專利名稱：用作除草劑的三環(huán)橋連環(huán)戊烷二酮衍生物的制作方法
專利說明本發(fā)明涉及新型除草活性的環(huán)戊烷二酮化合物及其衍生物,涉及它們的制備方 法，涉及包括這些化合物的組合物，還涉及它們?cè)诜乐坞s草,特別是在有用植物作物中的雜 草，或者抑制不希望植物生長(zhǎng)中的用途。具有除草作用的環(huán)戊烷二酮化合物描述于，例如W0 01/74770和W0 96/03366。目前已發(fā)現(xiàn)具有除草和生長(zhǎng)抑制特性的新型環(huán)戊烷二酮化合物及其衍生物。因此,本發(fā)明涉及式I化合物。 其中G是氫或堿金屬、堿土金屬、锍、銨或潛伏基團(tuán)(latentiatinggroup)，R1是甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、乙烯基、乙炔基、商 素、CfC2烷氧基或CfQ鹵代烷氧基，R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、鹵代甲基、鹵代 乙基、乙烯基、乙炔基、鹵素、c:l-c2烷氧基或Ci-Q鹵代烷氧基，R5和R12彼此獨(dú)立地是氫、Cf C3烷基、CrC3鹵代烷基、Cf C3烷氧基、CrC3烷硫基、 鹵素或CrC6烷氧基羰基,或R5和R12連接在一起形成3-7元碳環(huán),任選含有氧或硫原子,和R6、R7、R8、R9、R10和R11彼此獨(dú)立地是氫或取代基，或者R7和R8，或R9和R1Q與它們 連接的碳原子一起形成酮基、任選經(jīng)取代的烯基或任選經(jīng)取代的亞氨基單元,或R7、R8、R9和 R10中任兩個(gè)一起形成3 8元碳環(huán),任選含有選自0、S或N的雜原子且任選被取代，或者R7 和R10 一起形成鍵。在式I化合物的取代基定義中，每個(gè)烷基部分無論單獨(dú)的或作為更大基團(tuán)(比如 燒氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基)的一部分是直鏈或 支鏈并且是,例如，甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、正丁基、仲丁基、異 丁基、叔丁基或新戊基。烷基適宜地是Ci-Q烷基,但優(yōu)選是Q-C；烷基或Q-Q烷基,更優(yōu)選 C「C2 feiS1 o當(dāng)存在時(shí)，在烷基部分(單獨(dú)或作為下述更大基團(tuán)的一部分比如烷氧基、烷氧基 羰基、烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基)上的任選取代基包括一個(gè)或一個(gè)以上下 述基團(tuán)鹵素，硝基,氰基，c3_7環(huán)烷基(自身任選被Ch烷基或鹵素取代),c5_7環(huán)烯基(自 身任選被Cm烷基或鹵素取代)，羥基，烷氧基，C:l_lcl烷氧基(C:l_lf))烷氧基，三抝_4)焼 基甲硅烷基構(gòu)_6)烷氧基，烷氧基羰基(Cu)烷氧基，Cu鹵代烷氧基，芳基構(gòu)_4)-燒氧基(其中所述芳基是任選經(jīng)取代的)，C3_7環(huán)烷氧基(其中所述環(huán)烷基任選被Ci_6烷基或 鹵素取代)，C3_1()烯氧基，C3_l()炔氧基，巰基，C:l_lcl烷硫基，Qj鹵代烷硫基，芳基私_4)烷硫 基(其中所述芳基是任選經(jīng)取代的),C3_7環(huán)烷硫基(其中所述環(huán)烷基任選被烷基或鹵 素取代)，三(CV4)烷基甲硅烷基((V6)烷硫基,芳硫基(其中所述芳基是任選經(jīng)取代的)， Ci_6烷基磺?；?C^e鹵代烷基磺?；?Ci_6烷基亞磺?；?Ci_6鹵代烷基亞磺?；?芳基磺酰 基(其中所述芳基可以是任選經(jīng)取代的)，三沁_(dá)4)烷基甲硅烷基，芳基二(CV4)烷基甲硅 烷基，(Ci_4)烷基二芳基甲硅烷基,三芳基甲硅烷基，芳基(Ci_4)烷硫基(Ci_4)烷基，芳氧基 (Ci_--4)烷基，甲酰基，烷基羰基，HO2C, 烷氧基羰基,氨基羰基，(V6烷基氨基羰基,二 (Ci_6烷基)氨基羰基,N- (CV3烷基)-N- (Cm烷氧基)氨基羰基,Ci_6烷基羰氧基,芳基羰氧 基(其中所述芳基是任選經(jīng)取代的)，二(Ci_6)烷基氨基羰氧基，c:l_6烷基亞氨基氧基，c3_6 烯氧基亞氨基，芳氧基亞氨基，芳基(自身任選經(jīng)取代的)，雜芳基(自身任選經(jīng)取代的)， 雜環(huán)基(自身任選被Ch烷基或鹵素取代)，芳氧基(其中所述芳基是任選經(jīng)取代的)，雜 芳氧基，(其中所述雜芳基是任選經(jīng)取代的)，雜環(huán)基氧基(其中所述雜環(huán)基任選被Cm烷 基或鹵素取代)，氨基，Ci_6烷基氨基，二(Cd烷基氨基，c:l_6烷基羰基氨基，N-Kh)烷基羰烯基和炔基部分可以是直鏈或分支的鏈形式,所述烯基部分，當(dāng)合適時(shí),可以是 (E)-或(Z)-構(gòu)型。實(shí)例是乙烯基、烯丙基和炔丙基。烯基和炔基部分可以包含任意組合的 一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵和/或三鍵。應(yīng)理解,丙二烯基和炔基(alkylinyl)烯基包括在這些 措辭中。應(yīng)理解，通過R7與R8形成的烯基單元,直接通過雙鍵連接于所述橋連的環(huán)己烷環(huán)。當(dāng)存在時(shí),烯基或炔基上的任選取代基包括上述對(duì)烷基部分給定的那些任選取代 基o鹵素是氟、氯、溴或碘。鹵代烷基是烷基,其被一個(gè)或一個(gè)以上相同或不同的鹵素原子取代，并且是，例 如，CF3、CF2C1、CF2H、CC12H、FCH2、C1CH2、BrCH2、CH3CHF、(CH3)2CF、CF3CH2 或 CHF2CH2。在本說明書的上下文中，術(shù)語“芳基”表示可以是單_、二-或三環(huán)的環(huán)系。這樣的 環(huán)的實(shí)例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。優(yōu)選的芳基是苯基。術(shù)語“雜芳基”優(yōu)選表示含有至少一個(gè)雜原子并且由單環(huán)或者兩個(gè)或兩個(gè)以上稠 環(huán)組成的芳香環(huán)系。優(yōu)選地，單環(huán)含有至多三個(gè)雜原子,二環(huán)系含有至多四個(gè)雜原子,所述 雜原子優(yōu)選選自氮、氧和硫。這種基團(tuán)的實(shí)例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、 1, 2，3 三唑基、1，2，4 三唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，4 噁二唑基、1, 3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4 噻二唑基、1,3,4 噻二唑基、1, 2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三 嗪基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并噻吩基、苯并異噻吩基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、 苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、2，1,3 苯并噁二唑、 喹啉基、異喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶 基和吲嗪基。 雜芳族基團(tuán)的優(yōu)選實(shí)例包括吡啶基、嘧啶基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、異 噁唑基、2，1，3-苯并噁二唑基和噻唑基。
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優(yōu)選雜芳基的另一組包含呋喃基、噻吩基、吡唑基、1, 2, 3-三唑基、1, 2,4-三唑 基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基或喹喔啉基。措辭”雜環(huán)基”優(yōu)選指非芳族的優(yōu)選單環(huán)或二環(huán)的含有至多7個(gè)原子的環(huán)系，所述 原子包括一個(gè)或一個(gè)以上(優(yōu)選一個(gè)或兩個(gè))選自0、s和N的雜原子。這類環(huán)的實(shí)例包括 1,3-二氧雜環(huán)戊烷、氧雜環(huán)丁烷、四氫呋喃、嗎啉、硫代嗎啉和哌嗪。當(dāng)存在時(shí),雜環(huán)基上的 任選取代基包括Cm烷基和CM鹵代烷基，以及前文對(duì)烷基部分給定的那些任選取代基。環(huán)烷基優(yōu)選包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。環(huán)烷基烷基優(yōu)選是環(huán)丙基甲 基。環(huán)烯基優(yōu)選包括環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基。當(dāng)存在時(shí),環(huán)烷基或環(huán)烯基上的任選取代基包 括烷基，以及前文對(duì)烷基部分給定的那些任選取代基。碳環(huán)比如通過R7與R8 —起形成的那些，包括芳基、環(huán)烷基或碳環(huán)基，和環(huán)烯基。當(dāng)存在時(shí)，芳基、雜芳基和碳環(huán)上的任選取代基優(yōu)選獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰 基、氰硫基、異硫氰酸基、Q .6烷基、Ch鹵代烷基、(；..6烷氧基 (CM)烷基、C2 .6烯基、C2.6鹵 代烯基、C2_6炔基、C3_7環(huán)烷基(自身任選被Cm烷基或鹵素取代)、C5_7環(huán)烯基(自身任選被 C:l_6烷基或鹵素取代)、羥基、Cu烷氧基、€；_烷氧基(C:l_lcl)烷氧基、三抝_4)烷基-甲硅烷 基擬_6)烷氧基、烷氧基羰基((；，)烷氧基鹵代烷氧基、芳基擬_4)烷氧基(其中 所述芳基任選被商素或Q .6烷基取代)、C3._.7環(huán)烷氧基(其中所述環(huán)烷基任選被(；.6烷基或 鹵素取代)、C3_Ki烯氧基、C3_Ki炔氧基、巰基、烷硫基、Ch。鹵代烷硫基、芳基抝_4)烷硫 基、C3_7環(huán)烷硫基(其中所述環(huán)烷基任選被C^烷基或鹵素取代)、三(C:l_4)_烷基甲硅烷基 (C^e)烷硫基、芳硫基、(V6烷基磺?；?、Ci_6鹵代烷基磺?；i_6烷基亞磺?；i_6鹵代烷 基亞磺?；?、芳基磺?；?、三(CV4)烷基甲硅烷基、芳基二(^-烷基甲硅烷基人^烷基 二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、Ch。烷基羰基、HO2C、CH。烷氧基羰基、氨基羰基、CV6烷 基氨基羰基、二禮_6烷基)-氨基羰基、[私_3烷基)-n-(C:i_3烷氧基)氨基羰基、c:l_6烷基 羰氧基、芳基羰氧基、二(Ch)烷基氨基 羰氧基、芳基(自身任選被Ci_6烷基或鹵素取代)、 雜芳基(自身任選被Ch烷基或鹵素取代)、雜環(huán)基(自身任選被(；._.6烷基或鹵素取代)、芳 氧基(其中所述芳基任選被Cm烷基或鹵素取代)、雜芳氧基(其中所述雜芳基任選被CM 烷基或鹵素取代)、雜環(huán)基氧基(其中所述雜環(huán)基任選被c:l_6烷基或鹵素取代)、氨基、c,_6 烷基氨基、二沁_(dá)6)烷基氨基、Ci_6烷基羰基氨基、1沁_(dá)6)烷基羰基-KCh)烷基氨基、芳 基羰基(其中所述芳基自身任選被鹵素或Ci-6烷基取代)，或者芳基或雜芳基系統(tǒng)上的相鄰 位置可以環(huán)化形成5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，自身任選被鹵素或CV6烷基取代。芳基或雜芳 基的其它取代基包括芳基羰基氨基(其中所述芳基被仏_6烷基或商素取代)、C:I_6烷氧基羰 基氨基(Ci_6)烷氧基羰基-KU烷基氨基、芳氧基羰基氨基(其中所述芳基Ch烷基或 鹵素取代)、芳氧基羰基-NMCh)烷基氨基(其中所述芳基被(；___6烷基或鹵素取代)、芳基 磺?；被?其中所述芳基被Ci_6烷基或鹵素取代)、芳基磺?；?N-Kh)烷基氨基(其 中所述芳基被Cm烷基或鹵素取代)、芳基-N-KH)烷基氨基(其中所述芳基被C:l_6烷基或 鹵素取代)、芳基氨基(其中所述芳基被Ch烷基或鹵素取代)、雜芳基氨基(其中所述雜 芳基被Ci--6烷基或鹵素取代)、雜環(huán)基氨基(其中所述雜環(huán)基被Cm烷基或鹵素取代)、氨基 羰基氨基、Ci_6烷基氨基羰基氨基、二(Ci_6)烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基(其中所 述芳基被Ci_6烷基或鹵素取代)、芳基-N-Km)烷基氨基羰基氨基(其中所述芳基被CM烷 基或鹵素取代的)、Ci_6烷基氨基羰基-KCh)烷基氨基、二沁_(dá)6)烷基氨基羰基烷基氨基、芳基氨基羰基-N-Kh)烷基氨基(其中所述芳基被CM烷基或鹵素取代)和芳 基-N_(C:i_6)烷基氨基羰基-N-Kh)烷基氨基(其中所述芳基被CM烷基或鹵素取代)。對(duì)于經(jīng)取代的雜環(huán)基，優(yōu)選一個(gè)或多個(gè)取代基獨(dú)立選自鹵素、烷基、Ci_6鹵代烷 基、C,.,烷氧基、Cm鹵代烷氧基、烷硫基、Q...6烷基亞磺?；?、C,.,烷基磺?；⑾趸颓?基。應(yīng)理解二烷基氨基取代基包括這些基團(tuán)，其中所述二烷基與它們連接的N原子形成五、 六或七元雜環(huán)，其可以含有一個(gè)或兩個(gè)選自0、N或S的其它雜原子并且其任選被一個(gè)或兩 個(gè)獨(dú)立選擇的((；_6)烷基取代。當(dāng)雜環(huán)由連接在N原子上的兩個(gè)基團(tuán)形成時(shí)，所得的環(huán)適宜 地是吡咯烷、哌啶、硫代嗎啉和嗎啉,其各自可以被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選擇的(CV6)烷基取代。應(yīng)理解在R6到R11的定義中的措辭“取代基”,優(yōu)選包含上文對(duì)“芳基”、“雜芳基” 和“雜環(huán)基”描述的全部取代基。本發(fā)明還涉及式I化合物可與胺、堿金屬和堿土金屬堿或季銨堿形成的鹽。在作 為成鹽物質(zhì)的堿金屬和堿土金屬氫氧化物中，應(yīng)特別提及鋰、鈉、鉀、鎂和鈣的氫氧化物，更 尤其是鈉和鉀的氫氧化物。根據(jù)本發(fā)明的式I化合物還包括可以在成鹽期間形成的水合 物。適于形成銨鹽的胺的實(shí)例包括氨以及伯、仲和叔CfC18烷基胺、CrC4羥基烷基胺 和c2-c4烷氧基烷基胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、異丙胺、四種丁胺異構(gòu)體、正戊胺、異戊胺、 己胺、庚胺、辛胺、壬胺、葵胺、十五烷胺、十六烷胺、十七烷胺、十八烷胺、甲基乙胺、甲基異 丙胺、甲基己胺、甲基壬胺、甲基十五烷胺、甲基十八烷胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、 己基庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二異丙胺、二正丁胺、二正戊胺、二異戊胺、 二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、異丙醇胺、N,N 二乙醇胺、N-乙基丙醇胺、N-丁 基乙醇胺、烯丙胺、正丁 -2-烯胺、正戊-2-烯胺、2, 3- 二甲基丁 -2-烯胺、二丁 -2-烯胺、 正己-2-烯胺、丙二胺、三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、三正丁胺、三異丁胺、三仲丁 胺、三正戊胺、甲氧基乙胺和乙氧基乙胺；雜環(huán)胺，例如吡啶、喹啉、異喹啉、嗎啉、哌啶、I批咯 烷、二氫吲哚、奎寧環(huán)和氮雜卓；伯芳胺，例如苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、鄰 、間-和 對(duì)-甲苯胺、苯二胺、聯(lián)苯胺、萘胺和鄰_、間-和對(duì)-氯苯胺；但特別是三乙胺、異丙胺和二 異丙胺。優(yōu)選適于成鹽的季銨堿對(duì)應(yīng)于，例如式[N(RaRbR。Rd)]0H，其中Ra、Rb、Rc和Rd各自 彼此獨(dú)立地是C「C4烷基?？梢酝ㄟ^例如陰離子交換反應(yīng)來獲得其它的適宜四烷基銨與其 它陰離子的堿。選擇潛伏基團(tuán)G從而在施用至經(jīng)處理的區(qū)域或植物之前、期間或之后，可以通過 生化、化學(xué)或物理方法中的一種或者組合將其除去以產(chǎn)生其中G是II的式I化合物。上述 方法的實(shí)例包括酶解、化學(xué)水解和光解。帶有這種基團(tuán)G的化合物可以提供一些優(yōu)勢(shì)，比如 經(jīng)處理植物的改進(jìn)的表皮穿透,作物增加的耐受性,包含其它除草劑、除草劑安全劑、植物 生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或殺蟲劑的制劑混合物中改進(jìn)的相容性和穩(wěn)定性，或者減少的土壤 淋溶。優(yōu)選地，在式I化合物中，R6和R11彼此獨(dú)立地是氫、商素、甲?；?、氰基或硝基，或 R6和R11彼此獨(dú)立地是Q-Q烷基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、CfQ烷氧基、C3_C7環(huán)烷 基、C3 C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，或
R6 和 R11 彼此獨(dú)立地是基團(tuán) C0Rl3、C02R14 或 C0NR15R16、CR17 = N0R18、CR19 = NNR2°R21、 NHR22、NR22R23 或 OR24，其中R13是C^Q烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C3 C7環(huán)烷基、C5 C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基 或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R14是氫、CfQ烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、C3_C7環(huán)烷基、C5_C7環(huán)烯基、苯基、雜芳 基或是3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R15是氫、Cf C6烷基、C3 C6烯基、C3-C6炔基、Cf C6烷氧基、Cf C6鹵代烷氧基、C3-C7 環(huán)烷基、C5-C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R16是氫、CfC6烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、CfQ烷氧基、CfQ鹵代烷氧基、C3_C7 環(huán)烷基、c5-c7環(huán)烯基、c,-c6烷基磺?；?、苯基磺?；?、雜芳基磺酰基、氨基、crc6烷基氨基、 二 CfC6烷基氨基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，或R15和R16可以連接形成任選經(jīng)取代的3-7元環(huán),任選含有氧、硫或氮原子，
R17和R19彼此獨(dú)立地是氫、C「C3烷基或C3_C6環(huán)烷基，R18、R20和R2:i彼此獨(dú)立地是氫、CrC6烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、C3_C7環(huán)烷基、 CfC6烷基羰基、CfC6烷氧基羰基、CfC6烷硫代羰基、氨基羰基、CfC6烷基氨基羰基、二 CfC6 烷基氨基羰基、苯基或雜芳基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R22是Q-C；烷基羰基、CrC6烷氧基羰基、CrC6烷硫代羰基、CrC6烷基氨基羰基、 二 C:l-c6烷基氨基羰基、crc6烷基磺?；?、苯基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基硫代 羰基、苯基磺?；?、雜芳基羰基、雜芳基氧基羰基、雜芳基氨基羰基、雜芳基硫代羰基或雜芳 基磺?；?其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R23是Q-Ce烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、CrC6烷基羰基、CrC6烷氧 基羰基、crc6烷硫代羰基、c:l-c6烷基氨基羰基、二 Ci-Q烷基氨基羰基、crc6烷基磺?；?苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的,或R22和R23可以連接形成任選經(jīng)取代的？廠1元環(huán)，任選含有氧、硫或氮原子，其中所 有這些取代基是任選經(jīng)取代的，和R24是C3_C6烯基、C3_C6炔基、C3_C7環(huán)烷基々-Q烷基羰基、C廠C6烷氧基羰基、CfQ 烷硫代羰基、氨基羰基、CfC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基氨基羰基、三(CfC6烷基)甲硅烷 基、苯基或雜芳基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的。更優(yōu)選，R6和R11彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、氰基、任選經(jīng)取代的Ci-Q烷基或基團(tuán) COR13、C02R14 或 C0NR15R16、CR17 = NOR18 或 CR19 = NNR2°R21，其中R13、R14、R15 和 R16 是 C「C6 烷基，R17和R19是氫或Cf C3烷基，R18 是 CfQ 烷基,和R20和R21彼此獨(dú)立地是氫或C「C3烷基。特別地，R6和R11彼此獨(dú)立地是氫、甲基或被CfQ烷氧基取代的甲基優(yōu)選地，R7、R8、R9和R1q彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、羥基、甲?；?、氨基、氰基或硝基，或R7、R8、R9和R:l°彼此獨(dú)立地是CrQ烷基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、Q-Q烷氧基、CfQ 烷氧基Q-Q烷基、crc6烷硫基、c:l-c6烷基亞磺?；?、c:l-c6烷基磺?；?、crc6烷硫基Ci-Q 烷基、CfC6烷基亞磺酰基CfC6烷基、CfC6烷基磺酰基CfC6烷基、CrQ環(huán)烷基、c4 c7環(huán)烯基、三(Q-Q烷基)甲硅烷基、芳基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng) 取代的，或 R7、R8、R9 和 R10 彼此獨(dú)立地是基團(tuán) COR13、C02R14 或 C0NR15R16、CR17 = NOR18、CR19 = _R2°R21、NR22R23 或 OR24,其中 R13是Q-Ce烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C5_C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基 或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R15是氫、CfC6烷基、C3_C6烯基、C3_C6炔基、CfQ烷氧基、CfQ鹵代烷氧基、C3_C7 環(huán)烷基、c5-c7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R16是氫、Cf C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、Cf C6烷氧基、Cf C6鹵代烷氧基、C3-C7 環(huán)烷基、c5-c7環(huán)烯基、crc6烷基磺?；被?、crc6烷基氨基、二 CfQ烷基氨基、苯基、雜 芳基或3-7元雜環(huán)基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，或R15和R16可以連接形成任選經(jīng)取代的3-7元環(huán)，任選含有氧、硫或氮原子，
R17和R19彼此獨(dú)立地是氫、C「C3烷基或C3 C6環(huán)烷基，R18、R20和R21彼此獨(dú)立地是氫、CrC6烷基、C3~C6烯基、C3~C6炔基、C3 C7環(huán)烷基、 crc6烷基羰基、crc6烷氧基羰基、crc6烷硫代羰基、crc6烷基氨基羰基、二 Ci-Q烷基氨 基羰基、苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R22和R23彼此獨(dú)立地是CfC6烷基、C3 C6烯基、C3 C6炔基、C3 C7環(huán)烷基、CrC6烷 基羰基、crc6烷氧基羰基、crc6烷硫代羰基、crc6烷基氨基羰基、二 CfC；烷基氨基羰基、 crc6烷基磺酰基、苯基或雜芳基,或者R22和R23可以連接形成任選經(jīng)取代的3-7元環(huán)，任選含有氧、硫或氮原子，其中所 有這些取代基是任選經(jīng)取代的，和R24是C^C；烷基、C3~C6烯基、C3~C6炔基、C3~C7環(huán)烷基、CrC6烷基羰基、CrC6烷氧 基羰基、crc6烷硫代羰基、crc6烷基氨基羰基、二 Q-Ce烷基氨基羰基、crc6烷基磺?；?、 三(Ci-Q烷基)甲硅烷基、苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的。更優(yōu)選地，R7、R8、R9和R1Q是氫。還優(yōu)選地，R7、R8、R9和R1CI之一是甲基或乙基。還優(yōu)選地，R7、R8、R9和之--是任選經(jīng)取代的芳基或雜芳基,更優(yōu)選任選經(jīng)取代 的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2,4-三唑基、吡啶基、嘧啶基、噠 嗪基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基或喹喔啉基。特別地，R7、R8、R9和Rie之一是吡啶基或被三氟甲基或鹵素取代的吡啶基。還優(yōu)選，R7和RIQ形成鍵。優(yōu)選地，R7、R8、R9和R1Q彼此獨(dú)立地是氫、氰基、C「C6烷基、C2_C6烯基、CrQ烷氧 基、CrC6烷氧基CfC6烷基、CrC6烷硫基C「C6烷基、CrC6烷基亞磺?；鵆fC6烷基、crc6 烷基磺?；鵆fQ烷基、3 7元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基或CR17 = NOR18,其中R17是氫或Cj-C3烷基，和R18 是 C「C3 烷基。
在優(yōu)選式I化合物的另一組中，R7和R8,或R9和m —起形成單元=0,或者形成單 元=CR25R26，或者形成單元=NR27，或者R7、R8、R9和R1Q中任兩個(gè)形成3-8元環(huán)，任選含有選 自0、S或N的雜原子，和任選被下述基團(tuán)取代(；-C3烷基,C3烷氧基，C3烷硫基，C3 烷基亞磺?；?CfC3烷基磺酰基,CfC3鹵代烷基，鹵素,苯基,被下述基團(tuán)取代的苯基CfC4 烷基、crc4鹵代烷基、crc4烷氧基、crc4鹵代烷氧基、crc4烷硫基、crc4烷基亞磺酰基、 C:|-C4烷基磺酰基、CfC；烷基羰基、Ci-C4烷氧基羰基、氨基羰基、Ci-Q烷基氨基羰基、二 Ci-Q 烷基氨基羰基、鹵素、氰基或硝基，雜芳基或被下述基團(tuán)取代的雜芳基c「c4烷基、c^c4鹵 代烷基、crc4烷氧基、crc4鹵代烷氧基、c^c4烷硫基、crc4烷基亞磺?；?、crc4烷基磺酰 基、crc4烷基羰基、鹵素、氰基或硝基,其中R25和R26彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、氰基或硝基，或R25和R26彼此獨(dú)立地是烷基、CrC6烷氧基、CrC6烷基氨基、二 C^Q烷基氨 基、crc6烷基羰基、C「C6烷氧基羰基、crc6烷基氨基羰基、二 C「C6烷基氨基羰基、N-苯 基-N-Q-Q烷基氨基羰基、N-苯基CfQ烷基-N-CfQ烷基氨基羰基、N-雜芳基-N-Q-Q 烷基氨基羰基、N-雜芳基q-Q烷基-N-Q-Q烷基氨基羰基、苯基、雜芳基、C3-C8環(huán)烷基或 3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的,或R25和R26可以連在一起形成5-8元環(huán),任選含有選自()、S或N的雜原子，和任選經(jīng) 取代的Ci-C2烷基或Ci-Q烷氧基，R27是硝基或氰基，或R27是C「C6烷基氨基、二 C6烷基氨基、Cf C6烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、 苯氧基、苯基氨基、N 苯基烷基氨基、苯基Cft；烷基-[(「(；烷基氨基雜芳基 氧基、雜芳基氨基、N-雜芳基-N-Q-Ce烷基氨基或N-雜芳基Ci-Ce烷基-N-Q-Ce烷基氨基, 其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，其中，更優(yōu)選地，R7和R8，或R9和R1Q —起形成單元=0或=NR27，其中R27是(V.。烷氧基或C2-C3烯氧基。更優(yōu)選地，R7、R8、R9和R1。彼此獨(dú)立地是氫、氰基、C「C6烷基、C2_C6烯基、烷 氧基、CrC6烷氧基c:|-c6烷基、3-7元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基。特別地，R7、R8、R9和R1()彼此獨(dú)立地是氫、甲基、乙基或任選經(jīng)取代的苯基。特別地，R7、R8、R9和IT之一是任選經(jīng)取代的雜芳基,優(yōu)選任選經(jīng)取代的呋喃基、噻 吩基、吡唑基、1, 2, 3-三唑基、1, 2,4-三.唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、喹啉基、異 喹啉基、噌啉基、喹唑啉基或喹喔啉基，和更優(yōu)選地，吡啶基被三氟甲基或鹵素取代一次或兩次。在優(yōu)選式I化合物的另一組中，R1、R2和R4是甲基和R3是氫。在優(yōu)選式I化合物的另一組中，R1、R2和R4是甲基和R3是氫,和R7、R8、R9和R1Q彼此獨(dú)立地是氫、氰基、C:|-C6烷基、C2_C6烯基、Q-Q烷氧基、Q-Q 烷氧基CfC6烷基、元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的芳基或任選經(jīng)取代的雜芳基，優(yōu)選任選經(jīng)取 代的雜芳基，和特別地,被三氟甲基或鹵素取代一次或兩次的吡啶基。在優(yōu)選式I化合物的另一組中，R5和R12彼此獨(dú)立地是氫或Ci-Q烷基,其中氫是 更優(yōu)選的。在優(yōu)選式I化合物的另一組中，R1是甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、環(huán)丙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或CfQ烷氧基和R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、乙烯基或乙炔基。優(yōu)選在該組中，R1是乙基，R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是氫、甲基或乙基。優(yōu)選在該組中，R1、R2和R4是甲基和R3是氫。所述潛伏基團(tuán)G優(yōu)選選自fi-Q烷基、C2_C8鹵代烷基、苯基烷基(其中所述 苯基可以任選地被烷基、鹵代烷基、CfQ烷氧基、Ci-Q鹵代烷氧基、CfQ烷硫基、 crc3烷基亞磺?；?、crc3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)、雜芳基CfC8烷基 (其中所述雜芳基可以任選地被c「C3烷基、C「C3鹵代烷基、C「(3烷氧基、c「c3鹵代烷氧基、 crc3烷硫基、c「c3烷基亞磺?；?、crc3烷基磺酰基、鹵素、氰基取代或被硝基取代)、c3-c8 烯基、c3-c8 鹵代烯基、c3-c8 炔基、C(xa)-Ra、C(Xb)-Xc"R\ C(xd)-N(RC)-Rd、-S02-Re、-P(Xe) (Rf) -Rg或CH2 Xf Rh,其中Xa、Xb、X\ Xd、Xe和Xf彼此獨(dú)立地是氧或硫；Ra 是 H, CrC18 烷基,C2-C18 烯基,C2-C18 炔基,(；-(；。鹵代烷基,CrC10 氰基烷基，Cf C10 硝基燒基，c「c10氨基燒基，c「c5燒基氨基c「c5燒基,c2-c8 二燒基氨基c「c5燒基,c3-c7環(huán) 燒基C:「C5婉基，C|-C5婉氧基C:「C5婉基，C3_C5火布氧基C:「C5燒基，C3_C5塊氧基C:「C5燒基， crc5烷硫基CfC5烷基，crc5烷基亞磺?；鵆fC5烷基，crc5烷基磺酰基CfC5烷基，c2-c8 亞烷基氨氧基CrC5烷基，crc5烷基羰基c「c5烷基，crc5烷氧基羰基c「c5烷基，氨基羰 基C「C5燒基，C「C5燒基氨基羰基CfC.5燒基，c2-c8 二燒基氨基羰基c「c5燒基，c「c5燒基 羰基氨基Ci-Q烷基，N-C:|-C5烷基羰基-N-Q-Q烷基氨基Ci-Q烷基，c3-c6三烷基甲硅烷基 crc5烷基，苯基CfC5烷基(其中所述苯基可以任選地被C^Q烷基、crc3鹵代烷基、crc3 烷氧基、crc3鹵代烷氧基、Cf c3烷硫基、c「c3烷基亞磺酰基、crc3烷基磺?；?、鹵素、氰基 取代或被硝基取代)，雜芳基C「c5烷基，(其中所述雜芳基可以任選地被Ci-Q烷基、Ci-Q 鹵代烷基、crc3烷氧基、c:l-c3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亞磺?；?、crc3烷基磺 酰基、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，C2 c5鹵代烯基，C3~C8環(huán)烷基，苯基或被CfC3烷基、 crc3鹵代烷基、CrC3烷氧基、CrQ鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基,雜芳基或被 crc3烷基、c「c3鹵代烷基、Ci-仏烷氧基、crc3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的雜芳 基，Rb 是 Cf C18 烷基，C3-C18 烯基，C3-C18 炔基，C2-C1Q 鹵代烷基，CrC10 氰基烷基，CrC10 硝基烷基,c[c10氨基烷基,c「c5烷基氨基CfC5烷基，c2 c8 二烷基氨基CfC5烷基，crc7環(huán) 燒基C「C5燒基，C「C5燒氧基C「C5燒基，C3-C5烯氧基CfC.5燒基，C3-C5炔氧基CfC.5燒基， c:l-c5烷硫基烷基，crc5烷基亞磺?；鵦rc5烷基，c,-c5烷基磺?；鵦rc5烷基，c2-c8 亞烷基氨氧基Cf c5烷基，crc5烷基羰基c「c5烷基，crc5烷氧基羰基c「c5烷基，氨基羰 基C「C5燒基，C1 c5烷基氨基羰基CfC5烷基，c2-c8 二烷基氨基羰基c「c5 燒基，C「C5焼基 羰基氨基烷基,N-Q-Q烷基羰基-N-Q-Q烷基氨基烷基,c3-c6三烷基甲硅烷基 CrC5烷基，苯基c:l-c5烷基(其中所述苯基可以任選地被Q-Q烷基、crc3鹵代烷基、crc3 烷氧基、crc3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亞磺?；rc3烷基磺酰基、鹵素、氰基 取代或被硝基取代)，雜芳基C「c5烷基，(其中所述雜芳基可以任選地被CfC3烷基、Ci-Q 鹵代烷基、crc3烷氧基、CrC3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、c1-c3烷基亞磺?；?、crc3烷基磺 ?；?、商素、氰基取代或被硝基取代)，c3-c5商代烯基，c3-c8環(huán)烷基，苯基或被Q-Q烷基， crc3鹵代烷基，crc3烷氧基，CfC3鹵代烷氧基，鹵素,氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被Ci-q烷基，crc3鹵代烷基，q-q烷氧基，CrC3鹵代烷氧基，鹵素,氰基或硝基取代的雜芳 基，Rc和Rd各自彼此獨(dú)立地是氫，Cf C1Q烷基，C3-C1Q烯基，C3-C1Q炔基，C2-C1Q鹵代烷
氨基烷基，crc5烷基氨基CfQ 燒基，C2-C8 _. 燒基氨基CfCg燒基，C3-C7環(huán)燒基CfCg燒基，C「C5燒氧基CfCg燒基，C3-C5烯氧基CfCg燒 基，c3-c5炔氧基Ci-Q烷基，crc5烷硫基烷基，crc5烷基亞磺酰基c:l-c5烷基，c,-c5 烷基磺?；鵆fC5烷基，C2 C8亞烷基氨氧基CfC5烷基，crc5烷基羰基CfC5烷基，crc5烷 氧基羰基CfC5烷基,氨基羰基CfC5烷基,crc5烷基氨基羰基CfC5烷基,c2 c8 二烷基氨基 羰基Ci-Q烷基，CrC5烷基羰基氨基Ci-Q烷基，N-CrC5烷基羰基-N-C2-C5烷基氨基烷基, C3-C6三烷基甲硅烷基Ci-Q烷基，苯基c:l-c5烷基(其中所述苯基可以任選地被q-Q烷基、 crc3商代烷基、CfC3烷氧基、CfC3商代烷氧基、CfC3烷硫基、CfC3烷基亞磺?；fC3烷 基磺?；?、商素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基c「c5烷基，(其中所述雜芳基可以任選地 被CfQ烷基、CfQ鹵代烷基、CfQ烷氧基、CfQ鹵代烷氧基、CfQ烷硫基、CfQ烷基亞磺 ?；?、Ci-C3烷基磺?；Ⅺu素、氰基取代或被硝基取代)，c2-c5鹵代烯基，c3-c8環(huán)烷基，苯基 或被Ci-C3烷基、Ci-c3鹵代烷基、crc3烷氧基、Ci-c3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的 苯基，雜芳基或被CfC3烷基、C「C3鹵代烷基、Cf C3烷氧基、CfC3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或 硝基取代的雜芳基，雜芳基氨基或被Ci-Q烷基、Ci-Q齒代烷基、Ci-Q烷氧基、仏-仏商代烷 氧基、鹵素、氰基或硝基取代的雜芳基氨基，二雜芳基氨基或被CrQ烷基、crc3鹵代烷基、 crc3烷氧基、Cf C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二雜芳基氨基，苯基氨基或被CfQ 烷基、CfC3商代烷基、Cf c3烷氧基、c「c3商代烷氧基、商素、氰基取代或被硝基取代的苯基 氨基,二苯基氨基或被CfQ烷基、CfQ鹵代烷基、CfQ烷氧基XfQ鹵代烷氧基、鹵素、氰 基取代或被硝基取代的二苯基氨基，或C3-C7環(huán)烷基氨基，二 -c3-c7環(huán)烷基氨基或c3-c7環(huán)烷 氧基或者If和Rd可以一起形成3-7元環(huán)，任選地包含選自0或S的一個(gè)雜原子，Re 是 Cf C1Q 烷基，C2-C1Q 烯基，C2-C1Q 炔基，(；-(；。鹵代烷基，CrC10 氰基烷基，CrC10 硝基燒基，C「C10氨基燒基,C「C5燒基氨基CfC.5燒基，C2-C8 二燒基氨基CfC.5燒基，c3-c7環(huán) fe基?！?。5 fe基，C,-C5焼氧基C「C5 fe基，C3_C5煉氧基C「C5 ；fe基，C3_C5塊氧基C「C5 ；fe基， crc5烷硫基CfC5烷基，crc5烷基亞磺?；鵆fC5烷基，crc5烷基磺?；鵆fC5烷基，c2-c8 亞烷基氨氧基C「c5烷基，crc5烷基羰基CrC5烷基，crc5烷氧基羰基CrQ烷基,氨基羰 基c「c5燒基，c「c5燒基氨基羰基c「c5燒基，c2-c8 二燒基氨基羰基c「c5燒基，c「c5燒基 羰基氨基烷基，N-Q-Q烷基羰基-N-C:|-C5烷基氨基烷基，c3-c6三烷基甲硅烷基 crc5烷基，苯基CfC5烷基(其中所述苯基可以任選地被CfC3烷基、crc3鹵代烷基、crc3 烷氧基、crc3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亞磺酰基、crc3烷基磺?；?、鹵素、氰基 取代或被硝基取代)，雜芳基Ci-Q烷基(其中所述雜芳基可以任選地被Ci-Q烷基、Ci-Q 鹵代烷基、crc3烷氧基、crc3鹵代烷氧基、c:l-c3烷硫基、crc3烷基亞磺酰基、crc3烷基磺 酰基、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，Cf C5鹵代烯基，C3 C8環(huán)烷基,苯基或被Cf c3烷基、 crc3鹵代烷基、CrQ烷氧基、CfC3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被 crc3烷基、Ci-Q鹵代烷基、Ci-Q烷氧基鹵代烷氧基、鹵素、氰基取代或被硝基取代的 雜芳基，雜芳基氨基或被Ci-Q烷基、Q-Q鹵代烷基、Q-Q烷氧基、c:l-c3鹵代烷氧基、鹵素、 氰基取代或被硝基取代的雜芳基氨基，二雜芳基氨基或被C「c3烷基、crc3鹵代烷基、crc3
14烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二雜芳基氨基,苯基氨基或被q-Q烷 基、CfQ鹵代烷基、CrQ烷氧基乂-q鹵代烷氧基、鹵素、氰基、硝基取代的苯基氨基，二苯 基氨基或被Cf C3烷基、CrC3鹵代烷基、CrC3烷氧基、CrC3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基 取代的二苯基氨基,或CrQ環(huán)烷基氨基,二 CrQ環(huán)烷基氨基或CrQ環(huán)烷氧基，crc10烷氧 基，crc10鹵代烷氧基，crc5烷基氨基或c2-c8 二烷基氨基Rf和Rg各自彼此獨(dú)立地是C丨_C10烷基，C2-C10烯基，C2_C10炔基，C「C:I0烷氧基， (^―c10 代;^基，(^―c10 基;^基，(^―c10 uil基g基，(^―c10 M基g基，c!—c5 ^t^MS c!—c5 g 基，c2-c8 二烷基氨基Q-Q 燒基，C3" -C7環(huán)烷基CfQ 焼基，c^ -c5烷氧基CfQ 焼基，C3—C5火布 氧基Q-Q烷基,c3-c5炔氧基Q-Q烷基,crc5烷硫基Q-Q烷基,crc5烷基亞磺?；鵆i-Q 烷基，crc5烷基磺酰基烷基，c2-c8亞烷基氨氧基Q-Q烷基，crc5烷基羰基crc5烷 基，Cf C5燒氧基羰基Cf C5燒基,氨基羰基C「C5燒基，Cf c5燒基氨基羰基c「c5燒基，c2-c8 二烷基氨基羰基CfQ烷基，CrC5烷基羰基氨基C「C5烷基，K-CrC5烷基羰基K2 C5烷 基氨基烷基，c3-c6三烷基甲硅烷基&-(5烷基,苯基Ci-C5烷基(其中所述苯基可以任選地 被Q-Q烷基、crc3鹵代烷基、crc3烷氧基、crc3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亞 磺?；rG烷基磺?；Ⅺu素、氰基取代或被硝基取代),雜芳基Cf c5烷基(其中所述雜 芳基可以任選地被C「c3烷基、crc3鹵代烷基、crc3烷氧基、crc3鹵代烷氧基、crc3烷硫 基、Ci-Q烷基亞磺酰基烷基磺?；Ⅺu素、氰基取代或被硝基取代)，c2-c5鹵代烯基, C3-C8環(huán)烷基，苯基或被CrQ烷基、Q-Q鹵代烷基、crc3烷氧基、Ci-Q鹵代烷氧基、鹵素、 氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被CfC3烷基、CfC3鹵代烷基、CfC3烷氧基、CfC3鹵代烷 氧基、鹵素、氰基取代或被硝基取代的雜芳基,雜芳基氨基或被CfC3烷基、crc3鹵代烷基、 crc3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基、鹵素、氰基取代或被硝基取代的雜芳基氨基,二雜芳基氨基 或被C:l-c3烷基、Cj-Q鹵代烷基、crc3烷氧基、c:l-c3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的 二雜芳基氨基，苯基氨基或被Cf c3烷基、crc3鹵代烷基、crc3烷氧基、crc3鹵代烷氧基、 鹵素、氰基或硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基或被CrQ烷基、c「c3鹵代烷基、crc3烷氧 基、Ci-Q鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二苯基氨基,或c3-c7環(huán)烷基氨基,二 c3-c7環(huán) 烷基氨基或c3-c7環(huán)烷氧基，c,-c10商代烷氧基，crc5烷基氨基或c2-c8 二烷基氨基，芐氧基 或苯氧基，其中所述芐基和苯基可以又被CfC3烷基、CfC3鹵代烷基、CfC3烷氧基、CfC3鹵 代烷氧基、商素、氰基或硝基取代，和Rh是CfCi。烷基,c3-c1Q烯基，c3-c1Q炔基，CfQ。鹵代烷基，crc10氰基烷基,crc10 硝基燒基，c2-cl0氨基燒基,c!-c5焼基氨基C「C5焼基，C2-C8 二焼基氨基C「C5焼基，C3_C7環(huán) 燒基Cf C5燒基，Cf C5燒氧基Cf c5燒基，c3-c5烯氧基c「c5燒基，c3-c5炔氧基c「c5燒基， crc5烷硫基CfC5烷基，crc5烷基亞磺酰基CrC5烷基，crc5烷基磺酰基CrC5烷基，c2-c8 亞烷基氨氧基CfC5烷基，crc5烷基羰基Ci-Q烷基，crc5烷氧基羰基Ci-C5烷基,氨基羰 基C:「C5燒基，C「C5 fe基氣基擬基C「C5燒基，C2~C8-燒基氣基幾基C丨_C5燒基，CfC5 fe基 羰基氨基CfC5烷基,N~CrC5烷基羰基 N C「C5烷基氨基CfC5烷基,c3 c6三烷基甲硅烷基 crc5烷基,苯基C「C5烷基(其中所述苯基可以任選地被CfC3烷基、crc3鹵代烷基、crc3 烷氧基、crc3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亞磺?；?、c「c3烷基磺酰基、鹵素、氰基 取代或被硝基取代)，雜芳基CrQ烷基(其中所述雜芳基可以任選地被q-Q烷基、crc3 鹵代烷基、crc3烷氧基、crc3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、crc3烷基亞磺?；?、crc3烷基磺
優(yōu)選地,潛伏基團(tuán)G是基團(tuán)-c (Xa) -Ra或-c (Xb) -Xc"Rb, Xa、Ra、X\ Xc和Rb的含義如
前文所定義。
優(yōu)選G是氫、堿金屬或堿土金屬,其中特別優(yōu)選氫。應(yīng)理解在其中G是金屬陽離子、銨陽離子(比如NH4+、N(烷基)4+)或锍陽離子(比 如S(烷基)3+)的那些式I化合物中相應(yīng)的負(fù)電荷大體上通過0-C = C-C = 0單元離域。根據(jù)取代基的性質(zhì)，式I化合物可以以不同異構(gòu)體形式存在。當(dāng)G是氫時(shí)，例如， 式I化合物可以以不同互變異構(gòu)體形式存在。
基包含雙鍵時(shí),可以選擇順式和反式異構(gòu)體。這些異構(gòu)體,也在要求保護(hù)的式I化合物的范 圍內(nèi)。 式I化合物，其中G是Ci-C8烷基，c2-c8鹵代烷基，苯基CrQ烷基(其中所述苯 基可以任選地被CfQ烷基、crc3鹵代烷基、crc3烷氧基、crc3鹵代烷氧基、crc3烷硫基、 crc3烷基亞磺?；?、crc3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基CrC8烷基 (其中所述雜芳基可以任選地被Q-Q烷基、Ci-Q鹵代烷基、C「CV^氧基、Ci-Q鹵代烷氧基、 c:l-c3烷硫基、crc3烷基亞磺?；rc3烷基磺?；Ⅺu素、氰基取代或被硝基取代)，c3-c8 烯基，C3-C8 鹵代烯基，c3-c8 炔基，C(Xa)-Ra，C(Xb)-Xc-Rb，C(Xd)-N(RC)-Rd，-S02-Re，-P(Xe) (Rf) -Rg 或 CH:2-Xf-Rh,其中 Xa、X\ X。、Xd、X% Xf、R\ Rb、R。、Rd、Re、Rf、Rg 和 Rh 如前文所定義， 可以通過將式(A)化合物,其是其中G是H的式I化合物,用試劑G-Z處理,其中G-Z是烷 基化試劑比如鹵代烷(鹵代烷的定義包括簡(jiǎn)單鹵代Q-Q烷如碘甲烷和碘乙燒，經(jīng)取代的 鹵代烷如苯基烷基、氯甲基烷基醚，Cl CH2 Xf Rh，其中Xf是氧,和氯甲基烷基硫醚， C1-CH2-Xf Rh,其中Xf是硫)，磺酸C「C8烷基酯，或硫酸二 -CrQ-烷基酯,或者用鹵代C3-C8 烯處理,或者用鹵代C3-C8炔處理,或者用酰化試劑處理，比如羧酸，HO-C (Xa) R%其中Xa是 氧，酰氯，Cl-C(Xa)Ra，其中纊是氧，或酸酐，[RaC(Xa)]20，其中Xa是氧，或異氰酸酯，RCN = C =0，或氨基甲酰氯，Cl~C(Xd)~N(Rc)"Rd(其中xd是氧且條件是IT或Rd都不是氫)，或硫代 氨基甲酰氯,C1.-C (Xd) (Rc) Rd (其中Xd是硫且條件是或Rd都不是氫)，或氯代甲酸酯，Cl-C (Xb) -X。-Rb (其中Xb和X。是氧)，或氯代硫代甲酸酯,Cl-C (Xb) -X。-Rb (其中Xb是氧且X'
是:
慮代二硫代甲酸酯，ci-c(xb)-r-Rb(其中xb和r是硫)，或異硫氰酸酯，rcn =
c = s，或者通過順序用二硫化碳和烷基化試劑處理,或者用磷?；噭┨幚恚热缌柞Ｂ?，
Cl-P(Xe) (Rf)~Rg或者用磺?；噭┨幚?，比如磺酰氯,C1 S02 R%優(yōu)選在至少1當(dāng)量堿存在
下來制備。
根據(jù)取代基R 化合物，其中R5與R12巧 合物與式(lb)化合物的混合物
12和基團(tuán)G的性質(zhì)，可以形成式I化合物的異構(gòu)體。例如，式(A) ]，可以形成式(la)化合物或式(lb)化合物,或者形成式(la)化
R' R式(la)式(lb)環(huán)1,3- 二酮的0-烷基化是已知的；適宜方法由例如T. WheelerUS4486666描述。 另選方法報(bào)導(dǎo)于 M. Pizzorno 和 S. Albonico, Chem. Ind. (London)， (1972) ,425 ；H. Born 等 人，J. Chem. Soc.，(1953)，1779 ；M. Constantino 等人，Synth. Commun.，(1992) ,22(19)， 2859 ；Y. Tian 等人，Synth. Commun.， (1997)，27 (9)，1577 ；S. ChandraRoy 等人，Chem. Letters, (2006) ,35(1)，16 以及 P. Zubaidha 等人，Tetrahedron Lett., (2004), 45, 71.87。環(huán)1,3-二酮的0-烷基化可以通過與例如R. Haines,US4175135以及T. Wheeler, US4422870，US4659372和US4436666所描述的那些相類似的方法來進(jìn)行。式(A) 二酮通常 可以用?；噭┨幚?，在至少1當(dāng)量適宜堿存在下,任選地在適宜溶劑存在下。所述堿可以 是無機(jī)堿，比如堿金屬碳酸鹽或氫氧化物,或金屬氫化物,或者有機(jī)堿，比如叔胺或金屬醇 鹽。適宜無機(jī)堿的實(shí)例包括碳酸鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀、氫化鈉，適宜的有機(jī)堿包括三烷
比如三甲胺和三乙胺，吡啶或其它胺類堿比如1，4_
1
和
烷 辛
I
_-_
2
CN3 ___
8-氮5十-
烯。優(yōu)選的堿包括三乙胺和吡啶。選擇對(duì)此反應(yīng)適宜的
17溶劑從而與反應(yīng)物相容并且包括醚類比如四氫呋喃和1,2- 二甲氧基乙烷和鹵化溶劑比如 二氯甲烷和氯仿。某些堿，比如吡啶和三乙胺，可以成功地用作堿和溶劑。在?；噭┦?羧酸的情況下,優(yōu)選在偶聯(lián)劑存在下引起?；热绲饣?-氯甲基吡啶鑰、N, N’ - 二 環(huán)己基碳二亞胺、1-(3 二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N, N，-羰基二咪唑,和任選 地堿如三乙胺或吡啶,在適宜溶劑比如四氫呋喃、二氯甲烷或乙腈中。適宜的方法描述于 例如 ff. Zhang 和 G. Pugh，Tetrahedron Lett.，(1999)，40 (43)，7595-7598 以及 T. Isobe 和 T. Ishikawa, J. Org. Chem.，(1999), 64 (19), 6984 中。環(huán)1, 3 二酮的磷?；梢允褂昧柞｛u或硫代磷酰鹵和堿通過與例如 L. Hodakowski, US4409153所描述的那些相類似的方法來進(jìn)行。式(A)化合物的磺?；梢允褂猛榛蚍蓟酋｛u，優(yōu)選在至少1當(dāng)量堿存在下， 由例如 C. Kowalski 和 K. Fields、J. Org. Chem.、(1981)、46、197 的方法來達(dá)成。用與T. Wheeler, US4209582中描述的那些類似的方法,優(yōu)選在酸或堿存在下,任 選在適宜溶劑存在下,式(A)化合物可以通過環(huán)化式(B)化合物來制得，其中R是氫或烷 基。式(B)化合物特別地設(shè)計(jì)為式I化合物合成中的中間體。式(B)化合物，其中R是氫， 可以在酸性條件下環(huán)化，優(yōu)選在強(qiáng)酸如硫酸、多磷酸或Eaton試劑存在下，任選在適宜溶劑 如乙酸、甲苯或二氯甲烷存在下。 式(B)化合物,其中R是烷基(優(yōu)選甲基或乙基)可以在酸性或堿性條件下環(huán)化, 優(yōu)選在至少1當(dāng)量強(qiáng)堿如叔丁醇鉀、二異丙氨基鋰或氫化鈉存在下,在溶劑如四氫呋喃、甲 苯、二甲亞砜或N，N- 二甲基甲酰胺中。式(B)化合物，其中R是II，可以由與例如T. Wheeler,US4209532描述的那些相類 似的方法通過在標(biāo)準(zhǔn)條件下皂化式(C)化合物,其中:R’是烷基(優(yōu)選甲基或乙基)來制備， 隨后酸化反應(yīng)混合物引起脫羧。 式(B)化合物，其中R是II,可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下，例如在酸催化劑存在下，與烷醇， R0H加熱,酯化為式(B)化合物,其中R是烷基。式(C)化合物,其中R是烷基,可以通過在堿性條件下用適宜的式(E)酰氯處理式 (D)化合物來制備。適宜的堿包括叔丁醇鉀、二(三甲基甲硅烷基)氨基鈉、二異丙氨基鋰， 并且反應(yīng)優(yōu)選在適宜溶劑中(比如四氫呋喃或甲苯)于 80°C至30°C的溫度下進(jìn)行另選 地，式(C)化合物,其中R是H,可以通過在適宜溶劑(比如四氫呋喃或甲苯)中于適宜溫 度(-80°C -30°C )下用適宜的堿(比如叔丁醇鉀、二(三甲基甲硅烷基)氨基鈉和二異丙 氨基鋰)處理式(D)化合物，并使所獲陰離子與適宜的式(F)酸酐反應(yīng)來制備 式(D)化合物是已知化合物，或者可以通i式(E)化合物可以如下制備自式(F)化合物通過用烷基醇R-0H處理，在堿比如 二甲基氨基吡啶或堿土金屬醇鹽存在下進(jìn)行(參見，例如，S.BuSer*A.Vase:[la, Helv. Chim. Acta, (2005), 88, 3151, M. Hart 等人，Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14,1969)， 隨后通過在已知條件下(參見，例如，C. Santelli-Rouvier. Tetrahedron Lett. , (1984)， 25 (39)，4371 ；D. Walba 禾口 M. Wand, Tetrahedron Lett.，(1982)，23(48)，4995 ； J.Cason， Org. Synth. Coll.第III卷，(169), 1955)用氯化試劑比如草酰氯或亞硫酰氯處理所得酸。 式(F)
(F)化合物，
R7和儼是氫,可以這樣制備通過在已知條件下(參見，例如，Y. Baba, N. Hirukawa 和 M. Sodeoka, Bioorg. Med. Chem. (2005)，13 (17), 5164，M. Hart 等 人，Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004)，14 (18) ’ 1969，Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira 和 M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc.，(2003)，125,9740)還原式(G)化合物。

:通過將式(H)化合物與式(J)酸酐反應(yīng)，任選在 Lewis酸催化劑存在下進(jìn)行，并且按照例如O.Diels和K. Aider，Liebigs Ann. Chem., (1931) ,490，257，K. Potts 和 E. Walsh, J. Org. Chem. , (1984), 49 (21), 4099, j. jurczak, T. Kozluk, S. Filipek 禾口 S. Eugster, Helv. Chim. Acta, (1982),65,1021, ff. Dauben, C. Kessel 禾口 K. Takemura, J. Am. Chem. Soc. ’ (1980) ’ 102,6893，A. Pelter 禾口 B. Singaram, Tetrahedron Lett.，(1982)，23，245，M. Lee 禾口 C. Herndon, J. Org. Chem.，(1978)，43，518， B. Fisher 和 j. Hodge, j. Org. Chem. (1964)，29, 776,G. D，Alelio，C. Wil l iams 和 C. Wilson, J. Org. Chem. ’ (1960)，25，1028，Z. Song, M. Ho 禾口 H. Wong, J. Org. Chem, (1994) ’ 59 (14)， 3917-3926，ff. Tochtermann, S.Bruhn 和 C. Wolff, TetrahedronLett.，(1994)，35 (8)， 1165, ff. Dauben, J. Lam 禾口 Z. Guo, J. Org. Chem.，(1996)，61 (14) ,4816, M. Sodeoka, Y. Baba, S. Kobayashi 禾口 K. Hirukawa, Bioorg. Med. Chem. Lett. , (1997), 7 (14), 1833，M. Avalos, R.Babiano, J.Bravo, P. Cintas, J. Jimenez 禾口 J. Palacios, Tetrahedron Lett. (1998) 39 (50),9301, J. Auge, R. Gil, S. Kalsey 和 N. Lubin-Germain, Synlett, (2000)，6，877， I. Hemeon, C. Deamicis, II. Jenkins, P. Scammells 禾口 R. Singer, Synlett, (2002) ,11,1815, M. Essers, B. Wibbeling 和 G. Haufe, Tetrahedron Lett. , (2001),42(32),5429, P.Vogel 等 人，Tetrahedron Asymmetry, (1996) ,7(11) ,3153, Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira 和 M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc. ’ (2003)，125,9740, L. Ghosez 等人，Tetrahedron Lett. ’ (1988)，29 (36)，4573，II. Kotsuki, S. Kitagawa 和 II. Nishizawa，J. Org. Chem.，(1978)， 43 (7), 1471, Y. Li 等人，J. Org. Chem. , (1997), 62 (23), 7926, M. Drew 等人，J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1985),1277, R. McDonald 和 C. Reineke, J. Org.Chem, (1967),32,1878, R. Fleming 和 B. Murray, J. Org. Chem. , (1979)，44 (13)，2280，M. Goldstein 和 G. Thayer Jr. J. Am. Chem. Soc.， (1965), 87 (9)，1925 禾口 G. Keglevich 等人，J. Organomet. Chem.,
(1999) ,579,182及其參考文獻(xiàn)中所描述的方法。 式(II)和式(J)化合物是已知化合物,或者可以通過已知方法制備自已知化合物。式(G)化合物是烯烴,本身按照已知程序進(jìn)行烯烴的其它普通反應(yīng),提供其它式 (F)化合物。上述反應(yīng)的實(shí)例包括,但不限于,烯烴的鹵化、環(huán)氧化、環(huán)丙烷化、二羥基化、氫 芳基化、氫乙烯基化和水化。而來自上述反應(yīng)的產(chǎn)物又可以通過例如J. March, Advanced OrganicChemistry，第三版，John Wiley和Sons中描述的方法轉(zhuǎn)化為其它式(F)化合物。 其中R8或:R9是C「C6烷氧基的式(G)化合物是烯醇醚，它們可以使用標(biāo)準(zhǔn)程序水解為相應(yīng) 的酮,提供其它式(F)化合物。某些化合物式(F),例如其中R7是鹵素,可以通過已知方法 轉(zhuǎn)化為式(G)化合物。式(G)化合物還可以如下制備通過將式(II)化合物與其中R"是氫或烷基的式 (K)化合物反應(yīng),提供式(L)化合物，并且在已知條件下環(huán)化式(L)化合物(參見,例如， P. Sprague 等人，J. Med. Chem. , (1985), 28,1580, A. Guzaev 禾口 M. Manoharan, J. Am. Chem. Soc.，(2003)，125，2380，和 A. Marchand 和 R. Allen, J. Org. Chem.，(1975)，40 (17)，2551。 在與前文描述的那些類似的條件下，式(L)化合物還可以還原為式(M)化合物,且 式(M)化合物環(huán)化為其中R7和是氫的化合物式(F)。式(K)化合物是已知化合物，或者可以通過已知方法制備自已知化合物。其它式(A)化合物可以通過將式(N)碘葉立德，其中Ar是任選取代的苯基,在適 宜鈀催化劑、堿存在下和在適宜溶劑中與式(0)芳基硼酸反應(yīng)來制得。 適宜的鈀催化劑通常是鈀(II)或鈀(0)配合物，例如二鹵化鈀(II)，乙酸鈀 (]:]:)、硫酸鈀(II)、二氯化二(三苯基膦)鈀(II)、二氯化二(三環(huán)戊基膦)鈀(II)、二氯 化二(三環(huán)己基膦)鈀(II)、二(二苯亞甲基丙酮丙酮)鈀(0)或四(三苯基膦)-鈀(0)。 所述鈀催化劑也可以通過與希望的配體配合從鈀(II)或鈀(0)化合物“原位”制得，例如 將要配合的鈀(II)鹽，例如二氯化鈀(ID (PdCl2)或乙酸鈀(II) (Pd(0Ac)2)與希望的配體 一起，例如三苯基膦(PPh3)、三環(huán)戊基膦或三環(huán)己基膦、2- 二環(huán)己基-膦-2’，6，- 二甲氧基 聯(lián)苯或2-二環(huán)己基膦-2’，4’，6’-三異丙基聯(lián)苯以及所選溶劑,與式(N)化合物、式(0)芳 基硼酸和堿組合。還適宜的二齒配體是，例如1，1' -二(二苯基膦基)二茂鐵或1，2-二 (二苯基膦基)乙烷。通過加熱反應(yīng)介質(zhì),對(duì)OC偶聯(lián)反應(yīng)所希望的鈀(II)配合物或鈀(0) 配合物由此“原位”形成，接著引發(fā)所述OC偶聯(lián)反應(yīng)。所述鈀催化劑的用量是0. 001-50mol %,優(yōu)選量是0. l_15mol %,基于式(N)化合 物。反應(yīng)還可以在其他添加劑比如四烷基銨鹽，例如溴化四丁基銨存在下進(jìn)行。優(yōu)選所述 鈀催化劑是乙酸鈀，所述堿是氫氧化鋰而所述溶劑是1,1- 二甲氧基乙烷水溶液。式(N)化合物可以按照K. Schank 和 C. Lick, Synthesis, (1983), 392, R. M. Mori arty 等人，J. Am. Chem. Soc, (1985)，107，1375，或 Z. Yang 等人，Org. Lett.， (2002)，4 (19)，3333的方法通過在溶劑中比如水或者醇水溶液比如乙醇水溶液用高價(jià)碘試 劑比如(二乙酰氧基)碘苯或亞碘酰苯和堿比如碳酸鈉水溶液、氫氧化鋰或氫氧化鈉處理 來制備自式(P)化合物。
式(R)化合物是烯烴，并且本身按照已知條件過程進(jìn)行烯烴的一般反應(yīng)，提供其 它式(P)化合物。上述反應(yīng)的實(shí)例包括,但不限于,烯烴的鹵化、環(huán)氧化、環(huán)丙烷化、二羥 基化、氫芳基化、氫乙烯基化和水化。而來自上述反應(yīng)的產(chǎn)物又可以通過例如J.March, AdvancedOrganic Chemistry，第三版，John Wiley和Sons中描述的方法轉(zhuǎn)化為其它式(P) 化合物。其中R8或妒是(；-(6烷氧基的式(R)化合物是烯醇醚,它們可以使用標(biāo)準(zhǔn)程序水 解為相應(yīng)的酮而上述酮又可以進(jìn)一步在已知條件下例如通過縮酮化、肟化、還原等進(jìn)一步 轉(zhuǎn)化，提供其它式(P)化合物。式(R)化合物可以這樣制備通過將式(S)化合物與式(T)環(huán)戊烯二酮反應(yīng)，任選 在 Lewis 酸催化劑存在下，按照例如 B. Zwanenburg 等人,Tetrahedron (1989)，45 (22)，7109 和 by M. Oda 等人，Chera. Lett. , (1977) ,307 中描述的程序。 式(H)和式(T)化合物是已知化合物,或者可以通過已知方法制備自已知化合物。在另一種方法中，式(A)化合物可以優(yōu)選在酸催化劑如鹽酸存在下和任選在適宜 溶劑如四氫呋喃、丙酮或4 甲基戊—1—酮存在下通過水解制備自式I化合物,其中G是
個(gè)-4 OT巫
化合物，其中G是Ch烷基,可以如下制備自式(U)化合物，
中G是‘4烷基
而Hal是鹵素(優(yōu)選溴或碘)通過與式(0)芳基硼酸在適宜鈀催化劑和堿存在下，優(yōu)選在 適宜配體存在下，在適宜溶劑中偶聯(lián)。優(yōu)選鈀催化劑是乙酸鈀,堿是磷酸鉀，配體是2- 二環(huán) 己基膦-2’，6’ - 二甲氧基聯(lián)苯,溶劑是甲苯。
配體
堿，溶劑
基
甲酸三 J. Chein. 10,685)
(U)
其中G是
乂1 -4
式(u)化合物可以通過鹵化式⑵化合物，隨后在已知條件F用鹵代Ch烷或原 乂_4-烷基酯與所得式(V)鹵化物反應(yīng)來制得(例如通過R. Shepherd和A. White, Soc. Perkin Trans. 1 (1987) ,2153,以及Y. -L. Lin等人，Bioorg. Med. Chem. (2002), 的方法)。另選地,式(U)化合物可以通過將式(P)化合物與CV4鹵代烷或原甲酸
-Ch-烷基酯反應(yīng)，并在已知條件下鹵化所得式(W)烯酮來制得t 式(0)化合物可以通過已知方法(參見,例如，W. Thompson和J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984)，49，5237 以及 R. Hawkins 等人，J.Am. Chem. Soc.，(1960)，82，3053)制備自式 ⑵芳基鹵，其中Hal是溴或碘。例如,式⑴芳基鹵可以在適宜溶劑，優(yōu)選二乙醚或四氫呋 喃中，在-80°C至30°C的溫度下用烷基鋰或烷基鎂鹵化物處理,所得芳基鎂或芳基鋰試劑 可以隨后與硼酸三烷基酯(優(yōu)選硼酸三甲酯)反應(yīng)給出芳基硼酸二烷基酯,其可以在酸性 條件下水解提供的式(0)硼酸。
另選地
I.—鋰或格氏試劑
硼酸酯
化合物可以與衍生自
1,3-
式(0) .醇比如頻那醇、
甲基-1,3 丙二醇和2 甲基_2，4_戊二醇)的環(huán)狀硼酸酯在已知條件下(參見，例如， N. Miyaura 等人，J. Org. Chem. , (1995), 60，7508’ 以及 W. Zhu 和 D. Ma, Org. Lett,，(2006)， 8 (2), 261)反應(yīng),所得硼酸酯可以在酸性條件下水解提供式(0)硼酸。
式(X)芳基鹵化物可以通過已知方法例如Sandmeyer反應(yīng)經(jīng)由相應(yīng)重氮鐵鹽制備
；1可以3
25
其他式(A)化合物可以通過將式(P)化合物或式 在例如由 J. Pinhey, Pure 和 Appl. Chem.，(1996)，第 68 卷: 等人，Tetrahedron Lett. , (2002)，43, 3407
式⑴
化合物與式(Z)有機(jī)鉛試劑 4 期，第 819 頁(yè)和 M. Moloney式(AB) 另外的式(A)化合物可以通過將式(P)化合物或式(R)化合物與適宜三芳基鉍化 合物在例如由 A. Yu. Fedorov 等人，Russ. Chem. Bull. Int. Ed.，(2005)，第 54 卷，第 11 期，第 2602 頁(yè)和 P. Koech 和 M. Krische, J. Am. Chem. Soc.，(2004)，第 126 卷，第 17 期，第 5350 頁(yè)
及其參考文獻(xiàn)中描述的條件下反應(yīng)來制得。在另外的方法中，式I化合物可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下通過適宜衍生化制備自式(AC)化 式(AC)(I)例如，式(AC)化合物是烯烴，本身按照已知程序進(jìn)行烯烴的其它普通反應(yīng)，提供 式I化合物。上述反應(yīng)的實(shí)例包括,但不限于，還原、鹵化、環(huán)氧化、環(huán)丙烷化、二羥基化、氫 芳基化、氫乙烯基化和水化。式(AC)化合物,其中:Rg或R9是溴或碘是鹵代乙烯,進(jìn)行鹵代 乙烯的已知反應(yīng)，比如Suzuki-Miyaura、Sonogashira、St.ille和相關(guān)反應(yīng)。其中R8或R9是 C:I_C6烷氧基的某些其它式(AC)化合物是烯醇醚，它們可以使用標(biāo)準(zhǔn)程序水解為相應(yīng)的酮。 而所產(chǎn)生的酮可以在已知條件下通過例如縮酮化、肟化、還原等進(jìn)一步轉(zhuǎn)化,提供其它式I 化合物。類似地,其中R8或R9是C「C6氨基或二 -Cf C6氨基的式(AC)化合物是烯胺，它們 也可以使用標(biāo)準(zhǔn)過程水解為相應(yīng)的酮。式(AC)化合物，其中。是仏-仏烷基，可以通過與式(H)化合物反應(yīng)制備自其中G 是CfC4烷基和X是鹵素或其它適宜的離去基團(tuán)(比如烷基或芳基磺酸酯,或芳基硒亞砜) 的式(AD)化合物,任選在適宜溶劑，和任選在適宜的堿存在下。
堿和1，8 [5. 4. 0]
o纊堿，溶劑
式(AD)
適宜的溶劑包括甲苯、二氯甲 二氮雜二環(huán)[5. 4. 0]十一碳 卜一碳-7-烯。
式(AD)化合物可以在已知條件下制備
(AC)
和氯仿，適宜的堿包括有機(jī)堿，比如三 烯。優(yōu)選地溶劑是甲苯而堿是1，8-
(AE)化合物^ 式(AE)式(AD)例如，式(AD)化合物，其中X是氯，可以通過將式(AE)化合物與氯化銅(II)和氯 化鋰按照E. Ko sower等人，J. Org. Chem.，(1963), 28,630的方法反應(yīng)來制備。式(AE)化合物是已知化合物,或可以通過已知方法(參見，例如，Y. Song, B. Kim 和 J-N Heo, Tetrahedron Lett. , (2005)，46，5977)制備自已知化合物。另選地，式(AE)化 合物，其中G是C:|-C4烷基，可以制備自式(AE)化合物，其中G是氫，例如通過與Ci_4鹵代烷 或三-CVf烷基原甲酸酯反應(yīng)。其中G是氫的式(AE)化合物是已知的，或可以通過已知方 法制備自已知化合物(參見，例如，T. Wheeler, US4338122, US4283348, J. T. Kuethe等人， J. Org. Chem. , (2002), 67, 5993, S. Buchwald 等人，J. Am. Chem. Soc. , (2003), 125,11818)。另選地，式(AE)化合物，其中G是Cy烷基，可以通過將式(AF)化合物，其中G是 Ci_4烷基和Z是鹵素優(yōu)選溴或碘，與式(0)硼酸反應(yīng)來制備,在適宜的金屬催化劑、適宜的堿 和任選適宜的配體存在下,在適宜溶劑中進(jìn)行。
式(AE)適宜的溶劑包括甲苯和正丁醇，適宜的堿包括無機(jī)堿比如磷酸鉀,適宜的金屬催化劑是鈀催化劑，例如乙酸鈀(II)形式,和適宜的配體包括經(jīng)取代的膦,例如2-二環(huán)己基 膦基-2’，6’ - 二甲氧基聯(lián)苯。式(AF)化合物是已知的，或者可以通過文獻(xiàn)中已知的方法制備自已知化合物。例 如，式(AF)化合物,其中G是烷基和Z是溴原子,可以通過按照R. Sh印herd和A.White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 10, 2153 的描述將式(AG)化合物,其中 G 是 烷基,
與適宜的溴化劑比如N-溴琥珀酰亞胺，在適宜的溶劑比如1，2-二氯乙烷中反應(yīng)來制備。
鹵化式(AG)以類似的方法，
化合物。
式(AF)
化合物可以通過在標(biāo)準(zhǔn)條件下適宜地衍生化制備自式(All) 例如，式(AH)化合物是烯烴本身按照已知程序進(jìn)行烯烴的其它普通反應(yīng),提供其 它式(A)化合物。上述反應(yīng)的實(shí)例包括,但不限于,還原、鹵化、環(huán)氧化、環(huán)丙烷化、二羥基 化、氫芳基化、氫乙烯基化和水化。其中R8或R9是溴或碘的式(AH)化合物是鹵代乙烯，并 且進(jìn)行鹵代乙烯的已知反應(yīng)比如Suzuki-Miyaura、Sonogashira、Stille和相關(guān)反應(yīng)。某些 其它式(AH)化合物，其中R8或R9是CfC6烷氧基,是烯醇醚，它們使用標(biāo)準(zhǔn)程序可以水解為 相應(yīng)的酮。而所產(chǎn)生的酮又可以在已知條件下例如通過縮酮化、肟化、還原等進(jìn)一步轉(zhuǎn)化, 提供其它式(A)化合物。類似地，其中R8或R9是(^-(；氨基或二-。-(；氨基的式(AH)化合 物是烯胺，它們也可以使用標(biāo)準(zhǔn)過程水解為相應(yīng)的酮。式(AH)化合物通過與式(H)化合物反應(yīng)可以制備自式(AI)化合物,任選在適宜 溶劑中，任選在適宜催化劑存在下。式(AI)化合物特別設(shè)計(jì)為式I化合物合成中的中間體。
(AI)化合物是已知的，CAS
登錄號(hào)分別為 299968-82-4 和 528833-96-7。 優(yōu)選催化劑是Lewis酸催化劑，比如氯化鋁、氯化鉍(III)、三氟甲磺酸鉍(III)、 三氟化硼、氯化鈰(III)、三氟甲磺酸銅(I)、二乙基氯化鋁、氯化鉿(IV)、氯化鐵(III)、高 氯酸鋰、三氟甲磺酸鋰、溴化鎂、碘化鎂、三氟甲磺酸鈧(III)、氯化錫(IV)、氯化鈦(IV)、異 丙醇鈦(IV)、三甲基鋁、N 三甲基甲硅烷基-二(三氟甲磺酰基)亞胺、三甲基甲硅烷基三 氟甲磺酸酯、三氟甲磺酸鐿(III)、碘化鋅和氯化鋯(IV)。碘化鎂是特別優(yōu)選的。適宜的溶
劑包括已知是進(jìn)行Diels-Alder反應(yīng)的有效溶劑的那些, 乙基醚，乙醇，甲醇，經(jīng)全氟化的烷烴比如全氟己烷，甲
偏，甲苯，水和離子液體比如1- 丁基-3-甲 基咪唑鐺四氟硼酸鹽和1 丁基-3 甲基咪唑鑰六氟磷酸鹽。二氯甲烷尤其優(yōu)選作溶劑。式(AI)化合物，可以通過氧化式(AJ)化合物來制備，在適宜的溶劑比如甲苯、 丙酮、氯仿、二氯甲烷或1，4_ 二氧六環(huán)中。寬范圍的氧化劑都適于引起上述轉(zhuǎn)化,它們包 括無機(jī)氧化劑，比如三氧化鉻、吡啶鐺重鉻酸鹽、二氧化錳和醇鋁比如異丙醇鋁，以及有 機(jī)氧化劑，比如2，3-二氯 5，6-二氰基-對(duì)苯醌和高價(jià)碘氧化物比如1，1，1，-三(乙 酰氧基二氫-1，2 苯并碘雜氧雜環(huán)戊二烯-3-(1H)-酮(Dess-Martin高碘試 劑(periodinane)),適宜的程序描述于例如 K. Saito 和 H. Yamachika, US4371711 和 by G. Piancatelli等人，Tetrahedron (1978)，34，2775中。優(yōu)選使用硫酸和丙酮混合物的三氧 化鉻(Jones試劑)。 式AI化合物特別設(shè)計(jì)為式I化合物合成中的中間體。尤其有用的式AI化合物是其中R5和R12是氫的那些。在有用的式I化合物的另一組中，R1、R2和R4彼此獨(dú)立地是〖在有用式(I)化合物的另一組中，R1、R2和R4 R12是氫。式(AJ) 宜的酸
(AK)化合物。 式(AK)式(AJ)例如，式(AK)化合物可以按照例如K. Saito和H. Yamachika,US4371711的描述在 酸比如磷酸或多磷酸的水溶液存在下轉(zhuǎn)化為式(AJ)化合物。另選地，式(A.J)化合物可以 按照G. Piancatelli等人，Tetrahedron，(1978)，34，2775的程序通過在Lewis酸催化劑比 如氯化鋅存在下重排來制備自式(AK)化合物。式(AK)化合物可以通過已知條件(參見,例如R Silvestri等人，J. Med. Chem.， 2005，48，4378-4388)通過還原化合物式(AL)來制備。 式(AL)式(AK)化合物式(AL)是已知的，或可以通過已知方法(參見，例如，L.Liebeskind等 人，Org. Lett. ， (2003)，5(17)，3033-3035，H. Firouzabadi, N. Iranpoor 禾口 F. Nowrouzi, Tetrahedron, (2004), 60,10843, R. Silvestri 等人，J. Med. Chem.，(2005), 48，4378 及其參 考文獻(xiàn))制備自已知化合物。另選地,式(AK)化合物可以按照已知過程(參見，例如G. Panda等人,Tetrahedron Lett.，(2005)，46，3097)通過將適宜的有機(jī)金屬試劑比如其中Hal是鹵化物比如氯化物、 溴化物或碘化物的式(AM)芳基鹵化鎂，或者式(AN)芳基鋰試劑或式(A0) 二芳基鋅試劑加 至式(AP)呋喃—2—甲醛來制備。或
式(AM)
式
或
式
式(AK)其它式(AK)化合物可以按照例如 I. Gupta 和 M. Ravikanth, J. Org. Chem.， (2004), 69,6796，A. M. Echavarren 等人，J. Am. Chem. Soc. , (2003), 125 (19), 5757,和 by T. K. Chandrashekar 等人，J. Org. Chem. , (2002), 67,6309-6319 的描述通過任選在添加劑
比如四甲基乙二胺存在下，在適宜的溶劑比如二乙基醚或四氫呋喃中與強(qiáng)堿例如烷基鋰試
劑比如正丁基4
隨后與式(AS)
(AR)化合物。
；鋰
式
式(AM)、式(AN)和式(AO)的有機(jī)金屬試劑是已知化合物，或者可以通過已知方法 (AP)化合物、式(AR)化合物和式(AS)化合物是已知化合物,或者
可以
本發(fā)明式I化合物可以如合成所得以未修飾的形式用作除草劑,但是通常使J
如載體、溶劑和表面活性物質(zhì)的制劑助劑以各種方式將它們制劑成除草組合物。所述制 劑可以是各種物理形式，例如粉劑、凝膠劑、可濕性粉劑、水分散性粒劑、水分散性片劑、泡 騰壓縮片劑、乳油、可微乳化濃劑、水乳劑、可流動(dòng)油劑、水分散劑、油分散劑、懸乳劑、微 膠囊懸浮劑、乳粒劑、可溶液劑、水溶性濃劑(具有作為載體的水或可與水混合的有機(jī)溶 劑)、浸漬的聚合物膜的形式或已知自例如the Manual on Development and Use of FA0 Specifications forPlant Protection Products,第 5 版，1999 的其它形式。這些制劑可 以直接使用或在使用前稀釋。稀釋的制劑可以用例如水、液體肥料、微量營(yíng)養(yǎng)素、生物體、油 或溶劑來制備。
這些制劑可以這樣制備，例如通過將活性成分與制劑助劑混合而得到細(xì)分的固 體、顆粒、溶液、分散液或乳液形式的組合物?；钚猿煞诌€可以與其它助劑一起制劑，例如細(xì) 分的固體、礦物油、植物油、改性的植物油、有機(jī)溶劑、水、表面活性物質(zhì)或其組合。活性成分 還可以包含在包含聚合物的非常細(xì)小的微膠囊中。微膠囊在多孔載體中包含活性成分。這 使得活性成分能夠以受控量(例如緩釋)被釋放入其環(huán)境。微膠囊通常具有0. 1到500微 米的直徑。它們包含活性成分，按膠囊重量計(jì)約25到95%?；钚猿煞挚梢砸哉麎K固體形 式、固體或液體分散體中的微粒形式或者適宜的溶液形式存在。包封膜包含，例如,天然或 合成樹膠、纖維素、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚 氨酯或化學(xué)改性的聚合物和淀粉黃原酸酯或者其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的相關(guān)聚合物。另 選地，可以形成很細(xì)的微膠囊，其中活性成分以基礎(chǔ)物質(zhì)固體基體中的細(xì)分顆粒形式存在， 但在此情況下微膠囊未被包封。適于制備本發(fā)明組合物的制劑助劑本身是已知的?？梢杂米饕后w載體的有水、 甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮、酸酐、乙腈、苯乙酮、乙酸戊酯、2-丁 酮、碳酸亞丁酯、氯苯、環(huán)己烷、環(huán)己醇、乙酸烷基酯、二丙酮醇、1，2_ 二氯丙烷、二乙醇胺、對(duì) 二乙苯、二甘醇、二甘醇松香酸酯、二甘醇丁基醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲基醚、N，N 二甲 基甲酰胺、二甲亞楓、1,4-二氧六環(huán)、一縮二丙二醇、一縮二丙二醇甲基醚、一縮二丙二醇二 苯甲酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸亞乙酯、1,1,1-三氯乙 烷、2-庚酮、a-菔烯、d-檸檬烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、Y-丁 內(nèi)酯、甘油、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸異戊酯、乙酸 異冰片酯、異辛烷、異佛爾酮、異丙基苯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸、十二胺、異亞丙基丙酮、甲 氧基丙醇、甲基異戊基酮、甲基異丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、間 二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸鹽、油酸、油?；?、鄰二甲苯、苯酚、聚乙二 醇(TOG400)、丙酸、乳酸丙酯、碳酸亞丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、對(duì)二甲苯、甲苯、磷酸三 乙酯、三甘醇、二甲苯磺酸、烷烴、礦物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁 酯、丙二醇甲基醚、二甘醇甲基醚、甲醇、乙醇、異丙醇和如異戊醇、四氫糠醇、己醇、辛醇的 更聚合物量的醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。為稀釋濃縮物，一般選 擇水作載體。適宜的固體載體是，例如，滑石、二氧化鈦、葉蠟石粘土、硅土、綠坡縷石粘土、 硅藻土、石灰石、碳酸鈣、膨潤(rùn)土、蒙脫石鈣、棉籽殼、粗麥粉、大豆面粉、浮石、木屑、落花生 (ground walnut)殼、木質(zhì)素以及例如CFR 180. 1001. (c)&(d)中描述的類似物質(zhì)。大量表面活性物質(zhì)可以被有利地用在固體和液體制劑中，特別是在使用前可用載 體稀釋的那些制劑中。表面活性物質(zhì)可以是陰離子、陽離子、非離子或聚合物的，它們還可 用作乳化劑、濕潤(rùn)劑或懸浮劑或用于其他目的。典型的表面活性物質(zhì)包括,例如,烷基硫酸 鹽，比如月桂基硫酸二乙醇銨；烷基芳基磺酸鹽，比如十二烷基苯磺酸鈣；烷基苯酚-環(huán)氧 烷烴的加成產(chǎn)物，比如乙氧基化壬基苯酚；醇_環(huán)氧烷烴的加成產(chǎn)物，比如乙氧基化十三烷 醇；皂，比如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸鹽，比如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，比 如磺基琥珀酸鈉二(2-乙基己基)酯；山梨糖醇酯，比如!..丨..丨梨糖醇油酸酯；季銨，比如氯化 月桂基三甲基銨,聚脂肪酸乙二醇酯，比如聚硬脂酸乙二醇酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌 段共聚物；單-和二-烷基磷酸酯的鹽；還有在例如〃 McCutcheon' s Detergents and Emulsifiers Annual “ MC Publishing Corp. , Ridgewood New Jersey, 1981 中描述的其它物質(zhì)。通?？梢杂迷谵r(nóng)藥制劑中的其它助劑可以包括結(jié)晶抑制劑、粘度改性物質(zhì)、懸浮 劑、染料、抗氧化劑、起泡劑、光吸收劑、混合助劑、消泡劑、配位劑、中和或pli 改性物質(zhì)以 及緩沖劑、腐蝕-抑制齊ij、香料、濕潤(rùn)劑、吸收改善劑、微量營(yíng)養(yǎng)素、增塑劑、助流劑、潤(rùn)滑劑、 分散劑、增稠劑、防凍劑、殺微生物劑以及液體和固體肥料。所述制劑還可以包含額外的活性物質(zhì)，例如其它除草劑、除草劑安全劑、植物生長(zhǎng) 調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或殺蟲劑。本發(fā)明組合物還可以包括添加劑,其包含植物或動(dòng)物來源的油、礦物油、這樣的油 的烷基酯或者這樣的油和油衍生物的混合物。用于本發(fā)明組合物中的油添加劑的量--般 是從0. 01到10%，基于噴霧混合物。例如，可以在制備出噴霧混合物后可將油添加劑以希 望的濃度加至噴霧槽。優(yōu)選的油添加劑包含礦物油或植物來源的油，例如菜籽油、橄欖油 或向日葵油、乳化植物油如AMIG0 ( Rh6ne -Poulenc Canadalnc.)、植物來源的油的 烷基酯如甲基衍生物或者動(dòng)物來源的油如魚油或牛脂。優(yōu)選的添加劑包含，例如,作為活 性成分基本—t 80%重量的魚油烷基酯和15%重量的甲基化菜籽油，還有5%重量的慣用 乳化劑和PH改性劑。特別優(yōu)選的油添加劑包含(8<22脂肪酸的烷基酯,特別是C12 C18脂 肪酸的甲基衍生物，例如重要的月桂酸、棕櫚酸和油酸的甲酯。這些酯已知為月桂酸甲酯 (CAS-111-82-0)、棕櫚酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲酯(CAS-112-62-9)。優(yōu)選的脂肪酸 甲酯衍生物是Emery 2230和2231 (Cognis GmbH)。這些油衍生物和其它油衍生物也已 知自 the Compendium of Herbicide Adjuvants,第 5版，Southern Illinois University, 2000。油添加劑的施用和作用還可以通過將其與表面活性物質(zhì)如非離子、陰離子或陽 離子表面活性劑組合來改善。適宜的陰離子、非離子和陽離子表面活性劑的實(shí)例見于W0 97/34485的第7頁(yè)和第8頁(yè)。優(yōu)選的表面活性物質(zhì)是十二烷基芐磺酸鹽類的陰離子表面 活性劑，特別是其鈣鹽，以及乙氧基化脂肪醇類的非離子表面活性劑。特別優(yōu)選乙氧基化的 C12-C22脂肪醇,具有5-40的乙氧基化度?？缮藤?gòu)表面活性劑的實(shí)例是Genapol型(Chiriant AG)。還優(yōu)選的是硅酮表面活性劑,特別是多烷基氧化物改性的七甲基三硅氧烷,其可作 為例如SilwetL- 77 購(gòu)得，以及全氟化表面活性劑。相對(duì)總添加劑的表面活性物質(zhì)濃度 一般從1到30%重量。包含油或礦物油或其衍生物與表面活性劑的混合物的添加劑實(shí)例 是 Edenor MESU 、Turbocharge (SyngentaAG, CH)禾口Actipron (BP Oil UK Limited, GB)。所述表面活性物質(zhì)還可以單獨(dú)用于制劑中，即不加油添加劑。此外，向油添加劑/表面活性劑混合物中添加有機(jī)溶劑可以有助于作用的進(jìn) 一步增強(qiáng)。適宜溶齊lj 是例如 So Ives SO (ESS0)禾口 Aromatic Solvent (Exxon Corporation)。這些溶劑的濃度可以是總重量的10-80%重量。這種可以與溶劑混合的油 添加劑描述于例如US-A-4 834 908中，其中公幵的可商購(gòu)油添加劑稱為MERGE (BASF 公司)。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的其他油添加劑是SCORE (Syngenta CropProtection Canada) 禾口AdigOr (Syngenta Crop Prot.ectionCanada)。除了上面列出的油添加劑，為了增強(qiáng)本發(fā)明組合物的作用，還可以將烷基吡咯烷 酮制劑(例如Agrimax )加入噴霧混合物。還可以使用合成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(i.atice)制劑，比如，例如聚丙烯酰胺、聚乙烯化合物或聚一卜p一薄荷烯(例如B0nd⑧、C0ur ier⑧或Emcra ld⑧)。包含丙酸的溶液，例如Eur。gkem Pen—e—t la t e⑧，也可以混入噴霧混合物中作為活性增強(qiáng)劑。
除草制劑通常包含從()．]到99％重量、特別是從()．]到95％重量的式I化合物以及從l到99．9％重量的制劑助劑，其優(yōu)選包括從O到25％重量的表面活性物質(zhì)。雖然商業(yè)產(chǎn)品優(yōu)選制劑為濃縮劑，但是終端用戶通常采用稀釋的制劑。
式工化合物的施用率可以在寬范圍內(nèi)變化并且取決于土壤性質(zhì)、施用方法(出苗前或出苗后；拌種；向種畦中施用；免耕施用等)、作物植物、要防治的雜草或禾本科草、主要?dú)夂驐l件和其它受施用方法控制的因素、施用時(shí)間和目標(biāo)作物。根據(jù)本發(fā)明的式工化合物通常的施用率是卜2000g／ha，優(yōu)選卜lOOOg／ha，最優(yōu)選卜500g／ha。
優(yōu)選的制劑特別地具有下述組成
(％一重量百分比)
址
活性成分卜95％，優(yōu)選60一90％
表面活性劑 卜30％，優(yōu)選5—20％
液體載體卜8()％，優(yōu)選卜騙％
泌
活性成分o．卜lo％，優(yōu)選o．卜5％
固體載體99．9—90％，優(yōu)選99．9—99％
濃懸淫劑
活性成分5—75％，優(yōu)選lo一50％
水94—24％，優(yōu)選88—30％
表面活性劑 卜40％，優(yōu)選2—30％
可濕性撿直0；
活性成分o．5—90％，優(yōu)選卜80％
表面活性劑 o．5—20％，優(yōu)選卜15％
固體載體5—95％，優(yōu)選15—90％
題粒直0；
活性成分o．卜30％，優(yōu)選O．卜15％
固體載體99．5—70％，優(yōu)選97—85％
下述實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明而不是限制本發(fā)明。
E]堊＼油a)b)C)d)
活性成分5％lo％25％50％
十二烷基苯磺酸鈣6％8％6％8％
蓖麻油聚乙二醇醚4％一4％4％
(36m(’1環(huán)氧乙烷)
辛基苯酚聚乙二醇醚 一4％一2％
(7一Sin(，l環(huán)氧乙烷)

芳族烴混合物c9-( 可用水稀釋該濃縮 F2.溶液 活性成分
1-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_丙烷 聚乙二醇MW 400 NMP-
芳族烴混合物c9-c12
85% 78% 55%
16%
液配制任意希望濃度的乳液。
a) b) c) d) 5% 10% 50% 90%
- 20% 20% -20% 10% - -
30% 10%
F3.可、1H牛粉劑 活性成分 木質(zhì)素磺酸鈉
75%
施J
a) 5% 4% 2%
60%
b)
25%
50% 3%
月桂基硫酸鈉2% 3%
二異丁基萘磺酸鈉 - 6% 辛基苯酚聚乙二醇醚 - 1% (7-8mol環(huán)氧乙烷) 高分散硅酸3%
高嶺土88% 62%
該活性成分與助劑充分地混合,所述混 濕性粉劑，其可加水稀釋給出任意要求濃度的懸浮劑F4.包覆顆粒劑a)b)活性成分0.1% 5%高分散硅酸0.9% 2%無機(jī)載體99.0% 93%
5% 2%
5% 35%
80%
4% 6%
10%
15% 2% 83%
這種方式
(直徑 0. 1-lmm) 例如CaC03或Si02 該活性成分溶于二氯甲烷，
接著在真空中蒸除溶劑
F5.包覆顆粒劑a)
活性成分 聚乙二醇MW 200 高分散硅酸 無機(jī)載體 (直徑 0. 1-lmm) 例如CaC03或Si02 在攪拌機(jī)中
5得無塵的包覆顆粒劑。 F6.擠出顆粒劑a)
活性成分0.1%
).1%5%15%1. 0%2%3%).9%1%2%)8. 0%92%80%醇濕潤(rùn)的〗
L過
b)
3%
5%
d)
15%
36
木質(zhì)素磺酸鈉1. 5%2%3%4%
羧甲基纖維素1. 4%2%2%2%
高嶺土97. 0%93%90%79%
中干燒
用助劑與活性成分混合并研磨,用水潤(rùn)濕此混〃
混合物擠出后在空氣流
F7.粉劑 活性成分
a) 0. 1% 39. 9% 60. 0%
b) 1% 49% 50%
5% 35%
高嶺土60.0% 50% 60%
通過混合活性成分和載體并在合適的研磨機(jī)中研磨所述混1 F8.濃懸浮劑 活性成分
乙二醇
壬基苯酚聚乙二醇醚 (15mol環(huán)氧乙烷) 木質(zhì)素磺酸鈉 羧甲基纖維素 37%甲醛水溶液 硅油乳液
!獲得即用粉劑。
a)b)c)d)3%10%25%50%5%5%5%5%-1%2%-
8% 1% 0. 2% 0. 8% 87%
3% 1% 0. 2% 0. 8% 79% 密切混合，
4% 1% 0. 2% 0. 8% 62%
5% 1% 0. 2% 0. 8% 38%
到濃懸浮劑,用水稀釋后者可制備1
意要求濃度的懸}
防治的方法,其包含用式]:化合物處理所述有用植物或其栽培區(qū)域或場(chǎng)所。其中可以使用根據(jù)本發(fā)明的組合物的有用植物作物特別地包括谷物,尤其是小麥 和大麥，稻，玉米，油菜，甜菜，甘蔗，大豆，棉花，向日葵，花生和種植園作物。術(shù)語“作物”應(yīng)被理解為還包括通過常規(guī)育種法或基因工程使其耐受除草劑或除 草劑類(例如ALS、GS、EPSPS、PP0和HPPD抑制劑)的作物。通過常規(guī)育種法使其耐受例 如咪唑啉酮類如甲氧咪草煙的作物的實(shí)例是Clearf ieid 夏季油菜(蕓苔)。通過基因 工程方法使之耐受除草劑的作物的實(shí)例包括抗草甘膦和抗草銨膦的玉米，該品種可根據(jù)商 品名RoundupReady 和LibertyLink 購(gòu)得。要防治的雜草可以是單子葉和雙子 葉雜草，比如，例如，繁縷屬(Stellaria)、旱金蓮屬(Nasturtium)、剪股穎屬(Agrostis)、 馬唐屬(Digitaria)、燕麥屬(Avena)、狗尾草屬(Setaria)、白芥屬(Sinapis)、黑麥 草屬(Lolium)、M 屬(Solanum)、稗屬(Echinochloa)、堯草屬(Scirpus)、雨久花屬 (Monochoria)、慈姑屬(Sagittaria)、雀麥屬(Bromus)、看麥娘屬(Alopecurus)、蜀泰屬 (Sorghum)、筒軸茅屬(Rottboellia)、莎草屬(Cyperus)、苘麻屬(Abut.ilon)、黃花捻屬 (Sida)、蒼耳屬(XantMum)、覓屬(Amaranthus)、藜屬(Chenopodium)、番薯屬(Ipomoea)、 菊屬(Chrysanthemum)、豬殃殃屬(Galium)、堇菜屬(Viola)和婆婆納屬(veronica)。防 治單子葉雜草，特別是剪股穎屬(Agrostis)、燕麥屬(Averm)、狗尾草屬(Setaria)、黑麥草屬(Lolium)、稗屬(Echinochloa)、雀麥屬(Bromus)、看麥娘屬(Alopecurus)和蜀黍?qū)?(Sorghum)是非常有效的。作物還被理解為通過基因工程方法使其對(duì)有害昆蟲有抗性的那些，例如Bt玉米 (對(duì)歐洲玉米螟有抗性)、Bt棉花(對(duì)棉鈴象有抗性)以及Bt馬鈴薯(對(duì)馬鈴薯葉甲有 抗性)。Bt玉米的實(shí)例是NK (Syngenta Seeds)的Bt-176雜交玉米。該Bt毒素是由蘇 云金桿菌(Bacillus thuringiensis) 土壤細(xì)菌天然形成的蛋白。毒素和能合成這種毒素 的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例描述于 EP-A-451 878、EP-A-374 753、W0 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073和EP-A-427 529中。包含一種或多種編碼殺蟲抗性和表達(dá)一種或多種毒素的基 因的轉(zhuǎn)基因植物實(shí)例是KnockOut (玉米)、YieidGard (玉米)、NuCOTIN33B (棉花)、Bollgard (棉花)、NewLeaf (馬鈴薯)、NatureGard 和 Protexcta 。植物作物和其種子材料可以對(duì)除草劑有抗性,而且同時(shí)對(duì)昆蟲攝食有抗 性(“疊加的”轉(zhuǎn)基因事件)。種子例如可以具有表達(dá)殺蟲活性&y3蛋白并在同時(shí)有草甘 膦耐受性的能力。術(shù)語“作物”應(yīng)被理解為還包括通過常規(guī)育種法或基因工程獲得的作物, 其包含所謂的輸出特性(例如改進(jìn)的味道、貯藏穩(wěn)定性、營(yíng)養(yǎng)成分)。栽培區(qū)域應(yīng)被理解為包括其中已經(jīng)生長(zhǎng)了作物植物的土地以及計(jì)劃用于這些作 物植物的栽培的土地。本發(fā)明式I化合物還可以與一種或多種其它除草劑組合使用。優(yōu)選地,在這些混 合物中，式I化合物是下文表1-146列出的那些化合物之一。式I化合物的下述混合物特 別重要式I化合物+乙草胺，式I化合物+三氟羧草醚，式I化合物+三氟羧草醚鈉鹽， 式I化合物+苯草醚，式I化合物+丙烯醛，式I化合物+甲草胺，式I化合物+禾草滅，式 I化合物+烯丙醇,式I:化合物+莠滅津,式I化合物+氨唑草酮,式I:化合物+酰嘧磺隆， 式I化合物+氨基吡啶酸,式I化合物+殺草強(qiáng),式I化合物+氨基磺酸銨,式I化合物+ 莎稗磷，式I化合物+磺草靈，式I化合物+莠去通，式I化合物+莠去津，式I化合物+四 唑嘧磺隆，式I化合物+BCPC，式I化合物+氟丁酰草胺，式I化合物+草除靈,式I化合物 +乙丁氟靈，式I:化合物+呋草磺,式I化合物+芐嘧磺隆,式I:化合物+芐嘧磺隆，式I化 合物+地散磷,式I化合物+滅草松,式I化合物+雙苯嘧草酮,式I化合物+雙環(huán)磺草酮, 式I化合物+吡草酮，式I化合物+甲羧除草醚，式I化合物+雙丙氨膦，式I化合物+雙 草醚，式I化合物+雙草醚鈉鹽，式I化合物+硼砂,式I化合物+除草定,式I化合物+溴 丁酰草胺,式I化合物+溴苯腈,式I化合物+ 丁草胺,式I化合物+氟丙嘧草酯,式I化合 物+抑草磷,式I化合物+雙丁樂靈,式I化合物+ 丁苯草酮,式I化合物+ 丁草敵,式I化 合物+ 二甲胂酸，式I化合物+氯酸鈣，式I化合物+唑草胺，式I化合物+雙酰草胺，式I 化合物+唑草酯，式I化合物+唑草酯,式I化合物+CDEA，式I化合物+CEPC，式I化合物+ 氯甲丹，式]:化合物+氯甲丹甲酯,式]:化合物+氯草敏,式I化合物+氯嘧磺隆，式]:化合 物+氯嘧磺隆乙酯,式I化合物+氯乙酸,式I化合物+綠麥隆,式I化合物+氯苯胺靈,式 I化合物+氯磺隆，式I化合物+敵草索(chlorthal)，式I化合物+氯酞酸甲酯，式I化合 物+吲哚酮草酯,式I化合物+環(huán)庚草醚，式I化合物+醚磺隆,式I化合物+咯草隆，式I 化合物+烯草酮，式I化合物+炔草酸,式I:化合物+炔草酯,式I化合物+異噁草酮,式I: 化合物+稗草胺，式I化合物+ 二氯吡啶酸,式I化合物+氯磺草胺,式I化合物+氯甲酯磺草胺,式I化合物+CMA,式I化合物+4-CPB,式I化合物+CPMF,式I化合物+4-CPP,式I 化合物+CPPC，式I化合物+甲酚，式I化合物+芐草隆，式I化合物+氰胺，式I化合物+ 氰草津，式I化合物+環(huán)草敵，式I化合物+環(huán)丙嘧磺隆，式I化合物+噻草酮，式I化合物 +氰氟草酯,式I:化合物+氰氟草酯丁酯，式I化合物+2,4-1),式I化合物+3,4-DA，式I:化 合物+殺草隆,式I化合物+茅草枯，式I化合物+棉隆,式I化合物+2,4-DB,式I化合物 +3，4-DB，式I化合物+2，4-滴苯，式I化合物+甜菜安(desmedipham)，式I化合物+麥草 畏，式I化合物+敵草腈，式I化合物+鄰二氯苯，式I化合物+對(duì)二氯苯，式I化合物+2， 4_滴丙酸,式I:化合物+高2-4 滴丙酸,式I化合物+禾草靈，式I化合物+禾草靈甲酯， 式I化合物+雙氯磺草胺，式I化合物+野燕枯,式I化合物+野燕枯甲硫酸鹽,式I化合 物+吡氟草胺，式I化合物+氟吡草腙，式I化合物+噁唑隆，式I化合物+哌草丹，式I化 合物+ 二甲草胺，式I化合物+異戊凈，式I化合物+ 二甲噻草胺，式I化合物+高效二甲 噻草胺,式I:化合物+噻節(jié)因，式I:化合物+ 二甲基次胂酸,式I化合物+氨氟靈,式]:化 合物+特樂酚,式I化合物+雙苯酰草胺,式I化合物+敵草快,式I化合物+敵草快二溴 化物，式I化合物+氟硫草定，式I化合物+敵草隆，式I化合物+ 二硝酚，式I化合物+3， 4-DP，式I化合物+DSMA，式I化合物+EBEP,式I化合物+茵多酸，式I化合物+茵草敵， 式I化合物+禾草畏,式I化合物+乙丁烯氟靈,式I化合物+胺苯磺隆,式I化合物+胺 苯磺隆甲酯,式I化合物+乙呋草磺,式I化合物+氯氟草醚,式I化合物+乙氧嘧磺隆， 式I化合物+乙氧苯草胺，式I化合物+精噁唑禾草靈，式I化合物+精噁唑禾草靈乙酯， 式I化合物+四唑酰草胺，式I化合物+硫酸亞鐵，式I化合物+精麥草伏，式I化合物+ 啶嘧磺隆,式I:化合物+雙氟磺草胺,式I化合物+吡氟禾草靈,式I化合物+吡氟禾草靈 丁酯，式I化合物+精吡氟禾草靈，式I化合物+精吡氟禾草靈丁酯，式I化合物+氟酮磺 隆，式I化合物+氟酮磺隆，式I化合物+氟吡磺隆鈉鹽，式I化合物+氯乙氟靈，式I化合 物+氟噻草胺，式I化合物+氟噠嗪草酯，式I化合物+氟噠嗪草酯乙酯，式I化合物+唑 嘧磺草胺,式I化合物+氟烯草酸，式I:化合物+氟胺草酯,式I化合物+丙炔氟草胺，式I: 化合物+伏草隆,式I化合物+乙羧氟草醚,式I化合物+乙羧氟草醚乙酯,式I化合物+ 四氟丙酸，式I化合物+氟啶嘧磺隆，式I化合物+氟啶嘧磺隆甲酯鈉鹽，式I化合物+芴 丁酯,式I化合物+氟啶草酮，式I化合物+氟咯草酮，式I化合物+氯氟吡氧乙酸,式I化 合物+呋草酮,式I:化合物+氟噻甲草酸,式I化合物+氟噻乙草酯，式I化合物+氟磺胺 草醚，式I化合物+甲酰胺磺隆,式I化合物+殺木膦，式I化合物+草銨膦,式I化合物+ 草銨膦銨鹽，式I化合物+草甘膦，式I化合物+氯吡嘧磺隆，式I化合物+氯吡嘧磺隆甲 酯，式I化合物+氟吡禾靈，式I化合物+高效氟吡禾靈，式I化合物+氟乳醚，化合物慣例 1+環(huán)嗪酮,式I化合物+咪草酸,式I化合物+咪草酸甲酯,式I化合物+甲氧咪草煙,式I 化合物+甲基咪草煙,式I化合物+咪唑煙酸,式I化合物+咪唑喹啉酸,式I化合物+咪 唑乙煙酸，式I化合物+唑吡嘧磺隆，式I化合物+茚草酮，式I化合物+碘甲烷，式I化合 物+碘甲磺隆，式I化合物+碘甲磺隆甲酯鈉鹽，式I化合物+碘苯腈,式I化合物+異丙 隆，式I化合物+異噁隆，式I化合物+異噁草胺,式I化合物+異噁氯草酮，式I化合物+ 異噁唑草酮,式I化合物+特胺靈,式I化合物+乳氟禾草靈,式I化合物+環(huán)草定,式I化 合物+利谷隆，式I化合物+MAA，式I化合物+MAMA，式I化合物+2甲4氯，式I化合物+ 硫代2甲4氯乙酯，式I化合物+2甲4氯丁酸，式I化合物+2甲4氯丙酸，式I化合物+
39高2甲4氯丙酸,式I化合物+苯噻酰草胺,式I化合物+氟磺酰草胺,式I化合物+甲磺 胺磺隆，式I化合物+甲磺胺磺隆甲酯，式I化合物+甲基磺草酮，式I化合物+百畝，式I 化合物+噁唑酰草胺，式I化合物+苯嗪草酮，式I化合物+吡草胺，式I化合物+甲基苯 噻隆,式I化合物+甲基砷酸,式I化合物+甲基殺草隆,式I化合物+異硫氰酸甲酯,式]: 化合物+吡喃隆,式I化合物+異丙甲草胺，式I化合物+高效異丙甲草胺，式I化合物+ 磺草唑胺，式I化合物+甲氧隆，式I化合物+嗪草酮，式I化合物+甲磺隆，式I化合物+ 甲磺隆甲酯,式I化合物+MK-616，式I化合物+禾草敵，式I化合物+綠谷隆,式I化合物 +MSMA，式I化合物+萘丙胺,式I化合物+萘氧丙草胺,式I化合物+萘草胺,式I化合物 +草不隆,式I化合物+煙嘧磺隆,式I化合物+壬酸,式I化合物+氟草敏,式I化合物+ 油酸(脂肪酸)，式I化合物+坪草丹，式I化合物+嘧苯胺磺隆，式I化合物+安磺靈，式 I化合物+丙炔噁草酮，式I化合物+噁草酮,式I化合物+環(huán)氧嘧磺隆，式I化合物+噁 嗪草酮，式I化合物+乙氧氟草醚,式I化合物+百草枯,式I化合物+百草枯二氯化物，式 I化合物+克草敵，式I化合物+ 二甲戊樂靈,式I化合物+五氟磺草胺,式I化合物+五 氯酚，式I化合物+甲氯酰草胺，式I化合物+環(huán)戊噁草酮，式I化合物+烯草胺，式I化合 物+石油，式I化合物+甜菜寧，式I化合物+甜菜寧乙酯,式I化合物+胺氯吡啶酸，式I 化合物+氟吡草胺,式I化合物+唑啉草酯,式I化合物+哌草磷,式I化合物+亞砷酸鉀， 式I化合物+疊氮化鉀，式I化合物+丙草胺，式I化合物+氟嘧磺隆,式I化合物+氟嘧 磺隆甲酯，式I化合物+氨氟樂靈，式I化合物+氟唑草胺，式I化合物+環(huán)苯草酮，式I化 合物+撲滅通，式I化合物+撲草凈，式I化合物+毒草胺，式I化合物+敵稗,式I化合物 +喔草酯,式I化合物+撲滅津，式I化合物+苯胺靈,式I:化合物+異丙草胺，式I化合物 +丙苯磺隆,式I化合物+丙苯磺隆鈉鹽,式I化合物+炔苯酰草胺,式I化合物+芐草丹, 式I化合物+氟磺隆，式I化合物+雙唑草腈，式I化合物+氯吡草酸，式I化合物+吡草 醚，式I化合物+吡唑特，式I化合物+吡嘧磺隆，式I化合物+吡嘧磺隆乙酯，式I化合物 +芐草唑,式I化合物+嘧啶肟草醚,式I化合物+稗草畏，式I化合物+噠草酚,式I:化合 物+噠草特,式I化合物+環(huán)酯草醚,式I化合物+嘧草醚,式I化合物+嘧草醚甲酯,式I 化合物+嘧氟磺草胺，式I化合物+嘧草硫醚，式I化合物+嘧草硫醚鈉鹽，式I化合物+ 二氯喹啉酸，式I化合物+喹草酸，式I化合物+滅藻醌，式I化合物+喹禾靈,式I化合物 +精喹禾靈,式I化合物+砜嘧磺隆,式I:化合物+稀禾定,式I化合物+環(huán)草隆,式I化合 物+西瑪津,式I化合物+西草凈,式I化合物+SMA,式I化合物+亞砷酸鈉，式I化合物+ 疊氮化鈉，式I化合物+氯酸鈉，式I化合物+磺草酮，式I化合物+甲磺草胺，式I化合物 +甲嘧磺隆，式I化合物+甲嘧磺隆甲酯，式I化合物+草硫膦,式I化合物+磺?；锹?，式 I化合物+硫酸,式I化合物+焦油，式I化合物+2, 3,6-TBA,式I:化合物+三氯乙酸，式I 化合物+三辛胺鈉，式I化合物+ 丁噻隆,式I化合物+吡喃草酮，式I化合物+特草定,式 I化合物+特丁通，式I化合物+特丁津，式I化合物+特丁凈，式I化合物+甲氧噻草胺， 式I化合物+噻唑煙酸，式I化合物+噻吩磺隆，式I化合物+噻吩磺隆甲酯,式I化合物 +殺草丹,式I:化合物+仲草丹,式I化合物+異噁砜酮,式I:化合物+苯草酮,式I化合物 +野燕畏,式I化合物+醚苯磺隆，式I化合物+三嗪氟草胺,式I化合物+苯磺隆,式I化 合物+苯磺隆甲酯，化合物慣例1+殺草畏，式I化合物+三氯吡氧乙酸，式I化合物+草達(dá) 津，式I化合物+三氟啶磺隆，式I化合物+三氟啶磺隆鈉鹽,式I化合物+氟樂靈，式I化
40合物+氟胺磺隆，式I化合物+氟胺磺隆甲酯,式I化合物+三羥基三嗪,式I化合物+三 氟甲磺隆，式I化合物+[3-[2-氯-4-氟-5-(l-甲基-6-三氟甲基-2,4- 二氧代-1,2,3, 4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶基氧基]乙酸乙酯(CAS RN 353292-31-6)，式I化 合物+4-[ (4, 5- 二氫-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代)-1.H-1，2,4-三唑-1-基羰基氨磺酰 基]-5-甲基噻吩-3-羧酸(BAY636)，式 I 化合物 +BAY747 (CAS RN335104-84-2),式 I 化合 物 + 異噁砜酮(topramezone) (CAS RN210631-68-8)，式 I 化合物+4-羥基 _3_[ [2_[ (2_ 甲氧 基乙氧基)甲基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-二環(huán)[3. 2. 1]辛-3-烯-2-酮(CAS RN 352010-68-5)和式I化合物+4-羥基-3- [ [2- (3-甲氧基丙基)-6- ( 二氟甲基)-3-吡 啶基]羰基]-二環(huán)[3. 2. 1]辛-3-烯-2-酮。參照例如The Pesticide Manual，第12版(BCPC)，2000中的內(nèi)容，式I化合物的 混配物還可以是酯或鹽的形式。本發(fā)明式I化合物還可以與安全劑組合使用。優(yōu)選地,在這些混合物中，式I:化合 物是下文表1-146列出的那些化合物之一特別考慮與安全劑的下述混合物式I化合物+解草酯，式I化合物+解草酯酸及其鹽，式I化合物+解草唑，式I 化合物+解草唑酸及其鹽，式I化合物+吡唑解草酯,式I化合物+吡唑解草酯(mefenpyr diacid),式I化合物+雙苯噁唑酸-乙酯,式I化合物+雙苯噁唑酸,式I化合物+呋喃解 草唑,式I化合物+呋喃解草唑R異構(gòu)體,式(I)化合物+N- (2-甲氧基苯甲?；?-4-[(甲 基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺，式I化合物+解草嗪，式I化合物+烯丙酰草胺，式I化合 物+AD-67，式I化合物+解草腈，式I化合物+解草胺腈，式I化合物+解草胺腈異構(gòu) 體，式I化合物+解草啶,式I化合物+環(huán)?；遣莅?cyprosulfamide),式I:化合物+酞酐, 式I化合物+解草安，式I化合物+CL 304’ 415’式I化合物+吡嘧草酮(dicyclonon),式 I化合物+氟草肟，式I化合物+解草烯，式I化合物+R-29148和式I化合物+PPG-1292。 還可以觀察到式I化合物+殺草隆，式I化合物+2甲4氯，式I化合物+2甲4氯丙酸和式 I化合物+高2甲4氯丙酸的安全效果。上述提及的安全劑和除草劑描述于，例如the Pesticide Manual,第12版, British Crop Protection Council,2000。 R-29148 例如由 P.B.Goldsbrough 等人， Plant Physiology, (2002)，第 130 卷第 1497-1505 頁(yè)及其中的參考文獻(xiàn)，PPG-1292 已知 于W009211761且N-(2-甲氧基苯甲酰基)-(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺已知于 EP365484。解草嗪、解草酯、環(huán)?；遣莅?cyprosulfamide)、吡唑解草酯和N_(2_甲氧基苯甲 酰基甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺是特別優(yōu)選的，其中解草酯尤其有價(jià)值。優(yōu)選將另外的除草劑與上述安全劑之一共同施用。下述實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明但并不限制本發(fā)明。制備實(shí)施例:本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解下面描述的一些化合物是P -酮烯醇,本身可作為單個(gè) 互變異構(gòu)體或作為氧代烯醇與二酮互變異構(gòu)體的混合物存在，例如J. March, Advanced Organic Chemistry,第三版，John ffileyand Sons中的描述。下文和表T1中顯示的化合 物人為畫作烯醇互變異構(gòu)體，但應(yīng)了解這種描述包括可通過互變異構(gòu)形成的二酮和任何可 能的烯醇。在質(zhì)子NMR中觀察到多于一種互變異構(gòu)體的情況下,所示數(shù)據(jù)針對(duì)的是互變異構(gòu)體的混合物。另外,下文顯示的一些化合物出于簡(jiǎn)化目的畫作單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體，但是除非 說明為單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體，這些結(jié)構(gòu)應(yīng)理解為代表對(duì)映異構(gòu)體的混合物。另外，一些化合物可 以作為非對(duì)映異構(gòu)體存在，應(yīng)理解它們可以代表非對(duì)映異構(gòu)體的混合物或任何單個(gè)非對(duì)映 異構(gòu)體。在詳細(xì)實(shí)驗(yàn)部分，即使主要的互變異構(gòu)體是烯醇形式，出于命名目的仍選擇二酮互 變異構(gòu)體。輔仿丨丨1制備(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10-氧雜三 環(huán)-「5. 2. jjf6]癸烷-3, 5-二酮。 將步驟1 中制備的(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3， 5-二酮(2. lg, 12. 8mmol)溶于溫?zé)岬募状?180ml)中，讓混合物冷卻至室溫?；旌衔锶缓?在5%鈀/碳(大約50mg)上于3. 5巴下氫化4小時(shí)。催化劑通過經(jīng)硅藻土過濾除去，濾液 減壓濃縮，提供(1RS，2SR，6RS，7SR)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3, 5-二酮。步驟3:制備(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10-氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。室溫F
分鐘。同時(shí)，將(IRS, 2SR, 6RS, 7SR)-10-氧雜J癸烷-3，5- 二酮(5. 3g，32. Omol)加至碳酸鈉(3. 38g，32. Omol)的水(50ml)/ 乙醇(5(M1)溶液,混合物在室溫下攪拌,產(chǎn)生橙色溶液。合并兩種混合物,在室溫下攪拌3 小時(shí)，然后將混合物傾入水中，用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)萃取物,在無水硫酸鎂上干燥,過 濾，減壓蒸發(fā)濾液，給出碘葉立德，不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。將前文制得的碘葉立德(3g,8. 15mmol)加至2，6- 二乙基-4-甲基苯基硼酸 (1. 57g，8. 15mmol)、四丁基溴化銨(2. 63g,8. 15mmol)、一水合氫氧化鋰(1. 03g, 24. Sminol) 和乙酸鈀(ID (92mg，0. 41mmol)的1,2-二甲氧基乙烷(80ml)/水(20ml)溶液，反應(yīng)混合物 在50tTF于氮?dú)夥障录訜?小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，在鹽酸水溶液和乙酸乙酯間分 配。有機(jī)相然后萃取入0.5M碳酸鉀水溶液，除去有機(jī)相。水相用濃鹽酸酸化,用乙酸乙酯 萃取。有機(jī)萃取物在無水硫酸鎂上干燥，過濾,減壓濃縮濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠 上純化,提供(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10_氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’ 6]癸烷_3，5-二酮。'H NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 88-6. 87 (211，m)，4. 55—4. 54 (211，m)，2. 62 (211，s)， 2. 36-2. 27 (7H, m), 1. 69—1. 67 (2H, in), 1. 40 1. 39 (2H, m)，1. 03 (6H, q)。實(shí)施例2 制備(lRS，2RS，6SR，7SR)-4_(2，6-二乙基-4-甲基苯某)_5_甲氧基-10-氧
在0°C下，于1小時(shí)內(nèi)將N-溴琥珀酰亞胺(24. 92g,0. 140mol)分批加至棕色燒瓶 中的經(jīng)攪拌的3-甲氧基環(huán)戊-2-烯酮(14. 95g，0. 133mol)的1，2_ 二氯乙烷(300ml)溶液 中。反應(yīng)混合物在0°C下再攪拌90分鐘，然后通過過濾除去任何剩余固體。濾液減壓蒸發(fā) 至干,所得固體溶于溫?zé)岬募妆?600ml)中，用冰水(2x100ml)快速洗滌。有機(jī)相在無水硫 酸鎂上干燥,過濾，減壓蒸發(fā)濾液直到剩余大約150ml。殘余物用冰浴冷卻，放置30分鐘。 所得固體通過過濾除去，用己烷(50ml)洗滌，空氣千燥，提供2-溴-3-甲氧基環(huán)戊-2-烯 酮。步驟2 :制備2-(2,6- 二乙基-4-甲基苯基)-3-甲氧基環(huán)戊-2-烯酮 向經(jīng)攪拌的2-溴-3-甲氧基環(huán)戊-2-烯酮(17. 5g，9L 6mmol)、2,6_ 二乙基_4_甲 基苯基硼酸(26. 4g，137mmol)和新粉末化的磷酸鉀(38. 9g，183mmol)在無水經(jīng)脫氣的甲 苯(450ml)中的懸浮液，在氮?dú)夥障录尤胍宜徕Z(II) (0.411g,1.83mmol)和2 二環(huán)己基膦 基-2’，6’- 二甲氧基聯(lián)苯(1. 51g,3. 67mraol)。在90°C下加熱反應(yīng)混合物6. 5小時(shí),然后使 之冷卻至室溫過夜。混合物用水(400ml)稀釋,用乙酸乙酯(3X150ml)萃取。經(jīng)合并的有 機(jī)萃取物用鹽水(50ml)洗滌，在無水硫酸鎂上千燥，過濾，濾液減壓蒸發(fā)至千，提供棕色油 狀物。粗產(chǎn)物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供2 (2，6 二乙基-4-甲基苯基甲氧基 環(huán)戊-2-烯酮。步驟3 制備5-氯-2-(2,6- 二乙基_4_甲基苯基)_3_甲氧基環(huán)戊_2_烯酮。 向經(jīng)攪拌的2-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)_3_甲氧基環(huán)戊_2_烯酮(0. 715g, 2. 77mmol)的1，4_ 二氧六環(huán)(45ml)溶液中，在氮?dú)夥障?，加入氯化銅(II) (0. 743g， 5. 53mmol)和氯化鋰(0. 176g，4. 15mmol)。反應(yīng)在回流下加熱7小時(shí)，使之冷卻至室溫過 夜。剩余固體通過過濾除去,用乙酸乙酯(50m:[)洗滌。濾液用水(2x25ml)洗滌，水洗物再 次用乙酸乙酯(15ml)萃取。經(jīng)合并的有機(jī)相用鹽水(15ml)洗滌,在無水硫酸鎂上干燥,過 濾，濾液減壓蒸發(fā)，提供褐色油狀物。粗產(chǎn)物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供5-氯-2- (2， 6-二乙基-4-甲基苯基)-3-甲氧基-環(huán)戊-2-烯酮。步驟4 制備(1RS,2RS,6SR,7SR)-4-(2，6- 二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧 基-10-氧雜-三環(huán)[5. 2. 1. 02'6]癸-4,8- 二烯-3-酮。
在室溫F通過注射泵在2小時(shí)內(nèi)，向經(jīng)攪拌的5-氯-2- (2，6_ 二乙基_4_甲基苯 基)-3-甲氧基環(huán)戊-2-烯酮(0. 530g,1.81mmol)的呋喃(40ml)溶液加入1，8-二氮雜二 環(huán)[5.4.0]卜一碳-7-烯(0.540ral, 3. 62mraol)的呋喃(10ml)溶液。反應(yīng)在室溫下再攪拌 30分鐘,然后減壓蒸發(fā)至干。殘余物用水(50ml)稀釋，加入2M鹽酸水溶液(25ml),混合 物用乙酸乙酯(3x50ml)萃取。經(jīng)合并的有機(jī)萃取物用鹽水(20ml)洗滌，在無水硫酸鎂....丨二 干燥，過濾,減壓蒸發(fā)濾液至干。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供(1RS，2RS，6SR， 7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧基-1.0-氧雜-三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸-4’8-二 烯-3-酮。XH NMR (400MHz , CDC13) 6 H6. 90 (2H, s) ,6. 45 (1H, dd) ,6. 35 (1H, dd), 5. 30 (1H, d)， 5. 25 (III，d)，3. 65 (3H, s)，3. 65 (III, dd)，3. 45 (III，dd)，2. 35 (411，m)，2. 30 (311，s)，1. 10 (611，
m) 0注該反應(yīng)進(jìn)程期間也形成一定量的(lRS，2SR，6RS，7SR)-4_(2,6- 二乙基_4_甲 基苯基)-5_甲氧基-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸-4，8- 二烯-3-酮。 制備(1RS,2RS,6SS,7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲某苯某)-5-甲氧基-1.0-氧 雜~三環(huán)「5. 2. L 0^1癸土烯-3-酮。向(1RS，2RS，6SR，7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧基-10-氧雜-三 環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸-4,8-二烯-3-酮(0. 052g,0. 16mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入 5%鈀 碳(10mg)。反應(yīng)在氫氣氛下攪拌90分鐘。反應(yīng)通過硅藻土過濾,過濾墊用乙酸乙酯(10ml) 洗滌。溶劑減壓除去，產(chǎn)生(11 ，21 ，6-51 ，781 )-4-(2，6-二乙基-4-甲基苯基)-5_甲氧 基-10-氧雜-三環(huán)[5. 2. 1. 02.6]癸-4-烯-3-酮。'H NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 90 (2H, in), 4. 85 (2H, in), 3. 70 (3H, s), 3. 60 (1H, m)， 3. 35 (1H, dd) ’ 2. 50 (2H, m) ’ 2. 35 (2H, m)，2. 30 (3H, s)，1. 90-1. 75 (4H, m)，1. 20 (3H, t)， 1. 10 (3H, t)。實(shí)施例4 1 在 5ml 的微波瓶中，向(1RS，2RS，6SR，7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲 氧基-10-氧雜-三環(huán)[5. 2. 1. 02'6]癸-4-烯-3-酮(0. 049g,0. ISmraol)的 THF(lml)溶液 中加入2M鹽酸水溶液(4ml)。反應(yīng)混合物在14(TC下于微波輻射下保持50分鐘。反應(yīng)混 合物冷卻至室溫，用2M碳酸鉀水溶液(20ml)稀釋和用二乙基醚(2x5ml)洗滌。水相pH通 過加入5M鹽酸水溶液調(diào)節(jié)至大約2，然后用乙酸乙酯(3x10ml)萃取。經(jīng)合并的有機(jī)萃取 物用鹽水(l()m:[)洗滌,在無水硫酸鎂上干燥，過濾,濾液減壓蒸發(fā)至
粗產(chǎn)物通過柱色譜法在硅膠上純化,提供(lRS,2RS,6SS,7SR)-4-(2,6- 二乙基-4-甲基苯 基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1.02,6]癸烷 _3，5-二酮。'H NMR (400MHz，CDC13) 6 H6. 95 (211，s), 4. 75 (211，br)，3. 40 (2H, br)，2. 45 (2H, q)， 2. 35 (2H, q)，2. 30 (3H, s), 1. 80 (4H, m), 1. 15 (3H, t)，1. 05 (3H, t)。實(shí)施例5制備(11^，25比61^，7510-4-(2，6-二乙基-4-甲基苯基)_5_甲氧基-10-氧雜三
麗
3
烯
4
-
癸-4-烯 將碘(0. 10g, 0. 38mmol)加至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -10-氧雜-三環(huán)[5. 2. 1. 02'6]癸烷-3, 5- 二酮(2. lg, 12. 65mmol)的甲醇(50ml)溶液中，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。 溶劑隨后減壓除去，加入二氯甲烷，有機(jī)層用飽和硫代硫酸鈉水溶液、水和鹽水洗滌。有機(jī) 層在無水硫酸鎂上干燥，過濾,濾液減壓蒸發(fā)，提供(1RS,2SR,6RS,7SR)-5-甲氧基-10-氧 雜三環(huán)[5. 2. 1.02’6]癸烯-3 酮，不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。
步驟 2:制備(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-溴-5-甲氧基 _10_ 氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02.6] 癸-4-烯-3-酮。 在0°C下，將溴(0. 14m]_,2. 8ramo!)的二氯甲烷(5m!)溶液滴加至步驟1中所制 得的烯醇醚(0.48g,2.6mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液，反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。然后加 入三乙胺(0. 64ml, 4. 6mmol)，使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?，隨后攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物用 2M鹽酸水溶液和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥,過濾，濾液減壓蒸發(fā)。殘余物通過柱色譜 法在硅膠上純化，提供(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -4-溴-5-甲氧基-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6] 癸-4-烯-3-酮。步驟3 制備(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) ~4~ (2,6- 二 乙基-4-甲基苯基)_5_ 甲氧 基—10—氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸—4—烯—3—酮。 在95°CTF，將(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-溴-5-甲氧基-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1. 02’6] 癸-4-烯-3-酮(0. 315g，l. 2mmol)、2,6-二乙基-4-甲基苯基硼酸(0. 35g，1. 8mmol)、2-二 環(huán)-己基膦基-2，，6，- 二甲氧基聯(lián)苯(20rag, 0. 048mmol)、乙酸鈀(I I) (5. 5mg, 0. 024mmol) 和磷酸鉀(0. 51g,2. 4mmol)在經(jīng)脫氣的甲苯中的混合物加熱24小時(shí)。反應(yīng)混合物在二氯甲 烷與水間分配，有機(jī)相在無水硫酸鎂上千燥，過濾，濾液減壓蒸發(fā)。殘余物通過柱色譜法在 硅膠上純化，提供(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-甲氧基-10-氧 雜三環(huán)[5. 2. 1. 02.6]癸-4-烯-3-酮。NMR (400MHz, CDC13) 6 h6. 90 (1H, s) ,6. 80 (1H, s), 4. 73 (1H, d) ,4. 66 (1H, d)， 3. 58 (3H, s) ,2. 91 (1H, d)，2. 66 (1H, d)，2. 50-2. 36 (4H, m)，2. 30 (3H, s)，1. 88-1. 81 (2H, m)， 1. 62-1. 56 (211，m)，1. 12-1. 09 (611，m)。實(shí)施例6制備(11^,251^61^,7510-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)「5.2. LQ—] 將2,4，6-三甲基-1-溴苯(30. 9g, 155ramo!)的四氫呋喃(100ml)溶液緩慢加至 鎂屑(3. 77g, 155mmol),直到剛好沒過鎂。加入少量碘,使混合物在室溫下放置25分鐘，然 后加熱并攪拌直到褐色褪去。在20分鐘內(nèi)滴加剩余的芳基溴化物溶液，不時(shí)加熱以保持格 氏試劑溶液的形成。反應(yīng)在室溫下攪拌1小時(shí)。滴加糠醛(12.8ml，155mm0l)的四氫呋喃 (70ral)溶液，一旦加入完成，反應(yīng)在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)通過小心地加入過量的飽和 氯化銨溶液來淬滅,然后萃取入乙酸乙酯,用鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓濃 縮。通過柱色譜法在硅膠上純化,提供(2,4,6-三甲基苯基)呋喃-2-基甲醇。步驟2 :制備5_(2，4，6_三甲基苯基)_4_羥基環(huán)戊-2-烯酮。 將(2，4，6-三甲基苯基)呋喃-2-基甲醇(27. 8g, 129mmol)的丙酮(730ml)/水 (100ml)溶液加熱至55°C，加入多磷酸(2g)?；旌衔镌?5°C下攪拌7小時(shí)，然后過夜冷卻 至室溫。反應(yīng)混合物減壓濃縮除去大部分丙酮,然后加入乙酸乙酯(500ral)，反應(yīng)混合物分 相。水相萃取入乙酸乙酯,合并有機(jī)溶液，用碳酸氫鈉飽和水溶液和鹽水洗滌，在無水硫酸 鎂上千燥，過濾，減壓濃縮濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供5- (2,4,6-三甲 基苯基)^羥基環(huán)戊烯酮。步驟3 :制備2-(2,4,6-三甲基苯基)環(huán)戊-4-烯-1, 3-二酮。 在40分鐘內(nèi)將Jones試劑(138ml, 1. 67M溶液，230mmol)滴加至經(jīng)冷卻的(冰 浴)5-(2，4，6-三甲基苯基)-4-羥基環(huán)戊-2-烯酮(49. 66g，230mmol)的丙酮(600ml)溶 液中?；旌衔飻嚢?小時(shí)。加入異丙醇(100ml)，混合物在室溫下攪拌2小時(shí)?；旌衔镉靡?酸乙酯稀釋,用鹽水洗滌,在無水硫酸鎂上干燥,過濾,濾液減壓蒸發(fā),提供2 (2,4,6-三甲 基苯基)環(huán)戊-4-烯-1,3-二酮。步驟4 :制備(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(2，4，6-三甲基苯基)_10_ 氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02'6]癸-8-烯-3，5-二酮。 將呋喃(214ml,3. 15mol)和碘化鎂(7. 0g,0. 025mol)加至 2~(2,4,6~ 三甲基苯 基)環(huán)戊-4-烯-1，3-二酮(27.0g，0. 126mol)，混合物在室溫F攪拌4天。反應(yīng)混合物減 壓濃縮，殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供(1RS,2SR,6RS,7SR)-4 (2，4,6-三甲基 苯基)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3，5- 二酮。'H NMR (400MHz ’ CDC13) 5 H6. 86 (2H, s) ,6. 47 (2H, s)，5. 01 (2H, s) ’ 2. 74 (2H, s), 2. 23 (3H, s)，2. 08 (3H, s)，2. 06 (3H, s)。實(shí)施例8制備(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2，4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)「5.2. jjf 6]癸
烷-3, 5-二酮。 在室溫于2巴下，使(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2，4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán) [5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3, 5- 二酮(205mg, 0. 66mmol)的甲醇(250ral)溶液在 5 % 鈀 / 碳 (大約20mgs)上氫化1小時(shí)。催化劑通過經(jīng)硅藻土過濾除去，減壓蒸發(fā)溶劑。用二乙基醚 研磨，提供(lRS，2SR，6RS，7SR)-4-(2，4，6-三甲基苯基)-10_ 氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02,6]癸 烷-3，5-二酮。'H NMR (400MHz, d4-MeOH) 6 H6. 88 (2H, s), 4. 61 (2H, s), 2. 87 (2H, s), 2. 27 (3H, s)， 2. 06 (6H, s)，1. 84-1. 82 (2H, m)，1. 71-1. 66 (2H, m)。實(shí)施例8制備(IRS, 2SR, 6RS, 7RS) -4- (2，4,6-三甲棊苯棊)-8-三甲棊甲硅烷棊乙炔 基-10-氧雜三環(huán)「5. 2. L 0^1癸烷-3，5- 二酮。
將3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)呋喃(10. 0g,61mmol)和碘化鎂(1. llg,4mmol) 力口至2- (2，4,6-三甲基苯基)環(huán)戊-4-烯-1, 3- 二酮(4. 34g, 20ramo!)，混合物在室溫下攪 拌3天。減壓濃縮反應(yīng)混合物,殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化,提供(1RS,2SR,6RS, 7RS)-4-(2，4，6-三甲基苯基)-8_三甲基甲硅烷基乙炔基-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸 烷-3，5-二酮。XH MMR (400MHz, CDC13) 6 H 6. 65 (2H, s)，6. 26 (1H, s), 4. 75 (1H, s), 4. 67 (1H, s), 2. 62 (1H, d)，2. 52 (1H, d)，2. 03 (3H, s) ’ 1. 84 (3H, s)，1. 80 (3H, s)，0. 00 (9H, s)。
9制備(1RS,2SR,6RS,7RS)-8-乙炔基-4-(2,4, 6-三甲基苯基)-10-氧雜三 環(huán)-「5. 2. jjf6]癸烷-3, 5-二酮。將碳酸鉀(2.58g，19mmol)加至經(jīng)攪拌的(1RS，2SR，6RS，7RS) _4_ (2，4，6_ 三甲基 苯基) 8-三甲基甲硅烷基乙炔基-10 氧雜三環(huán)-[5. 2. 1.02'6]癸烷-3，5-二酮(6. 43g, 17mraol)的甲醇(100ml)溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)30分鐘，然后加入稀釋 的鹽酸水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)萃取物,在無水硫酸鎂上干燥,過濾，濾 液減壓蒸發(fā)，提供(IRS, 2SR, 6RS，7RS) -8-乙炔基-4- (2，4，6-三甲基苯基)-10-氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。 實(shí)施例10制備(IRS,2SR, 6RS, 7SR, 8RS) -8-乙基-4- (2,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三
環(huán)-「5. 2. 1. 癸烷-3,! 苯基)-10-氧雜三環(huán)-「5.酮和(1RS,2SR,6RS,7SR,;
-8-乙某
卜3，5-二酮 [5. 2. 1. 02’6]在3. 5 巴下，將(lRS，2SR，6RS，7RS)-8-乙炔基-4-(2，4，6-三甲基苯基)-10-氧 雜三環(huán)-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3，5-二酮(1.0g，3. 3mmol)的甲醇(100ml)/二氯甲烷(100ml) 溶液在5%鈀/碳(大約 5()mg)上氫化,直到通過質(zhì)譜判定反應(yīng)完全。催化劑通過經(jīng)硅藻土 過濾除去，減壓蒸發(fā)溶劑。通過柱色譜法在硅膠上純化,提供大約1 1的(1RS,2SR,6RS, 7SR，8RS) -8-乙基-4- (2，4，6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]； 和(IRS, 2SR，6RS, 7SR, 8SR) -8-乙基-4- (2，4，6 三甲基苯基)-10-氧雜三3 癸烷-3, 5 二酮的混合物。(1RS，2SR，6RS，7SR，8RS) _8_ 乙基 _4-(2，4，6_ 三甲基苯基)-10_ 氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3,5- 二 酮 JH NMR(400MHz, CDC13) 6 H6. 82 (2H, S) ,4. 44 (1H, d)，4. 24 (III，s)，2. 45-2. 40 (211，m) , 2. 22 (311，s)，2. 02 (611，s)，1. 58-1. 52 (2H, m)， 1. 38-1. 33 (1H, m), 1. 25-1. 16 (2H, in), 0. 85-0. 82 (3H, m)。(1RS，2SR，6RS，7SR，8SR) _8_ 乙基 _4-(2，4，6_ 三甲基苯基)-10_ 氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3,5- 二 酮^ MR(400MHz, CDC13) S H6. 85 (2H, s)，4. 51 (1H，d) ’ 4. 43 (III，d)，3. 07 (1H, d)，2. 82-2. 81 (III，m)，2. 24 (311，s)，2. 10-2. 05 (211，m)，2. 04 (611，s)， 1. 87-1. 79 (1H, in), 1. 53-1. 46 (2H, m), 1. 00 (3H, t)。實(shí)施例11制備(IRS,2SR, 6RS, 7SR) ~4~(5~ 溴 _2_ 乙基苯基)_1，7_ 二甲基 _10_ 氧雜三環(huán)
「5. 2. 1.
,5-二酮。
項(xiàng)聚1 制備(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇
4-溴-2-碘乙基苯
？,0. 161mol)溶于無水四氫呋喃(250ml)，在氮?dú)夥?br> 下，冷卻至 70°C。
分鐘內(nèi)在劇烈攪拌下滴加異丙基氯化鎂(2M的TIIF溶液，100ml，
0. 200mmol),通過外部冷卻保持內(nèi)部溫度低于_60°C。當(dāng)加入完成時(shí)，反應(yīng)在_70°C下攪拌 20分鐘，然后使之在1小時(shí)20分鐘內(nèi)溫?zé)嶂潦覝?。反?yīng)混合物然后冷卻至-70°C，在40分 鐘內(nèi)滴加糠醛(16ml, 18. 6g,190mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液。在加入完成后，使反應(yīng)溫 熱至室溫,在室溫下攪拌3小時(shí)。加入飽和氯化銨水溶液( 500ml),用乙酸乙酯萃取混合 物。合并有機(jī)萃取物,用鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，減壓濃縮。殘余物進(jìn)--步通過柱 色譜法在硅膠上純化，提供(5-溴-2-乙基苯基)-呋喃-2-基甲醇.
步驟2 制備5- (5-溴-2-乙基苯基)-4-羥基環(huán)戊-2-烯酮。將(5-溴-2-乙基苯基)呋喃-2-基甲醇(40. 73g，0. 145mol)的丙酮(1150ml)/ 水(170ml)溶液加熱至55°C，加入30滴多磷酸?；旌衔镌?5°C下攪拌44小時(shí)，然后冷卻 至室溫。反應(yīng)混合物減壓濃縮除去大部分丙酮，然后加入乙酸乙酯(500m:[)，反應(yīng)混合物分 相。水相萃取入乙酸乙酯,合并有機(jī)溶液，用碳酸氫鈉飽和水溶液和鹽水洗滌,在無水硫酸 鎂—丨二千燥，過濾，減壓濃縮濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供5- (5-溴-2-乙 基苯基)-4-羥基環(huán)戊-2-烯酮。步驟3:制備2-(5-溴-2-乙基苯基)環(huán)戊-4-烯-1, 3-二酮 在30分鐘內(nèi)將Jones試劑(75ml，1. 67M溶液，125mmol)滴加至經(jīng)冷卻的(冰 浴)5 (5-溴-4-乙基苯基)-4-羥基環(huán)戊-2-烯酮(33g,117mmol)的丙酮(400ml)溶液。 混合物攪拌20分鐘,然后除去冷卻浴,混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將異丙醇(150ml)加
至黃色漿液,混合物在室溫下攪^
小
時(shí)。混合物用乙酸乙酯稀釋，用鹽水洗滌，在無水硫
酸鎂上千燥，過濾]
濾液減壓蒸發(fā)，提供2- (5-溴-2-乙基苯基)環(huán)戊-4-烯-1，3- 二酮。
(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) —4— (5-溴—2—乙基苯基)-
-2-乙基苯基)環(huán)戊-4-烯-1,3-二酮(2. 0g,7. 2mmol)的二氯丨
4mmol)力口 至 > (10ml)溶液，
-二甲基-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. (f 18 (1H, d) ,7. 16 (1H, d) ,6. 35 (2H,
混合物在室溫F攪拌3天。減壓濃縮反應(yīng)混合物，殘余物通過柱色譜法在硅膠____t純化，提 供(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-1 v 一 屯甘丨“后.九一訂「「- _丨"’6， 癸-8-烯-3, 5-二酮。'H NMR (400MHz, d4_MeOH) 6 H7. 39 (1H, dd) 2. 79 (2H, s)，2. 46 (2H, q), 1. 61 (6H, s)，1. 07 (3H, t)。實(shí)施例12制備(1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-溴-2-乙某苯基)-1，7-二甲某-10-氧雜」 「5. 2. 1. 癸烷-3, 5-二酮。
i室溫下,
巴下將(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-
基-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1. 02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(1. 63g,4. 3mmol)的甲醇(200ml)溶 液在5%鈀/碳上氫化1小時(shí)30分鐘。催化劑通過經(jīng)硅藻土過濾除去，溶劑減壓蒸發(fā)。用 二乙基醚研磨，提供(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -4- (5-溴-2-乙基苯基)-1, 7- 二甲基-10-氧雜 三環(huán)[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。XH MR (400MHz, d4_MeOH) 6 H7. 36 (1H, dd)，7. 17 (1H, d)，7. 15 (1H，d)，2. 81 (2H, s)， 2. 48-2. 43 (211，m)，1. 84-1. 79 (2H, m)，1. 69-1. 65 (211，m)，1. 51 (6H, s)，1. 08 (3H, t)。實(shí)施例1:3制備(lRS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)_10_氧雜三環(huán)「5. 2. 1. Q—1 將呋喃(4. 0ml ’ 55. Ommol)和碘化鎂(1. 00g, 3. 6mmol)加至
溴—2—乙基苯
(20ml)
混合物在室
溫下攪拌3天。再加入一定量的呋喃(1. 3ml，17. 8mmol)，繼續(xù)攪拌18小時(shí)，然后再加入 一定量的呋喃(1. 3ml, 17. 8mmol)，混合物攪拌48小時(shí)，然后使之在室溫下放置5天。反
柱色譜法在硅膠上純化,提供(1RS,2SR,6RS, ；[5. 2. 1.02,6]癸-8-烯-3, 5-二酮。
應(yīng)混合物溶于甲醇,減壓濃縮。殘余物) 7SR) -4- (5-溴-2-乙基苯基)-10-氧雜iXH NMR (400MHz , d4_MeOH) 6 H7. 37 (1H, dd) 4. 96 (211，s)，2. 79 (2H, s)，2. 44 (2H, q)，1. 06 (311，t；實(shí)施例14
17 (1H, d)，7. 14(1H, d)，6. 54(2H,
制備(1RS,2SR,6RS,
| -4- (5-溴-2-乙基苯基)-10-氧雜i
在室溫下，在3. 5巴下將(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-10-氧 匕02’6]-癸-8-烯-3，5-二酮(3. 00g,8. 6mmol)的甲醇(250ml)溶液在 5% 鈀/碳上氫化2小時(shí)。催化劑通過經(jīng)硅藻土過濾除去，減壓蒸發(fā)溶劑,提供(1RS，2SR，6RS， 7SR)-4-(5-溴-2-乙基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3,5- 二酮。'H NMR (400MHz, d4_MeOH) 8 J. 34 (1H, dd) ,7. 15 (2H, d) ’ 4. 59 (2H, s)，2. 78 (2H, s)， 2. 43 (2H, q)，1. 81-1. 78 (2H, m)，1. 66-1. 61 (2H, m)，1. 06 (3H, t)。實(shí)施例15制備(1RS,2RS,6SR, ,7SR)-
—4—
基苯某
-10-氧
1
環(huán)-「5. 2. 1. 0^1 癸-8-烯-3，5- 二酮。
將3-溴呋喃(5. 2g,56mmol)和碘化鎂(1. 5g，5. 6mmol)加至 2-(2,4，6-三甲基苯 基)環(huán)戊-4 烯-1,3 二酮(4. Og, 18. 7mmol),混合物在室溫下攪拌2天；當(dāng)需要時(shí)加入少 量二氯甲烷促進(jìn)攪拌。反應(yīng)混合物在室溫下放置17小時(shí),然后減壓濃縮。殘余物通過柱色 譜法在硅膠上純化，提供(1RS，2RS，6SR,，7SR) -8-溴-4- (2，4，6-三甲基苯基)-10-氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3, 5-二酮。'H NMR (400MH:z, CDC13) 6 H6. 87 (2H, s)，6. 40 (1H, d), 4. 95 (1H, s), 4. 82 (1H, s), 2. 90 (1H, d) ,2. 81 (1H, d)，2. 25 (3H, s) ’ 2. 07 (3H, s)，2. 03 (3H, s)。實(shí)施例16
54
在室溫下，在3巴下將(11^,23扎61 ,71 )-8-(4-氟苯基)-4-(2,4,6-三甲基苯 基)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(99mg,0. 26mmol)的甲醇(20ml)懸浮 液在5%鈀/碳上氫化5小時(shí)。催化劑通過經(jīng)硅藻土過濾除去，減壓蒸發(fā)溶劑，提供(1RS， 2SR，6RS,7SR,8SR)-8-(4-氟苯基)-4-(2,4,6-三甲基苯基)-1.0-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸 燒-3，5-二酮。XH MR (400MHz, CDC13) 6 H7. 39 (2H, dd), 7. 11 (2H, t) ,6. 86 (1H, s) ,6. 85 (1H, s)， 4. 73 (III，d)，4. 68 (III，d)，3. 63-3. 58 (III，m)，2. 94 (III，d)，2. 75 (III, d)，2. 38-2. 30 (III，m)， 2. 25 (3H, s)，2. 08 (3H, s), 2. 03 (3H, s), 1. 92 (1H, dd)。實(shí)施例18制備(IRS,2SR, 6RS, 7SR, 8RS) ~8~ (3~ 氟苯基)土(2,4，6_ 三甲基苯基)_10_ 氧雜 在微波輻射下，將(IRS,2RS，6SR，，7SR) _8_ 溴 _4_ (2，4，6_ 三甲基苯基)-10-氧 雜三環(huán)-[5. 2. 1.02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(300mg，0. 82mmol)、4-氟苯基硼酸(171mg,
1.22mmol)、2' - 二環(huán)己基膦基-2,6- 二甲氧基-1，1 ‘-聯(lián)苯-3-磺酸鈉水合物(17mg, 0. 03mmol)、磷酸鉀(522mg, 2. 5mmol)和乙酸鈀(4mg,0. 02mmol)在水(8ml)中的混合物加 熱至150°C，持續(xù)25分鐘?；旌衔锢鋮s至室溫，加入稀鹽酸水溶液。過濾混合物，濾液用乙 酸乙酯萃取。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓濃縮濾液。通過柱色譜法 在硅膠上純化，提供(IRS, 2SR, 6RS, 7RS) -8- (4-氟苯基)-4- (2,4,6-三甲基苯基)-10-氧 雜三環(huán)[5. 2. 1. 02'6]癸-8-烯-3, 5- 二酮。XH NMR (400MHz, CDC13) 6 H7. 35-7. 32 (2H, m)，6. 86 (1H, s)，6. 85 (1H, s) ’ 6. 82-6. 77 (2H, m)，6. 37 (III, d)，5. 31 (III，s)，5. 03 (III，d)，2. 82-2. 78 (211，m)，2. 25 (311，s)，
2.07 (3H, s)，2. 05 (3H, s)。制備(IRS,2SR, 6RS, 7SR, 8SR) ~8~ (4~ 氟苯基)土(2,4，6_ 三甲基苯基)-10-氧雜 三環(huán)「5. 2. 1. 0^1 癸烷-3，5-二酮。 制備(IRS, 2SR, 6RS, 7RS) ~8~ (4~ 氟苯基)土(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán) 「5. 2. 1. O^n 癸-8-燏-3,5- 二酮。
將二(三苯基膦)二 乙酸鈀(20mg, 0. 024mraol)、1-氟-3-碘-苯(104rag,
0.47mmol)和哌啶(0. 16ml, 1. 6mmol)加至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -4- (2,4,6-三甲基苯 基)-10-氧雜三環(huán)[5.2. 1.02’6]癸-8-烯-3，5-二酮(0. 20g,0. Tlmmol)的無水 N，N_ 二甲 基甲酰胺(2ml)溶液。加入甲酸(0. 06ml，1. 6mmol)，反應(yīng)混合物在50°C下加熱2小時(shí)。反 應(yīng)混合物冷卻至室溫，加水(lm:[)和二氯甲烷(lral),混合物攪拌1小時(shí)。兩相分離，收集有 機(jī)相，蒸發(fā)溶劑。殘余物通過制備型反相HPLC純化,提供(IRS, 2SR, 6RS, 7SR, 8RS) -8- (3-氟 苯基)-4- (2,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3，5- 二酮。 實(shí)施例19制備(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-「2,6-二(三氟甲某)吡啶-4-基1-4-(2,4, 6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)「5. 2. L 0^1癸烷-3, 5- 二酮
F r F在微波輻射下，將(IRS, 2SR，6RS，7SR) -4- (2, 4，6-三甲基苯基)-10-氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3，5- 二 酮(400mg, 1. 4ramo!)、2,6- 二(三氟甲基)-4-氯批 啶(531mg,1.4mmol)、乙酸鈀(16mg,0. 07mmol),2' - 二環(huán)己基膦基 _2,6-二 甲氧基-1, 1 ‘-聯(lián)苯(67mg, 0. 14mmol)、甲酸鉀(353mg, 4. 2mmol)、四丁基氯化銨(389mg, 1. 4mmol)禾口 碘化銅(53mg,0. 28mmol)在無水N，N 二甲基甲酰胺(6ml)中的混合物在150°C下加熱30 分鐘。通過制備型反相HPLC純化,提供(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-[2,6-二 (三氟甲基) 批啶-4-基]-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02'6]癸烷-3, 5-二酮。XH NMR (400MHz d4_MeOH) S H7. 81 (1H，s), 7. 26 (1H, s)，6. 92 (1H，s)，6. 90 (1H， s)，4. 91 (III，d) ,4. 64 (1H, s) ,3. 19-3. 17 (1H, m) ,2. 99-2. 95 (2H, m), 2. 32—2. 27 (1H, m)，
2. 26 (3H, s) ’ 2. 09 (3H, s) ’ 2. 07 (3H,實(shí)施例20制備(1RS,2SR,6RS,7SR,S
3-1. 90 (1H, m)
.甲某苯某)-8-乙烯某-10-氧,雜i
「5. 2. 1. 02-'al 癸烷-3, 5-二酮。
在微波i [5. 2. 1. 02'6]
福射下,
(1RS,2SR,6RS,7SR)-4 (2,4,6-三甲基苯基) 10-氧雜三環(huán) -二 酮(510mg, 1. 8mmol)、碘乙烯(280mg, 1. 8mmol)、乙酸鈀 (20mg，0. 09mmol)、甲酸鈉(454mg，5. 4mmol)和四丁基氯化銨(500mg，1. 8mmol)在無水 N， N-二甲基甲酰胺(15ml)中的混合物在150°C下加熱20分鐘?；旌衔锢鋮s至室溫，在水和 乙酸乙酯間分配。合并有機(jī)萃取物,在無水硫酸鎂上干燥,過濾,真空蒸發(fā)濾液。殘余物通
過柱色譜法在硅膠上純化，提供(1RS，2SR, 6RS, 7SR,
基-10-氧雜:
—二酮。丄11 NMR (400MHz, CDC13) m) ,4. 68 (1.H, d)，4. 44 (1H，s)
90-6. 89 (211，m)，5. 80-5. 71 (III，m)
81-2. 76 (2H, m)
46 (1H, m) ,2. 26 (3H,
s) ,2. 06 (3H,)-1 84 (1H, m)
!-l. 62 (1H, m)
制備「(lRS,2SR,6RS,7SR,8RS)i_
三環(huán)「5. 2. L O2-5]癸-8-基1丙烯酸甲酯。
i-4. 97 (2H, ，2. 07 (3H,
-10-
將亞芐基[1，
一/ 一
釕(14mg,0. 016mmol)加至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR, 8 基-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02'6]癸烷-3，5- 二酮(lOOmg 0. 35mmol)的二氯甲烷(lml)懸浮液中，混合物在回流下攪 溫，溶劑減壓蒸發(fā),殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化,提‘
亞咪唑烷基]二氯(三環(huán)己基-膦)
:2,4,6_三甲基苯基)-8_乙烯 32mmol)和丙烯酸甲酯(0. 03ml,
小t
反應(yīng)混合物冷卻至室 [(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-3,
一/ 一
,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三I 質(zhì)子NMR表明產(chǎn)物包含E-和Z-異構(gòu)體的混合物t
飛2，6~|
-8-基
匕曰
酉 甲 酸 烯 丙 E-異構(gòu)體1!! NMR (400MHz, CDC13) 4. 58 (1H, d), 4. 30 (1H, s)，3. 33 (3H, s), 2. 8
h6. 80 (2H, s) -2. 77 (3H, m)
74 (1H, dd) ,5. 91(111, d) 21 (3H, s), 1. 97 (3H, s)
194(3H,
1. 94-1. 91 (1H, m), 1. 59-1. 54 (1H, m)
57
將糠醇(4m!, 46. 7mmol)加至 2-(2,4，6- (2. 0g, 9. 3mmol)和 Mgl2 (520mg, 1. 86mmol),反應(yīng)攪召
甲基苯基)
烯
小時(shí)。將反應(yīng)混合物吸附至i
,通過柱色譜法在硅膠上純化，提供(IRS, 2SR, 6RS，7SR)-1-羥基甲基-4- <
苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸-8-烯-3,5- 二酮。NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 87 (2H, s) ,6. 49 (1H, d), 6. 44 (1H, d) ,4. 96 (1H, d)， 3. 98 (1H, d)，3. 85 (1H, d)，2. 82-2. 78 (2H, m)，2. 24 (3H, s)，2. 08 (3H, s)，2. 05 (3H, s)。實(shí)施例23制備叔丁基氨基甲酸「(1RS,2SR,6RS,7SR)-3,5-二氧代-4-(2,4,6-三甲基苯 某1 -1.0-氧雜三環(huán)「5. 2. L 02’s1癸-8-烯土基J甲某酯。步驟1: 苯基氧雜 基-1 羥基甲基_
.(IRS, 2SR, 6SR, 7SR) -5-芐基氧基 _7_ 羥基甲基 _4_ (2,4,6-三甲基 [5. 2. 1. 02’6]癸-4,8- 二烯-3-酮和(IRS, 2SR，6RS, 7SR) -5-芐基氧 2，4,6-三甲基苯基)-1.0 氧雜三環(huán)[5. 2. 1.02,6]癸-4，8 二烯-3-酮
和 將芐基溴(0. 72ml, 6. lmmol)加至碳酸鉀(840mg，6. Immol)和(IRS, 2SR, 6RS,一 ？s. 一
7SR)-1-羥基甲基-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’6] 5-二酮(1.80g,5. 8mmol)在丙酮(80ml)中的混合物，反應(yīng)混合物在回流下加熱4小時(shí)。 反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用水稀釋和用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂 上干燥，過濾，減壓濃縮濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化,提供(1RS,2SR,6SR,
HR)-5-芐基氧基-7-羥基甲基-4-(2,4,6-三甲基苯基)-10_氧雜三環(huán)[5. 2. 1. C 二烯-3-酮和(1RS，2SR，6RS，7SR) -5-芐基氧基-1-羥基甲基-4- (2,4,6-
基-7-羥基甲基-4-<
5-三甲基苯基)-10-氧雜i[5.
飛2，6
]癸 _4，8-二
-3—酮
4，6 三甲基苯基)-10 氧雜三3 ；i氫呋喃(10ml)中的混合物。混1
小
和(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -5-芐基氧基-1-羥基甲基-4-[5. 2. 1. 02’6]癸-4,8-二烯-3-酮(265rag,0. 66mraol) 1
物攪拌數(shù)分鐘,然后加入異氰酸叔丁酯(0. 15ml, 1. 32mmol)。使反應(yīng)溫?zé)嶂潦覝?攪 時(shí)?；旌衔镌谒鸵宜嵋阴ラg分配，合并有機(jī)溶液，在無水硫酸鎂上千燥，過濾，蒸發(fā)濾液。 殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供叔丁基氨基甲酸[(1RS，2RS，6RS，7SR) 芐基氧 基—5 氧代—4— (2,4’ 6—三甲基苯基)—10—氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’6]癸—4,8— 二烯—1—基]
甲基酯和叔丁基氨基甲酸[(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) -5-芐基氧基_3_氧代-4- (2,4,6-苯基)-10_氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02'6]癸-4,8- 二烯-1-基]甲基酯的混合物。步驟3而y 基苯基氧雜:[5.
as t 酸[(1RS，2SR，6RS，7SR)-3，5-1.02’6]癸-8-烯-1-基]甲基酯。氧1
-4-
59
基)-10-2SR’6RS,
巴下，將[(IRS,
,6RS, 7SR) -3-芐基氧基-5-氧代-4-
甲基苯
02’6]癸
i-5-芐基氧基-3-
二烯-1-基]甲基酯和叔丁基氨基甲酸[(1RS, ,4,6-三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02
-1-基]甲基酯(147mg，0. 29mmol)的混合物在甲醇(20ml)中的懸浮液
j,減壓濃縮濾液，提供叔丁基氨基甲酸
2，6~1
]癸 _4，8-:
在5%鈀/碳上氫化5小時(shí)。甲基酯。XH NMR (400MHz, CDC13) 6 H6. 83 (2H, s) ,5. 02(1H, s) , 4. 72 (1H, d), 4. 65 (1H, d) ,4. 12 (III，d)，2. 83 (III, d)，2. 70 (III，d)，2. 23 (3H, s)，2. 07 (3H, s)，2. 06 (311，s)， 1. 86-1. 80 (2H, m), 1. 57-1. 45 (2H, m)，1. 29 (9H, s)。實(shí)施例24制備(1RS,2SR,6RS,
烷-3, 5-二酮。
| -4- (4-溴-2-乙某.苯某)-10-氧j 在氮?dú)夥障?，將無水氯仿(30ml)加至四乙酸鉛(8. 52g, 19. 3mmol)和二乙酸汞 (0. 28g, 0. 875mmol)的混合物，攪拌反應(yīng)混合物，加熱至40°C。一批加入4-溴-2-乙基苯 基硼酸(4. Og, 17. 5mmol),混合物在40°C下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至0°C，分批加入 碳酸鉀(2. 66g,19. 3mmol)。攪拌混合物5分鐘,然后過濾通過硅藻土小塞,用氯仿洗滌。減 壓濃縮濾液，提供4-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛。步驟2 :制備(1RS，2SR，6RS，7SR)-4-(4-溴-2-乙基苯基)-10-氧雜三 環(huán)-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3, 5-二酮。
將4- 二甲基氨基吡啶(3. 67g, 30. Ommol)和甲苯(10ml)力卩至(IRS, 2SR, 6RS, 7SR)-10-氧雜三環(huán)[5. 2. 1. 02’6]癸烷-3, 5-二酮(1. 0g,6. Ommol)的氯仿(40ml)溶液,加熱 反應(yīng)混合物至80°C。在20分鐘內(nèi)分批加入4-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛(5. 13g，9. 04mmol)， 一旦加入完成，反應(yīng)混合物在80°C下再攪拌4小時(shí)?；旌衔锢鋮s至室溫，加入2M鹽酸水溶 液(40ml),劇烈攪拌混合物15分鐘，然后過濾通過硅藻土的小塞,用40m:[ 二氯甲烷洗滌。有 機(jī)相分相，水相用二氯甲烷(2x20ml)萃取。合并有機(jī)溶液,在無水硫酸鎂上干燥,過濾,減 壓濃縮濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠....t純化，提供(1RS，2SR，6RS，7SR) -4- (4-溴-2-乙 基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1.02’6]癸烷-3,5-二酮。通過類似的方法使用合適的起始原料制備下面的表T1中的另外的化合物。應(yīng)注 意的是在用于獲得屯NMR數(shù)據(jù)的條件下，本發(fā)明的某些化合物以如上所述的異構(gòu)體混合物 存在。在發(fā)生這種情況時(shí),所報(bào)道的表征數(shù)據(jù)針對(duì)的是室溫下在該指定的溶劑中所存在的 所有異構(gòu)體。除非另有說明，在室溫記錄質(zhì)子NMR譜。通過HPLC-MS表征的化合物采用下 述兩種方法之一分析。 化合物通過HPLC-MS來表征，分析使用Waters 2777注射器,用1525微泵HPLC,配 有 Waters Atlantis dC18 IS 柱(柱長(zhǎng) 20mm,柱內(nèi)徑 3mm,粒徑 3 微米)、Waters 2996 光電 二極管陣列、Waters 2420ELSD和Micromass ZQ2000。所述分析根據(jù)下述梯度表使用3分 溶劑A 1120,含 0. 05 % TFA溶劑B :CH3CN,含 0. 05 % TFA方法B化合物的HPLC-MS 表征使用 Waters 2795HPLC 來分析，配有 Waters Atlantis dC18柱(柱長(zhǎng)20mm,柱內(nèi)徑3mm，粒徑3微米，溫度40°C )，Waters光電二極管陣列和 Micromass ZQ2000。分析根據(jù)下述梯度表使用3分鐘的運(yùn)行時(shí)間來進(jìn)行 溶劑 A :H20,含 0. 1 % HC00H溶劑B :CH3CN,含 0. 1 % HC00H對(duì)每個(gè)化合物得到的表征值是保留時(shí)間(rt，按分鐘記錄)和分子離子(一般為陽 離子MH+),如表T1中所列。
化
24 (3H, s)， 2. 07 (3H, ‘ 下表1-1.46的化合物可以以類似方法獲得。表1涵蓋式(a)化合物 其中r1^2和r4是甲基，r3、r5和r12是氫，fun和r11如表1中所定義。表1

CN1
糊
稍
Hn—I hj_H
Hn—I hj_H
If r
h^—I
CN 101855225 A
稍 稍
99T
S14
糊搟糊￥—g
稍搟滅—寸 糊搟 IS—Co
o
h_L_| M—! I-J—I U—!
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119 表2涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氫，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表3涵蓋式(A)化合物,其中:R1和R4是乙基，:R2是甲基，R3、R5和R12是氯，R6、R7、 R8、R9、R1(),而R11如表1中所定義。表4涵蓋式(A)化合物，其中R1、R2和R4是乙基，R3、R5和R12是氫，R6、R7、R8、R9、 R10和R11如表1中所定義。表5涵蓋式(A)化合物，其中R1和R2是甲基,R3、R4、R5和R12是氫,R6、R7、R8、R9、R10禾口 R11如表1中所定義。表6涵蓋式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表7涵蓋式(A)化合物,其中R1和R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氫，R6、R7、R8、 R9、RW和R11如表1中所定義。表8涵蓋式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氫，R6、R7、R8、 R9、R10和R11如表1中所定義。表9涵蓋式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氫，R6、R7、R8、 R9、R10和R11如表1中所定義。表10涵蓋式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表1.1涵蓋式(A)化合物,其中R1和:R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R1Q和11如表1中所定義。表12涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R3、R4、R5和R12是氫，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表13涵蓋式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表14涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表15涵蓋式(A)化合物,其中R1是乙基,R2是甲基,R4是溴，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R1Q和R11如表1中所定義。表16涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表17涵蓋式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是 氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表18涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是 R6、R7、R8、R9、R10 和 R11 如表 1 中所定義。表1.9涵蓋式(A)化合物,其中圮是乙炔基,鏟是甲基,妒、爐、妒和儼是氧，妒、尺7、 R8、R9、R1Q禾卩R11如表1中所定義。表20涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 ft, R6、R7、R8、R9、R10 和 R11 如表 1 中所定義。表21涵蓋式(A)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氫， R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表22涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氫， R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表28涵蓋式(A)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氫, R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表24涵蓋式(A)化合物，其中R1和R4是乙炔基，R2是甲基，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。
表25涵蓋式(A)化合物,其中1^是乙烯基,1 2是甲基,1 3、礦、1 5和妒是氫,1 6、1 7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表26涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙烯基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表27涵蓋式㈧化合物,其中 R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表28涵蓋式(A)化合物,其中R R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表29涵蓋式㈧化合物,其中R R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表30涵蓋式(A)化合物，其中R R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表31涵蓋式㈧化合物,其中R 和R11如表1中所定義。表32涵蓋式(A)化合物,其中R R8、R9、R1CI禾口 R11如表1中所定義。表33涵蓋式㈧化合物,其 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表34涵蓋式(A)化合物，溟 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表35涵蓋式㈧化合物,舅 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。
表36涵蓋式(A)化合物,其 R8、R9、R1CI禾口 R11如表1中所定義。表37涵蓋式(A)化合物,渴 R9、R10和R11如表1中所定義。表38涵蓋式(A)化合物，溟 R9、R1Q禾口 R11如表1中所定義。表39涵蓋式㈧化合物,舅 R9、R10和R11如表1中所定義。表40涵蓋式(A)化合物,其 和R11如表1中所定義。表41涵蓋式㈧化合物,其 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表42涵蓋式(A)化合物，其 R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表43涵蓋式㈧化合物,舅 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表44涵蓋式(A)化合物，溟
是乙烯基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氫， 是乙烯基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氫， 是乙烯基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氫，
R4是乙烯基，R2是〖
R5和R12是氫，R6
6 r,7 r,8 r>9 r>10
是甲基，妒、1 3、1 4、1 5和R12是氫，R1
是甲基，R2是甲氧基，R3、R4、R5和R12是氫，R6R7、 是甲基，R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氫，R6、 是甲基，R2是乙基，R3、R4、R5和R12是氫，R6、R7、 是甲基,R2是乙炔基,R3、R4、R5和R12是氫，R6、R7、 是甲基,R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氫,R6、R7、 是甲基，R2 是氯，R3、R4、R5 和 R12 是氫,R6、R7、R8、 是甲基，R2 是溴，R3、R4、R5 和 R12 是氫，R6、R7、R8、
是甲基，R2 是碘，R3、R4、R5 和 R12 是氫，R6、R7、R8、
R5 和 R12 是氫，R6、R7、R8、R9、R10
圮是乙基，! 2、! 3、! 4、! 5 R1是乙基，R2是甲氧基，R3、R4R5和R12是氫，R6、R7 R1是乙基，R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氫，R6 R1是乙基，R2是甲基，R3、R4、R5和R12是氫，R6、R7 R1是乙基,R2是乙炔基，R3、R4、R5和R12是氫,R6、R7R8、R9、R10和Rn如表1中所定義。表45涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氫，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表46涵蓋式(A)化合物,其中圮是乙基，鏟是氯，[^3、爐、妒和爐2是氧，礦、:『、爐、 R9、RW和R11如表1中所定義。表47涵蓋式(A)化合物，其中爐是乙基，1 2是溴，1 3、1 4、1 5和儼是氫，1 6、礦、1 8、 R9、R10和R11如表1中所定義。表48涵蓋式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是碘，R3、R4、R5和R12是氫,R6、R7、R8、 R9、R10和R11如表1中所定義。表49涵蓋式(A)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是氯，R3、R5和R12是氫，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表50涵蓋式(A)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是溴，R3、R5和R12是氫,R6、R7、 R8、R9、R1Q禾卩R11如表1中所定義。表51涵蓋式(A)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是碘，R3、R5和R12是氫，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表52涵蓋式(A)化合物,其中R1是甲基，R2是氯，R3是氫，R4是乙基，R5和R12是 氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表53涵蓋式(A)化合物，其中R1是甲基，R2是溴，R3是氧，R4是乙基，R5和R12是 R6、R7、R8、R9、R10 和 R11 如表 1 中所定義。表54涵蓋式(A)化合物,其中R1是甲基，R2是碘，R3是氫，R4是乙基，R5和R12是 氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表55涵蓋式(A)化合物，其中R1和R4是乙基，R2是氯，R3、R5和R12是氫，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表56涵蓋式(A)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是溴，R3、R5和R12是氫,R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表57涵蓋式(A)化合物，其中R1和R4是乙基，R2是碘，R3、R5和R12是氫，R6、R7、 R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表58涵蓋式(A)化合物,其中R1是甲基，R2是氯，R3是氫，R4是甲氧基，R5和R12 是氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表59涵蓋式(A)化合物，其中R1是甲基，R2是溴，R3是氧，R4是甲氧基，R5和R12 是氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表60涵蓋式(A)化合物,其中R1是乙基，R2是氯，R3是■，R4是甲氧基，R5和R12 是氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表61涵蓋式(A)化合物，其中R1是乙基，R2是溴，R3是氫，R4是甲氧基，R5和R12 是氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。表62涵蓋式(A)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是甲氧基，R3、R5和R12是氫，R6、 R7、R8、R9、R1Q和Rn如表1中所定義。表63涵蓋式(A)化合物，其中R1是甲基，R2是甲氧基，R3是氫，R4是乙基，R5和R12 是氫，R6、R7、R8、R9、R10和R11如表1中所定義。
表64涵蓋式(a)化合物,其中r1和r4是乙基，r2是甲氧基，r3、r5和r12是氫，r6 r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表65涵蓋式(a)化合物，其中r1、r: r10和r11如表1中所定義。表66涵蓋式(a)化合物,其中r1是二氟甲氧基,r2和r4是甲基，R3、R5和R12是氫，R6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表67涵蓋式(a)化合物,其中 是氫，r6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表68涵蓋式(a)化合物,其中r1是三氟甲氧基,r2和r4是甲基,r3、r5和r12是氫 r6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表67涵蓋式(a)化合物，其中r1是三氟甲氧基,r2是畔 是氫，r6、r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表70涵蓋式㈧化合物,其中r1是環(huán)丙基，r2和r4是
是乙基，r3、r5和
i基，r3、r5 和 r12 是氫，r6
R7、r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表71涵蓋式(a)化合物,其中r1是環(huán)丙基，r2是甲基，r4是乙基，r3 氫，r6、r7、r8'r9、r10和r11如表1中所定義。表72涵蓋式(a)化合物,其中r1和r2是甲基,r3、r5和r12是氫，r4是環(huán)丙基,r6、r7、 r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表73涵蓋式(a)化合物，其中r1和r2是乙基,r3、r5和r12是氫，r4是環(huán)丙基，r6、 r7、r8、r9、r10和r11如表1中所定義。表74涵蓋式(ah)化合物 其中R1、R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氫，R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表74 表81涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R2是甲基,R4是溴,R3、R5和R12是氫而R6、R8、 R9和R11如表74中所定義。表82涵蓋式(All)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氫而R6、R8、 R9和R11如表74中所定義。表83涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表84涵蓋式(All)化合物，其中R1和R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表85涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是甲基,R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、 R9和R11如表74中所定義。表86涵蓋式(AH)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12是 氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表87涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表88涵蓋式(All)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氫和 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表89涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表90涵蓋式(AH)化合物，其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙炔基，R3、R5和R12是 氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表91涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙基，R2是甲基，R4是乙烯基，R3、R5和R12是 氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表92涵蓋式(All)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基,R3、R4、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表93涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表94涵蓋式(AH)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是氫 而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表95涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是氫 而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表96涵蓋式(All)化合物，其中R1是乙炔基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是氫 而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表97涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R4是乙炔基，R2是甲基，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表98涵蓋式(AH)化合物，其中R1是乙烯基，R2是甲基，R3、R4、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表99涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙烯基，R2是甲基，R4是甲氧基，R3、R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表100涵蓋式(All)化合物，其中R1是乙烯基，R2是甲基，R4是氯，R3、R5和R12是
189氫而R6、R8、R9和Ru如表74中所定義表101涵蓋式(AH)化合物，; 氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義表102涵蓋式(AH)化合物,；； 氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義
表103涵蓋式(AH)化合物，; R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表104涵蓋式(AH)化合物,； R11如表74中所定義。表105涵蓋式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表106涵蓋式(AH)化合物,；； R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表107涵蓋式(AH)化合物，; R8、R9和R11如表74中所定義。表108涵蓋式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表109涵蓋式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表110涵蓋式(AH)化合物,；； R9和R11如表74中所定義。表111涵蓋式(AH)化合物， R9和R11如表74中所定義。表112涵蓋式(AH)化合物,； R9和R11如表74中所定義。 表113涵蓋式(AH)化合物，; R11如表74中所定義。表114涵蓋式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表115涵蓋式(AH)化合物，; 和R11如表74中所定義。表116涵蓋式(AH)化合物,； R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表117涵蓋式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表118涵蓋式(AH)化合物， R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表119涵蓋式(AH)化合物，; R9和R11如表74中所定義。
R1是乙烯基，R2是甲基，R4是溴，R3、R5和R12是 R1是乙烯基，R2是甲基，R4是碘，R3、R5和R12是 R1和R4是乙烯基，R2是甲基，R3、R5和R12是氫而 R1 是甲基,R2、R3、R4、R5 和 R12 是氫而 R6、R8、R9 和 R1是甲基，R2是甲氧基，R3、R4、R5和R12是氫而 R1是甲基,R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氫而 R1是甲基，R2是乙基，R3、R4、R5和R12是氫而R6、 R1是甲基，R2是乙炔基，R3、R4、R5和R12是氫而 R1是甲基，R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氫而 R1是甲基，R2是氯，R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、 R1是甲基，R2是溴，R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、 R1是甲基,R2是碘，R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、 R1 是乙基，R2、R2、R4、R5 和 R12 是氫而 R6、R8、R9 和 R1是乙基，R2是甲氧基,R3、R4、R5和R12是氫而 R1和R2是乙基，R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、R9 R1是乙基,R2是三氟甲基，R3、R4、R5和R12是氫而 R1是乙基，R2是乙炔基，R3、R4、R5和R12是氫而 R1是乙基，R2是乙烯基，R3、R4、R5和R12是氫而 R1是乙基，R2是氯，R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、
190
表120涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是溴，R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、 R9和R11如表74中所定義。表121涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是碘，R3、R4、R5和R12是氫而R6、R8、 R9和R11如表74中所定義。表122涵蓋式(AH)化合物,其中R和R4是甲基，R2是氯，R3、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表123涵蓋式(All)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是溴，R3、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表124涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是碘，R3、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表125涵蓋式(AH)化合物,其中R1是甲基，R2是氯，R3是氫，R4是乙基，R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表126涵蓋式(AH)化合物,其中R1是甲基，R2是溴，R3是氫，R4是乙基，R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表127涵蓋式(All)化合物，其中R1是甲基，R2是碘，R3是氫，R4是乙基，R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表128涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是氯，R3、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表129涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R4是甲基，R2是溴，R3、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表130涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是碘，R3、R5和R12是氫而R6、 R8、R9和R11如表74中所定義。表131涵蓋式(All)化合物，其中R1是甲基,R2是氯，R3是氫，R4是甲氧基，R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表132涵蓋式(AH)化合物,其中R1是甲基,R2是溴,R3是氬,R4是甲氧基,R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表133涵蓋式(AH)化合物，其中R1是乙基，R2是氯，R3是氫,R4是甲氧基，R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表134涵蓋式(AH)化合物,其中R1是乙基,R2是溴,R3是氫,R4是甲氧基,R5和R12 是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表135涵蓋式(All)化合物，其中R1和R4是甲基，R2是甲氧基，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表136涵蓋式(AH)化合物,其中R1是甲基,R2是甲氧基，R3是氫，R4是乙基,R5和 R12是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表137涵蓋式(AH)化合物,其中R1和R4是乙基，R2是甲氧基，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表138涵蓋式(AH)化合物其中R1、R2、R3和R4是甲基,R5和R12是氫而R6、R8、R9和 R11如表74中所定義。表139涵蓋式(A)化合物，其中R1是二氟甲氧基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表140涵蓋式(A)化合物，其中R1是二氟甲氧基，R2是甲基，R4是乙基，R3、R5和 R12是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表141涵蓋式(A)化合物，其中R1是三氟甲氧基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是 氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表142涵蓋式(A)化合物，其中R1是三氟甲氧基，R2是甲基，R4是乙基，R3、R5和 R12是氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表143涵蓋式(A)化合物,其中R1是環(huán)丙基，R2和R4是甲基，R3、R5和R12是氫而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表144涵蓋式(A)化合物，其中R1是環(huán)丙基，R2是甲基，R4是乙基，R3、R5和R12是 氫而R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表145涵蓋式(A)化合物，其中R1和R2是甲基，R3、R5和R12是氫，R4是環(huán)丙基而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。表146涵蓋式(A)化合物，其中R1和R2是乙基，R3、R5和R12是氫，R4是環(huán)丙基而 R6、R8、R9和R11如表74中所定義。實(shí)施例25制備(IRS, 2SR, 6RS, 7SR) ~5~氧代土(2,4,6~三甲基苯基)-10-氧雜三環(huán) 「5. 2. L 0^1癸-3-烯-3-基2，2- 二甲基丙酸酯。
E室溫下,將新戊酰氯(0.055g,0. 57mmol)的二氯甲烷(2m!)溶液滴加至(1RS,
(0. 12g,0.42mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液，反應(yīng)混合物攪拌2分鐘。加入三乙胺(0. 08ml) 的二氯甲烷(1ml)溶液，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物用二氯甲烷(20ml) 稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。有機(jī)相在無水硫酸鎂上干燥,過濾，減壓蒸發(fā)濾液,供(lRS,2SR,6RS,7SR)-5-
-4-(2,
甲基苯基)-10_氧雜.
2. 1. 02
一 < 一
-3-基
二甲基丙酸酯，是無色油狀物■ 'H NMR (400MHz, CDC13) SH6. 84(111，s)，6. 82(111，s)，4. 75(111，d)，4. 55(111，d)， 3. 45 (1H, d),2. 78 (1H, d) ,2. 24 (3H, s), 2. 09 (3H, s), 2. 02 (3H, s), 1. 89—1. 83 (2H, m),
3-1. 59 (2H, m)，1. 11 (9H,
_施例26_
三環(huán)「5. 2. L O2』]
制備碳酸(1RS,2SR,6RS,
.乙某-4-甲某苯某)-10-氧喪
匕曰
酉 某 乙
匕曰
酉
某 i
3
烯
3
i
癸
192 在0°C下，將氯代甲酸乙酯(0. 071g,0. 65mmol)的二氯甲烷(( 至(1RS，2SR，6RS，7SR) 4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-10-氧雜三 烷-3, 5-二酮(0. 172g,0. 55ramo!)的二氯甲烷(2ml)溶液,攪拌反應(yīng)混咍 (0. 066g,0. 65mmol)的二氯甲烷(lml)溶液,在室溫下攪拌反應(yīng)混合物1 至室溫。反應(yīng)混合物用二氯甲烷(3ml)稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗； 在無水硫酸鎂干燥，過濾,減壓蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠— (1RS,2SR,6RS,7SR)-5-氧代-4-(2,6- 二乙基-4-甲基苯基)-10-氧雜三環(huán)-[5. 2. 1. 02’ 6]_癸-3-烯-3-基酯乙基酯,是無色固體。XH NMR (400MHz，CDC13) 6 Hl. 06 (6H, m) ’ 1. 28 (3H, t.)，1. 63 (2H, m)，1. 87 (2H, m)， 2. 3 (311，s)，2. 35 (411，m)，2. 8 (III，d)，3. 63 (III，d)，4. 22 (211，q)，4. 64 (III，d)，4. 77 (III，d)， 6. 91 (2H, d)。表PI中的其它化合物通i表 PI
化合物
結(jié)構(gòu) 牛物實(shí)施例測(cè)試實(shí)施例1將單子葉和雙子葉測(cè)試植物在罐中播種于標(biāo)準(zhǔn)土壤中。栽培1天后(苗前)或栽 培10天后(苗后)，在溫室中于受控條件下，用含水噴霧溶液來噴霧植株，所述噴霧溶液得 自工業(yè)級(jí)活性成分在0. 6m!丙酮和含10.6% Emulsogen EL(登錄號(hào)61791 -12-6)、42. 2% N-甲基吡咯烷酮、42. 2%二丙二醇單甲醚(登錄號(hào)34590-94-8)和0. 2% X_77(登錄號(hào) 11097-66-8)的45ml制劑溶液中的制劑。然后在溫室中于最佳條件F生長(zhǎng)供測(cè)試植物，直測(cè)試實(shí)施例2苗后施用60g ai/ha的測(cè)試化合物，單獨(dú)地或者與60g ai/ha解草酯組合；每 一個(gè)處理都包括助劑Adigor(0.5% )。施用量為2001/ha。靶標(biāo)植物是2-3葉的冬小麥 ‘Hereward’和冬大麥‘Antoniya’幼苗，其在環(huán)境條件下生長(zhǎng)于溫室中。施用之后14-21天 進(jìn)行評(píng)價(jià)。 測(cè)試實(shí)施例3測(cè)試化合物T1以100和200g ai/ha單獨(dú)以及與一系列安全劑組合作為1 1混 合物(例如為10()g+l()0g ；200g+200g)施用至測(cè)試植物，即在2-3葉齡的小麥和玉米。4-元 安全劑混合物(解草酯、解草嗪、氟草肟和化合物A*)也與測(cè)試化合物一起施用，各安全劑 以1 1比例(例如100+100+100+100+100g ai/ha)使用。施用之后14—21天進(jìn)行評(píng)價(jià)。
權(quán)利要求
式I化合物其中G是氫或堿金屬、堿土金屬、锍、銨或潛伏基團(tuán)，R1是甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、乙烯基、乙炔基、鹵素、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基，R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、乙烯基、乙炔基、鹵素、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基，R5和R12彼此獨(dú)立地是氫、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、鹵素或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R12連接在一起形成3-7元碳環(huán)，任選含有氧或硫原子，和R6、R7、R8、R9、R10和R11彼此獨(dú)立地是氫或取代基，或者R7和R8，或R9和R10與它們連接的碳原子一起形成酮基、任選經(jīng)取代的烯基或任選經(jīng)取代的亞氨基單元，或R7、R8、R9和R10中任兩個(gè)一起形成3-8元碳環(huán)，任選含有選自O(shè)、S或N的雜原子并且任選被取代，或者R7和R10一起形成鍵。 FPA00001016914600011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R6和R11彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、甲酰基、氰基或硝基,或R6和Rn彼此獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C7環(huán)烷基、 C3-C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，或R6 和 R11 彼此獨(dú)立地是基團(tuán) C0R13、C02R14 或 CONR15R16,CR17 = NOR18XR19 = NNR20R21,NHR22, NR22R23 或 OR24,其中R13是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C5-C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7 元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R14是氫、CfC6院基、C3-C6烯基、CrC6炔基、CrC7環(huán)烷基、C5-C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或 是3-7元雜環(huán)基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R15是氫、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C7環(huán)烷 基、C5-C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R16是氫、CrC6烷基、CrC6烯基、CrC6炔基、CrC6烷氧基、CrC6鹵代烷氧基、CrC7環(huán) 烷基、C5-C7環(huán)烯基、C1-C6烷基磺?；?、苯基磺?；?、雜芳基磺酰基、氨基、C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的,或 R15和R16可以連接形成任選經(jīng)取代的3-7元環(huán)，任選含有氧、硫或氮原子，R17和R19彼此獨(dú)立地是氫、C1-C3烷基或C3-C6環(huán)烷基，R18、R2°和R21彼此獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6烷 基羰基、CrC6烷氧基羰基、CrC6烷硫代羰基、氨基羰基、CrC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基 氨基羰基、苯基或雜芳基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，!^是^-仏烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6 烷基氨基羰基、C1-C6烷基磺?；?、苯基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基硫代羰基、苯 基磺?；?、雜芳基羰基、雜芳基氧基羰基、雜芳基氨基羰基、雜芳基硫代羰基或雜芳基磺酰 基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R23是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰 基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷基磺?；⒈交?或雜芳基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，或R22和R23可以連接形成任選經(jīng)取代的3-7元環(huán),任選含有氧、硫或氮原子,其中所有這 些取代基是任選經(jīng)取代的，和R24是C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷 硫代羰基、氨基羰基、CrC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基氨基羰基、三(CfC6烷基)甲硅烷 基、苯基或雜芳基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R7、R8、R9和Rki彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、羥基、甲?；?、氨基、氰基或硝基，或 R7、R8、R9和R1t3彼此獨(dú)立地是C「C6烷基、C2-C6烯基、QrC6炔基、C「C6烷氧基、CfC6烷 氧基CfC6烷基、CrC6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、CrC6烷基磺酰基、Cf C6烷硫基C1-C6烷 基、C1-C6烷基亞磺?；鵆1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；鵆1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C4-C7環(huán)烯基、 三(C1-C6烷基)甲硅烷基、芳基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取 代的，或R7、R8、R9 和 Rici 彼此獨(dú)立地是基團(tuán) C0R13、C02R14 或 CONR15R16、CR17 = NOR18XR19 = NKR20R21, NR22R23 或 OR24,其中R13是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C5-C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7 元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R14是氫、C1-C6烷基、CrC6烯基、CrC6炔基、CrC7環(huán)烷基、C5-C7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或 是3-7元雜環(huán)基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R15是氫、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C7環(huán)烷 基、CfrC7環(huán)烯基、苯基、雜芳基或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R16是氫、Cf C6烷基、CrC6烯基、CrC6炔基、Cf C6烷氧基、Cf C6鹵代烷氧基、CrC7環(huán)烷 基、C5-C7環(huán)烯基、C1-C6烷基磺?；?、氨基、C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、苯基、雜芳基 或3-7元雜環(huán)基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，或R15和R16可以連接形成任選經(jīng)取代的3-7元環(huán)，任選含有氧、硫或氮原子， R17和R19彼此獨(dú)立地是氫、CrC3烷基或C3-C6環(huán)烷基，R18、R2°和R21彼此獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、 苯基或雜芳基，其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的，R22和R23彼此獨(dú)立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6烷基羰 基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6 烷基磺?；⒈交螂s芳基或者R22和R23可以連接形成任選經(jīng)取代的3-7元環(huán),任選含有氧、硫或氮原子,其中所有這 些取代基是任選經(jīng)取代的，和R24是C1-C6燒基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C7環(huán)燒基、C1-C6燒基羰基、C1-C6燒氧基 羰基、CrC6烷硫代羰基、CrC6烷基氨基羰基、二 CfC6烷基氨基羰基、CrC6烷基磺?；?、三 (C1-C6烷基)甲硅烷基、苯基或雜芳基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R7和R8，或R9和Riq —起形成單元=0，或者形成單元=CR25R26,或者形成單元=NR27, 或者R7、R8、R9和Rw中任兩個(gè)形成3-8元環(huán),任選含有選自()、S或N的雜原子并且任選被下述基團(tuán)取代=C1-C3烷基，CrC3烷氧基,CrC3烷 硫基，C1-C3烷基亞磺?；?，C1-C3烷基磺?；?，C1-C3鹵代烷基，鹵素,苯基,被下述基團(tuán)取代 的苯基A1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷 基亞磺酰基、Cf C4烷基磺酰基、Cf C4烷基羰基、Cf C4烷氧基羰基、氨基羰基、Cf C6烷基氨基 羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、鹵素、氰基或硝基,雜芳基或被下述基團(tuán)取代的雜芳基=C1-C4 烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、 C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、鹵素、氰基或硝基，其中R25和R26彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、氰基或硝基，或R25和R26彼此獨(dú)立地是CrC6烷基、CrC6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、C1-C6 烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二 C1-C6烷基氨基羰基、N-苯基-N-C1-C6 烷基氨基羰基、N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基、N-雜芳基-N-C1-C6烷基氨基羰 基、N 雜芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基羰基、苯基、雜芳基、CrC8環(huán)烷基或3-7元雜環(huán) 基,其中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的,或R25和R26可以連在一起形成5-8元環(huán),任選含有選自0、S或N的雜原子并且任選被C1-C2 烷基或C1-C2烷氧基取代，R27是硝基或氰基,或R27是C1-C6烷基氨基、二 C1-C6烷基氨基、CrC6烷氧基、CrC6烯氧基、CrC6炔氧基、苯 氧基、苯基氨基、N-苯基-N-C1-C6烷基氨基、N-苯基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基雜芳基氧 基、雜芳基氨基、N-雜芳基-N-C1-C6烷基氨基或N-雜芳基C1-C6烷基-N-C1-C6烷基氨基，其 中所有這些取代基是任選經(jīng)取代的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R1、R2和R4是甲基，R3是氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R1、! 2和R4是甲基，R3是■,和R7、R8、R9和Rw彼此獨(dú)立地是氫、氰基、C「C6烷基、C2-C6烯基、C「C6烷氧基、C1-C6烷氧 基C1-C6烷基、3-7元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的芳基或任選經(jīng)取代的雜芳基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R5和R12彼此獨(dú)立地是氫或C1-C3烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中R1是甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、環(huán)丙基、二氟甲氧 基、三氟甲氧基或者C1-C2烷氧基和R2、R3和R4彼此獨(dú)立地是氫、甲基、乙基、乙烯基或乙炔基。
9.制備式(AH)化合物的方法 其中R1Umm1和R12如權(quán)利要求ι中所定義，其包含將式(H)化合物 與式(Al)化合物 在存在或不存在催化劑下和在存在或不存在溶劑下反應(yīng)。
10.式(Al)化合物 其中R1、! 2、! 3、! 4、! 5和R12如權(quán)利要求1中所定義，其中不包括下式化合物
11.--種除草組合物，其除包含制劑助劑外包含除草有效量的式I化合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的除草組合物，其除包含制劑助劑外包含除草有效量的式(I)化 合物和另外的除草劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求11的除草組合物,其除包含制劑助劑外包含除草有效量的式(I)化 合物、另外的除草劑和安全劑。
14.在有用植物作物中防治禾本科草和雜草的方法，其包含將除草有效量的式I化合 物或者包含這種化合物的組合物施用至植物或其場(chǎng)所。
全文摘要
其中取代基如權(quán)利要求1中所定義的下式化合物，適于用作除草劑。
文檔編號(hào)C07D493/08GK101855225SQ200880102362
公開日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2008年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月8日
發(fā)明者C·J·馬修斯, G·J·豪爾, J·N·斯卡特, J·S·瓦勒斯, M·泰特, R·C·瓦伊納, S·A·M·詹馬特, W·G·懷廷哈姆 申請(qǐng)人:辛根塔有限公司