專利名稱：一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法。
背景技術(shù)：
苦參和苦豆子都富含苦參生物堿類和生物黃酮類活性成份，目前的研究主要集中在苦參生物堿方面，苦參生物堿是以苦參堿為代表的一類化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的生物堿，現(xiàn)已分離出23種生物堿，包括苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐醇、槐定堿、安那吉堿、巴普葉堿、苦參醇?jí)A等，苦參總堿具有多種生理活性，對(duì)于肝炎、病毒性心肌炎、腫瘤等均有抑制作用，在生物農(nóng)藥領(lǐng)域也有廣闊的應(yīng)用前景。國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)于藥用苦參堿、氧化苦參堿提出了較高的標(biāo)準(zhǔn)，均要求純度大于98.0％，這對(duì)于苦參堿系列產(chǎn)品的分離提純技術(shù)是一個(gè)挑戰(zhàn)。
發(fā)明專利“苦豆綜合利用法”(CN85108322A)通過(guò)酸處理苦豆去毒，再用酸溶液將生物堿依次反萃，但各種生物堿的物理化學(xué)性質(zhì)十分接近，單純依靠pH值的調(diào)節(jié)難以得到高純度產(chǎn)品；發(fā)明專利“利用轉(zhuǎn)移氫化由槐果堿制備苦參堿的方法”(ZL00118510.1)通過(guò)在氧的存在下水合肼與槐果堿反應(yīng)制備苦參堿，但本身高純度槐果堿和苦參堿的分離提純就存在問(wèn)題，由于氧化苦參堿和槐果堿的存在，所得苦參堿產(chǎn)品純度必然有限；發(fā)明專利“苦豆堿的制備工藝”(CN00136814.1)和“苦豆子總堿的制備工藝”(CN1368502A)通過(guò)苦豆子總堿液直接萃取，得到苦豆堿粗品，重結(jié)晶得到純度大于98％的苦豆堿，該過(guò)程不可能實(shí)現(xiàn)苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐醇等的分離，所以98％的純度應(yīng)為生物總堿的含量，而不是單一化學(xué)組份的產(chǎn)品；發(fā)明專利“采用CO2超臨界萃取技術(shù)制備苦參堿水劑和苦參堿粉劑的方法”(CN02103757.4)通過(guò)超臨界萃取得到含量小于50％的苦參堿原粉，但葛發(fā)歡(中藥材，2003，26(6)426)等人的研究表明在不用夾帶劑的條件下，超臨界二氧化碳對(duì)于苦參堿幾乎不能提取，加入乙醇夾帶劑萃取效果也不理想，需要通過(guò)氨水堿化或引入非離子表面活性劑才能得到較高的收率，但氨水對(duì)超臨界裝置有較強(qiáng)的腐蝕作用，而表面活性劑與產(chǎn)品的完全分離又是一個(gè)較復(fù)雜的問(wèn)題。
通過(guò)中空纖維膜超濾(鄭州工程學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，24(4)56)、陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(西北林學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，11(1)113)、微濾—大孔樹(shù)脂法(廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，19(4)334)、樹(shù)脂純化—柱層析法(從苦豆子提取苦參堿的生產(chǎn)方法，CN1583743A)分離苦參堿類生物堿的報(bào)道很多，但都存在操作成本高，生產(chǎn)批量小的問(wèn)題。
苦參和苦豆子中生物堿主要以苦參堿、氧化苦參堿、氧化槐果堿為主，經(jīng)檢測(cè)，三者的含量約占苦參總堿的95％以上。目前高純度苦參總堿系列產(chǎn)品的分離主要通過(guò)柱層析，工業(yè)生產(chǎn)存在批量小、成本高的問(wèn)題。解決問(wèn)題的突破口就在于催化加氫和選擇性氧化，通過(guò)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)不同生物堿之間的轉(zhuǎn)化以簡(jiǎn)化分離過(guò)程。大多數(shù)生物堿和的各種有機(jī)酸以鹽的形式存在于植物體內(nèi)，若直接用溶劑提取，效果不甚理想，所以在提取前需要經(jīng)過(guò)一定的處理，使之脫離植物體，溶解于提取溶劑中。發(fā)明專利“從苦豆子制備苦參堿的工藝”(ZL96109730.2)直接通過(guò)堿液提取苦豆子，再通過(guò)苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、三氯甲烷等萃取，鎳催化加氫，離心，蒸餾，重結(jié)晶得到苦參堿。作者雖然引入了加氫的概念，但生產(chǎn)工藝中采用堿液直接提取生物堿的效果并不很好，同時(shí)工藝過(guò)程采用70-120℃高溫，破壞了植物體內(nèi)的黃酮類組份，同時(shí)使植物原料中的氧化苦參堿發(fā)生脫氧，轉(zhuǎn)化為苦參堿。發(fā)明專利“一種苦參素及其制備工藝”(CN1277202A)用純的苦參堿通過(guò)雙氧水氧化、濃縮、工業(yè)乙醇溶解、蒸干、無(wú)水乙醇溶解、蒸干和丙酮回流、抽濾等得到白色苦參素，雖然引入氧化工藝，但是純的苦參堿并不容易得到，而且，工藝工程復(fù)雜，操作成本較高。發(fā)明專利“從苦豆子制備氧化苦參堿的工藝”(CN1148370)通過(guò)提取、有機(jī)溶劑萃取、酸水反萃、加堿沉淀、催化加氫、結(jié)晶、雙氧水氧化、結(jié)晶干燥等工藝，得到氧化苦參堿，但是苦參生物堿類物質(zhì)在水中都有較大的溶解度，工藝中的加堿沉淀，沉淀往往很難得到，即使得到，苦參生物堿的收率也不高；酸水反萃也很難將有機(jī)溶劑中的生物堿萃取完全，而利用甲苯重結(jié)晶，除了收率較低外，完全除去毒性較大的甲苯也是一個(gè)問(wèn)題。發(fā)明專利“一種無(wú)菌高純度氧化苦參堿的制備方法”(CN1687063A)用堿溶液提取苦參生物堿，然后超臨界二氧化碳從堿溶液中直接萃取得到苦參總堿，加氫、氧化、結(jié)晶，得到產(chǎn)品，但是實(shí)踐證明超臨界二氧化碳對(duì)苦參生物堿的溶解度極為有限，而苦參生物堿在水溶液中都有較大的溶解度，所以該方法得到的產(chǎn)品產(chǎn)率低，而且引入超臨界技術(shù)，工藝成本高，產(chǎn)量受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種低成本生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法。
本發(fā)明是以苦參或苦豆子為原料首先在超聲振蕩作用下用酸水提取苦參生物堿，過(guò)濾，濾渣經(jīng)處理可得到生物總黃酮；濾液加酸調(diào)節(jié)pH≤3，脫脂，然后加堿調(diào)節(jié)pH≥11，有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)相蒸發(fā)，脫色，結(jié)晶得到苦參生物總堿；苦參生物總堿通過(guò)催化加氫、雙氧水氧化，重結(jié)晶得到純度大于98.0％氧化苦參堿。
植物體內(nèi)的苦參生物堿和各種有機(jī)酸結(jié)合形成鹽，所以提取前需要進(jìn)行堿化或酸化，使之轉(zhuǎn)化為游離堿或鹽，利用濃度差擴(kuò)散到提取液中來(lái)；苦參生物堿都可以和酸生成鹽而易溶于酸水中，而苦參或苦豆子黃酮類物質(zhì)在酸性或中性水里溶解度很小，所以，利用酸水可以將苦參生物堿提取出來(lái)，而黃酮類物質(zhì)保留在植物體內(nèi)。超聲振蕩提取可以在常溫下較短時(shí)間內(nèi)，提取完全，不但節(jié)省時(shí)間，方便操作，而且可以保護(hù)化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的黃酮類物質(zhì)不受破壞；結(jié)晶出來(lái)的總生物堿經(jīng)液相色譜分析發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿含量高達(dá)40％，氧化槐果堿達(dá)到20％，而苦參堿為20～35％。富含苦參堿、氧化苦參堿、氧化槐果堿的乙醇溶液經(jīng)過(guò)催化加氫，雙氧水氧化，實(shí)現(xiàn)氧化槐果堿和苦參堿向氧化苦參堿的轉(zhuǎn)化，反應(yīng)完成后得到的氧化苦參堿粗品經(jīng)液相色譜分析氧化苦參堿含量高于90％，再經(jīng)過(guò)兩步重結(jié)晶即可得到含量大于98％的氧化苦參堿。
本發(fā)明的具體操作步驟如下(1)粒度10～120目的苦參或苦豆子原料與pH值為3～5的酸水以1∶3～10重量比例混合，在10～50℃，以19～200KHz頻率超聲振蕩20～60min，過(guò)濾，濾渣重復(fù)提取1～3次，過(guò)濾得到的濾液合并；(2)將(1)得到的濾液加酸調(diào)節(jié)pH≤3，用非極性溶劑脫脂；(3)將(2)脫脂后的水溶液加堿調(diào)節(jié)pH≥11，用有機(jī)溶劑萃取至水相沒(méi)有生物堿，有機(jī)相蒸干，加入結(jié)晶溶劑溶解，脫色，結(jié)晶；(4)將(3)得到的結(jié)晶以乙醇或甲醇溶解，加入催化劑，在0.1～0.3MPa，25～80℃，加氫反應(yīng)2～3個(gè)小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮；濃縮液在5～30％的雙氧水水溶液中在10～50℃氧化，至氧化完全，加入還原劑還原過(guò)量的雙氧水，溶液蒸干，得到氧化苦參堿粗品；(5)將(4)得到的苦氧化參堿粗品加入到結(jié)晶溶劑中進(jìn)行兩步法結(jié)晶，得到氧化苦參堿。
如上所述(1)步中，所述提取苦參生物堿的酸水為鹽酸、硝酸、醋酸或硫酸的水溶液。
在所述(2)步中，所加入的酸為鹽酸、硝酸、醋酸或硫酸。
在所述(2)步中，脫脂用的非極性溶劑為低級(jí)醚、低級(jí)酯、鹵代烴、脂肪烴或芳香烴類物質(zhì)。
在所述(2)步中脫脂用非極性溶劑優(yōu)選乙醚、乙酸乙酯、石油醚、氯仿或甲苯。
在所述(3)步中所用堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、碳酸鈉或碳酸氫鈉等。
在所述(3)步中萃取用有機(jī)溶劑為鹵代烴、低級(jí)酯或者芳香烴類物質(zhì)，優(yōu)選氯仿、乙酸乙酯和甲苯。
在所述(3)步中脫色劑為活性炭或氧化鋁；結(jié)晶溶劑為酮、醚、醇或酯類物質(zhì)，優(yōu)選丙酮、乙醚、乙醇、甲醇或乙酸乙酯。
在所述(4)步中，所用加氫催化劑是指負(fù)載型Pt，Pd，Ni或蘭尼鎳；催化劑載體為硅膠、活性炭或氧化鋁。
在所述(4)步中所用還原劑為硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫化鈉或低價(jià)鐵鹽。
在所述(5)步中，采用兩步結(jié)晶法，第一步結(jié)晶所用溶劑為低級(jí)酮、低級(jí)醚、低級(jí)酯類物質(zhì)等，第二步結(jié)晶所用溶劑為乙醇、甲醇等。
在所述(5)步中所述的重結(jié)晶第一步結(jié)晶溶劑優(yōu)選丙酮、乙醚，第二步結(jié)晶溶劑優(yōu)選乙醇、甲醇。
本發(fā)明方法主要有以下特點(diǎn)1、超聲常溫提取，不但可以縮短提取時(shí)間，不破壞生物總黃酮類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，在得到苦參生物堿的過(guò)程中，同時(shí)得到生物總黃酮。
2、在不通過(guò)柱層析分離的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了高純度氧化苦參堿的提純，達(dá)到了國(guó)家藥監(jiān)局的苦參素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，易于工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)降低了生產(chǎn)成本。
3、在苦參堿系列產(chǎn)品分離過(guò)程中引入催化加氫、選擇性氧化的概念，實(shí)現(xiàn)了氧化槐果堿和苦參堿向氧化苦參堿的轉(zhuǎn)化，簡(jiǎn)化了分離工藝，提高了收率，縮短了生產(chǎn)周期。
4、氧化苦參堿純度大于等于98.0％的具體實(shí)施方式
實(shí)施例1〔1〕10～40目的苦參粉末100g加入pH＝3的鹽酸水溶液300ml，50℃超聲提取30min，過(guò)濾，濾渣重復(fù)提取兩次，合并濾液。
〔2〕將(1)得到的濾液加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值為0.5，加入100ml乙酸乙酯萃取脫脂，分液，如此脫脂分液三次。
〔3〕將(2)脫脂后的水溶液加入碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至12，加入60ml乙酸乙酯萃取生物堿，分液，重復(fù)操作至無(wú)生物堿萃取出來(lái)，合并有機(jī)相，蒸干；得到生物總堿，加入10ml丙酮，加熱溶解，用0.5g氧化鋁脫色，熱過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得苦參總堿3.5g。
〔4〕將(3)得到的結(jié)晶溶解于乙醇，硅膠附載Ni催化加氫，控制壓力為0.1大氣壓，80℃，通入氫氣加氫3h，過(guò)濾，濾液濃縮，溶于水中，用5％雙氧水氧化，溫度為50℃反應(yīng)至完全，加入亞硫酸鈉反應(yīng)過(guò)量的雙氧水。
〔5〕將(4)得到的溶液減壓蒸餾，干燥得到氧化苦參堿粗品3.0g。
〔6〕將(5)得到的粗品加熱溶于12ml丙酮，冷卻結(jié)晶；得到結(jié)晶加熱溶于4ml乙醇，冷卻結(jié)晶，得透明晶體2.3g，經(jīng)液相色譜分析，含量為98.0％的氧化苦參堿。
實(shí)施例2〔1〕40～80目的苦參粉末100g加入pH＝4的硫酸水溶液600ml，40℃超聲提取20min，過(guò)濾，濾渣重復(fù)提取兩次，合并濾液。
〔2〕將(1)得到的濾液加入硫酸調(diào)節(jié)pH值為1，加入100ml氯仿萃取脫脂，分液，如此脫脂分液三次。
〔3〕將(2)脫脂后的水溶液加入碳?xì)渌徕c調(diào)節(jié)pH值至11，加入60ml氯仿萃取生物堿，分液，重復(fù)操作至無(wú)生物堿萃取出來(lái)，合并有機(jī)相，蒸干；得到生物總堿，加入60ml乙醚，加熱溶解，用0.5g氧化鋁脫色，熱過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得苦參總堿3.3g。
〔4〕將(3)得到的結(jié)晶溶解于甲醇，活性炭附載Pd催化加氫，控制壓力為0.3MPa，60℃，通入氫氣加氫2h，過(guò)濾，濾液濃縮，溶于水中，用10％雙氧水氧化，溫度為30℃反應(yīng)至完全，加入硫化鈉反應(yīng)過(guò)量的雙氧水。
〔5〕將(4)得到的溶液減壓蒸餾，干燥得到氧化苦參堿粗品2.8g。
〔6〕將(5)得到的粗品加熱溶于40ml乙醚，冷卻結(jié)晶；得到結(jié)晶加熱溶于4ml甲醇，冷卻結(jié)晶，得透明晶體2.5g，經(jīng)液相色譜分析，含量為98.5％的氧化苦參堿。
實(shí)施例3(1)80～100目的苦參粉末100g加入pH＝5的醋酸水溶液800ml，30℃超聲提取20min，過(guò)濾，濾渣重復(fù)提取兩次，合并濾液。
(2)將(1)得到的濾液加入醋酸調(diào)節(jié)pH值為2，加入100ml甲苯萃取脫脂，分液，如此脫脂分液三次。
(3)將(2)脫脂后的水溶液加入氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH值至12，加入60ml甲苯萃取生物堿，分液，重復(fù)操作至無(wú)生物堿萃取出來(lái)，合并有機(jī)相，蒸干；得到生物總堿，加入4ml乙酸乙酯，加熱溶解，用0.5g氧化鋁脫色，熱過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得苦參總堿3.6g。
(4)將(3)得到的結(jié)晶溶解于乙醇，蘭尼鎳催化加氫，控制壓力為0.2MPa，40℃，通入氫氣加氫3h，過(guò)濾，濾液濃縮，溶于水中，用20％雙氧水氧化，溫度為20℃反應(yīng)至完全，加入硫代硫酸鈉反應(yīng)過(guò)量的雙氧水。
(5)將(4)得到的溶液減壓蒸餾，干燥得到氧化苦參堿粗品3.2g。
(6)將(5)得到的粗品加熱溶于12ml丙酮，冷卻結(jié)晶；得到結(jié)晶加熱溶于4ml甲醇，冷卻結(jié)晶，得透明晶體2.5g，經(jīng)液相色譜分析，含量為98.3％的氧化苦參堿。
實(shí)施例4
〔1〕100～120目的苦豆子粉100g加入pH＝4的硝酸水溶液1000ml，10℃超聲提取60min，過(guò)濾，濾渣重復(fù)提取兩次，合并濾液。
〔2〕將(1)得到的濾液加入硝酸調(diào)節(jié)pH值為3，加入150ml乙醚萃取脫脂，分液，如此脫脂分液三次。
〔3〕將(2)脫脂后的水溶液加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至13，加入60ml氯仿萃取生物堿，分液，重復(fù)操作至無(wú)生物堿萃取出來(lái)，合并有機(jī)相，蒸干；得到生物總堿，加入5ml甲醇，加熱溶解，用0.1g活性炭脫色，熱過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得苦參總堿4.5g。
〔4〕將(3)得到的結(jié)晶溶解于甲醇，氧化鋁附載Pt催化加氫，控制壓力為0.3MPa，25℃，通入氫氣加氫3h，過(guò)濾，濾液濃縮，溶于水中，用30％雙氧水氧化，溫度為10℃反應(yīng)至完全，加入氯化亞鐵反應(yīng)過(guò)量的雙氧水。
〔5〕將(4)得到的溶液減壓蒸餾，干燥得到氧化苦參堿粗品3.6g。
〔6〕將(5)得到的粗品加熱溶于10ml丙酮，冷卻結(jié)晶；得到結(jié)晶加熱溶于4ml乙醇，冷卻結(jié)晶，得透明晶體3.1g，經(jīng)液相色譜分析，含量為98.0％的氧化苦參堿。
實(shí)施例5〔1〕40～80目的苦豆子粉100g加入pH＝3的鹽酸水溶液600ml，20℃超聲提取30min，過(guò)濾，濾渣重復(fù)提取兩次，合并濾液。
〔2〕將(1)得到的濾液加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值為0.5，加入100ml石油醚萃取脫脂，分液，如此脫脂分液三次。
〔3〕將(2)脫脂后的水溶液加入氫氧化鈣調(diào)節(jié)pH至11，加入60ml的氯仿萃取生物堿，分液，重復(fù)操作至無(wú)生物堿萃取出來(lái)，合并有機(jī)相，蒸干；得到生物總堿，加入10ml丙酮，加熱溶解，用0.5g氧化鋁脫色，熱過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得苦參總堿4.8g。
〔4〕將(3)得到的結(jié)晶溶解于乙醇，硅膠附載Ni催化加氫，控制壓力為0.2MPa，60℃，通入氫氣加氫2h，過(guò)濾，濾液濃縮，溶于水中，用5％雙氧水氧化，溫度為50℃反應(yīng)至完全，加入亞硫酸鈉反應(yīng)過(guò)量的雙氧水。
〔5〕將(4)得到的溶液減壓蒸餾，干燥得到氧化苦參堿粗品3.9g。
〔6〕將(5)得到的粗品加熱溶于40ml乙醚，冷卻結(jié)晶；得到結(jié)晶加熱溶于4ml甲醇，冷卻結(jié)晶，得透明晶體3.6g，經(jīng)液相色譜分析，含量為98.8％的氧化苦參堿。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于包括步驟如下(1)粒度10～120目的苦參或苦豆子原料與pH值為3～5的酸水以1∶3～10重量比例混合，在10～50℃，以19～200KHz頻率超聲振蕩20～60min，過(guò)濾，濾渣重復(fù)提取1～3次，過(guò)濾得到的濾液合并；(2)將(1)得到的濾液加酸調(diào)節(jié)pH≤3，用非極性溶劑脫脂；(3)將(2)脫脂后的水溶液加堿調(diào)節(jié)pH≥11，用有機(jī)溶劑萃取至水相沒(méi)有生物堿，有機(jī)相蒸干，加入結(jié)晶溶劑溶解，脫色，結(jié)晶；(4)將(3)得到的結(jié)晶以乙醇或甲醇溶解，加入催化劑，在0.1～0.3MPa，25～80℃，加氫反應(yīng)2～3個(gè)小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮；濃縮液在5～30％的雙氧水水溶液中在10～50℃氧化，至氧化完全，加入還原劑還原過(guò)量的雙氧水，溶液蒸干，得到氧化苦參堿粗品；(5)將(4)得到的苦氧化參堿粗品加入到結(jié)晶溶劑中進(jìn)行兩步法結(jié)晶，得到氧化苦參堿。
2.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(1)步中的酸水為鹽酸、硝酸、醋酸或硫酸的水溶液。
3.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于在所述(2)步中的酸為鹽酸、硝酸、醋酸或硫酸。
4.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于在所述(2)步中的非極性溶劑為低級(jí)醚、低級(jí)酯、鹵代烴、脂肪烴或芳香烴類物質(zhì)。
5.如權(quán)利要求4所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(2)步中非極性溶劑為乙醚、乙酸乙酯、石油醚、氯仿或甲苯。
6.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(3)步中堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、碳酸鈉或碳酸氫鈉。
7.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(3)步中有機(jī)溶劑為鹵代烴、低級(jí)酯或者芳香烴類物質(zhì)。
8.如權(quán)利要求7所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為氯仿、乙酸乙酯或甲苯。
9.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(3)步中的脫色劑為活性炭或氧化鋁。
10.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述的結(jié)晶溶劑為酮、醚、醇或酯類物質(zhì)。
11.如權(quán)利要求10所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述的結(jié)晶溶劑為丙酮、乙醚、乙醇、甲醇或乙酸乙酯。
12.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(4)步中催化劑是指負(fù)載型Pt，Pd，Ni或蘭尼鎳；催化劑載體為硅膠、活性炭或氧化鋁。
13.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(4)步中還原劑為硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫化鈉或低價(jià)鐵鹽。
14.如權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(5)步中兩步結(jié)晶法，第一步結(jié)晶所用溶劑為低級(jí)酮、低級(jí)醚或低級(jí)酯類物質(zhì)，第二步結(jié)晶所用溶劑為乙醇或甲醇。
15.如權(quán)利要求14所述的一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法，其特征在于所述(5)步中第一步結(jié)晶溶劑為丙酮或乙醚。
全文摘要
一種生產(chǎn)高純度氧化苦參堿的方法是苦參或苦豆子原料與酸水混合，頻率超聲提取，過(guò)濾，將濾液加酸調(diào)節(jié)pH≤3，用非極性溶劑脫脂；脫脂后的水溶液加堿調(diào)節(jié)pH≥11，用有機(jī)溶劑萃取至水相沒(méi)有生物堿，結(jié)晶；結(jié)晶以乙醇或甲醇溶解，加入催化劑進(jìn)行加氫反應(yīng)，雙氧水氧化，到氧化苦參堿粗品；進(jìn)行兩步法結(jié)晶，得到氧化苦參堿。本發(fā)明具有得到苦參生物堿的過(guò)程中，同時(shí)得到生物總黃酮，氧化苦參堿純度高，簡(jiǎn)化了分離工藝，提高了收率，縮短了生產(chǎn)周期的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D455/00GK1793143SQ20051004824
公開(kāi)日2006年6月28日 申請(qǐng)日期2005年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月27日
發(fā)明者侯相林, 鄧天昇, 齊永琴, 杜俊民 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院山西煤炭化學(xué)研究所