專利名稱：：2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基、硫代烷氧基和氨基烷基嘧啶-4-羧酸衍生物及其作為...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6_氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4-羧酸和它們的衍生物，并涉及這些化合物作為除草劑的用途?，F(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了眾多嘧啶羧酸及其殺蟲性質(zhì)。WO2005/063721Al、WO2007/082076Al和US7，300，907(B2)大致公開了2-取代的-6-氨基嘧啶-4—羧酸及其衍生物，以及它們作為除草劑的用途?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)'721中公開的化合物的某些特定亞類具有顯著改進的除草活性和選擇性。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6_氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸和它們的衍生物是出色的除草劑，具有針對闊葉雜草以及禾本科草(grass)和苔草(sedgeweed)的廣譜的雜草控制，并且在低使用率下具有出色的作物選擇性。這些化合物還具有出色的毒理學(xué)或環(huán)境學(xué)性質(zhì)(profile)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明包括式i化合物及其農(nóng)用的羧酸基衍生物其中Q表示C「C4烷氧基、Q-Q鹵代烷氧基、Q-Q硫代烷氧基、Q-Q鹵代硫代烷氧基或_NR3R4;&和r2獨立地表示h、c「C6烷基丄3-(:6烯基丄3-(:6炔基、羥基、C「Ce烷氧基、氨基、C「Ce?；?、C「Ce烷氧羰基、C「Ce烷基氨甲?；?、C「Ce烷基磺?；?、C「Ce三烷基甲硅烷基(CrC6trialkylsilyl)或CrC6二烷基膦酰基(Q-Cedialkylphosphonyl)，或者&和R2與N—起表示5元或6元飽和環(huán)；Ar表示經(jīng)1至4個選自下列的取代基取代的苯基鹵素、硝基、氰基、甲?；「Ce
背景技術(shù)：
：烷基、〇2_〇6烯基、〇2_〇6炔基、C「Cs烷氧基、〇2_〇4烷氧基烷基、〇2_〇6烷基羰基、C「Cs烷硫基、C「Ce烷基亞磺?；?、C「Ce烷基磺?；?、c2-c4烯基氧基、c2-c4炔基氧基、c2-c4烯基硫基、c2-c4炔基硫基、d-Ce鹵代烷基、C廠Ce鹵代烯基、C廠Ce鹵代炔基、C「Ce鹵代烷氧基、C2_C4鹵代烷氧基烷基、C廠Ce鹵代烷基羰基、C「Ce鹵代烷硫基、C「Ce鹵代烷基亞磺?；?、C「Ce鹵代烷基磺酰基、CfCe三烷基甲硅烷基、C廠Q鹵代烯基氧基、C廠Q鹵代炔基氧基、C廠Q鹵代烯基硫基、C2-C4卣代炔基硫基、-0CH2CH2-、-0CH2CH2CH2-、-0CH20_、-0CH2CH20_、_C(0)0R4、_C(0)NR3R4、-CR3N0R4、-NR3R4、_NR30R4、_NR3S02R4、_NR3C(0)R4、_NR3C(0)0R4、_NR3C(0)NR3R4或_NCR3NR3R4;R3表示H、Q-Q烷基或Q-Q鹵代烷基；禾口R4表示C「C4烷基或CrC4鹵代烷基。優(yōu)選的式(I)化合物獨立地包括這樣的化合物，其中Ar表示對位取代的苯基且該苯基具有或不具有其他取代基，其中Q表示甲氧基、鹵代甲氧基、硫代甲氧基或鹵代硫代甲氧基，且其中&和R2獨立地表示H或C「Ce烷基，最優(yōu)選&和R2均表示H。本發(fā)明包括除草組合物，其含有除草有效量的式I化合物及其農(nóng)用的羧酸基衍生物，以及混合有農(nóng)用輔料或載體。本發(fā)明還包括使用本發(fā)明的化合物和組合物殺死或控制不期望的植被的方法，所述方法是通過在植被出芽前將除草量的該化合物施用至所述植被或植被所在地以及施用至土壤來實現(xiàn)的。具體實施例方式本發(fā)明的除草化合物為2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶_4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶_4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸的衍生物其中Q表示C「C4烷氧基、CrC4鹵代烷氧基、CrC4硫代烷氧基、CrC4鹵代硫代烷氧基或_NR3R4;Ar表示經(jīng)1至4個選自下列的取代基取代的苯基鹵素、硝基、氰基、甲?；「Ce烷基、〇2_〇6烯基、〇2_〇6炔基、C「Cs烷氧基、〇2_〇4烷氧基烷基、〇2_〇6烷基羰基、C「Cs烷硫基、C「Ce烷基亞磺酰基、C「Ce烷基磺酰基、c2-c4烯基氧基、c2-c4炔基氧基、c2-c4烯基硫基、c2-c4炔基硫基、d-Ce鹵代烷基、C廠Ce鹵代烯基、C廠Ce鹵代炔基、C「Ce鹵代烷氧基、C2_C4鹵代烷氧基烷基、C廠Ce鹵代烷基羰基、C「Ce鹵代烷硫基、C「Ce鹵代烷基亞磺?；?、C「Ce鹵代烷基磺酰基、CfCe三烷基甲硅烷基、C廠Q鹵代烯基氧基、C廠Q鹵代炔基氧基、C廠Q鹵代烯基硫基、C2-C4卣代炔基硫基、-0CH2CH2-、-0CH2CH2CH2-、-0CH20_、-0CH2CH20_、_C(0)0R4、_C(0)NR3R4、-CR3N0R4、-NR3R4、_NR30R4、_NR3S02R4、_NR3C(0)R4、_NR3C(0)0R4、_NR3C(0)NR3R4或_NCR3NR3R4;R3表示H、CrC4烷基或CrC4鹵代烷基；禾口R4表示C「C4烷基或Q-Q鹵代烷基。在嘧啶環(huán)6位的氨基可以是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個或多個下列基團取代C「Ce烷基、CfCe烯基、CfCe炔基、羥基、C「Ce烷氧基或氨基取代基。氨基可以進一步衍生為酰胺、氨基甲酸酯、脲、氨磺酰、甲硅烷基胺(silylamine)或氨基磷酸酯。這些衍生物能夠分解成胺。未經(jīng)取代的氨基或經(jīng)一個或兩個烷基取代基取代的氨基為優(yōu)選的。認(rèn)為式I的羧酸是實際上殺死或控制不期望的植被的化合物，且通常為優(yōu)選的。在這些化合物的類似物中，嘧啶羧酸的酸基衍生形成相關(guān)的取代基，所述取代基可以在植物或環(huán)境內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樗峄?，從而具有實質(zhì)上相同的除草作用并且包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。因此，當(dāng)"農(nóng)用衍生物"用來描述4位的羧酸官能團時，是指任意鹽、酯、酰肼、亞氨酸酯(imidate)、硫代亞氨酸酯(thioimidate)、脒、酰胺、原酸酯、酰腈、酰鹵、硫酯、硫代羰酸酯(thionoester)、二巰基酯(dithiolester)、腈或本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何其他酸性衍生物，它們(a)基本不會影響活性成分即2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4一羧酸的除草活性，和(b)在植物或土壤中水解、氧化或代謝成或可以水解、氧化或代謝成2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基_5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸，上述2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶_4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸取決于pH值為離解(dissociated)或未離解的形式。優(yōu)選的農(nóng)用羧酸衍生物為農(nóng)用鹽、酯和酰胺。類似地，當(dāng)"農(nóng)用衍生物"用來描述6位胺官能團時，定義為任何鹽、甲硅烷基胺、磷酰胺、膦亞胺、氨基磷酸酯、氨磺酰、硫亞胺(sulfilimine)、磺基肟、縮醛胺、半縮醛胺(hemiaminal)、酰胺、硫代酰胺、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、脒、脲、亞胺、硝基、亞硝基、疊氮化物，或本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何其他含氮的衍生物，它們(a)基本不會影響活性成分即2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸的除草活性，和(b)在植物或土壤中水解或可以水解為游離胺。也能分解成母體(parent)嘧啶的N-氧化物也涵蓋在本發(fā)明范圍內(nèi)。合適的鹽包括衍生自堿金屬或堿土金屬的鹽以及衍生自氨和胺的鹽。優(yōu)選的陽離子包括鈉、鉀、鎂和下式的銨(aminium)陽離子R5R6R7NH+其中R5、R6和R7分別獨立地表示氫或CrC12烷基、C3_C12烯基或C3_C12炔基，其中所述氫或Q-C^烷基、C3_C12烯基或C3_C12炔基各自任選地被一個或多個以下基團取代羥基、c「c;烷氧基、Cr(;烷硫基或苯基，條件是R5、Re和&在立體上是相容的。此外，i^、Re和R7中的任意兩個可以一起表示含有1至12個碳原子和最多兩個氧或硫原子的脂肪族雙官能團基團。式I化合物的鹽可以通過用金屬氫氧化物(如氫氧化鈉)或胺(如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫基丙胺、二烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、嗎啉、環(huán)十二烷基胺或芐胺)處理式I化合物制備。優(yōu)選的式I化合物形式通常為胺鹽，這是因為它們是水溶性的，并且使得它們自身適于制備所期望的水基除草性組合物。合適的酯包括衍生自C「C^烷基醇類、C3_C12烯基醇類或C3_C12炔基醇類的酯，例如衍生自甲醇、異丙醇、丁醇、2_乙基己醇、丁氧基乙醇、甲氧基丙醇、烯丙醇、炔丙醇或環(huán)己5醇的酯。酯可以通過下列方式制備使用任何數(shù)量的合適活化劑使2-(取代的苯基)-6-氨基_5-烷氧基嘧啶_4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2_(取代的苯基)_6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4一羧酸與醇偶聯(lián)，合適的活化劑如用于肽偶聯(lián)的活化劑如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或羰基二咪唑(CDI);使2-(取代的苯基)-6-氨基_5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2_(取代的苯基)_6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4一羧酸的相應(yīng)酰基氯與合適的醇反應(yīng)；使2_(取代的苯基)_6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶_4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4一羧酸與合適的醇在酸催化劑存在下反應(yīng)；或進行酯交換反應(yīng)。合適的酰胺包括衍生自氨或衍生自C「C^烷基、C3_C12烯基或C3_C12炔基單取代或二取代胺的胺，例如但不限于二甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫基丙胺、二烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、環(huán)十二烷基胺、芐胺，或具有或不具有額外的雜原子的環(huán)狀胺或芳香族胺，例如但不限于氮丙啶、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、吡咯、咪唑、四唑或嗎啉。酰胺可以通過使2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4一羧酸氯化物、混合酸酐或式I的羧酸酯與氨或合適的胺反應(yīng)來制備。如本申請所使用的術(shù)語"烷基"、"烯基"和"炔基"以及衍生術(shù)語如"烷氧基"、"?；?、"烷硫基"和"烷基磺?；?在其范圍內(nèi)包括直鏈、支鏈和環(huán)狀基團。術(shù)語"烯基"和"炔基"意在包括一個或多個不飽和鍵。如本申請所使用的術(shù)語"硫代烷氧基"指-S-烷基，也稱為烷硫基或烷基硫基。除非另有特別限定，術(shù)語"鹵素"包括其衍生術(shù)語如"鹵代"，是指氟、氯、溴和碘。苯基可以經(jīng)1至4個取代基取代，條件是取代基在空間上是相容的，并且滿足化學(xué)成鍵和張力的規(guī)則。式I化合物可以使用已知的化學(xué)方法制備。許多制備式I化合物的方法的細(xì)節(jié)可以參見下列專利申請W02007/082076A1和W02005/063721A1。本文或上述專利申請中沒有具體指出的中間體是市售可得的，或者可以通過化學(xué)文獻中公開的路徑制備，或者可以使用標(biāo)準(zhǔn)的方法從市售起始物料容易地合成。如方案1所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2_(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4-羧酸酯可以通過II型的適當(dāng)取代的嘧啶與III型有機金屬化合物在惰性溶劑中于過渡金屬催化劑存在下進行反應(yīng)而制備。方案1在這種情況下，Q可以為烷氧基、卣代烷氧基、硫代烷氧基、卣代硫代烷氧基、烷基氨基或鹵代烷基氨基；R8可以為烷基；M可以為三-(Q-Q烷基)錫或B(0R9)(0R1Q)，其中R9和R1Q彼此獨立地為氫、C「Ce烷基，或者R9和R1Q—起形成亞乙基或亞丙基；并且"催化劑"可以為過渡金屬催化劑，特別為鈀催化劑如雙(三苯基膦)二氯化鈀(11)。方案1的方法示于實施例12中。如方案2所示，式II的適當(dāng)取代的嘧啶可以通過IV型的嘧啶(關(guān)于2，6-二氯-5-甲氧基-嘧啶-4-羧酸甲酯的制備參見J.Med.Chem.49(5)1693-1705;2006)與V型的胺進行反應(yīng)而制備。在這種情況下，Q可以為烷氧基、鹵代烷氧基、硫代烷氧基、鹵代硫代烷氧基、烷基氨基或鹵代烷基氨基；且R8可以為烷基。方案2的方法示于實施例9中。方案2OR。VOR?；蛘?，如方案3所示，式II的適當(dāng)取代的嘧啶可以通過下列步驟制備VII型的嘧啶(關(guān)于2，4，6-三氯-5-甲氧基嘧啶的制備參見US3，984，411，關(guān)于2，4，6-三氯-5-甲基硫基嘧啶的制備參見FR1549494)與V型的胺發(fā)生反應(yīng)；接著VI型嘧啶與一氧化碳在溶劑(如乙醇)中在過渡金屬催化劑存在下發(fā)生反應(yīng)。在這種情況下。Q可以為烷氧基、鹵代烷氧基、硫代烷氧基、卣代硫代烷氧基、烷基氨基或卣代烷基氨基；Rs可以為烷基；且"催化劑"可以為過渡金屬催化劑，如乙酸鈀和1，4_雙(二苯基膦)丁烷(DPPB)組合形成的過渡金屬催化劑。方案3的方法示于實施例10和11中。方案3CI,QHNR^上，QCO/HOR8上力V催化劑OR。VIIVIII如方案4所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶_4_羧酸、2_(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4-羧酸酯可以通過下列步驟制備IX型的嘧啶與V型的胺反應(yīng)，接著VIII型嘧啶與一氧化碳在溶劑(如甲醇)中于過渡金屬催化劑存在下進行反應(yīng)。在這種情況下，Q可以為烷氧基或卣代烷氧基、硫代烷氧基、卣代硫代烷氧基、烷基氨基或卣代烷基氨基；R8可以為烷基；且"催化劑"可以為過渡金屬催化劑，如乙酸鈀和DPPB組合形成的過渡金屬催化劑。方案4的方法示于實施例17和18中。方案4Oixvmi如方案5所示，式IX的適當(dāng)取代的嘧啶可以通過下列步驟制備XII型的脒與XI型化合物在堿(如甲醇鈉)的存在下于溶劑(如甲醇)中進行反應(yīng)；接著X型的嘧啶與氯化劑(如三氯氧化磷)在N，N-二甲基苯胺的存在下發(fā)生反應(yīng)。在這種情況下，Q可以為烷氧基或卣代烷氧基、硫代烷氧基、卣代硫代烷氧基、烷基氨基或卣代烷基氨基；R8可以為烷基。方案5的方法示于實施例16中。方案5XIIXIXIX如方案6所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶_4_羧酸、2_(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶_4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4-羧酸也可以通過下列步驟制備水解XIV型的嘧啶；接著，與氯化劑(如亞硫酰氯)在催化劑(如二甲基甲酰胺(DMF))存在下于溶劑(如乙酸乙酯)中發(fā)生反應(yīng)；接著，XIII型嘧啶與V型胺發(fā)生反應(yīng)。在這種情況下，Q可以為烷氧基或鹵代烷氧基、硫代烷氧基、鹵代硫代烷氧基、烷基氨基或鹵代烷基氨基；R8可以為烷基。方案6的方法示于實施例20禾口21中。方案6oooXIVXIIII如方案7所示，式XIV的適當(dāng)取代的嘧啶可以通過XII型的脒與XV型的化合物在堿(如甲醇鈉)的存在下于溶劑(如甲醇)中發(fā)生反應(yīng)。在這種情況下，Q可以為烷氧基或鹵代烷氧基、硫代烷氧基、卣代硫代烷氧基、烷基氨基或卣代烷基氨基；Rs可以為烷基。方案7的方法示于實施例19中。方案7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>如方案8所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶_4_羧酸酯可以通過XVI型的適當(dāng)取代的嘧啶與XVII型的硫醇鈉鹽在碘化亞銅的存在下于極性非質(zhì)子溶劑(如DMF)中發(fā)生反應(yīng)而制備。在這種情況下，Rn可以為烷基或鹵代烷基，且Q可以為硫代烷氧基或鹵代硫代烷氧基。方案8的方法示于實施例22中。方案8如方案9所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-鹵代烷氧基嘧啶_4_羧酸酯可以通過XVI型的適當(dāng)取代的嘧啶與XVIII型的醇在碘化亞銅的存在下在極性非質(zhì)子溶劑(如DMF)中發(fā)生反應(yīng)而制備。在這種情況下，Rn可以為鹵代烷基，且Q可以為鹵代烷氧基。方案9的方法示于實施例23中。方案9<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>如方案10所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4-羧酸可以通過下列步驟制備XX型的適當(dāng)取代的嘌呤與一氧化碳在溶劑(如甲醇)中在過渡金屬催化劑的存在下發(fā)生反應(yīng)；接著，在溶劑(如水)中用堿(如氫氧化鈉)水解IXX型嘌呤。在這種情況下，R^可以為烷基或鹵代烷基；Q可以為烷基氨基或鹵代烷基氨基；且"催化劑"可以為過渡金屬催化劑，如通過乙酸鈀與DPPB組合而成的過渡金屬催化劑。方案10的方法示于實施例27和28中。方案10CO/HORgNaOHAr'、N'、Cl催化劑Ar,、IST^"Ar'OOXXIXXI如方案11所示，式XX的適當(dāng)取代的嘌呤可以通過下列步驟制備將XXI型的嘌呤與鹽酸一起在水中加熱；接著，與含有催化劑(如DMF)的氯化劑(如亞硫酰氯)在溶劑(如氯仿)中發(fā)生反應(yīng)。在這種情況下，112可以為烷基或鹵代烷基。方案ll的方法示于實施例26中。方案lla)HC1(水溶液)b)SOCIjXXIXX如方案12所示，式XXI的適當(dāng)取代的嘌呤可以通過XXII型的適當(dāng)取代的嘌呤(2-氯-6-甲氧基-7-甲基-7H-嘌呤的制備參見MonatsheftefuerChemie(1985)，116(3)，341-51)和III型的有機金屬化合物在惰性溶劑中于過渡金屬催化劑存在下發(fā)生反應(yīng)而制方案12Ar—MIIIXXIIXXI在這種情況下，R^可以為烷基或鹵代烷基；M可以為三-(C「Q烷基)錫或B(0ig，其中R9和R1Q彼此獨立地為氫、C「Ce烷基，或者R9和R1Q—起形成亞乙基或亞丙基；且"催化劑"可以為過渡金屬催化劑，特別為鈀催化劑，如雙(三苯基膦)-二氯化鈀(11)。方案12的方法示于實施例25中?？梢岳斫獾氖?，本申請或化學(xué)文獻中公開的用于制備式I化合物的一些試劑和反應(yīng)條件也許與中間體中存在的某些官能團不相容。在這些情況下，將保護/脫保護順序或者官能團的互變引入到合成中會幫助得到所需的產(chǎn)物。保護基的使用和選擇對于化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到，在一些情況下，在引入本申請或化學(xué)文獻中所公開的給定試劑后，也許有必要進行沒有詳細(xì)描述的其他途徑的合成步驟以完成式I化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員也會認(rèn)識到，也許有必要進行以一定順序組合的本申請或化學(xué)文獻中所公開的步驟(所示的具體順序所暗示的步驟以外的步驟)來制備式I化合物。最后，本領(lǐng)域技術(shù)人員還會認(rèn)識到，本申請或化學(xué)文獻中所公開的式I化合物和中間體能夠經(jīng)受各種親電反應(yīng)、親核反應(yīng)、自由基反應(yīng)、有機金屬反應(yīng)、氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)，以增加取代基或者修飾現(xiàn)存取代基。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)式I化合物可以用作芽前(pre-emergence)除草劑和芽后(post-emergence)除草劑。它們可以在非選擇性(較高)施用率時使用以控制區(qū)域中的廣譜植被，或者在較低施用率時使用以選擇性控制不期望的植被。施用區(qū)域包括牧場(pasture)禾口方文年女t也(rangeland)、道足各的足各邊禾口亍尤先通道(roadsidesandrightsofway)、電源線和需要控制不期望植被的任何工業(yè)區(qū)域。另一個用途是控制作物如玉米、稻和谷類中不期望的植被。它們也可用來控制樹木作物中不期望的植被，所述樹木作物如柑桔、蘋果樹、橡膠樹、油棕櫚樹、林木(forestry)等。通常優(yōu)選芽后應(yīng)用化合物。通常還優(yōu)選使用化合物控制廣譜的木本植物、闊葉雜草和禾本科雜草(grassweed)和苔草。已經(jīng)具體指明了在已長成的作物中使用這種化合物控制不期望的植被。雖然式I包括的每種2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶_4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4-羧酸衍生物(carboxylate)化合物都在本發(fā)明范圍內(nèi)，但是所得到的除草活性的程度、作物選擇性和雜草控制譜取決于存在的取代基而變化。對于任一具體的除草性用途而言，合適化合物可以通過使用本發(fā)明提供的信息和常規(guī)測試方法進行鑒別。本申請使用的術(shù)語除草劑表示殺死、控制植物或不利地改變植物生長的活性成分o除草有效量(herbicickllyeffective翻皿t)或植被控制量(vegetationcontrollingamount)是引起不利改變作用并包括背離自然發(fā)育、殺死、調(diào)節(jié)、脫水(desiccation)、延遲等作用的活性成分的量。術(shù)語"植物(plant)"和"植被(vegetation)"意在包括發(fā)芽的種子(germinantseed)、發(fā)芽苗(emergingseedling)和已長成的植被(establishedvegetation)。當(dāng)將本發(fā)明化合物在植物的任何生長階段或種植或發(fā)芽前直接施用至植物或植物所在地時，所述本發(fā)明化合物顯示出除草活性。所觀測的作用取決于待控制的植物物種、植物的生長階段、稀釋的施用參數(shù)和噴霧液滴大小(spraydropsize)、固體組分的粒度、使用時的環(huán)境條件、所采用的具體化合物、所采用的具體輔料和載體、土壤類型等等，以及所采用的化學(xué)藥品的量。本領(lǐng)域已知的是，可對這些和其它因素進行調(diào)整，以促進非選擇性或選擇性除草作用。一般而言，優(yōu)選的是將式I組合物芽后施用至相對未成熟的不期望的植被，從而實現(xiàn)對雜草的最大控制。芽后操作時通常采用1至1000g/Ha的施用率；對于芽前施用，通常采用10至2000g/Ha的施用率。指定的較高施用率通常導(dǎo)致對寬泛的不期望植被的非選擇性控制。較低施用率通常導(dǎo)致選擇性控制，能夠在作物所在地使用。本發(fā)明的除草性化合物常與一種或多種其它除草劑一起施用以控制更寬泛種類的不期望的植被。當(dāng)與其它除草劑一起使用時，可將本發(fā)明要求保護的化合物與其它一種或多種除草劑配制，與其它一種或多種除草劑罐混(tankmix)或與其它一種或多種除草劑先后施用?？膳c本發(fā)明的化合物一起施用的一些除草劑包括酰胺類除草劑，如草毒死(allidochlor)、氟丁酰草胺(beflubutamid)、胺酸殺(benzadox)、節(jié)草胺(benzipram)、溴丁酰草胺(bromobutide)、唑草胺(cafenstrole)、CDEA、草克樂(chlorthiamid)、三環(huán)塞草胺(cyprazole)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、草乃舌夂(diphen咖id)、磺P坐草(印ronaz)、乙胺草醚(etnipromid)、四唑草胺(fentraz咖ide)、氟胺草唑(flupoxam)、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、丁咪胺(isocarbamid)、異噁酉先草胺(isoxaben)、舌夂草胺(n即ropamide)、萘草胺(n即talam)、烯草胺(pethoxamid)、炔苯酉先草胺(propyzamide)、氯藻胺(quinonamid)禾口牧草胺(tebutam);酰替苯胺類除草劑，如丁酰草胺(chloranocryl)、咯草隆(cisanilide)、稗草胺(clom印rop)、環(huán)酰草胺(cypromid)、吡氟酰草胺(diflufenican)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、酰苯磺威(fenasulam)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯妣草(flufenican)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、噁唑酰草胺(metamifop)、庚酰草胺(monalide)、萘丙胺(n即roanilide)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、氟吡草胺(picolinafen)禾口舌夂禾卑(propanil);芳基丙氨酸類除草劑，如新燕靈(benzoylprop)、氟燕靈(flamprop)和強氟燕靈(fl咖prop-M)5乙酰氯苯胺除草齊U，如刈草胺(acetochlor)、草不綠(alachlor)、丁草胺(butachlor)、丁烯草胺(butenachlor)、敵草樂(delachlor)、安塔(diethatyl)、克草胺(dimethachlor)、妣草胺(metazachlor)、異丙甲草胺(metolachlor)、S-異丙甲草胺(S-metolachlor)、丙草胺(pretilachlor)、毒草安(propachlor)、異丙草胺(propisochlor)、廣草胺(prynachlor)、猛殺草(terbuchlor)、噻醚草胺(thenylchlor)禾口二甲苯草胺(xylachlor);磺酰苯胺(sulfonanilide)類除草劑，如氟磺胺草(benzofluor)、氟草磺胺(perfluidone)、pyrimisulfan禾口氟唑草胺(proflimzol);磺酰胺類除草劑，如磺草靈(asulam)、卡巴草靈(carbasulam)、酰苯磺威和黃草消(oryzalin);抗生素類除草劑，如雙丙氨酰膦(bilanafos);苯甲酸類除草劑，如草滅平(chloramben)、麥草畏(dicamba)、草芽平(2，3，6-TBA)和殺草畏(tricamba);嘧啶基氧基苯甲酸類除草齊U，如雙嘧苯甲酸(bispyribac)和月虧啶草(pyriminobac);嘧啶基硫代苯甲酸類除草劑，如嘧硫草醚(pyrithiobac);鄰苯二甲酸類除草劑，如氯酞酸(chlorthal);吡啶甲酸類除草劑，如氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、二氯吡啶酸(clopyralid)和氨氯吡啶酸(picloram);喹啉羧酸類除草劑，如二氯喹啉酸(quinclorac)和氯甲喹啉酸(quinmerac);含砷的除草劑，如二甲胂酸(cacodylicacid)、甲基胂酸f丐(CMA)、甲胂鈉(DSMA)、六氟胂酸鹽(hexaflurate)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一銨(MAMA)、甲胂一鈉(MSMA)、亞石申酸鐘(potassiumarsenite)禾口亞石申酸納(sodiumarsenite);苯甲酰基環(huán)己二酮類除草齊U，如甲基磺草酮(mesotrione)、磺草酮(sulcotrione)、tefuryltrione禾口tembotrione;苯并呋喃基烷基磺酸酯(benzofuranylalkylsulfonate)類除草劑，如呋草磺(benfuresate)禾口乙呋草橫(ethofumesate);氨基甲酸酯類除草劑，如磺草靈(asulam)、特噁唑威(carboxazole)、草敗死(chlorprocarb)、節(jié)胺靈(dichlormate)、酰苯磺威、特胺靈(karbutilate)和特草靈(terbucarb)5苯氨基甲酸酯(Carbanilate)類除草劑，如燕麥靈(barban)、BCPC、卡巴草靈、長殺草(carbet咖ide)、雙氯靈(CEPC)、氯炔靈(chlorbuf咖)、氯苯胺靈(chlorproph咖)、氯丙靈(CPPC)、甜菜安(desmedipham)、棉胺寧(phenisopham)、甜菜寧(phenmedipham)、乙基舌甘菜寧(phenmedipham-ethyl)、苯胺靈(propham)禾口滅草靈(sw印)；環(huán)己烯肟類除草劑，如禾草滅(alloxydim)、丁苯草酮(butroxydim)、烯草酮(clethodim)、環(huán)丁烯草酮(cloproxydim)、噻草酮(cycloxydim)、環(huán)苯草酮(profoxydim)、稀禾定(sethoxydim)、卩比喃草酮(t印raloxydim)禾口苯草酮(tralkoxydim);環(huán)丙基異噁唑類除草劑，如異噁氯草酮(isoxachlortole)和異噁氟草酮(isoxaflutole);二甲酰亞胺(Dicarboximide)類除草劑，如雙苯嘧草酮(benzfendizone)、噴哚酮草酉旨(cinidon-ethyl)、三氟噁嗪(fl咖ezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)禾口塊草胺(flumipropyn);二硝基苯胺類除草齊U，如氟草胺(benfluralin)、地樂胺(butralin)、敵樂胺(dinitramine)、丁氟消草(ethalfluralin)、氟消草(fluchloralin)、異丙樂靈(isopropalin)、氟j;希石肖草(methalpropalin)、甲石黃樂靈(nitralin)、月安石黃樂靈(oryzalin)、胺石肖草(pendimethalin)、氨氟樂靈(prodiamine)、環(huán)丙氟靈(profluralin)和氟樂靈(trifluralin);二硝基酚類除草齊U，如地樂特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地樂酚(dinoseb)、特樂酚(dinoterb)、二硝甲酚(DN0C)、硝草酚(etinofen)和丁石肖酚(medinoterb);二苯醚類除草劑，如氯氟草醚(ethoxyfen);硝基苯基醚類除草劑，如三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclo皿fen)、治草醚(bifenox)、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草枯醚(chlornitrofen)、乙胺草醚、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟磺胺草醚、氟呋草醚(furyloxyfen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、乳氟禾草靈(lactofen)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)禾口乙氧氟草醚(oxyfluorfen);二硫代氨基甲酸酯類除草劑，如棉隆(dazomet)和威百畝(metam);鹵代脂肪族除草劑，如五氯戊酮酸(alorac)、三氯丙酸(chloropon)、茅草枯(dal即on)、四氟丙酸(fluprop,te)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、碘甲烷(iodomethane)、溴甲焼(methylbromide)、一氯乙酸(monochloroaceticacid)、氯乙酸(SMA)和三氯醋酸(TCA);咪唑啉酮類除草劑，如咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑煙酸(imazapic)、滅草煙(imazapyr)、滅草喹(imazaquin)禾口咪草煙(imazethapyr);無機除草劑，如氨基磺酸銨、硼砂、氯酸鈣、硫酸銅、硫酸亞鐵、疊氮化鉀、氰酸鉀、疊氮化鈉、氯酸鈉和硫酸；腈類除草劑，如糠草腈(bromobonil)、溴苯腈(bromoxynil)、羥敵草腈(chloroxynil)、敵草腈(dichlobenil)、碘草月青(iodobonil)、碘苯月青(ioxynil)和雙唑草月青(pyraclonil);有機磷類除草劑，如甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、莎稗磷(anilofos)、地散磷(bensulide)、雙丙氨酰膦(bilanafos)、抑草膦(butamifos)、2，4_滴磷酯(2，4_DEP)、草特磷(DMPA)、EBEP、膦銨素(fosamine)、草銨膦(glufosinate)、草甘膦(glyphosate)和哌草憐(piperophos);苯氧基類除草劑，如殺草全(bromofenoxim)、稗草胺(clom印rop)、賽信(2，4-DEB)、2，4-滴磷酯、氟苯戊烯酸(difinopenten)、2，4-滴硫鈉(disul)、抑草蓬(erbon)、乙胺草醚、氯苯氧乙醇(fenteracol)和三氟禾草肟(trifopsime);苯氧基乙酸類除草劑，如促生靈(4-CPA)、2，4-滴(2，4-D)、2，4-滴胺(3，4_DA)、2甲4氯(MCPA)、酚硫殺(MCPA-thioethyl)和2，4，5-涕(2，4，5_T);苯氧基丁酸類除草劑，如氯苯氧丁酸(4-CPB)、2，4-滴丁酸(2，4-DB)、3，4-滴丁酸(3，4-DB)、2甲4氯丁酸(MCPB)和2，4，5-涕丁酸(2，4，5-TB);苯氧基丙酸類除草劑，如調(diào)果酸(cloprop)、氯苯氧丙酸(4-CPP)、2，4-滴丙酸(dichlorprop)、高2，4-滴丙酸(dichlorprop-P)、3，4_滴丙酸(3，4_DP)、2，4，5_涕丙酸(fenoprop)、2甲4氯丙酸(mecoprop)和精2甲4氯丙酸(mecoprop-P);芳氧基苯氧基丙酸類除草劑，如炔禾靈(chlorazifop)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、氰氟草酯(cyhalofop)、氯甲草(diclofop)、噁唑禾草靈(fenox即rop)、高噁唑禾草靈(fenoxaprop-P)、噻唑禾草靈(fenthiaprop)、吡氟禾草靈(fluazifop)、精吡氟禾草靈(fluazifop-P)、氟吡禾靈(haloxyfop)、精氟吡禾靈(haloxyfop-P)、噁草醚(isox即yrifop)、噁唑酰草胺(metamifop)、喔草酯(propaquizafop)、喹禾靈(quizalofop)、精喹禾靈(quizalofop-P)和三氟苯氧丙酸(trifop);苯二胺類除草劑，如敵樂胺和氨基丙氟靈；妣唑基類除草劑，如妣草酮(benzofenap)、妣唑特(pyrazolynate)、pyrasulfotole、節(jié)草唑(pyrazoxyfen)、pyroxasulfone禾口topr咖ezone5吡唑基苯基類除草劑，如異丙吡草酯(fluazolate)和氟唑草酯(pyraflufen);噠嗪類除草劑，如醚草敏(credazine)、pyridafo1和噠草特(pyridate);噠嗪酮類除草劑，如殺莠敏(brompyrazon)、氯草敏(chloridazon)、敵米達松(dimidazon)、氟魅嗪草酉旨(fluf卿yr)、氟魅草(metflurazon)、達草滅(norflurazon)、噁殺草敏(ox即yrazon)禾口比達農(nóng)(pydanon);妣啶類除草劑，如氯氨基妣啶酸(aminopyralid)、碘氯啶酯(cliodinate)、二氯皮考啉酸(clopyralid)、氟硫草定(dithiopyr)、氟草煙(fluroxypyr)、鹵草定(haloxydine)、毒莠定(picloram)、氟吡酰草胺(picolinafen)、氯草定(pyriclor)、噻草啶(thiazopyr)和綠草定(triclopyr);嘧啶二胺類除草劑，如丙草定(iprymidam)和嘧草胺(tioclorim);季銨類除草劑，如牧草快(cyperquat)、二乙除草雙(diethamquat)、苯敵快(difenzoqimt)、舌夂草快(diqimt)、伐草快(morf咖qimt)禾口百草枯(paraquat);硫代氨基甲酸酯類除草劑，如蘇達滅(butylate)、草滅特(cycloate)、燕麥)、抑草威(ethiolate)、氮萆草(isopolinate)、甲硫苯威(methiobencarb)、草達滅(molinate)、評草丹(orbencarb)、克草猛(pebulate)、節(jié)草丹(prosulfocarb)、稗草畏(pyributicarb)、草克死(sulfallate)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、野麥畏(tri-allate)和滅草猛(vernolate);硫代碳酸酯類除草劑，如敵滅生(dimexano)、草必散(EXD)和撲滅生(proxan);硫脲類除草劑，如滅草恒(methiuron);三嗪類除草劑，如殺草凈(dipropetryn)、三嗪氟草胺(triaziflam)和三羥基三嗪(trihydroxytriazine);氯三嗪類除草齊U，如莠去津(atrazine)、可樂津(chlorazine)、氰草津(cyanazine)、環(huán)丙津(cyprazine)、甘草津(eglinazine)、抑草津(ipazine)、滅莠津(mesoprazine)、環(huán)氰津(procyazine)、丙草止津(proglinazine)、撲滅津(propazine)、另丁津(sebuthylazine)、西瑪津(simazine)、特丁津(terbuthylazine)禾口草達津(trietazine);甲氧基三嗪類除草劑，如阿特拉通(atraton)、醚草通(methometon)、撲滅通(prometon)、密草通(secbumeton)、西瑪通(simeton)禾口甲氧去草7爭(terbumeton);甲硫基三嗪類除草劑，如莠滅凈(ametryn)、疊氮凈(aziprotryne)、氰草凈(cyanatryn)、舌夂草凈(desmetryn)、戊草津(dimethametryn)、蓋草津(methoprotryne)、撲草凈(prometryn)、西草凈(simetryn)禾口去草凈(terbutryn);三嗪酮(Triazinone)類除草劑，如特津酮(ametridione)、特草嗪酮(amibuzin)、六嗪酮(hexazinone)、丁嗪草酮(isomethiozin)、苯嗪草酮(metamitron)禾P嗪草酮(metribuzin);三唑類除草劑，如殺草強(amitrole)、苯酮唑、磺唑草和胺草唑；三唑酮類除草齊U，如氨唑草酮(amicarbazone)、bencarbazone、氟酮唑草(carfentrazone)、氟酮橫隆(flucarbazone)、丙苯橫隆(propoxycarbazone)、橫胺草唑(sulfentrazone)禾口thiencarbazone-methyl5三唑并嘧啶類除草劑，如唑嘧磺胺鹽(cloransulam)、唑嘧磺胺(diclosulam)、雙氟磺草胺(florasulam)、氟唑啶草(flumetsulam)、唑草磺胺(metosulam)、五氟磺草胺(penoxsulam)禾口pyroxsulam;尿嘧啶類除草齊U，如氟丙嘧草酯(butafenacil)、除草定(bromacil)、flupropacil、異草定(isocil)、環(huán)草定(lenacil)和特草定(terbacil);3-苯基尿嘧啶(3_phenyluracils)5脲類除草齊U，如噻草隆(benzthiazuron)、芐草隆(cumyluron)、環(huán)莠隆(cycluron)、氯全隆(dichloralurea)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、異草完隆(isonoruron)異惡隆(isouron)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、特噁唑隆(monisouron)和草完隆(noruron);苯基脲類除草齊U，如疏草隆(anisuron)、炔草隆(buturon)、氯溴隆(chlorbromuron)、chloreturon、氯麥隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、香草隆(daimuron)、枯夷隆(difenoxuron)、口惡卩坐隆(dimefuron)、舌女草隆(diuron)、非草隆(fe皿ron)、伏草隆(fluometuron)、氟苯隆(fluothiuron)、異丙隆(isoproturon)、利谷隆(li皿ron)、滅草恒、苯丙隆(methyldymron)、色滿隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、甲氧隆(metoxuron)、綠谷隆(monoli皿ron)、滅草隆(mo皿ron)、草不隆(neburon)、對伏隆(parafluron)、稀草隆(phenobenzuron)、環(huán)草隆(siduron)、氟氧隆(tetrafluron)禾口賽二唑素(thidiazuron);嘧啶基磺酰脲類除草齊U，如磺氨磺隆(amidosulfuron)、四唑磺隆(azimsulfuron)、節(jié)嘧磺隆(bensulfuron)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、環(huán)丙磺隆(cyclosulfamuron)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、氟卩比磺隆(flucetosulfuron)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、甲酉先胺磺隆(for咖sulfuron)、吡氯磺隆(halosulfuron)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、煙嘧磺隆(nicosulfuron)、orthosulf咖uron、環(huán)丙氧磺隆(oxasulfuron)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、卩比嘧磺隆(pyrazosulfuron)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙黃磺隆(sulfosulfuron)禾口三氟啶磺隆(trifloxysulfuron);三嗪基磺酰脲類除草劑，如綠磺隆(chlorsulfuron)、醚磺隆(cinosulfuron)、胺苯磺隆(eth咖etsulfuron)、碘磺隆(iodosulfuron)、甲磺隆(metsulfuron)、氟丙磺隆(prosulfuron)、噻磺隆(thifensulfuron)、醚苯磺隆(triasulfuron)、苯磺隆(tribe皿ron)、氟胺磺隆(triflusulfuron)禾口三氟甲磺隆(tritosulfuron);噻二唑基脲(thiadiazolylurea)類除草劑，如丁噻隆(buthiuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、丁唑隆(tebuthiuron)、賽唑隆(thiazaf皿ron)和賽二唑素(thidiazuron);以及未分類的除草劑，如丙烯醛(acrolein)、烯丙醇(allylalcohol)、唑啶炔草(azafenidin)、草除靈(benazolin)、噻草平(bentazone)、苯并雙環(huán)酮(benzobicyclon)、特咪唑草(buthidazole)、氰氨化牽丐(calciumcyan咖ide)、克草胺酯(c咖bendichlor)、伐草克(chlorfenac)、燕麥酯(chlorfenprop)、氟嘧殺(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、環(huán)庚草醚(cinmethylin)、異噁草酮(clomazone)、氯胺叉草(CPMF)、甲酷(cresol)、鄰二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、哌草丹(dim印iperate)、草藻滅(endothal)、唑啶草(fluoromidine)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、呋草酮(flurtamone)、達草氟(fluthiacet)、茚草酮(indanofan)、滅草定(methazole)、異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、吡氯草胺(nipyraclofen)、八氯酮(ocHH)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草靈(oxadiazon)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、五氯酷(pentachlorophenol)、戊噁唑草(pentoxazone)、賽力散(phenylmercuryacetate)、pinoxaden、石黃亞胺草(prosulfalin)、噴苯草月虧(pyribenzoxim)、環(huán)酉旨草鵬(pyriftalid)、滅藻醌(quinoclamine)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、吖庚磺酯(sulglyc即in)、噻二唑胺(thidiazimin)、滅草環(huán)(tridiphane)、三甲隆(trimeturon)、滯草酮(tripropindan)禾口草達克(tritac)。本發(fā)明的除草組合物還可與草甘膦、草銨膦、麥草畏、咪唑啉酮類(imidazoli麗es)或2，4_滴一起用在耐草甘膦(glyphosate-tolerant)、耐草銨膦(glufosinate-tolerant)、耐麥草畏(dicamba-tolerant)、耐咪唑啉酮類(imidazolinone-tolerant)或耐2，4-滴(2，4-D-tolerant)的作物上。通常優(yōu)選的是將本16發(fā)明的化合物與除草劑組合使用，所述除草劑以所用的施用率使用時對待處置的作物具有選擇性，并且對這些化合物控制的雜草的譜進行了補充。通常還優(yōu)選的是同時應(yīng)用本發(fā)明的化合物和其它互補性除草劑，無論是作為組合制劑還是作為罐內(nèi)混合物。本發(fā)明的除草化合物一般可與已知的除草劑安全劑(herbicidesafener)組合使用以增強它們的選擇性，所述除草劑安全劑如解草嗪(benoxacor)、殺草丹(benthiocarb)、蕓蔓素內(nèi)酉旨(brassinolide)、角牟草酉旨(cloquintocet(mexyl))、角牟草胺月青(cyometrinil)、殺草隆(daimuron)、烯丙酰草胺(dichlormid)、dicyclonon、哌草丹(dim印iperate)、乙拌磷(disulfoton)、解草唑(fenchlorazole-ethyl)、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草月虧(fluxofenim)、解草呋(furilazole)、雙苯噁唑酸乙酯(isoxadifen-ethyl)、妣唑解草酯(mefenpyr-diethyl)、解草烷(MG191)、MON4660、萘二甲酐(n即hthalicanhydride(NA))、解草腈(oxabetrinil)、R29148和N_苯基-磺酰基苯甲酸酰胺。此外，它們可以用來在如下所述的許多作物中控制不期望的作物這些作物通過遺傳操作或基因突變和選擇對這些除草劑或其他除草劑已經(jīng)具耐受性或呈抗性。例如，可以處理玉米、小麥、稻、大豆、甜菜、棉花、蕓苔及其他對敏感植物中的乙酰乳酸合酶抑制劑化合物已經(jīng)具有耐受性或呈抗性的作物。還可以單獨的形式或與這些除草劑組合的形式處理許多耐草甘膦和草銨膦的作物。一些作物(如棉花)已經(jīng)對植物生長素類除草劑(auxinicherbicides)如2，4_二氯苯氧乙酸具有耐受性。這些除草劑可以用來處理這些耐受性作物或?qū)ζ渌参锷L素耐受的作物。盡管式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6_氨基_5-硫代烷氧基嘧啶_4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶_4-羧酸衍生物化合物可以直接用作除草劑，但是優(yōu)選在含有除草有效量的化合物和至少一種農(nóng)用輔料或載體的混合物中使用它們。合適的輔料或載體不應(yīng)對有價值的作物有植物毒性，特別是施用組合物時所用的濃度是為了在存在作物時進行選擇性雜草控制，且不應(yīng)與式I化合物或其他組合物成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。這些混合物可以設(shè)計直接施用于雜草或它們的所在地，或可為通常在施用前以其他載體或輔料稀釋的濃縮物(concentrate)或制劑。它們可以是固體，例如粉劑、顆粒劑、水分散顆粒劑或可濕性粉劑，或液體，例如乳油(emulsifiableconcentrate)、溶液、乳液或混懸液。用于制備本發(fā)明的除草混合物的合適農(nóng)用輔料和載體是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的?？刹捎玫囊后w載體包括水、甲苯、二甲苯、石油精(petroleumn即htha)、作物油(cropoil)、丙酮、甲基乙基甲酮、環(huán)己酮、三氯乙烯、四氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇單甲醚和二甘醇單甲醚、甲醇、乙醇、異丙醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、甘油^-甲基吡咯烷_2-酮、N，N-二甲基烷基酰胺、二甲基亞砜、液體肥料等。水通常是稀釋濃縮物所選擇的載體。合適的固體載體包括滑石、葉蠟石(pyrophylliteclay)、硅石、活性白土(att即ulgusclay)、高嶺土、硅藻土(kieselguhr)、白堊(chalk)、硅藻土(diatomaceousearth)、石灰、碳酸f丐、膨潤土、漂白土(Fuller'searth)、棉子殼(cottonseedhull)、小麥粉、豆粉、浮石(P咖ice)、木粉、胡桃殼粉(wal皿tshellflour)、木質(zhì)素等。通常期望的是將一種或多種表面活性劑引入本發(fā)明的組合物中。所述表面活性劑有益地以固體和液體組合物使用，尤其是設(shè)計成在施用前用載體稀釋的組合物形式使用。表面活性劑的性質(zhì)可以是陰離子的、陽離子的或非離子的并可用作乳化劑、潤濕劑、助懸劑或用于其它目的。典型的表面活性劑包括烷基硫酸鹽，如二乙醇-月桂基硫酸銨；烷基芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈣；烷基酚-烯化氧加成產(chǎn)物，如壬基酚-(:18乙氧基化物；醇-烯化氧加成產(chǎn)物，如十三烷基醇_C16乙氧基化物；皂，如硬脂酸鈉；烷基萘_磺酸鹽，如二丁基萘磺酸鈉；磺化琥珀酸鹽的二烷基酯，如二(2_乙基己基)磺化琥珀酸鈉；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季銨，如月桂基甲基-氯化銨；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸單烷基酯的鹽和磷酸二烷基酯的鹽。常用于農(nóng)業(yè)組合物的其它輔料包括相容劑(compatibilityagent)、消泡劑、掩蔽齊U(sequesteringagent)、中禾口齊U禾口緩沖齊[K緩t蟲齊[J(corrosioninhibitor)、染茅斗、芳香劑(odorant)、鋪展劑(spreadingagent)、滲透助劑、粘著劑、分散劑、增稠劑、防凍劑(freezingpointd印ressant)、抗微生物劑等。所述組合物也可含有其它相容性組分，例如其它除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑、殺蟲劑等，并可與液體肥料或固體顆粒肥料載體如硝酸銨、尿素等一起配制。本發(fā)明的除草組合物中活性成分的濃度通常為0.001至98wt%。通常采用0.01至90wt^的濃度。在設(shè)計用作濃縮物的組合物中，活性成分通常以5至98wt^，優(yōu)選10至90wt^的濃度存在。在施用前所述組合物通常用惰性載體(如水)稀釋。通常施用至雜草或雜草所在地的稀釋的組合物一般含有0.0001至lwt^活性成分，并優(yōu)選含有0.001至0.05wt^活性成分?？赏ㄟ^使用常規(guī)地面或空氣撒粉器、噴霧器或顆粒施用器，通過加到灌溉用水中以及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它常規(guī)方式將本發(fā)明組合物施用至雜草或其所在地。下列實施例用于闡述本發(fā)明的各個方面，并且不應(yīng)當(dāng)理解為對權(quán)利要求的限制。實施例1.4-氯-2，5-二氟苯基胺的制備將氯化錫(II)二水合物(15.5g，68.7mmo1)溶解在乙酸乙酯(50mL)中，并滴加l-氯-2，5-二氟-4-硝基苯(2.65g，13.7mmo1)。然后在7(TC下攪拌反應(yīng)混合物1小時。然后小心地將反應(yīng)混合物加入飽和碳酸氫鈉水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機相數(shù)次，干燥，過濾，濃縮，并通過快速色譜在硅膠(己烷/乙醚)上純化，得到標(biāo)題化合物，為白色固體(1.65g，73.9%產(chǎn)率)NMR(CDC13):S7.02(dd，1H)，6.57(dd，1H)，3.81(brs，2H)。2.l-溴-4-氯-2，5-二氟苯的制備在無水乙腈(25mL)中混合無水溴化銅(II)(2.7g，12.1,1)和亞硝酸叔丁都(1.56g，15.lmmol)。加熱所得混合物至65°C，并滴加4-氯-2，5-二氟-苯基胺(1.65g，10.lmmol)在無水乙腈(2mL)中的溶液(注意到有劇烈的氣體放出)。反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度后，將其加入2NHC1中，并用乙醚萃取兩次。然后合并有機萃取物，用2NHCl洗滌，用飽和碳酸氫鈉洗滌，干燥，濃縮，并用快速色譜在硅膠(己烷)上純化，得到標(biāo)題化合物，為白色固體(1.llg，48.4%產(chǎn)率)NMR(CDC13):S7.38(dd，2H)，7.21(dd，2H)。3.2-(4-氯-2，5-二氟苯基)-4，4，5，5_四甲基-[l，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷的制備將l-溴-4-氯-2，5-二氟苯(1.11g，4.9翻l)溶解在四氫呋喃(THF;15mL)中，并冷卻至-10°C。通過注射器滴加異丙基氯化鎂(2.7mL，5.4mmo1)在THF中的2.0M溶液。在-l(TC攪拌反應(yīng)混合物1小時，溫?zé)嶂?TC持續(xù)1小時，然后再次冷卻至-l(TC。然后滴加2_異丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.0g，5.4,1)在THF(1.OmL)中的溶液，溫?zé)岱磻?yīng)混合物至環(huán)境溫度。然后將反應(yīng)混合物加入乙醚中，并用IN氫氧化鈉萃取兩次。合并水相，用濃HCl酸化至pH3，并用二氯甲烷萃取兩次。合并有機相，干燥，過濾，濃縮得到標(biāo)題化合物(0.97g，72.3%產(chǎn)率)，不經(jīng)進一步純化而使用,HNMR(CDCC1》S7.45(dd，1H)，7.09dd，1H)，1.36(s，12H)。通過實施例3的方法制備的其他化合物為2-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4，4，5，5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷工HNMR(CDCl3):S7.58(d，1H)，7.03(d，1H)，2.32(s，3H)，1.35(s，12H)。4.l-(5-溴-2-氯苯基)-乙醇的制備于(TC下，將硼氫化鈉(1.182g，51.4mmo1)加入1_(5_溴_2_氯苯基)乙酮(10g，42.8mmo1)在甲醇中的攪拌的溶液中。所得冒泡白色混合物溫?zé)嶂潦覝兀嚢?小時。用丙酮(50mL)淬滅反應(yīng)混合物，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮。殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。干燥有機相并濃縮得到標(biāo)題化合物(10g，42.5mmol，99X產(chǎn)率)，為白色固體,HNMR(CDC13):S7.75(d，1H)，7.32(m，1H)，7.19(m，1H)，5.23(q，1H)，1.95(d，1H)，1.48(d，3H)。19通過實施例4的方法制備的其他化合物為l-(2-氯-6-氟苯基)乙醇NMR(300MHz，CDC13)S7.14-7.22(m，2H)，6.99(m，1H)，5.38(m，1H)，2.48(m，1H)，1.63(dd，3H，J=1，7Hz)。5.4-溴-1-氯-2-(1_氟_乙基)苯的制備于0。C下，將雙(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(4.5g，20.34mmo1)滴加至l-(5-溴-2-氯苯基)乙醇(3.99g，16.95mmo1)在二氯甲烷(50mL)中的攪拌溶液中。在(TC下，攪拌所得溶液3小時。用5%碳酸氫鈉水溶液(100mL)萃取反應(yīng)混合物，并且在(TC下劇烈攪拌所得的冒泡雙相反應(yīng)混合物。用水(50mL)稀釋反應(yīng)混合物，并用二氯甲烷萃取兩次。用1M鹽酸洗滌合并的有機層，干燥并通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮。通過快速色譜在硅膠(己烷)上純化產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物(2.65g，ll.16mmol，65.8X產(chǎn)率)，為澄清油狀物NMR(CDC13):S7.65(d，1H)，7.37(m，1H)，7.20(m，1H)，5.88(dq，1H)，1.61(dd，3H)。通過實施例5的方法制備的其他化合物為1-氯-3-氟-2-(1-氟乙基)苯,HNMR(300MHz，CDC13)S7.15-7.26(m，2H)，7.02(m，1H)，6.12(dq，1H，J=6，46Hz)，1.76(ddd，3H，J=1，7，23Hz)。6.2-[4-氯-3-(1-氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>將4-溴-l-氯-2-(l-氟乙基)苯(2.55g，10.74,1)溶解在無水乙醚(50mL)中并冷卻到-75t:。滴加正丁基鋰(4.72mL，11.81mmol)，保持溫度低于-7(TC。然后攪拌反應(yīng)混合物15分鐘，然后加入2-異丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷(2.197g，11.81mmol)，并溫?zé)岱磻?yīng)混合物至室溫。然后用水和乙醚稀釋反應(yīng)混合物。用12NHC1酸化水相，然后用乙醚萃取產(chǎn)物。干燥有機相并真空濃縮得到標(biāo)題化合物(1.55g，5.45,1,50.7%產(chǎn)率)，為白色固體NMR(CDC13):S7.94(d，1H)，7.65(m，1H)，7.36(m，1H)，5.96(dq，1H)，1.64(dd，3H)，1.34(s，12H)。通過實施例6的方法制備的其他化合物為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>[6-氯-2-氟-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊-2-基)苯基]-二甲基胺NMR(CDC13):S7.35(m，1H)，7.13(m，1H)，2.85(d，6H)，1.36(s，12H)。7.2-(4-氯-2，3-二氟苯基)-4，4，5，5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>將正丁基鋰(2.69ml，6.73mmo1)在己烷中的2.5M溶液滴加至冷卻至-78°C的l-氯-2，3-二氟苯(lg，6.73mmo1)在THF(25mL)的溶液中。在-78。C保持45分鐘后，滴加2-異丙氧基_4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷(1.253g，6.73mmo1)，接著溫?zé)岱磻?yīng)混合物至環(huán)境溫度。用水和乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，用水萃取有機相兩次。合并水相萃取物，并用12NHCl酸化至pH3。然后用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。干燥有機相并真空濃縮得到標(biāo)題，為油狀產(chǎn)物(0.93g，50X產(chǎn)率)NMR(CDC13):S7.42(m，1H)，7.17(m，1H)，1.37(s，12H)。8.2-(4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基)-4，4，5，5_四甲基_1，3，2_二氧雜硼雜環(huán)戊烷的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>于-78。C下，將2.5M正丁基鋰(13mL，33mmo1)的溶液加入二異丙胺在四氫呋喃THF(50mL)中的攪拌溶液中。于-78t:下攪拌所得無色溶液20分鐘，溫?zé)岬絆t:保持20分鐘，然后冷卻到-78t:保持20分鐘。于-78t:下，通過套管將l-氯-3-氟-2-(l-氟乙基)苯(4.8g，27mmo1，1.0當(dāng)量)在THF(20mL)中的溶液轉(zhuǎn)移至堿溶液中。于-78。C下，攪拌所得深棕色溶液2小時。加入2-異丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷(8.3mL，41mmo1，1.5當(dāng)量)，經(jīng)20小時將棕色溶液緩慢溫?zé)嶂?3°C。用0.1M鹽酸(300mL)稀釋反應(yīng)混合物，并用二氯甲烷萃取三次。干燥合并的有機層，過濾并通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到標(biāo)題化合物，為棕色油狀物，靜置時凝固成半固體(7.7g，94X產(chǎn)率)。^NMR(300MHz，CDC13)S7.62(m，1H)，7.17(m，1H)，6.13(dq，1H，J=6，46Hz)，1.75(ddd，3H，J=1，7，23Hz)，1.36(s，12H)。9.6-氨基-2-氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯的制備將2，6-二氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯(750mg，3.16mmo1;制備參見J.Med.Chem.49(5)，1693-1705;2006)溶于氯仿中，并滴加2N氨的甲醇溶液(2當(dāng)量)，同時在冰浴中冷卻。攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，然后再加入甲醇中的2當(dāng)量的2N氨的甲醇溶液。在環(huán)境溫度攪拌反應(yīng)混合物16小時。再加入甲醇中的2N氨的甲醇溶液(2當(dāng)量)。攪拌反應(yīng)2小時，期間發(fā)生固體析出。濾出固體并向濾液中加入水。用二氯甲烷從濾液中萃取粗產(chǎn)物三次，合并的有機相用鹽水洗滌，干燥并真空濃縮。通過快速色譜在硅膠(己烷/乙酸乙酯梯度)上純化產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物(202mg，29X產(chǎn)率):熔點162-167。C,HNMR(CDCl3):S5.75(brs，2H)，3.97(s，3H)，3.92(s，3H)。10.2，6-二氯-5-甲氧基-嘧啶-4-基胺的制備將2，4，6-三氯-5-甲氧基嘧啶(1.0g，4.7mmol，制備參見US3，984，411)溶解在15mL無水二甲基亞砜(DMSO)中，并用氨氣流處理30分鐘。將混合物倒入30mL水中，析出的產(chǎn)物通過過濾收集，并用水洗滌。將該固體溶解在40mL乙酸乙酯中，用水洗滌兩次，用鹽水洗滌一次，干燥并蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物(800mg，88X產(chǎn)率)熔點155_156°C:力NMR(DMSO-d6+D20)S3.71(s，3H)。11.6-氨基-2-氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯的制備22在300mL的攪拌的壓力反應(yīng)器(pressurereactor)中，將2，6_二氯_5_甲氧基嘧啶-4-基胺(5.0g，26mmo1)混合在75mL含乙酸鈉(2.lg，26mmol)、乙酸鈀(280mg，0.91mmol)和DPPB(1.lg，2.6mmo1)的無水乙醇中。用一氧化碳沖洗反應(yīng)器并加壓至300psi，并在11(TC加熱7小時。真空除去揮發(fā)物，殘余物吸收在乙酸乙酯和水中。再用額外的乙酸乙酯萃取水相，用鹽水洗滌合并的萃取物，干燥并蒸發(fā)。通過快速色譜在硅膠(0-30%乙酸乙酯/己烷梯度)上純化殘余物，得到標(biāo)題化合物(1.4g，23X產(chǎn)率)熔點118-119°C。'HNMR(CDCl3)S6.18(brs，2H)，4.45(q，2H)，3.91(s，3H)，1.42(t，3H)。12.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3_甲氧基苯基)-5_甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物1)的制備將6-氨基-2-氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.2g，0.9mmo1)、4_氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.29g，1.4mmo1)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(65mg，0.lmmol)和氟化銫(0.28g，1.9mmo1)混合在lmL的1，2_二甲氧基乙烷和lmL的水中。在CEM微波中于IO(TC下加熱反應(yīng)混合物15分鐘(用于以下實施例中的其他溫度/時間配對為ll(TC下15分鐘和15(TC下5分鐘)。用乙酸乙酯稀釋冷卻的反應(yīng)混合物，用水洗滌，用鹽水洗滌，干燥并濃縮。通過快速色譜在硅膠(己烷/乙酸乙酯梯度)上純化產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物(162mg，51.1%產(chǎn)率):熔點155-158°C,HNMR(CDC13):S7.58(dd，1H)，7.20(dd，1H)，5.56(brs，2H)4.00(s，3H)，3.99(d，3H)，3.94(s，3H)。通過實施例12的方法制備的其他化合物為6-氨基-2-(4-氯苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物2)NMR(CDC13):S8.25(d，2H)，7.39(d，2H)，5.32(brs，2H)，4.48(q，2H)，3.92(s，3H)，1.42(t，3H)。6-氨基-2-(4_氯-2-氟_5_甲基苯基)_5_甲氧基嘧啶_4_羧酸乙酯(化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>3)卩HNMR(CDC13):S7.82(d，2H)2.38(s，3H)，1.42(t，3H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>6-氨基-2-(4-氯-2，5-二氟苯基)-5-甲氧基嘧啶_4_羧酸乙酯(化合物4),HNMR(CDCl3):S7.81(dd，1H)，7.21(dd，1H)，5.41(brs，2H)，4.47(q，2H)，3.94(s，3H).1.42(t，3H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>6-氨基-2-(4-氯-3_甲氧基苯基)-5_甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物5):工HNMR(CDCl3):S7.9(m，2H)，7.4(d，1H)，5.32(brs，2H)，4.49(q，2H)，4.01(s，3H)，3.92(s，3H)，1.42(q，3H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>6-氨基-2-(4-氯-2，3-二氟苯基)-5_甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物6):工HNMR(CDCl3):S7.7(m，1H)，7.2(m，1H)，5.38(brs，2H)，4.47(q，2H)，3.94(s，3H)，1.44(t，3H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>6-氨基-2-(4-氯-3-二甲基氨基-2-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶_4_羧酸乙酯(化合物7)NMR(CDC13):S7.54(m，1H)，7.17(m，1H)，5.36(brs，2H)，4.46(q，2H)，3.93(s，3H)，2.89(d，6H)，1.44(q，3H)。6-氨基-2-[4-氯-3-(l-氟乙基)苯基]_5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物8)卩HNMR(CDC13):S8.47(d，1H)，8.22(m，1H)，7.37(m，1H)，5.98(dq，1H)，5.31(brs，2H)，4.48(q，2H)，3.91(s，3H)，1.68(dd，3H)，1.46(t，3H)。NH,6-氨基-2-(4-氯-3-氟苯基)-5_甲氧基嘧啶_4_羧酸乙酯(化合物9):工HNMR(CDCl3)S1.45(t，J=7.25Hz，3H)3.91(s，3H)，4.48(q，J=7.25Hz，2H)，5.35(bs，2H)7.42(t，J=8.2他，1H)8.05—8.14(m，1H)。6-氨基-2-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物10):工HNMR(CDCl3)S1.43(t，J=7.07Hz，3H)2.37(s，3H)3.92(s，3H)，4.47(q，J=7.08Hz，2H)，5.41(bs，2H)6.98(d，J=8.08Hz，1H)7.62(d，J=8.08Hz，1H)。。V6-氨基-5-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物11):工HNMR(CDCl3)Sl.46(t，J=7.07Hz，3H)3.93(s，3H)，4.50(q，J=7.07Hz，2H)，5.37(bs，2H)7.67(d，J=8.24Hz，1H)8.43(d，J=8.08Hz，1H)。25<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>6-氨基-2-(苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯_5-基)-5-甲氧基嘧啶_4_羧酸乙酯(化合物12),HNMR(CDC13)S1.44(t，J=6.93Hz，3H)3.69(s，3H)，4.47(q，J=7.25Hz，2H)，5.27(bs，2H)6.00(s，3H)6.85(d，1H，J=8.24Hz)7.80(d，J=1.65Hz，1H)7.90(dd，J=1.65，1H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>6-氨基-2-(4-氯-2-氟苯基)-5_甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物13)工HNMR(CDC13)S7.92(t，1H，J=8Hz)，7.14—7.22(m，2H)，5.39(brs，2H)，4.48(q，2H，J=7Hz)，3.94(s，3H)，1.44(t，3H，J=7Hz)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>6-氨基-2-[4-氯-2-氟-3-(l-氟乙基)苯基]-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物14),HNMR(CDC13)S7.84(t，1H，J=8Hz)，7.24(m，1H)，6.17(dq，1H，J=7，118Hz)，5.43(brs，2H)，4.48(q，2H，J=7Hz)，3.94(s，3H)，1.78(ddd，3H，J=1，7，23Hz)，1.44(t，3H，J=7Hz)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>6-氨基-5-甲氧基-2-對甲苯基嘧啶_4-羧酸乙酯(化合物15),HNMR(CDC13)S8.20(d，2H，J=8Hz)，7.23(d，2H，J=8Hz)，5.27(brs，2H)，4.48(q，2H，J=7Hz)，3.90(s，3H)，2.39(s，3H)，1.46(t，3H，J=7Hz)。6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物16)NMR(CDC13)S7.52(d，1H，J=7Hz)，7.20(d，1H，J=10Hz)，5.40(brs，2H)，4.48(q，2H，J=7Hz)，3.95(s，3H)，3.94(s，3H)，1.44(t，3H，J=7Hz)。13.4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲醛的制備將1-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯(23.7g，99,1，制備參見US7，300，907)溶解在無水乙醚中，并冷卻至-78t:。分份加入正丁基鋰在己烷(44mL，110mmo1)中的2.5M溶液，添加期間保持溫度低于_70°C。然后分份加入DMF(15.5mL，200mmo1)，保持溫度低于_60°C。然后溫?zé)岱磻?yīng)混合物至環(huán)境溫度，并用水淬滅。干燥并濃縮有機相。通過快速色譜在硅膠(己烷/乙酸乙酯梯度)上純化產(chǎn)物，得到純度足夠用于后續(xù)反應(yīng)的標(biāo)題化合物(11.4g，61%產(chǎn)率)NMR(CDC13)S10.32(s，1H)，7.55(m，1H)，7.3(m，1H)，4.05(d，3H)。14.4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲腈的制備4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲醛(30g，0.16摩爾)與羥胺鹽酸鹽(13g，0.19摩爾)于250mL乙醇中的溶液合并，用吡啶(16mL)處理，并加熱至回流持續(xù)1小時。在冷卻并真空除去揮發(fā)物后，將殘余物吸收在300mL乙酸乙酯和100mL水中。有機相用水洗滌，用鹽水洗滌，干燥并蒸發(fā)得到31g的粗產(chǎn)物肟。將肟溶于250mL乙腈中，用乙酸銅一水合物(3.Og，15mmo1)處理，并加熱至回流，持續(xù)3小時。冷卻時，通過蒸發(fā)除去揮發(fā)物，并將殘余物吸收在乙酸乙酯中。用1MH^04洗滌該溶液兩次，用鹽水洗滌一次，干燥并蒸發(fā)，得到28g的標(biāo)題化合物(28g，94X產(chǎn)率):熔點94-97。CNMR(CDC13)S7.27(m，2H)，4.03(d，3H)。15.4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒鹽酸鹽的制備27將4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲腈(3.0g，16mmol)溶解于7mL的無水THF中，并滴加到雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰(lithiumbis(trimethylsilyl)amide)(18mL，18,1)的1M溶液中。在25t:攪拌5小時后，用25mL用氣態(tài)HCl飽和的2-丙醇進行處理。在5t:保持18小時后，用30mL乙醚稀釋混合物，很快產(chǎn)物析出。過濾收集析出的產(chǎn)物，用乙醚洗滌并真空干燥得到標(biāo)題化合物(3.Og，78.6%產(chǎn)率),HNMR(DMS0-d6)S9.70(brd，3H)，7.58(m，1H)，7.46(m，1H)，7.39(brd，1H)，3.96(s，3H)。16.4，6-二氯-2-(4-氯-2-氟-3_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶的制備通過將鈉(720mg，31mmol)溶解在20mL的無水甲醇中制備甲醇鈉。將4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒鹽酸鹽(2.5g，llmmo1)和甲氧基丙二酸二甲酯(1.5mL，1.8g，llmmo1)加至冷卻的溶液，在45。C加熱2.5小時，然后在25。C下攪拌18小時。真空除去揮發(fā)物，然后將殘余物吸收在50mL的水中，并用乙醚洗滌。用1MHCl將水相的pH調(diào)節(jié)至3。析出的產(chǎn)物通過過濾收集，用水洗滌，并在8(TC真空干燥，得到2.lg的中間體2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基-嘧啶_4，6-二醇。用P0C13(4.OmL，6.4g，42mmo1)以及N，N-二甲基苯胺(1.OmL，940mg，7.8mmo1)處理該物質(zhì)，并加熱至85。C保持90分鐘。冷卻后，真空除去過量的P0Cl3，殘余物吸收在20mL的冰水和50mL的乙酸乙酯中。有機相用水洗滌，用鹽水洗滌，并蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物(2.0g，兩步的產(chǎn)率為54X):熔點137-138°C,HNMR(CDC13)S7.74(dd，lH)，7.24(dd，1H)，4.02(s，3H)，4.02(s，3H)。通過實施例16的方法制備的其他化合物為[4，6-二氯-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)嘧啶_5_基]-二甲基胺NMR(CDC13)S7.73(dd，1H)，7.22(dd，1H)，4.02(s，3H)，2.93(s，6H)。17.6-氯-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶_4_基胺的制備28將4，6-二氯-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶(500mg，1.5mmol)懸浮在氨飽和的乙醇(lOmL)中，并在CEM微波中于125t:加熱30分鐘。將混合物倒入15mL水中，并用乙酸乙酯萃取三次。用鹽水洗滌合并的有機相一次，干燥并蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物(420mg，88X產(chǎn)率),HNMR(DMS0_d6)S7.59(dd，1H)，7.45(brs，2H)，7.39(dd，1H)，3.91(s，3H)，3.76(s，3H)。通過實施例17的方法制備的其他化合物為6-氯-2-(4-氯_2-氟-3-甲氧基苯基)_N5，N5-二甲基嘧啶_4，5_二胺,HNMR(CDC13)S7.60(dd，1H)，1.20(dd，1H)，4.01(s，3H)，2.81(s，6H)。18.6-氨基-2-(4-氯-2-氟_3_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶_4_羧酸甲酯的制備在45mL的壓力反應(yīng)器中，將6_氯_2_(4_氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶-4-基胺(300mg，0.94mmol)、三乙胺(0.26mL，190mg，1.9mmo1)、乙酸鈀(llmg，O.05mmol)和DPPB(43mg，0.lmmol)混合于15mL的無水甲醇中。用一氧化碳沖洗反應(yīng)器四次，用一氧化碳加壓至300psi，并加熱至125t:保持18小時。真空除去揮發(fā)物，殘余物吸收于乙酸乙酯和水中。有機相用水洗滌、用鹽水洗滌、干燥并蒸發(fā)。通過快速色譜在硅膠上(10-20%乙酸乙酯/己烷)純化產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物(150mg，47X產(chǎn)率):熔點155-158。CHNMR(CDC13):S7.58(dd，1H)，7.20(dd，1H)，5.56(brs，2H)4.00(s，3H)，3.99(d，3H)，3.94(s，3H)。通過實施例18的方法制備的其他化合物為296-氨基-2-(4-氯-2-氟_3_甲氧基苯基)_5_二甲基氨基嘧啶_4_羧酸甲酯(化合物17),HNMR(CDC13)S7.56(dd.1H)，7.19(dd，1H)，5.67(brs，2H)，3.99(s，3H)，3.98(s，3H)，2.74(s，6H)。19.2-(4-氯-2-氟_3_甲氧基苯基)_5_乙氧基_6_羥基嘧啶_4_羧酸甲酯的制備將甲醇鈉(12mL，62.74,1)滴加至2_乙氧基_3_氧代-琥珀酸二乙酯(9.7g，75%純度，31.37mol)、4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒鹽酸鹽(5g，20.91mol)和Me0H(24mL)的溶液中。攪拌反應(yīng)混合物1小時。冷卻反應(yīng)混合物至Ot:，并且加入1NHC1以酸化反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)3次。合并有機萃取物，用鹽水洗滌，干燥，過濾并濃縮。用快速色譜在硅膠上(0-50%EtOAc/己烷)純化產(chǎn)物，用二氯甲烷/己烷重結(jié)晶，得到白色固體(623mg，8X產(chǎn)率):熔點173-175。C,HNMR(CDC13)Sll.28(brs，1H)，7.78(dd，1H)，7.31(dd，1H)，4.35(q，2H)，4.02(s，3H)，3.98(s，3H)，1.38(t，3H)。20.6-氯-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_乙氧基-嘧啶_4_羧酸的制備在7.8mL的甲醇中制備2_(4_氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_乙氧基_6_羥基嘧啶-4-羧酸甲酉旨(560mg，1.6,1)的漿料。加入2M氫氧化鈉水溶液(3.lmL，6.3,1)，并且在環(huán)境溫度下攪拌所得的幾乎均勻的褐色溶液持續(xù)2小時。通過滴加濃鹽酸酸化反應(yīng)混合物至pH4，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。粗產(chǎn)物在水中漿化，真空過濾，并真空干燥，得到420mg(78X產(chǎn)率)的所需中間體產(chǎn)物。然后將乙酸乙酯(3.OmL)加入該中間體中，接著加入DMF(10iiL，O.12mmo1)和亞硫酰氯(400iiL，5.lmmol)。然后密封反應(yīng)混合物并在7(TC加熱8小時。然后將水(6mL)加入冷卻的反應(yīng)混合物中，在環(huán)境溫度下將其攪拌30分鐘。然后將反應(yīng)混合物倒入含有50mL0.1M鹽酸的125mL分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，干燥，過濾并濃縮，得到標(biāo)題化合物(440mg，99X產(chǎn)率),HNMR0)MSO-d6)S7.76(dd，1H，J=8，9Hz)，7.48(dd，1H，J=2，9Hz)，4.22(q，2H，J=7Hz)，3.94(d，3H，J=1Hz)，1.37(t，3H，J=7Hz)。21.6-氨基-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_乙氧基-嘧啶_4_羧酸(化合物18)的制備6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙氧基-嘧啶_4_羧酸(380mg，1.lmmol)在水(3.5mL)中槳化，加入28%氫氧化銨水溶液(720yL，10.6mmo1)。密封反應(yīng)混合物，并在8(TC加熱24小時。然后通過滴加濃鹽酸將反應(yīng)混合物酸化至pH7，將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至含有100mL的0.1M鹽酸溶液的500mL分液漏斗中。然后用二氯甲烷萃取產(chǎn)物5次。然后干燥合并的有機層，過濾并濃縮，得到標(biāo)題化合物(250mg，69X產(chǎn)率)，為褐色固體NMR(DMS0-d6)S7.58(dd，1H，J=8，9Hz)，7.38(dd，1H，J=2，9Hz)，3.98(q，2H，J=7Hz)，3.90(d，3H，J=lHz)，1.31(t，3H，J=7Hz)。22.6-氨基-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_甲基硫基嘧啶_4_羧酸甲酯(化將6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶_4_羧酸(830mg，2.2,1;制備參見WO2007/082076A1)與甲硫醇鈉(470mg，6.7,1)和碘化亞銅(1.6g，8.3mmo1)在12mL無水匿F中混合，并加熱至50°C。在加熱4小時后，冷卻混合物，并吸收在水和乙酸乙酯中，用2MHC1酸化。通過過濾除去少量的固體，并再次用乙酸乙酯萃取分離的水相。合并的有機相用水洗滌兩次，用鹽水洗滌一次，干燥并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物溶解在7mLTHF和5L甲醇中，并用1.5mL的2.OM(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷處理，并在室溫下攪拌30分鐘。加入數(shù)滴乙酸以破壞過量的試劑。直接加熱反應(yīng)溶液至回流，然后濃縮。通過快速色譜在硅膠(乙酸乙酯/己烷梯度，含2%乙酸)上純化，得到標(biāo)題化合物(100mg，12.7%產(chǎn)率)NMR(CDC13):S7.65(m，1H)，7.23(m，1H)，5.98(brs，2H)，4.00(s，3H)，3.99(d，3H)，2.35(s，3H)。23.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(2，2，2-三氟乙氧基)嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物20)的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>將6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶_4_羧酸(240mg，0.64mmol)、2，2，2-三氟乙醇(1.4mL，1.9g，1.9mmo1)、碳酸銫(1.0g，3.2,1)和溴化亞銅(92mg，0.64mmol)在7mL無水DMF中混合，并加熱至80。C保持3小時。冷卻后，用水稀釋混合物，并用乙酸乙酯萃取兩次。合并的萃取物用水洗滌兩次，干燥并蒸發(fā)。殘余物通過快速色譜在硅膠(5至20%乙酸乙酯/己烷)上純化，然后通過制備性HPLC(以0.1%v/v乙酸緩沖的55%乙腈)再次純化。將純化的酸溶解在5mL甲醇中，并以(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷在己烷(lmL)中的2M溶液處理，并在25t:攪拌30分鐘。通過加入0.5mL乙酸破壞過量的試劑，并通過蒸發(fā)除去揮發(fā)物。殘余物吸收在乙酸乙酯中，并用飽和碳酸氫鈉洗滌，用鹽水洗滌，干燥并蒸發(fā)。殘余物吸收在少量的二氯甲烷中，通過緩慢滴加己烷析出作為固體的產(chǎn)物，得到32mg的標(biāo)題化合物，為白色固體熔點123-125°CNMR(CDC13)S7.61(dd，1H)，7.20(dd，1H)，5.51(brs，2H)，4.51(q，1H)，4.01(s，3H)，3.99(s，3H)。24.6-氨基-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_5_甲基硫基-嘧啶_4_羧酸(化合物21)的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>將6-氨基-2-(4-氯-2-氟_3_甲氧基苯基)_5_甲基硫基-嘧啶_4_羧酸甲酯(lOOmg，O.28,1)溶解在2mL甲醇中，并加入0.5mL的2N氫氧化鈉(1,1)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物4小時，然后用略微過量的2NHC1酸化。濃縮所得溶液，并在乙酸乙酯和水之間分配。干燥有機相并濃縮，得到標(biāo)題化合物(68mg，70X產(chǎn)率)熔點153t:(dec.)NMR(CDC13):S7.63(m，1H)，7.2(m，1H)，6.4(brs，2H)，3.98(s，3H)，2.42(s，3H)。通過實施例24的方法制備的其他化合物為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>6-氨基-2-(4-氯-2-氟_3_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物22):工HNMR(DMS0-d6)S7.58(dd，1H)，7.38(dd，1H)，7.35brs，2H)，3.91(s，3H)，3.76(s，3H)。6-氨基-2-(4-氯苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物23),HNMR(DMS0_d6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>6-氨基-2-(4-氯-2-氟_5_甲基苯基)_5_甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物24):工HNMR(DMS0-d6)S7.79(d，2H)，7.42(d，2H)，7.37(brs，2H)，3.73(s，3H)，2.32(s，3H)。nh，c廣v、f6-氨基-2-(4-氯-2，5-二氟苯基)-5_甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物25)NMR(DMS0-d6)S7.82(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.41(brs，2H)，3.73(s，3H)。6-氨基-2-(4-氯-2，3-二氟苯基)-5-甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物26)^NMR(DMS0-d6)S7.72(m，1H)，7.49(m，1H)，7.40(brs，2H)，3.76(s，3H)。33<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>6-氨基_2-(4-氯_3-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物27),HNMR(DMS0-d6)S3.76(s，3H)，7.40(bs，2H)，7.69(t，J=8.09Hz，1H)，8.07-8.12(m，1H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>6-氨基-2-(2-氟-4_甲基苯基)_5_甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物28),HNMR(DMS0-d6)S2.35(s，3H)，3.75(bs，2H)，7.07(d，J=9.85Hz，1H)，7.28(bs，2H)7.72(t，1H，J=8.09Hz)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>6-氨基-5-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酸(化合物29)NMR(DMS0-d6)S3.77(s，3H)，7.41(bs，2H)，7.83(d，J=8.34Hz，1H)，8.43(d，1H，J=8.3他)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>6-氨基-2-(苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯_5-基)-5-甲氧基嘧啶_4-羧酸(化合物30),HNMR(DMS0-d6)S3.70(s，3H)，6.05(s，2H)，6.95(d，J=8.2他，1H)，7.21(bs，2H)，7.67(d，1H，J=1.65Hz)7.81(dd，1H，J=1.66Hz)。6-氨基_2-(4-氯_2-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物31),HNMR(DMS0-d6)S7.86(dd，lH，J=8，9Hz)，7.50(dd，lH，J=2，9Hz)，7.37(dd，lH，J=2，8Hz)，3.75(s，3H).6-氨基-5-甲氧基-2-對甲苯基嘧啶_4-羧酸(化合物32),HNMR(DMS0_d6)S8.12(brd，2H，J=8Hz)，7.16—7.32(m，4H)，3.73(s，3H)，2.35(s，3H)。6-氨基-2-(4-氯-2-氟_5_甲氧基苯基)_5_甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物33):工HNMR(DMS0-d6)S7.31-7.56(m，4H)，3.88(s，3H)，3.75(s，3H)。6-氨基-2-[4-氯-2-氟-3-(l-氟乙基)苯基]_5_甲氧基嘧啶_4_羧酸(化合物34),HNMR(DMS0-d6)S7.81(t，1H，J=8Hz)，7.20-7.50(m，3H)，6.05-6.28(m，1H)，3.75(s，3H)，1.73(dd，3H，J=7，23Hz)。25.2-(4-氯-2-氟_3_甲氧基苯基)_6_甲氧基_7_甲基_7H_嘌呤的制備義，r將2-氯-6-甲氧基-7-甲基-7H-嘌呤(1.2g，6.Ommol，制備參見MonatsheftefuerChemie(1985)，116(3)，341-51)、2_(4_氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼雜環(huán)戊烷(2.1g，8.6mrno1)、Pd(PPh3)2Cl2(300mg，0.42mmol)和氟化銫(1.6g，llmmol)混合在10mL的無水脫氣乙腈并加熱至回流。2小時后，冷卻混合物，并與乙酸乙酯和水混合。用水、鹽水洗滌有機相，干燥，減壓蒸發(fā)。殘余物通過快速色譜在硅膠上用20%乙酸乙酯/己烷純化，得到標(biāo)題化合物(1.3g，67X產(chǎn)率)熔點191-192°C:工HNMR(CDCl3)S8.O(s，1H)，7.90(dd，1H)，7.22(dd，1H)，4.22(s，3H)，4.08(s，3H)，4.02(s，3H)。26.6-氯-2-(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_7_甲基_7H_嘌呤的制備2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)_6_甲氧基_7_甲基_7H_嘌呤(1.Og，3.lmmol)與10mL6MHC1混合，并在回流下加熱2小時。冷卻后，用15mL水稀釋混合物，通過加入2M氫氧化鈉水溶液將PH調(diào)節(jié)至2。通過過濾收集析出物質(zhì)，用水洗滌，并于8(TC真空干燥。500mg的粗中間體的樣品在氯仿(lOmL)中槳化，用DMF(O.62mL，580mg，8.Ommol)處理，然后用亞硫酰氯(0.58mL，950mg，8.Ommol)處理?；亓飨录訜峄旌衔?小時，冷卻并倒入20mL的冰水中。通過加入lM氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)至10。將析出的產(chǎn)物溶解在乙酸乙酯中，用水洗滌兩次，用鹽水洗滌一次，干燥并蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物(500mg，兩步的產(chǎn)率為49X):熔點184-186°C,HNMR(DMS0-d6)S8.8(s，1H)，7.8(dd，1H)，7.46(dd，1H)，4.11(s，3H)，3.96(s，3H)。27.2_(4-氯_2_氟_3_甲氧基-苯基)_7_甲基_7H_嘌呤_6_羧酸甲酯的制備在45mL壓力反應(yīng)器中，將6-氯-2-(4-氯_2_氟-3-甲氧基苯基)-7-甲基-7H-嘌呤(400mg，1.2,1)、Pd(OAc)2(13mg，0.058,1)、DPPB(51mg，0.12,1)和三乙胺(0.18mL，130mg，1.3mmo1)混合在20mL無水甲醇中。沖洗反應(yīng)器，并用一氧化碳加壓至300psi，然后加熱至115t:保持18小時。真空除去揮發(fā)物，將殘余物吸收在乙酸乙酯和水中。干燥并蒸發(fā)有機相，通過制備性HPLC(以0.1%v/v乙酸緩沖的70%乙腈)純化殘余物，得到標(biāo)題化合物(280mg，66X產(chǎn)率):熔點197-198。C,HNMR(DMS0-d6)S8.88(s，lH)，7.81(dd，1H)，7.48(dd，1H)，4.04(s，3H)，4.03(s，3H)，3.96(s，3H)。28.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3_甲氧基苯基)_5_甲基氨基嘧啶-4-羧酸(化合物35)的制備在2M氫氧化鈉(lOmL)中漿化2_(4-氯_2_氟_3_甲氧基苯基)_7_甲基-7H-嘌呤-6-羧酸甲酯(200mg，0.57mmol)，并回流加熱2小時。冷卻后，用1MHCl調(diào)節(jié)pH至。通過將混合物和兩份的乙酸乙酯(每份45mL)—起振搖來溶解析出的固體。合并的有機相用鹽水洗滌、干燥并蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物(100mg，53X產(chǎn)率)NMR(DMS0_d6)S7.62(dd，1H)，7.36(dd，1H)，7.05(brs，2H)，3.97(m，1H)，3.91(s，3H)，2.17(s，3H)。29.除草性組合物的制備在下列示例性組合物中，份數(shù)和百分比都基于重量。乳油制劑AWT%化合物126.2Polyglycol26-35.2非離子型乳化劑-(二仲丁基)-苯基-(氧化丙烯)與(氧化乙烯)的嵌段共聚物((di_sec_butyl)_phenyl_poly(oxypropylene)blockpolymerwith(oxyethylene))。聚氧化乙烯含量是12摩爾WitconateP12-20(陰離子型乳化劑-十二烷基苯磺酸5.2|丐_60重量％活性)Aromatic100(二甲苯類芳香族溶劑(Xylenerange63.4aromaticsolvent))制劑BWT%化合物23.5SunsprayIIN(石蠟油)40.0Polyglycol26-319.0油酸二甲苯類芳香族溶劑制劑c化合物5St印onC_65EthomeenT/25EthomeenT/15二甲苯類芳香族溶劑制劑D化合物12AgrimerA1-10LC(乳化劑)N-甲基吡咯烷-2-酮制劑E化合物13Agrimul70-A(分散劑)AmsulDMAP60(增稠劑)EmulsogenM(乳化齊U)Attagel50(懸浮助劑)作物油(Cropoil)1.036.5WT%13.225.77.718.035.4WT%30.03.067.0WT%10.02.02.08.02.076.0這些乳油可以用水稀釋以得到就控制雜草而言合適濃度的乳液c可濕性粉劑制劑E化合物18Polyglycol26-3PolyfonHZeosyl100(沉淀水合Si02)Barden粘土+惰性物(inert)制劑GWT%26.02.04.017.051.0WT%化合物2162.4PolyfonH(木質(zhì)素石黃酸納(sodium6.Osaltofligninsulfonate))SellogenHR(萘磺酸鈉)4.0Zeosyl10027.6制劑HWT%化合物231.4KunigelVI(載體)30.0St印anolMEDry(濕潤齊U)2.0TosnanonGR31A(粘合劑)2.0KaolinNK-300粘土(填充劑)64.6將活性成分應(yīng)用至相應(yīng)的載體，然后將它們混合并研磨得到潤濕性和懸浮能力出色的可濕性粉劑。通過用水稀釋這些可濕性粉劑，可以得到就控制雜草而言合適濃度的混懸液。水分散性顆粒劑制劑IWT%化合物2226.0SellogenHR4.0PolyfonH5.0Zeosyl10017.0高嶺土48.0將活性成分加入水合二氧化硅中，然后與其他成分混合，并研磨成粉末。用水團聚粉末，并過篩得到-10至+60篩目的顆粒。通過將這些顆粒分散在水中，可以得到就控制雜草而言合適濃度的混懸液。顆粒劑制劑JWT%化合物255.0CeletomMP—8895.0在極性溶劑(如N-甲基吡咯烷酮、環(huán)己酮、Y-丁內(nèi)酯等)中，將活性成分應(yīng)用至CeletomMP88載體或至其他合適的載體。所得顆粒劑可由手動、顆粒施用器、飛機等方式施用，以控制雜草。制劑KWT%化合物271.0PolyfonH8.0NekalBA772.0硬脂酸鋅2.0Barden粘土87.0共混所有物料并研磨成粉末，然后加入水，攪拌粘土狀混合物直至形成糊(paste)。通過模具擠出混合物，得到合適尺寸的顆粒劑。30.—般芽后除草活性的評估在表面積為64平方厘米的塑料盆中將所需測試植物物種的種子或果核種植在SunGroMetroMix306種植混合物(plantingmixture)中，所述種植混合物通常具有396.0至6.8的pH以及30%的有機物含量。當(dāng)要求保證發(fā)芽良好和植物健康時，采用殺真菌處理和/或其他化學(xué)或物理處理。植物在溫室里生長7-21天，約15小時的光周期，其中白天保持在23-29t:，夜間保持在22-28°C。規(guī)律地添加營養(yǎng)素和水，必要時由頂置金屬鹵化物1000瓦的燈提供補充照明。當(dāng)植物長到第一或第二真葉(trueleaf)階段時，將該植物用于領(lǐng)lj試。將由要測試的最高施用率確定的稱重量的每種測試化合物溶解在4mL的丙酮和二甲基亞砜(DMS0)的97:3v/v(體積/體積)混合物中，得到濃縮的儲備液。如果測試化合物不易于溶解，則溫?zé)岷?或超聲處理該混合物。所得濃縮的儲備液以20mL的含丙酮、水、異丙醇、DMSO、Atplus411F作物油濃縮物和Triton⑧X-155表面活性劑(比率為48.5:39:io:1.5:i.o:o.02v/v)的水性混合物稀釋，得到含有最高施用率的噴霧溶液。其他施用率按下述方法得到連續(xù)稀釋12mL的高施用率溶液成為含有2mL的丙酮和匿SO的97:3v/v(體積/體積)混合物和10mL的水性混合物的溶液，所述水性混合物含有丙酮、水、異丙醇、DMSO、Atplus411F作物油濃縮物和TritonX-155表面活性劑(比率為48.5:39:10:1.5:1.0:0.02v/v)，得到高施用率的1/2X、1/4X、1/8X和1/16X施用率?；衔镆蠡?2mL施用體積，施用率為187L/ha。使用頂置的配備8002E噴嘴的Mandel履帶式噴霧器(tracksprayer)將配制的化合物施用至植物材料，將所述履帶式噴霧器校準(zhǔn)為在0.503平方米的施用面積上遞送187L/ha，噴灑高度為平均植物株冠高度上方18英寸(43cm)。對照植物以相同的方式噴灑空白溶劑(solventblank)。處理過的植物和對照植物如上所述置于溫室中，并用地下灌溉方式澆水以防止洗掉測試化合物。14天后，視覺上確定測試植物的狀況，并與未經(jīng)處理的植物的狀況比較，以0至100%的等級評分，其中0相當(dāng)于沒有損傷，100相當(dāng)于完全殺死?！y試化合物、采用的施用率、測試的植物物種和結(jié)果示于表1中。表l.芽后雜草控制<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>ND=未測定ABUTH-苘麻(velvetleaf)(苘麻(Abutilontheophrasti)POLCO-苦蕎(Wildbuckwheat)(巻莖蓼(Polygonumconvolvulus))SETFA-大狗尾草(Giantfoxtail)(大狗尾草(Setariafaberi))ECHCG-禾卑(Barnyardgrass)(禾卑(Echinochloacrus-galli))權(quán)利要求式I化合物及其農(nóng)用的羧酸基衍生物其中Q表示C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4鹵代硫代烷氧基或-NR3R4；R1和R2獨立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6?；?、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨甲?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6三烷基甲硅烷基或C1-C6二烷基膦酰基，或者R1和R2與N一起表示5元或6元飽和環(huán)；Ar表示經(jīng)1至4個選自下列的取代基取代的苯基鹵素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C2-C4烯基氧基、C2-C4炔基氧基、C2-C4烯基硫基、C2-C4炔基硫基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C4鹵代烷氧基烷基、C2-C6鹵代烷基羰基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C4鹵代烯基氧基、C2-C4鹵代炔基氧基、C2-C4鹵代烯基硫基、C2-C4鹵代炔基硫基、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-C(O)OR4、-C(O)NR3R4、-CR3NOR4、-NR3R4、-NR3OR4、-NR3SO2R4、-NR3C(O)R4、-NR3C(O)OR4、-NR3C(O)NR3R4或-NCR3NR3R4；R3表示H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；和R4表示C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。FPA00001034945900011.tif2.權(quán)利要求1的化合物，其中，&和R2獨立地表示H或Q-Ce烷基。3.權(quán)利要求l的化合物，其中，所述農(nóng)用的羧酸基衍生物為農(nóng)用的鹽類、酯類或酰胺類。4.權(quán)利要求1的化合物，其中Ar表示對位取代的苯基，所述苯基具有或不具有其他取代基。5.權(quán)利要求1的化合物，其中Q表示甲氧基。6.—種除草組合物，其包含除草有效量的權(quán)利要求1的式I化合物以及混合有農(nóng)用輔料或載體。7.控制不期望的植被的方法，所述方法包括使所述植被或其所在地與除草有效量的權(quán)利要求1的式I化合物接觸，或?qū)⒊萦行Я康臋?quán)利要求1的式I化合物施用至土壤，以防止植被的出芽。全文摘要2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸及其衍生物是有效的除草劑，展現(xiàn)出廣譜的雜草控制。文檔編號C07D239/42GK101784531SQ200880104186公開日2010年7月21日申請日期2008年8月29日優(yōu)先權(quán)日2007年8月30日發(fā)明者保羅·施米澤,凱瑟琳·岡森斯普伯格,威廉·洛,托馬斯·西德爾,杰弗里·埃普申請人:陶氏益農(nóng)公司