專利名稱：一種Lewis酸催化氨解合成吡羅昔康的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡羅昔康的合成方法。
技術(shù)背景吡羅昔康是治療關(guān)節(jié)炎的常用藥物，目前工廠的主要合成方法是a、糖 精鈉與氯乙酸酯縮合；b、縮合物在有機堿條件下，擴環(huán)，同時甲基化；C、甲化物與2 —氨基吡啶在垸基苯相中，進行氨解，反應(yīng)結(jié)束，冷卻結(jié)曰曰曰o該工藝主要問題是步驟c工藝中，氨解反應(yīng)溫度一般在130 14(TC，反 應(yīng)時間在28 35h。該方法的主要問題是反應(yīng)時間較長，原料及產(chǎn)物長時間在 130 140。C的高溫下，發(fā)生部分的分解及碳化，造成產(chǎn)品收率較低，通常在 60 70%，產(chǎn)品色澤較差，外觀呈棕黃色，很難脫色去除。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的尋找一條能在較短時間內(nèi)完成甲化物氨解的工藝，減少原 料及產(chǎn)物的分解，提高氨解收率，改善產(chǎn)品的外觀質(zhì)量。 具體實施步驟見l優(yōu)選實施示例在2000L的搪玻璃反應(yīng)釜中，加入甲化乙酯物140Kg， 二甲苯1500L， 硅膠10Kg。升溫至10(TC加入2—氨基吡52Kg，繼續(xù)升溫至溶劑回流溫度， 保持慢回流，同時蒸出反應(yīng)生成的乙醇和二甲苯的混合物，TLC跟蹤反應(yīng)， 4.5 — 5小時反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸餾，控制釜內(nèi)溫度不超過7(TC，當(dāng)體系體積約 為總體積的1/3時停止蒸餾，冷卻至常溫，攪拌6—8h過濾，即粗品。粗品加甲醇1500L加入15Kg活性炭，回流30分鐘，過濾，冷卻至常溫，
攪拌6—8h，甲醇淋洗，60—70。C烘3—5h，計量得產(chǎn)品140.5Kg，收率85 %。按Cp2005版標(biāo)準(zhǔn)檢測，外觀；類白色，含量》99%。甲醇母液回收甲醇至總體1/3時，冷卻常溫攪拌6—-8h，過濾收集產(chǎn)品，烘 干計量得產(chǎn)品10Kg，收率5.7%，該產(chǎn)品符合Cp2005版要求合計收率。合 計收率90.7%。
權(quán)利要求
1. 一種由lewis酸催化氨解合成吡羅昔康的方法其特征是包括如下依次步驟a、按一定的比例在烷基苯溶劑中，加入化合物(I)、lewis酸催化劑、2-氨基吡啶；b、升溫至回流，同時蒸出醇/烷基苯的混合物，反應(yīng)時間的4～5h完成；c、冷卻至常溫10～15℃下，結(jié)晶6～8h過濾；d、濾餅用甲醇重結(jié)晶，活性碳脫色。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1 a中所述a、 溶劑通常指沸點在13(TC以上的烷基芳香類溶劑，如二甲苯、異丙苯等， 溶劑與化合物(I)的重量比在5 20之間，以10 15為宜。b、 lewis酸催化劑，通常指硅酸鹽類物質(zhì)，如硅膠、雜多酸，蒙托土等，用 量通常在化合物(I)重量的0.05~0.全文摘要
本發(fā)明的主要內(nèi)容為化合物(I)在硅酸鹽lewis催化，直接氨解法相比a反應(yīng)時間短4倍約4～5h，氨解完全。b氨解收率高≥85％，無分解物，碳化物，產(chǎn)物易于提純，是一條適合于規(guī)模生產(chǎn)的合成吡羅昔康方法。
文檔編號C07D417/00GK101210013SQ20061016137
公開日2008年7月2日 申請日期2006年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月25日
發(fā)明者林廣德 申請人:林廣德