專利名稱：一種制備大結(jié)晶5'－核苷酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及5’-核苷酸的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體講是一種大結(jié)晶5’-核苷酸的制備方法。
背景技術(shù)：
核苷酸已在醫(yī)藥、食品、保健品、農(nóng)業(yè)、化妝品、農(nóng)業(yè)中廣泛應(yīng)用，我公司以核糖核酸(RNA)為原料，以啤酒廠廢料麥芽根提取磷酸二酯酶，經(jīng)降解，離子交換樹脂柱分離，洗脫、濃縮、純化、結(jié)晶，得到單一5’-核苷酸四種產(chǎn)品。由于RNA和酶帶入大量色素，降解付反應(yīng)產(chǎn)生大量核苷等有機(jī)雜質(zhì)和無機(jī)鹽，一般是往凈化后的溶液降溫析出結(jié)晶，離心、洗滌、烘干得產(chǎn)品。由于結(jié)晶細(xì)，難離心，離心易跑料損失，難洗滌，難烘干，雜質(zhì)多，產(chǎn)品質(zhì)量差，需反復(fù)精制。腺苷酸(AMP)、胞苷酸(CMP)、尿干酸(UMP)和鳥干酸(GMP)四種產(chǎn)品中以鳥苷酸二鈉精制較麻煩，需在水溶液中先加酶、加醇制成鳥苷酸(GMP)，再溶于水，加堿調(diào)成堿性，加醇析晶才能得到鳥苷酸二鈉(GMPNa2)，工藝復(fù)雜，物耗高，收率低等缺點(diǎn)。
應(yīng)用制備大結(jié)晶有關(guān)理論，采用常規(guī)加晶種方法，也可行，但生產(chǎn)難掌握，過早加晶種溶解，時(shí)機(jī)過晚加晶種不起作用，我們采用溶液“升溫(回溫)法”，可以溶解溶液中小結(jié)晶，減少晶種，只留下少量較大點(diǎn)的結(jié)晶，再緩慢降溫，溶液過飽和，結(jié)晶(晶種)長大成大結(jié)晶，而無小結(jié)晶的缺點(diǎn)。升溫法制備大結(jié)晶在生產(chǎn)中得到很好的應(yīng)用。GMPNa2再也不用先制成酸，再轉(zhuǎn)化制成鈉鹽，而直接制鈉鹽一次便得到合格產(chǎn)品。AMP原來工藝結(jié)晶小，有上述缺點(diǎn)外，還有靜電現(xiàn)象，制藥廠用戶要求大結(jié)晶，應(yīng)用“升溫法”，也得AMP大結(jié)晶。

發(fā)明內(nèi)容原料RNA經(jīng)酶降解產(chǎn)生四種核苷酸，經(jīng)除去雜質(zhì)，離子交換樹脂柱分離，洗脫液濃縮，除去雜質(zhì)后核苷酸水溶液濃度6-12％，根據(jù)不同產(chǎn)品調(diào)PH值，升溫至40-70℃加入醇，保持20分鐘至1小時(shí)，慢速攪拌或靜止8小時(shí)以上，降溫至10℃以下，結(jié)晶離心醇洗干燥得大結(jié)晶產(chǎn)品。升溫法制取大結(jié)晶，溫度過高，時(shí)間過長一方面沒有必要，另外產(chǎn)品在溫度高，時(shí)間長情況下易分解，特別是腺苷酸。
(四)具體實(shí)施例子實(shí)施例1往凈化鳥苷酸水溶液濃度6-10％調(diào)PH7.5-8.5，升溫至50-70℃加2-3倍食用酒精，保溫1/2-1小時(shí)，慢速攪拌或靜止降溫8小時(shí)以上，溫度10℃以下，離心醇洗干燥得到含量97％以上質(zhì)量合格GMPNa2。
實(shí)施例2往凈化腺苷酸水溶液濃度6-12％調(diào)PH2-3，升溫至40-60℃加1-3倍食用酒精，也可不加酒精，保溫20分鐘至半小時(shí)，慢速攪拌或靜止降溫8小時(shí)以上，溫度10℃以下，離心醇洗干燥得到含量98％以上質(zhì)量合格大結(jié)晶AMP。
權(quán)利要求
1.升溫法制取大結(jié)晶，適用各種核苷酸和鈉鹽，溫度范圍40-70℃時(shí)間20分鐘至1小時(shí)。
2.水溶液濃度6-12％，加入醇量1-3倍，或不加醇。
全文摘要
本發(fā)明通過控制核苷酸溶液的溫度制備大結(jié)晶5’－核苷酸。
文檔編號C07H21/00GK1955189SQ20051011434
公開日2007年5月2日 申請日期2005年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月24日
發(fā)明者張 杰, 肖文凱, 郗新才, 張祎慶, 畢義霞 申請人:山東凱盛生物化工有限公司