專利名稱：N－(2－甲基－4－硝基苯基)－2,2,2,－三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟亞胺酰氯及其制備方法，特別是N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前大量的生物活性化合物中都含有O，N等雜原子，而且在有機(jī)化合物中雜環(huán)化合物是數(shù)目最龐大的一類，許多在生理過程中起著重要作用的物質(zhì)。亞胺酰氯作為合成砌快，由于它有較活潑的碳氯鍵，在合成雜環(huán)化合物中起著非常重要的作用。苯環(huán)上的甲基也是較活潑的反應(yīng)點(diǎn)，例如溴化后可以通過格氏反應(yīng)連上大量有用的基團(tuán)。苯環(huán)上的硝基是一個(gè)強(qiáng)的吸電子基團(tuán)，可能對(duì)化合物的生理活性有提高的作用。
另外，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，氟原子或一個(gè)全氟烷基引入到主體分子中被認(rèn)為是對(duì)主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負(fù)性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性和生理活性，另外含氟有機(jī)化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使它在新醫(yī)藥農(nóng)藥品種中所占比例越來越高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用的反應(yīng)機(jī)理為 根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為
該化合物的物性參數(shù)分子式C9H6ClF3N2O2結(jié)構(gòu)式 中文命名N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯英文命名N-(2-methyl-4-nitrophenyl)-2，2，2-trifluoroacetimidoyl chloride分子量266.6外觀黃色液體紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，液膜法)υmax(cm-1)3105，1700，1523，1352，1287，1212，1166，948，718.
核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)8.19(d，1H，J＝2.0Hz，Ar)，8.16(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝2.2Hz)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，2.26(s，3H，CH3).
核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3，內(nèi)標(biāo)C6F6)δ＝-71.59(s，3F).
核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3)148.2，146.0，135.8(q，J＝43.6Hz)，129.7，126.1，122.4，118.8，116.4(q，J＝276.0Hz)，17.4.
一種上述的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯的制備方法，其特征在于該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入2-甲基-4-硝基苯胺，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-甲基-4-硝基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在反應(yīng)器中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，得黃色液體即為N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，具有如下顯而易見的突出實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。此方法產(chǎn)率高達(dá)65-94％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施方法實(shí)例1制備N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯采用如下步驟①在50毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷3.05克，四氯化碳10毫升，三乙胺0.56毫升，三氟乙酸0.3毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入2-甲基-4-硝基苯胺0.59克，②油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)品0.96克，產(chǎn)率為94％。
實(shí)例2制備N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯采用如下步驟①在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷30.5克，四氯化碳150毫升，三乙胺5.6毫升，三氟乙酸3.0毫升，冰浴攪拌15分鐘，加入2-甲基-4-硝基苯胺5.9克，②油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾的產(chǎn)品8.96克，產(chǎn)率為87％。
實(shí)例3制備N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯采用如下步驟①在2升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷305克，四氯化碳1升，三乙胺56毫升，三氟乙酸30毫升，冰浴攪拌20分鐘，加入2-甲基-4-硝基苯胺59克，②油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3.5小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾的產(chǎn)品87.6克，產(chǎn)率為85％。
權(quán)利要求
1.一種N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為
2.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯的方法，其特征在于該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入2-甲基-4-硝基苯胺，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-甲基-4-硝基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在反應(yīng)器中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，得黃色液體即為N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亞胺酰氯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N－(2－甲基－4－硝基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法，該化合物的結(jié)構(gòu)式為右式，該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入2－甲基－4－硝基苯胺，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2－甲基－4－硝基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在反應(yīng)器中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，得黃色液體即為N－(2－甲基－4－硝基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亞胺酰氯；本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，此方法產(chǎn)率高達(dá)65－94％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C249/02GK1927818SQ200610029220
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日
發(fā)明者郝健, 王增學(xué), 葛鳳蓮 申請(qǐng)人:上海大學(xué)