專利名稱：一種由芳香硝基化合物合成二芳肼和聯(lián)苯胺類的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二芳香肼或聯(lián)苯胺類的合成方法。
技術(shù)背景二芳肼或聯(lián)苯胺類化合物是重要的有機(jī)化工中間體，特別是聯(lián)苯胺類化 合物在農(nóng)藥、染料合成中得到廣泛的應(yīng)用，是一個不可缺少的中間體，其常 規(guī)的合成方法有二種1、 化學(xué)還原芳香硝基化合物在堿性條件下，在醇溶液中，通過多羥 基化合物(如葡萄糖)和還原劑鐵粉、鋅粉或以甲醛為還原劑，合成二芳香 肼或聯(lián)苯胺類化合物；2、 氫化還原芳香硝基化合物在堿性條件下，以氫氣為氫源，Pd/C為 催化劑，通過氫化還原法合成二芳香肼或聯(lián)苯胺類化合物。以上兩種方法的缺點是還原不完全，轉(zhuǎn)化率低，副產(chǎn)物多，其主要副產(chǎn)物 是苯胺，偶氮苯及氧化偶氮苯。特別是化學(xué)還原，不僅收率低而且大量過量 的甲醛、葡萄糖以及鐵粉或鋅粉的使用，不僅生產(chǎn)成本高，而且易造成環(huán)境 污染。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的提供一條經(jīng)濟(jì)、清潔、轉(zhuǎn)化率高適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn) 二芳基肼或聯(lián)芳基胺類化合物的路線。 具體實施步驟常溫下在不銹鋼反應(yīng)釜中加入30—50%的堿溶液，依次加入乳化劑、助 催化劑、Pd/C催化劑芳和香硝基化合物。升溫50—IO(TC，通入氫氣，保持 壓力在0.1—0.5Mpa，反應(yīng)6—24h。過濾，回收Pd/C催化劑，濾液用水稀釋 并冷卻10—15"C，結(jié)晶6—8h過濾。固體即為粗品，粗品經(jīng)醇重結(jié)晶，過濾，
烘干即為成品。本發(fā)明的優(yōu)選實施示例 示例1:在1500L的低壓不銹鋼反應(yīng)釜中，加入30%的氫氧化鈉溶液500L，攪 拌下加入十二烷基苯磺酸鈉15Kg， 1， 4一荼醌5Kg， 5%Pd/C， 5Kg，硝基苯 380Kg，閉釜。升溫至60—65。C，通入氫氣，保持壓力0.10 — 0.15Mpa，當(dāng) 氫氣不再吸收時，停止通氣。將余氣排空，趁熱壓濾，濾渣用2X20L熱水 淋洗，合并濾液。濾液中加入水500Kg，并冷卻至10—15'C，保溫6—8小 時，離心機(jī)甩濾，固體稱重，并用450L乙醇重結(jié)晶，45 — 5(TC真空干燥， 得二苯肼279.5Kg，收率98 % 。
權(quán)利要求
1. 一種由芳香硝基化合物合成二芳肼或聯(lián)苯胺類的方法，其特征是包括如下依次步驟(a)在由氫氧化鈉或氫氧化鉀制成的30％-50％堿性溶液中，加入烷基苯磺酸鹽類的乳化劑，助催化劑1，4-奈醌或1，4-萘醌衍生物和Pd/C，芳香硝基化合物。(b)升溫50-100℃，保持?jǐn)嚢杷俣?00r/min左右。(c)通入氫氣，保持壓力在0.05～0.5Mpa。(d)當(dāng)氫氣不再吸收時，反應(yīng)終點到達(dá)。趁熱過濾，并用水淋洗固體。(e)加水稀釋濾液，冷卻至10-15℃，保溫6-8小時過濾，收集固體，烘干。(f)粗品用醇重結(jié)晶。
2、 根據(jù)權(quán)利要求la中所述，其特征是a) 氫氧化鈉或氫氧化鉀的濃度為重量濃度，其用量為還原底物，芳香 硝基化合物的1-10倍(重量比)，其中，2-5倍較為適中。b) 乳化劑垸基苯磺酸鹽應(yīng)符合以下結(jié)構(gòu)，其中的M指鈉、鉀或鈣鹽，R 為長碳鏈的烷基，含碳數(shù)通常為7-12。用量通常為底物重量的2-10%。C)助催化劑是指萘醌類化合物，其主要結(jié)構(gòu)反符合下式:一種由6-甲基土霉素有機(jī)酸鹽合成強(qiáng)力霉素的方法技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種6-甲基土霉素有機(jī)酸鹽一步合成強(qiáng)力霉素的合成方法。
技術(shù)背景強(qiáng)力霉素是土霉素經(jīng)分子修飾后的一種改良四環(huán)類抗生素，該抗生 素對革蘭氏陽性、陰性菌團(tuán)都有較好抑制作用，在上世紀(jì)70 90年代曾經(jīng)是 主流抗生素。近年來人們發(fā)現(xiàn)其對炭疽病毒等流感有-一定的敏感度，因此市 場需求呈現(xiàn)較大幅度上升，引起人們的研究興趣。該產(chǎn)品的常規(guī)合成方法是 a、 土霉素經(jīng)氯代形成11a-氯代-6， ll-土霉素半縮酮；b、半縮酮經(jīng) HF脫水形成11a-氯代-6-甲烯土霉素；C、甲烯土霉素經(jīng)氫化還原形成6-甲 基土霉素，并以有機(jī)酸鹽的形式從反應(yīng)液中沉淀出來，如甲烯土霉素對甲 苯磺酸鹽或磺基水楊酸鹽；d、 6-甲基土霉素有機(jī)酸鹽經(jīng)氨水調(diào)節(jié)形成游離 6-甲基土霉素堿，在醇相中，加入鹽酸，形成強(qiáng)力霉素。上述工藝d步驟中，6-甲基土霉素有機(jī)酸鹽在調(diào)堿過程中，由于游離態(tài) 的6-甲基土霉素的穩(wěn)定性較差，造成產(chǎn)品損失較大，通常在10-15%的損失， 生產(chǎn)成本較高，同時大量的氨水使用造成污水量較大，易造成環(huán)境污染。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的提供一條經(jīng)濟(jì)、清潔以及轉(zhuǎn)化率高并適合于大規(guī)模工業(yè) 化生產(chǎn)的6-甲基土霉素有機(jī)酸鹽轉(zhuǎn)化為強(qiáng)力霉素的合成途徑。具體實施步驟見權(quán)利要求la本發(fā)明的優(yōu)選實施示例 示例1:
全文摘要
本發(fā)明的主要內(nèi)容為通過助催化劑1，4-奈醌或1，4-萘醌衍生物和Pd/C催化劑的協(xié)同作用，很方便的由芳香硝基化合物合成二芳肼或聯(lián)苯胺類化合物，是一條經(jīng)濟(jì)的、適合于規(guī)?；a(chǎn)二芳基肼及聯(lián)苯胺類化合物的工業(yè)路徑。其中(a)反應(yīng)溫度60-100℃；(b)反應(yīng)壓力0.05～0.5Mpa；(c)反應(yīng)時間6-24小時。反應(yīng)總收率≥95％，產(chǎn)品純度≥98％，產(chǎn)品中偶氮苯的含量≤0.5％。
文檔編號C07C241/02GK101209981SQ20061016137
公開日2008年7月2日 申請日期2006年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月25日
發(fā)明者林廣德 申請人:林廣德