專利名稱：苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中草藥提取加工技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及用從苦豆子中提取出的苦參堿生產(chǎn)苦參素的方法，一種苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
苦參素是從中藥苦豆子中提取制備的一種生物堿，其中氧化苦參堿(oxymatrine)占98％以上，分子式為C15H24N2O2.H2O，分子量為282，其他還有極少量的槐果堿。臨床研究表明苦參素具有直接抗乙型肝炎病毒作用，氧化苦參堿治療慢性肝炎的同時(shí)具有抑制膠原活動(dòng)度和肝纖維化作用。氧化苦參堿還具有抗過敏、抗炎作用能調(diào)節(jié)免疫和升高白細(xì)胞；1996年12月由衛(wèi)生部指定的上醫(yī)大附屬華山醫(yī)院，北京佑安醫(yī)院完成40例隨機(jī)雙盲驗(yàn)證及其它有關(guān)藥效、不良反應(yīng)的基礎(chǔ)論證工作，1998年2月24日衛(wèi)生部批準(zhǔn)氧化苦參堿為國家治療慢性乙型肝炎五類新藥；1998年8月中華醫(yī)學(xué)會(huì)重點(diǎn)推廣工程專家認(rèn)證決定將苦參素注射液治療病毒性肝炎列入重點(diǎn)推廣工程項(xiàng)目，在全國推廣使用；目前苦參素多采用以苦參堿為原料經(jīng)氧化、萃取、濃縮、回流、抽濾等工藝步驟合成；在所有公開的專利文獻(xiàn)中，均使用了過量的過氧化氫氧化劑，如專利申請(qǐng)?zhí)枮?6109730.2和00109240.5的發(fā)明專利公告；實(shí)踐證明過量的過氧化氫如不除去，會(huì)使產(chǎn)品苦參素中殘存過氧化氫含量過高，具有毒性，不能作為原料藥使用，而使用氫氧化鈉等堿性物質(zhì)分解過氧化氫，溫度低時(shí)，反應(yīng)時(shí)間較長，溫度高時(shí)副產(chǎn)物很多，造成后處理困難，產(chǎn)品收率降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷提供一種工藝簡單，操作簡便，生產(chǎn)成本較低，產(chǎn)率高，無廢液排放循環(huán)式的苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明的目的按下述方案實(shí)現(xiàn)苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝，以苦參堿為原料，工藝過程為氧化、淬滅、萃取回收苦參堿、濃縮、極性溶劑重溶、過濾、濃縮結(jié)晶、分離烘干、粗品精制，萃取回收苦參堿過程是用非極性有機(jī)溶劑萃取氧化反應(yīng)液中殘存的苦參堿，萃取液返回氧化工段；濃縮結(jié)晶分離出的母液返回苦參堿精制工段；上述淬滅過程是向氧化反應(yīng)液中加入終止反應(yīng)的催化劑，該催化劑為還原化合物；上述氧化過程所用氧化劑是雙氧水，苦參堿與工業(yè)用雙氧水反應(yīng)的重量配比為1∶0.8-1.0；上述非極性有機(jī)溶劑是乙醚、石油醚或苯類溶劑；上述還原化合物是硫化鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉或碘化鈉，添加量為苦參堿所用重量的0.5-2％。
上述極性有機(jī)溶劑是醇類溶劑。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，工藝更加簡單，生產(chǎn)周期較短，是原周期的1/3，產(chǎn)品收率高，現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品收率約50％，本發(fā)明可達(dá)80％以上，相應(yīng)的生產(chǎn)效率有較大提高，另外生產(chǎn)全過程無廢液排放。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1苦參堿10kg緩緩加入到10kg工業(yè)級(jí)(含量約30％)H2O2溶液中，于50-80℃攪拌48小時(shí)后，加淬滅催化劑硫化鈉0.05kg結(jié)束反應(yīng)，用500kg乙醚萃取氧化液至氧化液中無苦參堿顯色斑點(diǎn)，將氧化液加熱濃縮至干，加入10-20kg乙醇至苦參素完全溶解，過濾不溶物后，濃縮乙醇溶解液，加入助結(jié)晶劑20-25kg乙酸乙酯助其結(jié)晶，離心后即得苦參素產(chǎn)品。母液濃縮后，進(jìn)行二次結(jié)晶，回收產(chǎn)品，經(jīng)過濾、產(chǎn)品用丙酮重溶，重結(jié)晶可獲得達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。收集所有殘存母液返回苦參堿純化工段。
實(shí)施例2在反應(yīng)釜中加入8kg H2O2溶液，攪拌下緩緩加入苦參堿10kg；控制氧化溫度30-80℃攪拌40-90小時(shí)后，淬滅催化劑選用0.1kg硫代硫酸鈉，助結(jié)晶劑選用丙酮，其它工藝與例1相同。
實(shí)施例3在反應(yīng)釜中加入8kg H2O2溶液，攪拌下緩緩加入苦參堿10kg；控制氧化溫度40-90℃攪拌40-90小時(shí)后，淬滅催化劑選用0.2kg亞硫酸鈉，用500kg石油醚萃取氧化液至氧化液中無苦參堿顯色斑點(diǎn)，其它工藝與例1相同。
實(shí)施例4在反應(yīng)釜中加入9kg H2O2溶液，攪拌下緩緩加入苦參堿10kg；控制氧化溫度40-90℃攪拌40-90小時(shí)后，淬滅催化劑選用0.15kg碘化鈉，用500kg甲苯萃取氧化液至氧化液中無苦參堿顯色斑點(diǎn)，其它工藝與例1相同。
權(quán)利要求
1.苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝，以苦參堿為原料，工藝過程為氧化、淬滅、萃取回收苦參堿、濃縮、極性溶劑重溶、過濾、濃縮結(jié)晶、分離烘干、粗品精制，其特征在于萃取回收苦參堿過程是用非極性有機(jī)溶劑萃取氧化反應(yīng)液中殘存的苦參堿，萃取液返回氧化工段；濃縮結(jié)晶分離出的母液返回苦參堿精制工段；上述淬滅過程是向氧化反應(yīng)液中加入終止反應(yīng)的催化劑，該催化劑為還原化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝，其特征在于上述氧化過程所用氧化劑是雙氧水，苦參堿與工業(yè)用雙氧水反應(yīng)的重量配比為1∶0.8-1.0。
3.如權(quán)利要求1所述的苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝，其特征在于上述非極性有機(jī)溶劑是乙醚或苯類溶劑。
4.如權(quán)利要求1所述的苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝，其特征在于上述還原化合物是硫化鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉或碘化鈉，添加量為苦參堿所用重量的0.5-2％。
5.如權(quán)利要求1所述的苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝，其特征在于上述極性有機(jī)溶劑是醇類溶劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種苦參素潔凈化生產(chǎn)工藝，以苦參堿為原料，工藝過程為氧化、淬滅、萃取回收苦參堿、濃縮、極性溶劑重溶、過濾、濃縮結(jié)晶、分離烘干、粗品精制，萃取回收苦參堿過程是用非極性有機(jī)溶劑萃取氧化反應(yīng)液中殘存的苦參堿，萃取液返回氧化工段；濃縮結(jié)晶分離出的母液返回苦參堿精制工段；上述淬滅過程是向氧化反應(yīng)液中加入終止反應(yīng)的催化劑，該催化劑為還原化合物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，工藝更加簡單，生產(chǎn)周期較短，是原周期的1/3，產(chǎn)品收率高，現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品收率約50％，本發(fā)明可達(dá)80％以上，相應(yīng)的生產(chǎn)效率有較大提高，另外生產(chǎn)全過程無廢液排放。
文檔編號(hào)C07D455/00GK1772752SQ200510113090
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日
發(fā)明者劉利軍, 龔波林, 李學(xué)強(qiáng), 戴小軍 申請(qǐng)人:寧夏大學(xué)