專利名稱：分離方法
分離方法發(fā)明內容本發(fā)明涉及用于從雜質分離目標放射性標記的化合物的方法、用于 進行所述方法的裝置和用于這樣裝置的可更換的盒。還提供了用于使用 該目標放射性標記的化合物的方法，其中所述放射性標記的化合物是通 過包括本發(fā)明的分離方法的方法獲得的。發(fā)明背景放射性標記的化合物在醫(yī)學成像中具有應用，例如"F放射性標記的 化合物在正電子放射斷層攝影術(PET)中的應用。目前特別令人感興趣的一個放射性標記的化合物家族是放射性標記 的胸苷，特別是3，-脫氧-3，-[18巧氟胸苷(18FLT)用于PET成像，特別是 在癌癥領域中?？梢詮?，-0-(4，,4，-二甲氧基三苯曱基)胸苷合成18FLT,其如方案1 所示通過在3'位使用18F進行親核取代(立體化學的倒位(inversion ))。/ o5' -0-(4' ,4' -二曱氧基三笨曱基)胸苷卜1_ l d4T方案i在該氟化作用程序中，通常以高產率形成需要消除的產物d4T,這 是由于OH-和"F之間的竟爭并且因此成為該反應中的主要雜質。d4T傾 向于以比18FLT高得多的速率形成，并可能以d4T: 18FLT比例為 100-10000: 1而存在。"FLT與d4T的分離可能是有問題的?？梢允褂貌煌墓潭ㄏ嗤瓿筛咝б合嗌Z法分離這兩種化合物，然 而HPLC是昂貴并且復雜的，并且在臨床環(huán)境例如醫(yī)院中不是優(yōu)選的純 化方法。HPLC方法還可能是耗時的，這對于使用半衰期短的放射性核素(18F的半衰期為大約IIO分鐘)而言特別有問題。另一種嚴重的問題是HPLC不能使其利用商業(yè)上可購得的合成模塊以簡化放射性標記化合物的制備 和純化。WO 2005/025519描述了用于自動合成18FLT的方法和裝置，其中分 離程序是使用Sep-Pak C-18固相萃取(SPE)柱進行的。WO 2006/133732也公開了用于制造["F]-FLT的方法，其中分離是使 用Oasis HLB SPE柱進行的。不幸的是，之前描述的用于制造["F]-FLT的SPE方法不能得到足夠 好的分離，因此不能總是適于臨床應用。本發(fā)明的目的是解決上面所提到的問題，其通過提供與HPLC相比 相對簡單、不太昂貴的分離方法，這得到了優(yōu)異的分離，并且使其特別 是在臨床環(huán)境中應用。本發(fā)明的詳細描述因此，在第一方面中，本發(fā)明提供了用于分離目標放射性標記的化 合物以及一種或者多種雜質的方法，該方法包括提供包含該目標放射性同位素標記的化合物和一種或多種雜質的混 合物；使該混合物通過固相萃取柱以吸附目標放射性同位素標記的化合物 并且吸附所述一種或多種雜質,所述固相萃取柱包含聚合物表面改性的吸 附劑；使用第一洗脫溶液洗脫所述一種或多種雜質；和 使用第二洗脫溶液洗脫目標放射性同位素標記的化合物。 "雜質"應該以其傳統(tǒng)的含義理解，即任何來自化學或》文射化學方法 的雜質。根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法是有利的，因為其允許相對簡單、有成 本效益的耐用且快速地從一種或者多種雜質種分離目標放射性標記的化 合物。這也是有利的，因為良好的分離，可能由于目標放射性標記的化 合物和雜質都以不同的親和力被吸附在固相萃取柱上。使用第一和第二 洗脫溶液分別洗脫雜質和目標能夠實現(xiàn)對分離方法的精細調節(jié)控制。優(yōu)選，目標放射性標記的化合物是放射性標記的胸普或胸苷衍生物。 更優(yōu)選，目標放射性標記的化合物是放射性標記的3，-脫氧-3，-胸苷或其 書亍生物。放射性標記的胸普或其衍生物是有利的，因為它們可以用于PET或 單光子放射計算機輔助斷層攝影術(SPECT)，發(fā)現(xiàn)其可以用于各種領 域包括癌癥。目標放射性標記的化合物可以被各種放射性核素所放射性標記。特別適于本發(fā)明的是適于SPECT成像的發(fā)射y射線的放射性卣素，或者適 于PET成像的正電子發(fā)射體。發(fā)射y射線的放射性卣素的例子包括1231、 '"I和"Br， '231是優(yōu)選的。對于PET成像，適當?shù)姆派湫院怂匕?C、 18F、 75Br、 ^Br和1241,其中優(yōu)選"C和"F，最優(yōu)選18F。獲得這些放射 性沖示i己的4匕合物的方法描述在Handbook of Radiopharmaceuticals (Wiley; 2003: Welch and Redvanly， Eds.)中。本發(fā)明優(yōu)選的目標放射性標記的化合物是"F-標記的FLT (3，-脫氧 -3，-。8F]氟胸苷)?？梢酝ㄟ^Hamacher爭乂(1986 J. Nuc. Med.;27; 235)所描 述的方法獲得"F-標記的FLT。用于生產FLT的方法可能由于副反應而產生雜質。特別的，雜質可 能是胸苷或胸苷衍生物。特別關注的一種雜質是2，,3，-雙脫氫-3，-脫氧胸 苷。在第一方面中，進行本發(fā)明的方法，其中固相萃取柱含有聚合物表 面改性的吸附劑。表面改性的吸附劑是包含載體(其可以是例如二氧化 硅或聚合物)的吸附劑，其可以通過在吸附劑顆粒的表面(通常包括所 有孔的內表面)上引入化學官能團而被改性?？梢允褂枚喾N可能的化學 基團用于表面改性吸附劑，這在一定程度上依賴于載體的性質。聚合物 表面改性的吸附劑是特別有利的，因為載體吸附劑可能選自大量具有各 種性質的聚合物，特別是表面積、孔隙度和粒度，進而提供在一種吸附 劑內不同的選擇性(例如疏水性、親水性、pi-pi相互作用)以及在大pH 范圍(1-14)內的優(yōu)異穩(wěn)定性。對于聚合物表面改性的吸附劑，優(yōu)選聚合物表面改性的吸附劑包括 表面改性的聚(苯乙烯二乙烯基苯)。這是有利的，因為可以得到粒度、表 面面積和孔隙度在一定范圍內的聚(苯乙烯二乙烯基苯)，并且可以通過引 入各種化學基團而被相對容易地表面改性。 一種可以對聚(苯乙烯二乙烯 基苯)表面改性的路線描述于WO-A-03/064478中，包括自由基引發(fā)的對酮衍生物表面改性，更優(yōu)選2-吡咯烷酮或者2-哌口定酮衍生物。 這是有
液分離目標放射性同位素標記的化合物和雜質,特別地對于放射性標記的 胸苷或者胸苷衍生物。
考慮到待分離混合物的體積，固相萃取柱通?？梢允侨魏芜m當尺寸
的。然而，在臨床環(huán)境中，固相萃取柱通常具有的有效體積在l-10ml (cm3) 范圍內，通常為2-8cn^或3-6 cm 。
固相萃取柱通常負載充分的聚合物表面改性的吸附劑，以確保目標 放射性標記的化合物與雜質的良好分離。通常，基于固相萃取柱的有效 體積，固相萃取柱負載10 200mg/cn^的表面改性的吸附劑。優(yōu)選，固相 萃取柱負載20 mg/cm3 145 mg/cm3,更優(yōu)選50 100 mg/cm3,最優(yōu)選50~ 約90mg/cm3。典型地，優(yōu)選，對于3cm3柱，固相萃取柱的負載為60 mg (相當于20 mg/cm3),對于6 cm3柱為850 mg(相當于約142 mg/cm3)。
吸附劑的量同樣會影響負載到柱上的樣品的量。通常，其為吸附劑 量的5-10%。
優(yōu)選，第一和/或第二洗脫溶液含有一種或多種選自乙腈、烷醇和水 的溶劑。優(yōu)選的烷醇包括乙醇。
通常，第一和第二洗脫溶液各自包含水和乙腈或者乙醇，這兩種系統(tǒng) 在它們的乙腈或者乙醇比例方面不同。這是有利的，因為它簡化了將洗 脫溶液供給到柱，以便洗脫雜質或者目標放射性標記的化合物,因為洗脫 雜質或者目標放射性標記的化合物將依賴乙腈或者乙醇在水中變化的比
例。這同樣是有利的，因為這能夠實現(xiàn)分離方法的精確控制，其是通過 精密調節(jié)水和乙腈或者乙醇的比例。典型地，需要較高的乙腈或者乙醇的 比例以便洗脫目標化合物，對于雜質則相反。 乙腈或者乙醇在水中的 典型的比例是3-5%(用于洗脫雜質)，最高達到12-20%(用于洗脫目標 化合物)。
乙醇是優(yōu)選的溶劑，作為產品溶液可以被直接為患者注射(當稀釋 到最大值7(v/v)。/。時)。在注射前不需要額外的溶劑交換步驟。
本發(fā)明的益處之一是可以使用相對低的壓力，以便達到使用固相萃 取柱分離。典型的壓力在環(huán)境壓力附近，盡管如果必要可以使用更高的 壓力，例如最高達到大約800kPa [8 bar]。
通常，在本發(fā)明的第一方面中，洗脫包括使第一或第二洗脫溶液以0.5 20ml/min"的流速通過固相萃取柱。更優(yōu)選，流速為0.5 15 ml/min, 1.0 5.0ml/min，最優(yōu)選，可以使用1.0 3.0 ml/min。通常較低的流速可以 得到較高的分離。
在使用固相萃取柱用于本發(fā)明的方法之前，需要進行"調節(jié)"。簡單 地，這包括使用有機溶劑進行起始清洗，其中所述有機溶劑通常是在方 法的其余部分中使用的有機溶劑。
本發(fā)明的方法包括許多進一步的步驟，包括干燥步驟，通過該步驟 對固相萃取柱的吸附劑進行干燥，可能在柱上負載待分離的樣品之后但 在洗脫之前的干燥步驟。在分離方法中可以包括的其他步驟是沖洗步驟 或清洗步驟以清洗固相萃取柱，通常是在程序中的任何適當階段。
本發(fā)明的分離方法是非常有利的，因為其允許從雜質中有效地分離 目標放射性標記的化合物。典型地，使用第一洗脫溶液系統(tǒng)雜質產生一 種或者多種級分，其總共含有低于10%的目標放射性標記的化合物，更 優(yōu)選5%或更低的目標放射性標記的化合物，最優(yōu)選2%或更低的目標放 射性標記的化合物。
此外，本發(fā)明的方法是有利的，因為，通常使用第二洗脫溶液洗脫 目標放射性標記的化合物會產生一種或者多種級分，其目標化合物的純 度大于90%。更優(yōu)選，第二洗脫溶液產生了一種或者多種級分，其目標 化合物的純度大于94、 95或96%。
在第二方面中，本發(fā)明提供了用于合成目標放射性標記的化合物的 方法，其包括本發(fā)明第一方面的分離方法。
目標放射性標記的化合物和分離的方法的優(yōu)選和最優(yōu)選實施方式是 如本發(fā)明第 一方面所提供的。
在特別優(yōu)選的實施方式中，合成目標放射性標記的化合物的方法是 自動的。例如，US-B-6172207描述了用于合成["F]-FDG的方法，其使用 多活栓歧管和一次性無菌水注射器。這對應可商業(yè)購得的GE Healthcare 銷售的TRACERlab MXnx^裝置。
在第三方面中，本發(fā)明提供了用于自動合成目標放射性標記的化合 物的裝置，其中所述合成包括分離目標放射性標記的化合物和至少一種 雜質，該裝置包括
固相萃取柱用于吸附目標放射性同位素標記的化合物和吸附所述至
少 一種雜質，所述固相萃取柱包含聚合物表面改性的吸收劑；將第一洗脫溶液供給到所述柱以洗脫雜質的部件；和 將第二洗脫溶液供給到所述柱以洗脫目標放射性同位素標記的化合 物的部件。
本發(fā)明第三方面的特征通常與涉及本發(fā)明第一方面的相關特征的那 些相同(具有適當?shù)母淖?。
在本發(fā)明的第四方面中，本發(fā)明提供了可更換盒，其用于自動合成 目標放射性標記的化合物的裝置，所述盒包括固相萃取柱，其含有聚合 物表面改性的吸附劑。這類可更換盒被設計成插入到適當改造的自動合
成儀裝置TRACERlab ?？筛鼡Q盒是非常有利的，因為它們提高分離的 成本效益、效率和速度。它們還確保設置時間最小化，而且簡化設置， 這都是非常重要的，特別是在臨床環(huán)境中(例如醫(yī)院)?？筛鼡Q盒通常 可以具有在關于本發(fā)明前述方面中所描述的特征，其具有適當?shù)母淖儭?br> 除了固相提取柱外，可更換盒還可以包含含有前體化合物的容器; 柱，以除去任何不期望的放射性離子；以及適當?shù)娜萜?，其被連接成容 許反應混合物蒸發(fā)，并容許根據(jù)需要配制產物。也可以包含合成所需要 的試劑和溶劑以及其他消耗品，連同攜帶軟件的壓縮光盤，其中所述軟 件使得自動合成儀能夠以滿足用戶對放射性濃度、體積、遞送時間等需 求的方式運行。通常，可更換盒的所有組分都是一次性的以使批次之間 污染的可能性最小化，并可以是無菌的和保證質量的。
用于自動合成目標放射性標記的化合物的可更換盒可以包括
(i) 含有前體化合物的容器；
(ii) 用于利用期望來源的核素洗脫容器的部件；
(iii) 用于除去過量核素的離子交換筒(cartridge);
(iv) 用于使所得到的目標放射性標記的化合物去保護的筒；以及
(v) 用于分離所述目標放射性標記的化合物和一種或多種雜質的 筒，所述筒包含固相萃取柱，其含有聚合物表面改性的吸附劑。
在本發(fā)明的第五方面中，本發(fā)明提供了生成圖像的方法，其包括
(i) 提供對象，該對象已經被給藥可檢測量的目標放射性標記的化合 物，所述化合物是通過本發(fā)明第一方面所述的方法的方法獲得的。
(ii) 使目標放射性標記的化合物在所述對象中生物分布；
(iii) 通過體內成像方法檢測所述目標放射性標記的化合物發(fā)射的信 號；和
10(iv)生成圖像，其表示所述信號的位置和/或數(shù)量。
本發(fā)明第五方面的方法是以"提供"對象開始的，其中所述對象已 經被給藥以可檢測量的目標放射性標記的化合物。由于該方法的最終目 標是提供圖像，因此為對象給藥所述目標放射性標記的化合物可以被理 解為輔助生成所述圖像所必要的預備步驟。
本發(fā)明的"對象"優(yōu)選是哺乳動物，最優(yōu)選未經處理(intact)的哺 乳動物的體內身體。在特別優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的對象是人類。
方法的"檢測"步驟包括檢測核素所發(fā)射的信號，其利用對所述信 號敏感的4企測器，例如SPECT和PET 4全測器。
本發(fā)明方法的"生成"步驟是通過計算機進行的，其對所獲取的信 號數(shù)據(jù)應用重建算法以產生數(shù)據(jù)組。接著對該數(shù)據(jù)組進行處理以生成顯 示對象內感興趣區(qū)域的圖像。
分離方法和目標;故射性標記的化合物的優(yōu)選和最優(yōu)選實施方式是如 本發(fā)明第一方面所提供的。
在第六方面中，本發(fā)明提供了診斷方法，其包括
(i) 向對象給藥以目標放射性同位素標記的化合物的預備步驟，其中 所述化合物是通過包含本發(fā)明的第 一 方面的方法的方法獲得的；
(ii) 本發(fā)明第五方面的圖像生成方法的步驟(i)-(iv);和
(iii )評估在所述圖像生成方法的步驟(iv)中生成的圖像以診斷病理 的癥^1犬。
分離方法和目標放射性標記的化合物的優(yōu)選和最優(yōu)選實施方式是如 在本發(fā)明第一方面中所討論的。


本發(fā)明是通過附圖進行描述的，其中
圖l是顯示使用共聚合吸附劑(OASIS HLB)，作為粗FLT洗脫液 (5%乙醇水溶液)體積的函數(shù)的洗脫的圖表。
圖2是顯示使用圖1的洗脫劑，作為粗FLT的洗脫液(7%乙醇水溶 液)體積函數(shù)的洗脫的圖表。
圖3是顯示使用表面改性的吸附劑(Strata X),作為粗FLT的洗 脫液(7%乙醇水溶液)體積函凄t的洗脫的圖表。
實施例
還通過下列非限制性實施例描述本發(fā)明。實施例1 3
在實施例1~3中，使用固相萃取柱研究模型化合物19FLT和d4T。使 用天然過量的19F代替核素18F對19FLT進行氟化。
使用HPLC (Luna CI8(2) 5pm柱(從Phenomenex獲得)，4.6 x 250mm A) 0.1% TFA/H20， B) 0.1% TFA/MeCN.等強度9% B 15分鐘流速1 ml/min)對SPE分離之后的級分進行分析。
通常的程序如下
1. 柱活化lx6mlMeCN
2. 柱清洗lx6mlH20
3. 加樣d4T:19FLT 100:1
4. 雜質洗脫例如4x6ml2%MeCN
5. 目標洗脫例如1x6 ml 12% MeCN
6. 最終清洗1x6 ml 100% MeCN
或者
1. 柱活化lx6mlEtOH
2. 柱清洗lx6mlH20
3. 加樣d4T:19FLT 100:1
4. 雜質洗脫例如5x6 ml 5% EtOH和例如1x6 ml 8% EtOH
5. 目標洗脫1x6 ml 20% EtOH (注射體積7% EtOH的17 ml)
6. 最終清洗100% EtOH
所使用的吸附劑是表面改性的聚(苯乙烯二乙烯基苯)，其被N-連接 2-哌。定酮基團改性，并可以從Phenomenex以商標Strata X獲得。實施 例1 3中的柱體積6ml/500mg吸附劑；溫度環(huán)境溫度；壓力環(huán)境壓 力。
在每種情況中加樣之前進行對柱的調節(jié)，例如對于實施例l,加入 1x6ml乙腈，之后加入1x6ml水。 實施例1 l.加樣
將d4T (6 mg) 19FLT (0.060 mg)溶解在300 jil水中。將270 pi
施加到Strata X柱上。 2.清洗柱
i)將4x6 ml 2%乙腈用于洗掉d4T。在最終清洗級分中觀察到了少量的"FLT。沒有進行精確的定量。
3. 洗脫
將1 x 6 ml 12%乙腈用于洗脫19FLT， HPLC純度是96%。
4. 控制
使用100%乙腈清洗柱，并通過HLPC分析級分。d4T和"FLT 都沒有被檢測到。 實施例2
將d4T (10 mg)溶解在H20 (200 pl)中,并加入100 [il 1 mg/ml 19FLT 溶液。提取30 pl用于HPLC分析。將剩余的270 |il施加到柱。對柱進行 活化(MeCN),并用水進行清洗。使用下列程序 5x6 ml5% EtOH線O 2x6 ml8% E認線O 1x6 ml 20%EtOH/H2O 該實驗是成功的，其顯示"FLT的純度(20。/。EtOH級分中)為96.5%。 在所有8%EtOH/H20級分中都沒有檢測到"FLT漏過。 實施例3
將d4T (10 mg)溶解在H20 (200 |^1)中。加入19FLT (100 |al 1 mg/ml H20溶液)。提取30 (il進行HPLC分析。將270 |al施加到Strata X (500 mg/6ml)柱。使用MeCN對柱活化，在加樣之前用H20進行清洗。 程序5x6 ml6% EtOH/H20 2x6 ml8% EtOH/H20 1x6 ml 20% EtOH/H20 1x6 ml 100%EtOH 使用HPLC對樣品進行分析。
20% EtOH級分的19FLT純度為96.4%。然而，級分7也含有某些 19FLT，這樣級分7和8總共得到19FLT純度為96%。 實施例4
研究使用不同的吸附劑分離FLT和雜質。 測試1
在每種情況中，將從商業(yè)合成儀獲得的"FLT(衰減的)粗產品與2mg 19FLT混合以提供總體積10ml的分析物。將分析物捕獲在含有吸附劑 Oasis HLB (從Waters Corporation獲得的)的SPE筒上。Oasis HLB是共聚合吸附劑，其具有特定比例的單體N-乙烯基吡咯烷酮和二乙烯基苯。
使筒干燥，接著使用5%的乙醇水溶液以5ml/min的流速洗脫。結 果描述在圖1中，并顯示出FLT和兩種雜質的分離差。 測試2
重復測試l,只是使用7%的乙醇水溶液作為洗脫劑外。結果表示在 圖2中，也顯示出分離差。 測試3
重復測試2，只是所使用的吸附劑是StrataTM X (從Phenomenex獲得)。 Strata X是表面改性的聚(苯乙烯二乙烯基苯)共聚物，其被2-哌啶酮表 面改性。結果表示在圖3中，并顯示出分離良好。
實施例4顯示吸附劑和洗脫溶液在分離FLT和雜質分離中是重要的。
權利要求
1.一種用于分離目標放射性標記的化合物和一種或多種雜質的方法，該方法包括提供包含該目標放射性標記的化合物和一種或多種雜質的混合物；使該混合物通過固相萃取柱以吸附目標放射性標記的化合物并且吸附所述一種或多種雜質，所述固相萃取柱包含聚合物表面改性的吸附劑；使用第一洗脫溶液洗脫所述一種或多種雜質；和使用第二洗脫溶液洗脫目標放射性標記的化合物。
2. 根據(jù)權利要求1所述的方法,其中目標放射性標記的化合物是放射 性標記的胸普或者胸苷衍生物。
3. 根據(jù)權利要求1或權利要求2所述的方法，其中目標放射性標記的化 合物是放射性標記的3'-脫氧-3'-胸苷，或其衍生物。
4. 前述權利要求中任一項所述的方法，其中目標放射性標記的化合物 被"F放射性標記。
5. 根據(jù)權利要求2~4中任一項所述的方法，其中目標放射性標記的化 合物是3'-脫氧-3'-["F]氟胸苷。
6. 前述權利要求中任一項所述的方法,其中所述一種或多種雜質是胸 苦或者胸苷衍生物。
7. 根據(jù)權利要求6所述的方法，其中雜質是2',3'-雙脫氫-3'-脫氧胸苷。
8. 前述權利要求中任一項所述的方法,其中聚合物表面改性的吸附劑
9 包括表面改性的聚(苯乙烯二乙烯基苯)。
10 吡咯烷酮或者2-哌啶酮衍生物。
11. 前述權利要求中任一項所述的方法,其中固相萃取柱的有效體積 是2-8cm3。
12. 前述權利要求中任一項所述的方法，其中基于固相萃取柱的有效 體積，固相萃取柱負載20mg/cm3-140mg/cm3的聚合物表面改性的吸附劑。
13. 前述權利要求中任一項所述的方法，其中第一和/或第二洗脫溶液包含一種或多種選自乙腈、鏈烷醇和水的溶劑。
14. 根據(jù)權利要求13所述的方法，其中鏈烷醇包括乙醇。
15. 前述權利要求中任一項所述的方法，其中第一和第二洗脫溶液，各自包含水和乙腈或者乙醇,這兩種系統(tǒng)在它們的乙腈或者乙醇比例方面不 同。
16. 前述權利要求中任一項所述的方法，其中洗脫包括使第一或者第 二洗脫溶液以O^JOmL/min-1的流速通過固相萃取柱。
17. 前述權利要求中任一項所述的方法,其進一步包括在使混合物通 過萃取柱之前調節(jié)固相萃取柱的步驟。
18. 前述權利要求中任一項所述的方法，其進一步包括一個或多個固 相萃取柱清洗步驟。
19. 前述權利要求中任一項所述的方法，其中使用第一洗脫溶液洗脫 雜質產生一種或多種級分，其包含總計低于10%的目標放射性標記的化 合物。
20. 前述權利要求中任一項所述的方法,其中使用第二洗脫溶液洗脫 目標放射性標記的化合物產生一種或多種目標化合物的純度大于90%的 級分。
21. 用于合成目標放射性標記的化合物的方法，其包括權利要求1 20 中任一項所述的方法。
22. 權利要求21的方法，其是自動的。
23. 用于自動合成目標放射性標記的化合物的裝置,其中所述合成包 括分離目標放射性標記的化合物和至少一種雜質，該裝置包括固相萃取柱用于吸附目標放射性標記的化合物和吸附所述至少一種雜質，所述固相萃取柱包含聚合物表面改性的吸附劑；將第一洗脫溶液供給到所述柱以洗脫雜質的部件；和 將第二洗脫溶液供給到所述柱以洗脫目標放射性標記的化合物的部件。
24. 根據(jù)權利要求23所述的裝置,其中聚合物表面改性的吸附劑包括 表面改性的聚(苯乙烯二乙烯基苯)。
25. 根據(jù)權利要求23或權利要求24所述的裝置，其中吸附劑表面被 吡咯烷酮或者哌，定酮衍生物改性。
26. 根據(jù)權利要求25所述的裝置，其中吡咯烷酮或者哌啶酮衍生物是2-吡咯烷酮或者2-派咬酮衍生物。
27. 根據(jù)權利要求23~26中任一項所述的裝置，其中固相萃取柱的有 效體積是2 - 8 cm3。
28. 根據(jù)權利要求23 27中任一項所述的裝置，其中基于固相萃取柱 的有效體積，固相萃取柱負載20mg/cm3-140mg/cm3的聚合物表面改性的吸附劑。
29. 用于權利要求23~28中任一項所述裝置的可更換盒，所述盒包含所述固相萃:f又柱。
30. 生成圖像的方法，其包含(i) 提供對象，該對象已經被給藥以可檢測量的目標放射性標記的化 合物,所述化合物是通過包含權利要求1 20中任一項所述的方法的方法 獲得的；(ii) 使目標放射性標記的化合物在所述對象中生物分布；(iii) 通過體內成像方法檢測所述目標放射性標記的化合物發(fā)射的信 號；和(iv) 生成圖像，其表示所述信號的位置和/或數(shù)量。
31. 診斷方法，其包括(i) 向對象給藥以目標放射性標記的化合物的預備步驟，其中所述化 合物是通過包含權利要求1 20中任一項所述的方法的方法獲得的；(ii) 本發(fā)明第五方面的圖像生成方法的步驟(i) - (iv);和(iii) 評估在所述圖像生成方法的步驟(iv)中生成的圖像以診斷病理的癥狀。
32. 根據(jù)權利要求30或31所述的方法，其中使用PET或者SPECT生成圖像。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于從雜質分離目標放射性標記的化合物的方法、用于進行所述方法的裝置和用于這樣裝置的可更換的盒。還提供了用于使用該目標放射性標記的化合物的方法，其中所述放射性標記的化合物是通過包括本發(fā)明的分離方法的方法獲得的。
文檔編號C07B59/00GK101636368SQ200880007644
公開日2010年1月27日 申請日期2008年3月7日 優(yōu)先權日2007年3月9日
發(fā)明者M·許斯比恩 申請人:通用電氣健康護理有限公司