專利名稱：一種2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化工領域，涉及一種2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法。
技術背景2-氰基-3,6-二氯吡啶作為中間體，可以制備其他中間體或者直接制備農(nóng)藥，特別是 殺蟲劑。2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備主要有以下詢種方法US4766219,以2,3，6-三氯吡啶為 原料，通過2位氯的氟化和氰化得到產(chǎn)物，氟化一般需要高活性的氟化物，例如氟化鉀， 氰化需要劇毒的氰化鉀或氰化鈉，這兩步反應的總收率受到反應條件的制約而不高，同 時殘留的未反應的物質(zhì)對環(huán)境造成很大危害，增加了后處理的負擔。盡管也可以直接從 2,3，6-三氯吡啶一步氰化得到產(chǎn)物，但收率很低。Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 20(1), 25-32; 1983，以2，3,6-三氯吡啶為原料，首先用甲硫醇鈉取 代2位的氯，得到2-加硫基-3,6-二氯吡啶，再通過氰化反應得到產(chǎn)物。但仍然需要使用 劇毒的氡化鉀或氰化鈉作為催化劑。受到J.Org.Chem,2005，70，1508-1510的啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)氯代芳烴可以采用亞鐵氰化鉀在 —定的催化體系中發(fā)生氰化反應。但尚沒有將此原理應用于2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備 工藝中，而研究選用安全廉價的氰根來源，在溫和、綠色、高效的反應條件下制備2-氰基-3，6-二氯吡啶的工藝方法，具有較大的實際應用價值。本發(fā)明的目的是針對上述技術問題，提供一種溫和、綠色、高效的2-氰基-3,6-二氯 吡啶的制備方法。本發(fā)明的目的是通過下列技術方案實現(xiàn)的 2-氰基-3，6-二氯吡啶是具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的制備方法可以用下述的反應式來表示:3<formula>formula see original document page 4</formula>具體方案如下一種2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法，該方法是在有機溶劑中，以2,3，6-三氯吡啶 和亞鐵氰化鉀為原料，以碳酸鈉-醋酸鈀為催化劑，在惰性氣體保護下，40~200'C (優(yōu) 選50 160'C，更優(yōu)選60 120'C)下，反應2-20小時制備2-氰基-3，6-二氯吡啶，且2,3,6-三氯吡啶、亞鐵氰化鉀、碳酸鈉和醋酸鈀的用量按摩爾比為1: 0.1~1: 0.1~1: 0.001~0.01。所述的2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法，其中2，3，6-三氯吡啶、亞鐵氰化鉀、碳酸 鈉和醋酸鈀的用量按摩爾比為1: 0.2: 0.2: 0.005。所述的2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法，其中所述的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰 胺、二甲亞砜、二甲基砜、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、N-甲基吡咯垸酮或環(huán)丁砜。所述的2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備方法，其中所述的亞鐵氰化鉀為無水亞鐵氰化鉀 或三水合亞鐵氰化鉀。所述的2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法，其中惰性氣體為氮氣或氬氣。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法采用方便易得的亞鐵氰化鉀作為氰根的 來源，避免使用了劇毒的氰化物，例如氰化鈉，氰化鉀等，減少廢酸危害、操作危險和 降低后處理負擔，是制備2-氰基-3，6-二氯吡啶的簡單、溫和、綠色的工藝方法，適合工 業(yè)化大量制備2-氰基-3，6-二氯吡啶。
具體實施例方式以下通過實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。實施例l:2，3，6-三氯吡啶(1092mg， 6mmo1)，三水合亞鐵氰化鉀(557 mg， 1.32mmo1)， 碳酸鈉(636mg， 6mmo1),醋酸鈀(20mg, 0.03mmo1)溶于100mLN，N-二甲基甲酰 胺中，氮氣保護。加熱到120'C，維持3小時。反應結(jié)束后，溫度回到室溫，用100mL 乙酸乙酯稀釋反應液。過濾，濾液分別用80mL水和80mL5。/。的氨水各洗滌兩次。有 機相用無水硫酸鎂干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去易揮發(fā)物質(zhì)，得到產(chǎn)物2-氰基-3,6-二氯吡啶。收 率為86%，純度為97%。2,3,6-三氯吡啶(1820 mg， 10 mmol)，亞鐵氰化鉀(736 mg， 2 mmol),碳酸鈉 (318mg, 3mmo1)，醋酸鈀(6.7 mg， 0.01 mmol)溶于200 mL 1，4-二氧六環(huán)中，氬氣 保護。加熱到100'C，維持3小時。反應結(jié)束后，溫度回到室溫，用200 mL三氯甲烷 稀釋反應液。過濾，濾液分別用150mL水和100mL5y。的氨水各洗滌兩次。有機相用 硫酸鈉干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去易揮發(fā)物質(zhì)，得到產(chǎn)物2-氰基-3，6-二氯吡啶。收率為85%, 純度為96%。實施例3:2,3,6-三氯吡啶(翻mg， lO腿ol),亞鐵氰化鉀(3680 mg， lOmmol)，碳酸鈉 (1060mg， lOmmol)，醋酸鈀(67.4mg， 0.1 mmol)溶于300 mL 二甲基亞砜中，氮 氣保護。加熱到135'C,維持4小時。反應結(jié)束后，溫度回到室溫，用300 mL乙酸乙 酯稀釋反應液。過濾，濾液分別用200mL水和150mL5。/。的氨水各洗滌兩次。有機相 用無水硫酸鎂干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去易揮發(fā)物質(zhì)，得到產(chǎn)物2-氰基-3,6-二氯吡啶。收率為 92%，純度為95%。
權(quán)利要求
1、一種2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備方法，其特征在于在有機溶劑中，以2，3，6-三氯吡啶和亞鐵氰化鉀為原料，以碳酸鈉-醋酸鈀為催化劑，在惰性氣體保護下，40～200℃下，反應2-20小時制備2-氰基-3，6-二氯吡啶，且2，3，6-三氯吡啶、亞鐵氰化鉀、碳酸鈉和醋酸鈀的用量按摩爾比為1∶0.1～1∶0.1～1∶0.001～0.01。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備方法，其特征在于2，3,6-三氯 吡啶、亞鐵氰化鉀、碳酸鈉和醋酸鈀的用量按摩爾比為1: 0.2: `0.2: 0.005。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備方法，其特征在于所述的有 機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、二甲基砜、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、N-甲基 吡咯烷酮或環(huán)丁砜。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法，其特征在于所述的亞 鐵氰化鉀為無水亞鐵氰化鉀或三水合亞鐵氰化鉀。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備方法，其特征在于所述的惰 性氣體為氮氣或氬氣。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法，其特征在于反應溫度 為5(M60。C。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的2-氰基-3,6-二氯吡啶的制備方法，其特征在于反應溫度 為6(M20。C。
全文摘要
本發(fā)明屬于化工領域，公開了一種2-氰基-3，6-二氯吡啶的制備方法。該方法在有機溶劑中，以2，3，6-三氯吡啶和亞鐵氰化鉀為原料，以碳酸鈉-醋酸鈀為催化劑，在惰性氣體保護下，40～200℃下，反應2-20小時制備2-氰基-3，6-二氯吡啶，且2，3，6-三氯吡啶、亞鐵氰化鉀、碳酸鈉和醋酸鈀的用量按摩爾比為1∶0.1～1∶0.1～1∶0.001～0.01。本發(fā)明的方法采用方便易得的亞鐵氰化鉀作為氰根的來源，避免使用了劇毒的氰化物，減少廢酸危害、操作危險和降低后處理負擔，該方法簡單、溫和、環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D213/00GK101671300SQ20091003580
公開日2010年3月17日 申請日期2009年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月28日
發(fā)明者李維思, 濤 江, 王述剛, 蔣劍華, 誼 薛 申請人:南京第一農(nóng)藥集團有限公司;紅太陽集團有限公司