1-{[4-(吡咯烷-l-基)-喹唑啉-2-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-GM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=528[M+H]+(184)1-[2-(3-曱基-2-氧代-2,3-二氫-111-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.43(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=505[M+H]+(185)1-[(4-氰基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.27(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=482[M+H]+(186)l-[(咪唑并[l,2-a]吡啶-3-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.37(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=447[M+H]+(187)1-[(8-曱基-咪唑并[1,2-3]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.46(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H〗+(188)1-[(4-氨基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=474[M+H]+(189)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((Z)-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=437[M+H]+(190)1-[(8-曱氧基-喹啉-5-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤x2三氟乙酸Rf值0.45(硅膠，二氯曱烷/曱醇=5:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=488[M+H]+(191)1-[(5-曱氧基-喹啉-8-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤x三氟醋酸Rf值:0.20(硅膠，醋酸乙酉旨/曱醇=1:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=488[M+H]+(192)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(193)1-[(7-曱基-咪唑并[1，2-3]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0,48(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H]+(194)1-[(2-環(huán)丙基-喹唑啉-4-基)曱基]-3-甲基-7-[(1-環(huán)戊烯-l-基)曱基]-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.55(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=527[M+H]+(195)1-(2-氧代-4-苯基-丁基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤x三氟醋酸質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=463[M+H]+(196)l-(2-(2-[(曱氨基羰基)曱氨基]-苯基}_2-氧代-乙基)-3_甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.52(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=523[M+H]+(197)1-[2-(2-氧代-2,3-二氬-lH-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=491[M+H]+(198)1-[(3-二氟曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤x三氟醋酸Rf值0.75(硅膠，二氯甲垸/甲醇=10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=508[M+H]+(199)l-[2-(2，2-二氟-苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.80(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=96:4:0.5)質(zhì)譜(ESI+):m/z=515[M+H]+(200)1-[(3-曱基-咪唑并[1,2^]吡啶-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤R廣潮濕0.45(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H]+(201)1-[2-(2，2-二氟-苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=515[M+H]+(202)l-[(5-曱基-咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.53(硅膠，二氯曱烷/曱§孚/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H]+(203)1-[(6-甲基-咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)176.5-178。C質(zhì)i普(ESI+):m/z=461[M+H]+(204)l-[(3-芐基-咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)201-204°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H]+(205)l-[(4-異丙基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=501[M+H]+(206)1-[(2，3-二氫-苯并[1，4]二嗜烯-6-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.65(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)鐠(ESI+):m/z二465[M+Hf(207)l-[(l-曱基-lH-吲哚-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=460[M+H]+(208)1-[(喹啉-3-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃口票呤(以5^M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=458[M+H]+(209)1-[(3-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值:0.50(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=523[M+H]+(210)I-[(IH-吲哚-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)—黃噤呤-鹽酸鹽Rf值0.55(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=446|M+H]+(211)1-[2-(萘-1-基)-2-氧代-乙基]_3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.60(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=485[M+H]+(212)1-[(5-曱氧基-異喹啉-8-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤x三氟醋酸Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/甲醇=5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=488[M+H]+(213)1-{[1-(1-氰基-1-曱基-乙基)-異喹啉-3-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.25(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=525[M+H]+(214)1-(2-氰基亞氨基-2-苯基-乙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤x三氟醋酸(E/Z-混合物)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=459[M+H]+(215)l-[(lH-苯并咪唑-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤x三氟醋酸質(zhì)謙(ESI+):m/z=447[M+H]+(216)l-[(l-曱基-lH-苯并咪唑-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H]+(217)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(218)1-[(2,3-二曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=487[M+H〗+(219)1-[(2-曱基-111-苯并咪唑-5-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.35(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=461[M+H]+(220)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=535「M+H]+(221)1-[2-(喹啉-8-基-)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.48(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=486[M+H]+(222)l-[(3,4-二甲基-6,7-二氫-5H-[2]吡啶-l-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤x三氟醋酸Rf值:0.25(氧化鋁,二氯甲烷/曱醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=476[M+H]+(223)l-[(3，4-二曱基-5,6,7,8-四氫-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤x三氟醋酸Rf值:0.50(氧化鋁,二氯曱烷/甲醇=20:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=490[M+H]+(224)1-[2-(lH-吲哚-4-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.52(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(225)I-[(IH-苯并咪唑-5-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=447[M+H]+(226)1-[(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.47(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=447[M+H〗+(227)1-[(1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-喹啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值040(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=488[M+H]+(228)1-[(2-氧代-1,2-二氫-喹淋-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.23(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(229)l-[(2,3,8-三曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.37(硅膠，二氯曱烷/曱Sf/濃氨水-90:10:l)質(zhì)譜(ESI+):m/z=501[M+H]+(230)1-[(8-曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.35(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)傳(ESI+):m/z=473[M+H]+(231)1-[(4-曱基-2，3-二氮雜萘-1-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-GM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.55(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=473[M+H]+(232)1-[(4-溴-3-曱氧基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔麗1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5^M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.40(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=566,568[M+H]+(233)l-(2-苯基-S-氧代-乙基)-3-曱基々-((E)-l-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤Rf值0.31(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=437[M+H]+(234)1-[(4-二氟曱氧基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.08(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=95:5:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=523[M+H]+(235)l-[2-(H-I-吲哚-7-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤x三氟醋酸Rf值046(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=474[M+H]+(236)l-[(E)-3-(2-硝基-苯基)-2-丙蹄-l-基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=478[M+H]+(237)1-((E)-3-五氟苯基-2-丙烯-l-基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃IJ票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=523[M+H]+(238)1-[(4-硝基-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((10-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值0.38(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=502[M+H]+(239)1-{[1-(2-氰基-乙基)-lH-苯并咪唑-2-基]曱基}-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤-鹽酸鹽(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.55(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=500[M+H]+(240)1-({1-[(曱氨基羰基)甲基]-lH-苯并咪唑々-基》曱基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1_基)_8—(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤x三氟醋酸質(zhì)譜(ESI+):m/z=518[M+H]+(241)l-[(l-芐基-lH-笨并咪唑-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤Rf值0.47(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=537[M+H]+(242)l-[(苯并嗜唑-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-p底咬-l-基)-黃嘌呤x三氟醋酸Rf值0.50(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=448[M+H]+(243)1-[(5-硝基-苯并嗜唑-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.49(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=493[M+H]+(244)1-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(3-曱基-l-丁烯-l-基)-8-((R-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤Rf值:0.21(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=488[M+H]+(245)1-[(喹啉-7-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.55(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=458[M+H]+(246)1-[([1，5]二氮雜萘-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.51(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=459[M+H]+(247)1-[(8-曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.49(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=473[M+H]+(248)1-[(2，3,8-三曱基-喹喔啉-6-基)曱基]-3畫(huà)曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.46(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=501[M+H]+(249)l-[([l,6]二氮雜萘-5-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌p定-l-基)-黃噤呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值OJO(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=459[M+H]+(250)l-[([l,8]二氮雜萘-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.45(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=459[M+H]+(251)1-[(4-氟-萘-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=475[M+H]+(252)l-[([l,5]二氮雜萘-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=459|:M+H]+(253)1-[2-(3-曱基-2-氧代-2,3-二氫-苯并嗜唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)187-189。C質(zhì)譜(ESI+):m/z=506[M+H]+(254)1-[(8-笨基-喹喔啉-6-基)甲基]-3-曱基-7-(2_丁炔-l-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5^M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.50(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(255)l-[([l，5]二氮雜萘-4-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.52(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=459[M+H]+(256)1-((￡)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=523[M+H]+(257)1-鵬-3-(2-三氟曱基-苯基)-烯丙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=501[M+H]+(258)1-[(E)-3-(3-三氟曱基-苯基)-烯丙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=501[M+H]+(259)l-[(E)-3-(4-三氟曱基-苯基)-烯丙基]誦3-曱基-7-(2畫(huà)丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=501[M+H]+(260)l-[(3匿三氟甲基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7_(2-丁炔畫(huà)l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤x三氟醋酸質(zhì)語(yǔ)(ESI+):m/z=526[M+H]+(261)1-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-異丙基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤(262)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-(4-氟苯基)-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(263)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-曱基-7-(2-氰基-千基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.51(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(264)1-[(3-二氟曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((&)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=508[M+H]+(265)1-[(4-氯-3-曱氧基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l陽(yáng)基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI+):m/z=522，524[M+H]+Rf值0.40(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)(266)1-[(4-乙氧基喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以1M鹽酸的乙醚溶液(etherealhydrochloricacid)化進(jìn)行)Rf值0.60(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=503[M+H]+(267)1-[(4-異丙基氧基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.55(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=517[M+H]+(268)1-[(2-甲基-苯并噻唑-6-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃p票呤(以5巧M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)167°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=478[M+H]+(269)1-[(3-苯基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((尺>3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.45(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=534[M+H]+(270)1-[(4-苯基氧基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基々-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5AM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.60(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=551[M+H]+(271)l-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5"M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.45(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)i普(ESI+):m/z=561[M+H]+(272)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8_(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.55(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=498[M+H]+(2"73)1-[(2-苯基-喹唑啉-4-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-GM異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.50(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=535[M+H]+(274)1-[2-(2-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.29(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=465[M+H]+(275)1-[2-(3-曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基>黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.27(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=465[M+H]+(276)1-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.29(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=519[M+H]+(277)l-[2-(聯(lián)苯-2-基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌f定-1-基)-黃噤呤(以5"M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.35(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=511[M+H]+(278)l-[2-(聯(lián)苯-3-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.35(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=511[M+H]+(279)1-[2-(3-異丙基氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.20(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=493[M+H]+(280)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃。票呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.50(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=498[M+H]+(281)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.45(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)鐠(ESI+):m/z=561[M+H]+(282)1-[(4-氰基-萘-1-基)曱基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((10-3-氨基-哌啶-l-基)-黃。票呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)熔點(diǎn)191°C質(zhì)譜(ESI+):m/z=508[M+H]+(283)l-[2-(2-苯基氧基-苯基)陽(yáng)2-氧代-乙基〗-3-甲基畫(huà)7-(2陽(yáng)丁炔畫(huà)l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.40(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck),乙腈/水/三氟醋酸=50:50:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=527[M+H]+(284)l-P-(3-乙氧基苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.29(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=479[M+H]+(285)1-[2-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基〗-3畫(huà)曱基-7畫(huà)(2-丁炔-l隱基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噤呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.28(硅膠，二氯甲烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=465[M+H]+(286)1-[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R"-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(以5七M(jìn)異丙醇化鹽酸，在二氯曱烷中進(jìn)行)Rf值0.34(硅膠，二氯曱烷/甲醇/濃氨水=卯:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=465[M+H]+(287)1-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=544,546[M+H]+(288)1-[(3-曱基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-溴-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤質(zhì)譜(ESI+):m/z=588,590[M+H]+(289)1-[(1,2,3,4-四氫-菲啶-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤x三氟醋酸Rf值0.75(氧化紹,.二氯曱烷/曱醇=10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=512[M+H]+(290)1-[2-(3-二氟曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基畫(huà)7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(以5-6M異丙醇化鹽酸，在二氯甲烷中進(jìn)行)Rf值0.28(硅膠，二氯曱烷/曱醇/濃氨水=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=501[M+H]+(291)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)曱基]-3-曱基-7-(2-乙炔基-芐基)-8-((11)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(292)l-[(3-曱基-異喹啉-l-基)曱基]-3-苯基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(293)1-[(菲-9-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((尺)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃噪呤(294)l-[(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.35(硅膠，二氯曱烷/曱醇/三乙胺=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=545,547[M+H]+(295)l-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-氯-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噤呤Rf值0.40(硅膠，二氯曱烷/曱醇/三乙胺=90:10:1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=607，609[M+H]+實(shí)施例31-「2-〖3-羧基曱氧基-笨基〗-2-氧代-乙基1-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤于環(huán)境溫度下，通過(guò)將70毫克1-(2-{3-[(曱氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-曱基-2-丁烯-l-基)-8-(3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤在1毫升四氬呋喃與0.5毫升曱醇的混合物中以0.10毫升4M氫氧化鉀溶液皂化而制成。產(chǎn)量57毫克(理論值的84%)Rf值0.55(現(xiàn)成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸=50:50:0.1)質(zhì)譜(ESI+):m/z=5251M+H]+下列化合物是以類(lèi)似于實(shí)施例3的方式獲得(1)1-[2-(2-羧基曱氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-曱基-7-(3-曱基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(以氫氧化鈉溶液進(jìn)行)質(zhì)譜(ESI)m/z=523[M-H]-實(shí)施例4含有75毫克活性物質(zhì)的包衣片劑1個(gè)片劑核芯含有活性物質(zhì)磷酸4丐玉米淀粉聚乙烯基吡咯烷酮羥丙曱基纖維素硬脂酸鎂75.0毫克93.0毫克35.5毫克10.0毫克15.0毫克1.5毫克230.0毫克制備將活性物質(zhì)與磷酸鈣、玉米淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羥丙曱基纖維素及指定量一半的硬脂酸鎂混合。在制片機(jī)中制造13毫米直徑的片，然后使用適當(dāng)機(jī)器，使其摩擦經(jīng)過(guò)具有篩孔尺寸1.5毫米的篩網(wǎng)，并與其余硬脂酸鎂混合。于制片機(jī)中壓制此顆粒，以形成所要形狀的片劑。核芯重量230毫克沖頭9毫米，凸型將如此制成的片劑核芯使用基本上由幾丙曱基纖維素構(gòu)成的薄膜包衣。將最后完成的薄膜包衣片以蜂蠟拋光。包衣片劑的重量245毫克實(shí)施例5含有100毫克活性物質(zhì)的片劑組成1個(gè)片劑含有活性物質(zhì)100.0毫克乳糖80.0毫克玉米淀粉34.0毫克聚乙烯吡咯烷酮4.0毫克硬脂酸鎂2.0毫克220.0毫克制備方法將活性物質(zhì)、乳糖及淀粉混合，并以聚乙烯吡咯烷酮水溶液均勻地濕潤(rùn)。在潮濕組合物過(guò)篩(2.0毫米篩孔尺寸)后，并于50。C下，在架型干燥器中干燥后，再一次將其過(guò)篩(1.5毫米篩孔尺寸)，并添加潤(rùn)滑劑。壓制最后完成的混合物，以形成片劑。片劑重量220毫克直徑IO毫米，雙平面，有磨平的兩面，并在一個(gè)側(cè)面上有凹口。實(shí)施例6含有150毫克活性物質(zhì)的片劑組成1個(gè)片劑含有活性物質(zhì)粉末狀乳糖玉米淀粉膠態(tài)二氧化硅聚乙烯吡咯烷酮硬脂酸鎂制備將活性物質(zhì)與乳糖150.0毫克89.0毫克40.0毫克10.0毫克10.0毫克1.0毫克300.0毫克、玉米淀粉和二氧化硅混合，并以20%聚乙烯吡咯烷酮水溶液濕潤(rùn)，及通過(guò)具有篩孔尺寸1.5毫米的篩網(wǎng)。使已在45。C下干燥的顆粒再一次通過(guò)相同篩網(wǎng)，并與所指定量的硬脂酸鎂混合。由混合物壓制成片劑。片劑重量300毫克沖頭IO毫米，扁平實(shí)施例7含有150毫克活性物質(zhì)的硬質(zhì)明膠膠嚢1個(gè)膠嚢含有活性物質(zhì)150.0毫克玉米淀粉(干燥)約80.0毫克乳糖(粉末狀)約87.0毫克硬脂酸鎂3.0毫克約420.0毫克制備將活性物質(zhì)與賦形劑混合，通過(guò)具有篩孔尺寸0.75毫米的篩網(wǎng)，并使用適當(dāng)裝置均勻地混合。最后的混合物裝填至1號(hào)硬質(zhì)明膠膠嚢中。膠嚢填充物約320毫克膠嚢殼l號(hào)硬質(zhì)明膠膠嚢實(shí)施例8含有150毫克活性物質(zhì)的栓劑1個(gè)栓劑含有活性物質(zhì)150.0毫克聚乙二醇1500550.0毫克聚乙二醇6000460.0毫克聚氧乙烯脫水山梨糖醇單硬脂酸酯840.0毫克2,000.0毫克制備-.在栓劑料熔解后，使活性物質(zhì)均勻地分布于其中，并將熔融體倒入經(jīng)予冷的模具中。實(shí)施例9含有50毫克活性物質(zhì)的懸浮液100毫升懸浮液含有活性物質(zhì)1.00克羧甲基纖維素-Na-鹽0.10克對(duì)-羥基苯曱酸曱酯0.05克對(duì)-羥基苯曱酸丙酯0.01克蔗糖10.00克甘油5.00克70%山梨醇溶液20.00克調(diào)味劑0.30克蒸餾水加至100亳升制備將蒸餾水加熱至70。C。使對(duì)-羥基苯曱酸曱酯與丙酯，與甘油及羧曱基纖維素鈉鹽，攪拌下溶解于其中，使溶液冷卻至環(huán)境溫度，并添加活性物質(zhì)，攪拌下均勻地分散于其中。已添加糖、山梨醇溶液及香料并溶解后，將此懸浮液攪拌下抽真空，以脫除空氣。5毫升懸浮液含有50毫克活性物質(zhì)。實(shí)施例10含有10毫克活性物質(zhì)的安瓿瓶組成活性物質(zhì)10.0毫克O.OIN鹽酸適量重蒸餾水加至2.0毫升制備:使活性物質(zhì)溶于必要量的O.OINHCI中，用食鹽使其等滲，過(guò)濾殺菌，并轉(zhuǎn)移至2毫升安瓿瓶中。實(shí)施例11含有50毫克活性物質(zhì)的安瓿瓶組成活性物質(zhì)50.0毫克O.OIN鹽酸適量重蒸餾水加至10.0毫升制備使活性物質(zhì)溶于必要量的O.OINHCI中，用食鹽使其等滲，過(guò)濾殺菌，并轉(zhuǎn)移至10毫升安瓿瓶中。權(quán)利要求1.化合物，選自(1)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(2)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(3)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(4)1-(2苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(5)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(6)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(7)1-[(4-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(8)1-[(4-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(9)1-[2-(2，3-二氫-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(10)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(11)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(12)1-[2-(苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(13)1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(14)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(15)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(16)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(17)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(18)1-(2-{2-[(異丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(19)1-[(4-氰基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(20)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(21)1-[(8-甲基-喹喔啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(22)1-[(4-氟-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(23)1-((E)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(24)1-[(3-三氟甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(25)1-[(3-二氟甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(26)1-[2-(聯(lián)苯-2-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(27)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-環(huán)丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(28)1-[2-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，(29)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氯-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤，及(30)1-[(3-甲基-異喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-溴-芐基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤以及其互變異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、混合物及其鹽。全文摘要本發(fā)明是關(guān)于以下通式的經(jīng)取代的黃嘌呤，其中R<sup>1</sup>至R<sup>3</sup>均如權(quán)利要求1至16項(xiàng)中的定義，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、混合物、前體藥物及其鹽，其具有有價(jià)值的藥理學(xué)性質(zhì)，特別是對(duì)于酶二肽基肽酶-IV的活性的抑制作用。文檔編號(hào)C07D473/08GK101503409SQ200910127450公開(kāi)日2009年8月12日申請(qǐng)日期2003年8月18日優(yōu)先權(quán)日2002年8月21日發(fā)明者埃爾克·蘭格科普夫,弗蘭克·希梅爾斯巴赫,拉爾夫·R·H·洛茨,羅蘭·梅爾,莫哈邁德·塔達(dá)約恩,邁克爾·馬克,馬賽厄斯·?？斯厣暾?qǐng)人:貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司