專利名稱：取代的苯甲?；h(huán)己二酮類化合物的制作方法
本案系1999年7月13日提交的，申請(qǐng)?zhí)枮?9809034.4，發(fā)明名稱與本申請(qǐng)相同的申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
本發(fā)明涉及新穎的取代的苯甲?；h(huán)己二酮類化合物，涉及其制備及其作為除草劑的應(yīng)用。
已知某些取代的苯甲?；h(huán)己二酮類具有除草性質(zhì)(參見EP-A-090262、EP-A-135191、EP-A-186118、EP-A-186119、EP-A-186120、EP-A-319075、WO-A-96/26200、WO-A-97/46530、WO-A-99/07688)。然而，這些化合物的活性并非在所有方面都是令人滿意的。
因此，本發(fā)明提供新穎的通式(I)的取代的苯甲?；h(huán)己二酮類 其中m代表數(shù)字0、1、2或3，n代表數(shù)字0、1、2或3，A代表單鍵或代表烷二基(亞烷基)，R1代表氫，或代表各自任選被取代的烷基或烷氧基羰基，R2代表任選被取代的烷基，或與R1一起代表烷二基(亞烷基)，其中在這種情況下，m代表1和R1和R2位于相同的碳原子上(“偕”)或在二個(gè)相鄰的碳原子上(“連位”)，R3代表氫、硝基、氰基、羧基、氨基甲?；?、硫代氨基甲?；Ⅺu素，或代表各任選被取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、烷基氨基、二烷基氨基或二烷基氨基磺?；?，R4代表硝基、氰基、羧基、氨基甲?；⒘虼被柞；Ⅺu素，或代表各任選被取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基或二烷基氨基磺?；?，Z 代表任選被取代的4-至12-元飽和或不飽和的單或二環(huán)狀雜環(huán)基團(tuán)，它含有1至4個(gè)雜原子(至多4個(gè)氮原子和任選地-或者或另外地——氧原子或硫原子，或SO基團(tuán)或SO2基團(tuán))，且它另外含有一至三個(gè)氧代基團(tuán)(C＝O)和/或硫代基團(tuán)(C＝S)作為雜環(huán)組分，—包括通式(I)化合物的所有可能互變異構(gòu)體和通式(I)化合物可能的鹽。
在上述定義中，烴鏈如烷基或烷二基—以及在與雜原子相連時(shí)，如在烷氧基中—均可是直鏈或支鏈。
除了上述的通式(I)化合物之外，在每一種情況下它也可能存在其相應(yīng)的互變異構(gòu)體—以下文的例舉方式示出。
上述式子中所列出的基團(tuán)的優(yōu)選的取代基具體說明如下m優(yōu)選代表數(shù)字0、1或2，n優(yōu)選代表數(shù)字0、1或2，A優(yōu)選代表單鍵或代表具有1至4個(gè)碳原子的烷二基(亞烷基)，R1優(yōu)選代表氫，或代表任選由鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺酰基-或C1-C4-烷基磺?；?取代的具有1至6個(gè)碳原子的烷基或代表具有最多6個(gè)碳原子的烷氧基羰基，R2優(yōu)選代表任選由鹵素取代的具有1至6個(gè)碳原子的烷基，或與R1一起代表具有2至5個(gè)碳原子的烷二基(亞烷基)，其中在這種情況下m代表1和R1和R2位于相同的碳原子上(“諧”)或在二個(gè)相鄰的碳原子上(“連位”)，R3優(yōu)選代表氫、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲?；?、鹵素，或代表各任選由鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺?；?或C1-C4-烷基磺?；?取代的各在烷基中具有至多4個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；虼砀髟谕榛芯哂兄炼?個(gè)碳原子的烷基氨基、二烷基氨基或二烷基氨基磺?；?，R4優(yōu)選代表硝基、氰基、羧基、氨基甲?；⒘虼被柞；Ⅺu素，或代表各任選鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺?；?或C1-C4-烷基磺?；?取代的各在烷基中具有至多4個(gè)碳的子的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；?，或代表各在烷基中具有至多4個(gè)碳原子的烷基氨基、二烷基氨基或二烷基氨基磺?；?，Z代表下列雜環(huán)基團(tuán)之一
其中虛線各表示單鍵或雙鍵，Q代表氧或硫，R5代表氫、羥基、巰基、氰基、鹵素，代表各任選由氰基-、鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺?；?或C1-C4-烷基磺酰基-取代的各在烷基中具有至少6個(gè)碳原子的烷基、烷基羰基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；肀┗蚧?，代表各任選由鹵素取代的各在烷基中具有至多6個(gè)碳原子的烷基氨基或二烷基氨基，代表各任選由鹵素取代的各在鏈烯基或炔基中具有至多6個(gè)碳原子的鏈烯基、炔基、鏈烯氧基、鏈烯硫基或鏈烯基氨基，代表各優(yōu)選由鹵素取代的各在環(huán)烷基中具有3至6個(gè)碳原子和任選在烷基部分具有至多4個(gè)碳原子的環(huán)烷基、環(huán)烷基氧基、環(huán)烷基硫基、環(huán)烷基氨基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基烷氧基、環(huán)烷基烷硫基或環(huán)烷基烷基氨基，或代表各任選由鹵素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-烷氧基-取代的苯基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基、芐基、芐氧基、芐硫基或芐基氨基，代表吡咯烷子基、哌啶子基或嗎啉代，或——在兩個(gè)相鄰基團(tuán)R5和R5位于一個(gè)雙鍵處的情況下——與相鄰的基團(tuán)R5一起也代表苯并基團(tuán)，和R6代表氫、羥基、氨基、具有至多4個(gè)碳原子的(1，1-)亞烷基氨基，代表各任選由鹵素-或C1-C4-烷氧基-取代的各在烷基中具有至多6個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基或鏈烷酰基氨基，代表各任選由鹵素取代的各在鏈烯基或炔基中具有至多6個(gè)碳原子的鏈烯基、炔基或鏈烯氧基，代表各任選由鹵素取代的各在環(huán)烷基中具有3至6個(gè)碳原子和任選在烷基部分具有至多3個(gè)碳原子的環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或環(huán)烷基氨基，或代表各任選由鹵素-、C1-C4-烷基-或C1-C4-烷氧基-取代的苯基或芐基，或與相鄰基團(tuán)R5或R6一起代表任選由鹵素-或C1-C4-烷基-取代的具有3至5個(gè)碳原子的烷二基，其中單獨(dú)的基團(tuán)R5和R6——如果它們中的幾個(gè)連接于相同的雜環(huán)狀基團(tuán)上，則可以具有上面定義的內(nèi)容中的相同或不同含義。
A特別優(yōu)選代表單鍵、亞甲基、亞乙基(乙-1，1-二基)和二亞甲基(乙-1，2-二基)，R1特別優(yōu)選代表氫，代表各任選由氟-、氯-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-、甲硫基-、乙硫基-、正或異丙硫基-、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、正或異丙基亞磺?；?、甲基磺?；?、乙基磺?；?、正或異丙基磺?；?取代的甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基，或代表甲氧基羰基、乙氧基羰基、正或異丙氧基羰基。
R2特別優(yōu)選代表甲基、乙基、正或異丙基，或與R1一起代表亞甲基、乙-1，1-二基(亞乙基、-CH(CH3)-)、乙-1，2-二基(二亞甲基，-CH2CH2-)、丙-1，3-二基(三亞甲基，-CH2CH2CH2-)、丁-1，4-二基(四亞甲基，-CH2CH2CH2CH2-)或戊-1，5-二基(五亞甲基，-CH2CH2CH2CH2CH2-)，其中這種情況下，m代表1和R1和R2位于相同的碳原子(“偕”)或在兩個(gè)相鄰的碳原子(“連位”)上，R3特別優(yōu)選代表氫、硝基、氰基、羧基、氨基甲?；?、硫代氨基甲酰基、氟、氯、溴、碘，代表各任選由氟-和/或氯-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-、甲硫基-、乙硫基-、正或異丙硫基-、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、甲基磺酰基-或乙基磺?；?取代的甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基，代表各任選由氟-和/或氯-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-取代的甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基，代表各任選由氟-和/或氯-取代的甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、正或異丙基亞磺?；⒓谆酋；⒁一酋；?、正或異丙基磺?；?，或代表甲基氨基、乙基氨基、正或異丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二甲基氨基磺?；蚨一被酋；?。
R4特別優(yōu)選代表硝基、氰基、羧基、氨基甲?；?、硫代氨基甲?；⒎?、氯、溴，代表各任選由氟-和/或氯-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-、甲硫基-、乙硫基-、正或異丙硫基-、甲基亞磺酰基-、乙基亞磺?；?、甲基磺?；?或乙基磺酰基-取代的甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基，代表各任選由氟-和/或氯-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-取代的甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基，代表各任選由氟-和/或氯-取代的甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、正或異丙基亞磺?；?、甲基磺?；⒁一酋；⒄虍惐酋；?，或代表甲基氨基、乙基氨基、正或異丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二甲基氨基磺?；蚨一被酋；?。
Z特別優(yōu)選表示下列雜環(huán)基基團(tuán) R5特別優(yōu)選代表氫、羥基、巰基、氰基、氟、氯、溴、碘，代表各任選由氟-、氯-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-、正-、異-、仲-或叔丁氧基-、甲硫基-、乙硫基-、正或異丙硫基-、正-、異-、仲-或叔丁硫基-、甲基亞磺酰基-、乙基亞磺酰基-、正或異丙基亞磺酰基、甲基磺?；?、乙基磺?；?、正或異丙基磺酰基-取代的甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、正-、異-、仲-或叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、正-、異-、仲-或叔丁硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、正或異丙基亞磺酰基、甲基磺?；?、乙基磺?；?、正或異丙基磺?；?，或代表甲基氨基、乙基氨基、正或異丙基氨基、正-、異-、仲-或叔-丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基或二異丙基氨基，代表各任選由氟-和/或氯-取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、丙烯氧基、丁烯氧基、丙烯硫基、丁烯硫基、丙烯氨基或丁烯氨基，代表各任選由氟-和/或氯-取代的環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基氧基、環(huán)丁基氧基、環(huán)戊基氧基、環(huán)己基氧基、環(huán)丙基硫基、環(huán)丁基硫基、環(huán)戊基硫基、環(huán)己基硫基、環(huán)丙基氨基、環(huán)丁基氨基、環(huán)戊基氨基、環(huán)己基氨基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)丙基甲氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)己基甲氧基、環(huán)丙基甲硫基、環(huán)丁基甲硫基、環(huán)戊基甲硫基、環(huán)己基甲硫基、環(huán)丙基甲氨基、環(huán)丁基甲氨基、環(huán)戊基甲氨基或環(huán)己基甲氨基，或代表各任選由氟-、氯-、甲基-、乙基-、正或異丙基-、正-、異-、仲-或叔丁基-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-取代的苯基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基、芐基、芐氧基、芐硫基或芐基氨基，或者——在二個(gè)相鄰的基團(tuán)R5和R5位于一個(gè)雙鍵處的情況下——也與相鄰的R5一起代表苯并基團(tuán)，R6特別優(yōu)選代表氫、羥基、氨基，代表各任選由氟-和/或氯-、甲氧基-或乙氧基-取代的甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲基氨基、乙基氨基或二甲基氨基，代表各任選由氟-和/或氯-取代的乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基或丙烯基氧基，代表各任選由氟-和/或氯-取代的環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基或環(huán)己基甲基，或代表各任選由氟-、氯-、甲基-、乙基-、正或異丙基-、正-、異-、仲-或叔丁基-、甲氧基-、乙氧基-、正或異丙氧基-取代的苯基或芐基，或與相鄰的R5或R6一起代表各任選由甲基-和/或乙基-取代的丙-1，3-二基(三亞甲基)、丁-1，4-二基(四亞甲基)或五-1，5-二基(五亞甲基)，其中單獨(dú)的基團(tuán)R5和R6——如果它們中的幾個(gè)連接于相同的雜環(huán)狀基團(tuán)上，則可以具有上面定義的內(nèi)容中的相同或不同含義。
A非常特別優(yōu)選代表單鍵或代表亞甲基，R1非常特別優(yōu)選代表氫、甲基、乙基、正或異丙基。
R2非常特別優(yōu)選代表甲基，R3非常特別優(yōu)選代表氫、硝基、氰基、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、甲基亞磺?；谆?、甲基磺?；谆?、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、甲基磺?；?、乙基磺酰基或二甲基氨基磺?；琑4非常特別優(yōu)選代表硝基、氰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、甲基亞磺?；谆?、甲基磺?；谆?、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、甲基磺酰基、乙基磺酰基或二甲基氨基磺?；?。
R5非常特別優(yōu)選代表氫、羥基、氯、溴、甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、氯二氟甲基、氟二氯甲基、氟乙基、氯乙基、二氟乙基、二氯乙基、氟正丙基、氟異丙基、氯正丙基、氯異丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、正-、異-、仲-或叔丁氧基、氟乙氧基、氯乙氧基、二氟乙氧基、二氯乙氧基、三氟乙氧基、三氯乙氧基、氯氟乙氧基、氯二氟乙氧基、氟二氯乙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、氟乙硫基、氯乙硫基、二氟乙硫基、二氯乙硫基、氯氟乙硫基、氯二氟乙硫基、氟二氯乙硫基、甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；⒄虍惐鶃喕酋；?、甲基磺?；⒁一酋；⒄虍惐酋；?、二甲基氨基、丙烯基硫基、丁烯基硫基、丙炔基硫基、丁炔基硫基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丙基甲氧基、苯基或苯氧基。
R6非常特別優(yōu)選代表氨基、甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、二甲基氨基、環(huán)丙基或環(huán)丙基甲基，或與R5一起代表丙-1，3-二基(三亞甲基)、丁-1，4-二基(四亞甲基)或戊-1，5-二基(五亞甲基)。
A最優(yōu)選代表亞甲基。
本發(fā)明優(yōu)選提供其中m、n、A、R1、R2、R3、R4和Z各如上定義的式(I)化合物的鈉、鉀、鎂、鈣、銨、C1-C4-烷基銨、二-(C1-C4-烷基)-銨、三-(C1-C4烷基)-銨、四-(C1-C4烷基)-銨、三-(C1-C4-烷基)-锍、C5或C6-環(huán)烷基銨和二-(C1-C2-烷基)-芐基銨的鹽。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的是其中存在上面提到的優(yōu)選含義組合的式(I)化合物。
根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的是其中存在上面提到的特別優(yōu)選含義組合的式(I)化合物。
根據(jù)本發(fā)明非常特別優(yōu)選的是其中存在上面提到的非常特別優(yōu)選含義組合的式(I)化合物。
下文的通式(IA)、(IB)和(IC)化合物在本發(fā)明中是特別要強(qiáng)調(diào)的 其中m代表數(shù)字0、1或2，
n代表數(shù)字0、1或2，A特別優(yōu)選代表單鍵或代表亞甲基，Q代表氧或硫，R1代表氫、甲基、乙基、正或異丙基，R2代表甲基，R3代表氫、硝基、氰基、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、甲基亞磺?；谆⒓谆酋；谆⒓籽趸?、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、甲基磺酰基、乙基磺酰基或二甲基氨基磺?；?，R4代表硝基、氰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、甲基亞磺?；谆?、甲基磺?；谆?、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、甲基磺?；?、乙基磺酰基或二甲基氨基磺?；?br> R5代表氫、羥基、氯、溴、甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、氯二氟甲基、氟二氯甲基、氟乙基、氯乙基、二氟乙基、二氯乙基、氟正丙基、氟異丙基、氯正丙基、氯異丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、正-、異-、仲-或叔丁氧基、氟乙氧基、氯乙氧基、二氟乙氧基、二氯乙氧基、三氟乙氧基、三氯乙氧基、氯氟乙氧基、氯二氟乙氧基、氟二氯乙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、氟乙硫基、氯乙硫基、二氟乙硫基、二氯乙硫基、氯氟乙硫基、氯二氟乙硫基、氟二氯乙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、正或異丙基亞磺?；?、甲基磺?；?、乙基磺?；⒄虍惐酋；?、二甲基氨基、丙烯基硫基、丁烯基硫基、丙炔基硫基、丁炔基硫基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丙基甲氧基、苯基或苯氧基，和R6代表氨基、甲基、乙基、正或異丙基、正-、異-、仲-或叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、二甲基氨基、環(huán)丙基或環(huán)丙基甲基，或與R5一起代表丙-1，3-二基(三亞甲基)、丁-1，4-二基(四亞甲基)或戊-1，5-二基(五亞甲基)。
在此，要非常強(qiáng)調(diào)的是其中A代表亞甲基的式(IA)化合物。
上面提到的一般或優(yōu)選的基團(tuán)定義適合于式(I)終產(chǎn)物，且相應(yīng)地，也適合于在每一種制備情況下所需的起始原料或中間體。這些基團(tuán)定義可以按照需要相互結(jié)合，即，包括上面提到的優(yōu)選范圍間的組合。
本發(fā)明通式(I)化合物的實(shí)例分組列于下文。
組1
在此，R3、(R4)n、R5和R6各具有例如下文表格中給出的含義


組2
在此，R3、(R4)n、R5和R6各具有例如下文表格中給出的含義























組3
在此，R3、(R4)n、R5和R6各具有組1中給出的含義。
組4 在此，R3、(R4)n、R5和R6各具有組2中給出的含義。
新穎的通式(I)的取代的苯甲?；h(huán)己二酮具有強(qiáng)且有選擇性的除草活性。
新穎的通式(I)的取代的苯甲?；h(huán)己二酮如下獲得如果適合在脫水劑存在下，如果適合在一或多種反應(yīng)輔助劑存在下和如果適合在稀釋劑存在下，使通式(II)的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物 其中m、R1和R2如上所定義與通式(III)的取代的苯甲酸反應(yīng) 其中n、A、R3、R4和Z各如上所定義，以及，如果適宜，用此方式獲得的式(I)化合物隨后用常規(guī)方法在取代基定義的范圍內(nèi)進(jìn)行親電或親核或氧化或還原反應(yīng)，或?qū)⑹?I)化合物用常規(guī)方法轉(zhuǎn)化成鹽。
通式(I)的化合物可以用常規(guī)方法轉(zhuǎn)化成有上面定義的其它通式(I)化合物，例如通過間親核取代(例如R5Cl→OC2H5、SCH3)，或通過氧化反應(yīng)(例如R5CH2SCH3→CH2S(O)CH3)。
原則上，通式(I)化合物還可以用下文所示的反應(yīng)式合成將通式(II)的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物——上文——與通式(III)的取代苯甲酸的反應(yīng)性衍生物——上文——特別是與其相應(yīng)的酰氯、羧酸酐、?；?、羧酸甲酯或羧酸乙酯——如果適宜在反應(yīng)輔助劑如三乙胺(和如果適宜，另外地氯化鋅)存在下和如果適宜在稀釋劑如二氯甲烷存在下反應(yīng) (Y例如CN、Cl)、在制備通式(I)的上文概述的反應(yīng)中，除了所需的在環(huán)己二酮的C-苯甲?；磻?yīng)外，同樣還有O-苯甲?；磻?yīng)-參見，下文反應(yīng)式(參見，例如《合成》[Sythesis]1978，925-927；《四面體通訊》[Tetrahedron Lett.]37(1996)，1007-1009，WO-A-91/05469)。然而，在此過程的形成的O-苯甲?；衔镌诒景l(fā)明方法的反應(yīng)條件下異構(gòu)成式(I)的C-苯甲酰基化合物。
使用，例如，1，3-環(huán)己二酮和2-(3-羧基-5-氟芐基)-5-乙基-4-甲氧基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮作為起始原料，本發(fā)明方法的反應(yīng)途徑可以用下列反應(yīng)式來說明 式(II)提供在制備本發(fā)明式(I)化合物的方法中用作起始原料的環(huán)己二酮的一般定義。在式(II)中，m、R1和R2各優(yōu)選具有在上文有關(guān)本發(fā)明式(I)化合物的描述中業(yè)已提到的m、R1和R2的優(yōu)選、特別優(yōu)選或非常特別優(yōu)選的含義。
式(II)起始原料是已知的和/或可以通過本身已知的方法制備。
通式(III)提供在本發(fā)明方法中另一用作起始原料的取代的苯甲酸的一般定義。在式(III)中，n、A、R3、R4和Z各優(yōu)選具有在上文有關(guān)本發(fā)明式(I)化合物的描述中業(yè)已提到的n、A、R3、R4和Z的優(yōu)選、特別優(yōu)選、非常特別優(yōu)選或最優(yōu)選的含義。
除了2-(5-羧基-2，4-二氯-苯基)-4-二氟甲基-5-甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮——?jiǎng)e名是2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-4，5-二氫-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基)-苯甲酸(CAS登記號(hào)90208-77-8)和2-(5-羧基-2，4-二氯-苯基)-4，5-二甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮——?jiǎng)e名是2，4-二氯-5-(4，5-二氫-3，4-二甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基)-苯甲酸(CA登記號(hào)90208-76-7)外——通式(III)的起始原料迄今未公開于文獻(xiàn)中。除了2-(5-羧基-2，4-二氯-苯基)-4-二氟甲基-5-甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮和2-(5-羧基-2，4-二氯-苯基)-4，5-二甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮(參見JP-A-58225070——引述于化學(xué)文摘100209881中、JP-A02015069--引述于化學(xué)文摘11323929中)外，它們作為新化合物同樣構(gòu)成本發(fā)明申請(qǐng)的主題。
新的通式(III)的取代的苯甲酸如下獲得在水解助劑如硫酸存在下，在50至120℃的溫度下，使通式(IV)的苯甲酸衍生物與水反應(yīng)(參見，制備實(shí)施例) 其中n、A、R3和R4以及Z各如上定義，且Y代表氰基、氨基甲?；Ⅺu代羰基或烷氧基羰基，作為前體需要的通式(IV)的苯甲酸衍生物是已知的和/或可以通過本身已知的方法制備(參見，DE-A-3839480、DE-A-4239296、EP-A-597360、EP-A-609734、DE-A-4303676、EP-A-617026、DE-A-4405614、US-A-5378681)。
新的通式(III)的取代的苯甲酸衍生物還可以如下獲得使通式(V)的鹵代(烷基)苯甲酸
其中n、A、R3和R4各如上定義，和X代表鹵素(特別是氟、氯或溴)與通式(VI)化合物反應(yīng)H-Z (VI)其中Z如上定義，該反應(yīng)如果適宜在反應(yīng)輔助劑如三乙胺或碳酸鉀存在下，和如果適宜在稀釋劑如丙酮、乙腈、N，N-二甲基-甲酰胺或N，N-二甲基-乙酰胺存在下，在50℃至200℃的溫度下進(jìn)行(參見，制備實(shí)施例)。
代替通式(V)的鹵代(烷基)苯甲酸外，也可能類似于上面描述的方法，使適宜的腈、酰胺和酯——特別是甲基酯或乙基酯——與通式(VI)化合物反應(yīng)。隨后用常規(guī)方法水解，例如通過用氫氧化鉀的乙醇水溶液反應(yīng)，這樣可以獲得的相應(yīng)的取代的苯甲酸。
作為前體需要的式(V)的鹵代(烷基)苯甲酸——或相應(yīng)的腈或酯——是已知和/或可以用本身已知的方法制備(參見，EP-A-90369、EP-A-93488、EP-A-399732、EP-A-480641、EP-A-609798、EP-A-763524、DE-A-2126720、WO-A-93/03722、WO-A-97/38977、US-A-3978127、US-A-4837333)。
另外作為前體需要的通式(VI)化合物是已知和/或可以用本身已知的方法制備。
制備新的通式(I)的取代的苯甲酰基環(huán)己二酮的本發(fā)明方法使用脫水劑進(jìn)行。在此，適合的脫水劑是適合于與水結(jié)合的常規(guī)化學(xué)品。
這些化合物實(shí)例是二環(huán)己基碳化二亞胺和羰基二咪唑。
特別適合的脫水劑是二環(huán)己基碳化二亞胺。
制備新的通式(I)的取代的苯甲酰環(huán)己二酮的方法如果適宜是使用反應(yīng)輔助劑進(jìn)行的。
這些化合物的實(shí)例是氰化鈉、氰化鉀、丙酮合氰化氫、2-氰基-2-(三甲基甲硅烷基氧基)丙烷和三甲基甲硅烷基氰化物。
特別適合的反應(yīng)輔助劑是三甲基甲硅烷基氰化物。
制備新的通式(I)的取代的苯甲?；h(huán)己二酮的本發(fā)明方法如果適宜是使用另外的反應(yīng)輔助劑進(jìn)行的。適合于本發(fā)明方法的另外的反應(yīng)輔助劑通常是堿性有機(jī)氮化合物如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、乙基-二異丙基胺、N，N-二甲基-環(huán)己基胺、二環(huán)己基胺、乙基-二環(huán)己基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基-芐基胺、吡啶，2-甲基-、3-甲基-、4-甲基-、2，4-二甲基-、2，6-二甲基-、3，4-二甲基-和3，5-二甲基-吡啶，5-乙基-2-甲基-吡啶、4-二甲基氨基-吡啶、N-甲基-哌啶、1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]-辛烷(DABCO)、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]-壬-5-烯(DBN)或1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]-十一-7-烯(DBU)。
適合于進(jìn)行本發(fā)明方法的稀釋劑特別是惰性有機(jī)溶劑。這些溶劑包括特別是脂肪族、脂環(huán)族或芳族的任選鹵代的烴，諸如，例如汽油、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或1，2-二氯乙烷；醚類，如乙醚、異丙醚、二噁烷、四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類，如丙酮、丁酮或甲基異丁基酮；腈類，如乙腈、丙腈或丁腈；酰胺類，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯類，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類，如二甲基亞砜。
進(jìn)行本發(fā)明方法時(shí)，反應(yīng)溫度可以在較寬的范圍內(nèi)進(jìn)行的。通常，反應(yīng)是在0℃至150℃，優(yōu)選在10℃至120℃間的溫度下進(jìn)行。
本發(fā)明的方法通常是在常壓下進(jìn)行的。然而，本發(fā)明方法也可以在加壓或減壓下——通常是在0.1巴至10巴間的壓力下進(jìn)行。
進(jìn)行本發(fā)明方法時(shí)，通常采用大致等摩爾量的起始原料。然而，也可以相對(duì)大地過量采用反應(yīng)組分之一。反應(yīng)通常是在適合的稀釋劑中、在脫水劑存在下進(jìn)行的，且反應(yīng)混合物通常在所需的溫度下攪拌數(shù)小時(shí)。后處理是用常規(guī)方法進(jìn)行(參見，制備實(shí)施例)。
本發(fā)明活性化合物可以用作脫葉劑、干燥劑、殺莖桿劑，和特別是用作除草劑。所謂的雜草，就其最廣義而言，應(yīng)理解為生長(zhǎng)在不該生長(zhǎng)的地方的所有植物。本發(fā)明的物質(zhì)是作為滅生性除草劑或是選擇性除草劑基本上取決于所用的量。
本發(fā)明化合物可以與例如下列植物相關(guān)使用下列屬的雙子葉雜草芥屬、獨(dú)行草屬、豬殃殃屬、繁縷屬、母菊屬、春黃菊屬、牛膝屬、藜屬、蕁麻屬、千里光屬、莧屬、馬齒莧屬、蒼耳屬、旋花屬、甘薯屬、蓼屬、田菁屬、豚草屬、薊屬、飛廉屬、苦苣菜屬、茄屬、蔊菜屬、節(jié)節(jié)草屬、母草屬、野芝麻屬、婆婆納屬、苘麻屬、刺酸模屬、曼陀羅屬、堇菜屬、鼬瓣花屬、罌粟屬、矢車菊屬、三葉草屬、毛茛屬和蒲公英屬，下列屬的雙子葉作物棉屬、大豆屬、甜菜屬、胡蘿卜屬、菜豆屬、豌豆屬、茄屬、亞麻屬、甘薯屬、巢菜屬、煙草屬、蕃茄屬、花生屬、蕓苔屬、萵苣屬、黃瓜屬和南瓜屬，下列屬的單子葉雜草稗屬、狗尾草屬、黍?qū)?、馬唐屬、梯牧草屬、早熟禾屬、羊茅屬、蟋蟀草屬、臂形草屬、黑麥草屬、雀麥屬、燕麥屬、莎草屬、高梁屬、冰草屬、狗牙根屬、雨久花屬、飄拂草屬、慈菇屬、荸薺屬、藨草屬、雀稗屬、鴨嘴草屬、尖瓣花屬、龍爪茅屬、剪股穎屬、看麥娘屬和風(fēng)草屬，下列屬的單子葉作物稻屬、玉米屬、小麥屬、大麥屬、燕麥屬、黑麥屬、高梁屬、黍?qū)?、甘蔗屬、鳳梨屬、天門冬屬和蔥屬。
然而，本發(fā)明活性化合物的應(yīng)用決不限于這些屬，且也可以相同的方式延伸至其它植物。
取決于化合物的濃度，化合物適合于滅生性防治雜草，例如工業(yè)地域和鐵道線，以及有或無種植樹林的道路和廣場(chǎng)。同樣，化合物可以用于防治多年生作物中的雜草，例如森林、裝飾樹林、果園、葡萄園、柑桔林、堅(jiān)果園、蕉種植園、咖啡種植園、茶園、橡膠種植園、油棕櫚種植園、可可種植園、軟果林和啤酒花田、草場(chǎng)、體育場(chǎng)和牧場(chǎng)中的雜草。且本發(fā)明化合物還可以用于選擇性地防治一年生作物中的雜草。
本發(fā)明式(I)化合物特別適合于以芽前和芽后二種方式選擇性地防治單子葉作物中的單子葉和雙子葉雜草。
活性化合物可以轉(zhuǎn)化成常規(guī)的制劑，如溶液、乳劑、可濕性粉劑、懸浮劑、粉劑、粉塵劑、膏劑、可溶性粉劑、顆粒劑、懸乳劑、用活性化合物浸漬的天然或合成材料，以及包在聚合物中的微細(xì)膠囊。
這些制劑可以用已知的方式生產(chǎn)，例如，將活性化合物與擴(kuò)充劑，即液體溶劑和/或與固體載體混合，并任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或起泡劑。
如果用水作擴(kuò)充劑，也可以用有機(jī)溶劑作助溶劑。適合的液體溶劑主要有芳族化合物，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳族化合物或氯代脂肪烴，如氯代苯類、氯乙烯類或二氯甲烷，脂族烴，如環(huán)己烷或石蠟，例如石油餾份、礦物和植物油，醇類，如丁醇或乙二醇以及其醚和酯，酮類，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮，強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，以及水。
適合的固體載體是例如銨鹽和磨碎的天然礦物質(zhì)，如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫石或硅藻土，和磨碎的合成礦物質(zhì)，如高分散二氧化硅、礬土和硅酸鹽，適合用于顆粒劑的固體載體有例如壓碎并分級(jí)的天然礦物質(zhì)如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及有機(jī)和無機(jī)粉的合成顆粒，和如下有機(jī)物的顆粒鋸木屑、椰殼、玉米穗軸和煙莖；適合的乳化劑和/或起泡劑是例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如，烷芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及白蛋白水解產(chǎn)物；適合的分散劑是例如，木素亞硫酸廢液和甲基纖維素。
制劑中可以使用粘合劑如羧甲基纖維素和粉狀、顆?；蛉槟z形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，和合成磷脂。其它的添加劑可以是礦物油和植物油。
也可以使用著色劑，如無機(jī)顏料，例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍(lán)，和有機(jī)染料，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，和微量營(yíng)養(yǎng)元素如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
制劑中通常含有按重量計(jì)0.1至95％的活性化合物，優(yōu)選0.5至90％。
為防治雜草，本發(fā)明活性化合物，其原樣或以其制劑形式，也可以作為與已知除草劑一起的混合物使用，可以是終制劑或桶混物。
混合物的可能的共組分是已知除草劑，例如，乙草胺、三氟羧草醚(鈉鹽)、苯草醚、甲草胺、禾草滅(鈉鹽)、莠滅凈、amidochlor、酰嘧黃隆、莎稗磷、磺草靈、莠去津、azafenidin、四唑嘧黃隆、草除靈、呋草黃、芐嘧黃隆(甲酯)、滅草松、吡草酮、新燕靈(乙酯)、雙丙氨酰磷、甲羧除草醚、雙草醚、溴丁酰草胺、溴酚肟、溴苯腈、丁草胺、butroxydim、丁草敵、cafenstrole、caloxydim、雙酰草胺、carfentrazone(-ethyl)、甲氧除草醚、草滅畏、殺草敏、氯嘧黃隆(乙酯)、草枯醚、綠黃隆、綠麥隆、cinidon(-ethyl)、環(huán)庚草醚、醚黃隆、烯草酮、炔草酸、異噁草酮、氯甲酰草胺、二氟吡啶酸、clopyrasulfuron(-ethyl)、cloransulam(-methyl)、cumyluron、氰草津、cybutryne、滅草特、環(huán)丙嘧磺隆、噻草酮、氰氟草酯、2，4-滴、2，4-滴丁酸、2，4-滴丙酸、甜菜安、燕麥敵、麥草畏、禾草靈(甲酯)、diclosulam、乙酰甲草胺、野燕枯、吡氟草胺、diflufenzopyr、唑隆、哌草丹、二甲草胺、二甲丙乙凈、二甲吩草胺、dimexyflam、氨氟靈、雙苯酰草胺、敵草快、氟硫草定、敵草隆、殺草隆、epoprodan、茵達(dá)滅、戊草丹、乙丁烯氟靈、胺苯黃隆(甲酯)、乙呋草黃、ethoxyfen、ethoxysulfuron、etobenzanid、噁唑禾草靈乙酯、麥草伏(異丙酯)、麥草伏(異丙酯-L)、麥草伏(甲酯)、啶嘧黃隆、吡氟禾草靈(丁酯)、fluazolate、flucarbazone、flufenacet、唑嘧磺草胺、氟烯草酸、丙炔氟草胺、flumipropyn、氟草隆、氟咯草隆、乙羧氟草醚(乙酯)、胺草唑、flupropacil、flupyrasulfuron(-methyl、sodium)、芴丁酸、氟啶草酮、氯氟吡氧乙酸、氟嘧醇、flurtamone、fluthiacet(-methyl)、fluthiamide、氟黃胺草醚、草銨磷(銨鹽)、草甘磷(異丙銨鹽)、halosafen、吡氟氯禾靈(乙氧基乙酯)、精吡氟氯禾靈(甲酯)、環(huán)嗪酮、咪草酯(甲酯)、imazamethapyr、imazamox、imazapic、滅草煙、滅草喹、咪草煙、咪唑黃隆、碘磺隆、碘苯腈、異丙樂靈、異丙隆、異噁隆、異噁酰草胺、isoxachlortole、isoxaflutole、噁草醚、乳氟禾草靈、環(huán)草定、利谷隆、2甲4氯、2甲4氯丙酸、苯噻酰草胺、mesotrione、苯嗪草酮、吡唑草胺、甲基苯噻隆、吡喃隆、秀谷隆、(α-)異丙甲草胺、磺草唑胺、甲氧隆、嗪草酮、甲黃隆(甲酯)、草達(dá)滅、綠谷隆、萘丙胺、萘氧丙草胺、草不隆、煙嘧黃隆、噠草伏、坪草丹、安磺樂靈、oxadiargyl、噁草酮、oxasulfuron、oxaziclomefone、乙氧氟草醚、百草枯、pelargonic acid、二甲戊樂靈、pentoxazone、甜菜寧、哌草磷、丙草胺、氟嘧黃隆(甲酯)、撲草凈、毒草胺、敵稗、喔草酯、異丙草胺、戊炔草胺、芐草丹、氟磺隆、pyraflufen(-ethyl)、吡唑特、吡嘧黃隆(乙酯)、芐草唑、pyribenzoxim、稗草丹、噠草特、pyriminobac(-methyl)、嘧草硫醚、二氯喹啉酸、喹草酸、滅藻醌、喹禾靈(乙酯)、喹禾靈(四氫糠酯)、砜嘧黃隆、稀禾定、西瑪津、西草凈、sulcitrione、甲磺草胺、嘧黃隆(甲酯)、草锍磷、甲嘧磺隆、牧草胺、特丁噻草隆、tepraloxydim、特丁津、特丁凈、噻吩草胺、噻呋酰胺、噻唑煙酸、thidiazimin、噻黃隆(甲酯)、殺草丹、仲草丹、肟草酮、野燕畏、醚苯黃隆、苯黃隆(甲酯)、綠草定、滅草環(huán)、氟樂靈和氟胺黃隆。
也可以是與其它已知活性化合物如殺真菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、驅(qū)鳥劑、植物養(yǎng)料和土壤結(jié)構(gòu)改良劑一起的混合物。
活性化合物可以以其本身、以其制劑或由之經(jīng)進(jìn)一步稀釋而制備的使用形式使用，如直接可用溶液、懸浮液、乳液、粉劑、膏劑和顆粒劑。它們以常規(guī)方法使用，例如澆潑、噴霧、彌霧或撒施等等。
本發(fā)明活性化合物可以在植物萌發(fā)前或后施用。它們也可以在播種前摻入土壤中。
所用的活性化合物的量可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。用量基本上取決于所需的效果。通常，使用量在每公頃土表面積用1克至10千克之間，優(yōu)選每公頃5克至5千克。
本發(fā)明活性化合物的制備和使用可以參見下列實(shí)施例。
制備實(shí)施例實(shí)施例1
將1.2g(3.48mmol)5-乙氧基-4-甲基-2-(2-羧基-5-三氟甲基-芐基)-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮懸浮于30ml乙腈中，在室溫(大約20℃)與0.39g(3.48mmol)1，3-環(huán)己二酮和0.76g(3.7mmol)二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)混合。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜(大約15小時(shí))，之后與1.0ml(7.0mmol)三乙胺和0.10ml(3.9mmol)三甲基甲硅烷基氰化物混合。在室溫下3小時(shí)后，混合物與100ml濃度5％碳酸鈉水溶液攪拌，抽吸濾出分離出的二環(huán)己基脲。堿水相用乙酸乙酯多次萃取。然后水相用35％的鹽酸調(diào)節(jié)至pH2，之后用二氯甲烷重復(fù)萃取。二氯甲烷相經(jīng)硫酸鈉干燥和濃縮。
由此給出0.8g(理論值的52％)5-乙氧基-4-甲基-2-[2-(2，6-二氧代-環(huán)己基-羰基)-5-三氟甲基-芐基]-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，為無晶形殘余物。
LogP(在pH＝2下測(cè)定)2.70。
實(shí)施例2 將1.5g(7.2mmol)二環(huán)己基碳化二亞胺在40ml乙腈中的溶液加入到2.15g(6.5mmol)2-(4-羧基-3-氯-苯基)-4-甲基-5-三氟甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮、0.83g(7.2mmol)的1，3-環(huán)己二酮和40ml乙腈的懸浮液中。反應(yīng)混合物在20℃攪拌16小時(shí)。之后加入1.3g(13mmol)三乙胺和0.26g(2.6mmol)三甲基甲硅烷基氰化物，反應(yīng)混合物在20℃下再攪拌4小時(shí)。之后將混合物與180ml濃度2％碳酸鈉水溶液攪拌，抽吸濾出。母液用乙酸乙酯萃取。水相用2N鹽酸酸化，用二氯甲烷萃取。有機(jī)相干燥，水泵真空濃縮并用乙醚/石油醚消化。所得的晶體產(chǎn)物抽吸過濾。
由此給出1.6g(理論值的59％)2-[4-(2，6-二氧代環(huán)己基羰基)-3-氯苯基]-4-甲基-5-三氟甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，熔點(diǎn)182℃。
LogP(在pH＝2下測(cè)定)3.13。
類似于制備實(shí)施例1和2，并根據(jù)本發(fā)明制備方法的一般描述，也可以制備出例如列于下文表1和2中的式(I)化合物——或式(IA-3)、(IB-2)、(IC-2)或(ID)。

表1式(IA-3)、(IB-2)、(IC-2)化合物的實(shí)例






表2式(ID)化合物的實(shí)例




式(III)起始原料實(shí)施例(III-1) 將4.5g(15mmol)2-(3-氯-4-氰基-苯基)-4-甲基-5-三氟甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮用80ml濃度60％的硫酸消化，此混合物加熱回流6小時(shí)。冷卻至室溫后，所得的晶狀產(chǎn)物抽吸過濾分離。
由此給出4.5g(理論值的91％)2-(3-羧基-4-氯-苯基)-4-甲基-5-三氟甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，熔點(diǎn)223℃。
實(shí)施例(III-2) 將2g(4.9mmol)5-溴-4-甲基-2-(2-乙氧基羰基-5-三氟甲基-芐基)-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮(比較實(shí)施例IV-1)溶解于30ml濃度10％的氫氧化鉀乙醇溶液中，并在回流下加熱2小時(shí)。反應(yīng)混合物在水泵真空下濃縮，用20ml水消化，用稀鹽酸酸化。濾出沉淀出的固體并干燥。
由此給出1.2g(理論值的71％)5-乙氧基-4-甲基-2-(2-羧基-5-三氟甲基-芐基)-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，為固體產(chǎn)物。
LogP2.18a)
實(shí)施例(III-3) 將13.4g(35mmol)4-甲基-5-三氟甲基-2-(2，6-二氯-3-甲氧基羰基芐基)-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮先加入到60ml 1，4-二噁烷中，并在室溫下計(jì)量加入1.54(38.5mmol)氫氧化鈉的20ml水溶液中。反應(yīng)混合物在60℃下攪拌150分鐘，隨后在水泵真空下濃縮。殘余物溶解于100ml水中，溶液的pH通過加入濃鹽酸來調(diào)節(jié)至1。所得的晶體產(chǎn)物抽吸過濾分離。
由此給出11.7g(理論值的90％)4-甲基-5-三氟甲基-2-(2，6-二氯-3-羧基-芐基)-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，熔點(diǎn)207℃。
通過實(shí)施例(III-1)-(III-3)的方法，也可以制備例如列于下文表2中的通式(III)化合物。

表2式(III)化合物的實(shí)例





















式(IV)起始原料實(shí)施例(IV-1) 步驟1 將10g(49mmol)2-甲基-4-三氟甲基-苯甲酸溶解于150ml乙醇中，并與1ml濃硫酸混合。溶液加熱回流24小時(shí)，之后濃縮，殘余物用二氯甲烷消化，用飽和碳酸氫鈉水溶液萃取。二氯甲烷相經(jīng)硫酸鈉干燥和在水泵真空下濃縮。
由此給出9g(理論值的80％)2-甲基-4-三氟甲基苯甲酸乙酯，為無晶形殘余物。
步驟2 將9g(39mmol)2-甲基-4-三氟甲基-苯甲酸乙酯溶解于200ml四氯甲烷中，并與7g(39mmol)N-溴代-琥珀酰亞胺和0.1g二苯甲酰過氧化物混合。混合物加熱回流6小時(shí)，濾出沉淀出的琥珀酰亞胺，濾液在水泵真空下濃縮。
由此給出12g無晶形殘余物，除了2-溴甲基-4-三氟甲基-苯甲酸乙酯外，含有17％的2，2-二溴甲基-4-三氟甲基-苯甲酸乙酯和12％的2-甲基-4-三氟甲基-苯甲酸乙酯。
步驟3 4g 2-溴甲基-4-三氟甲基-苯甲酸乙酯(純度大約為70％)和2.28g(12.8mmol)5-溴-4-甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮溶解于150ml乙腈中，與5.3g(38.4mmol)碳酸鉀混合，并在加熱回流下劇烈攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物用水消化，并用二氯甲烷重復(fù)萃取。合并的二氯甲烷相經(jīng)硫酸鈉干燥，在水泵真空下濃縮并色譜。
由此給出2g(理論值的38％)5-溴-4-甲基-2-(2-乙氧基羰基-5-三氟甲基芐基)-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，為無晶形產(chǎn)物。
1H NMR(CDCl3，δ)5.46ppm。
實(shí)施例(IV-2) 將6.7g(40mmol)4-甲基-5-三氟甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮先加入到150ml乙腈中，并與11g(80mmol)碳酸鉀混合?；旌衔锛訜岬?0℃，之后攪拌下向其中滴加13.1g(44mmol)3-溴甲基-2，4-二氯苯甲酸甲酯的20ml乙腈溶液，反應(yīng)混合物在攪拌下加熱回流15小時(shí)。之后在水泵真空下濃縮，殘余物用二氯甲烷消化，用1N鹽酸洗滌，用硫酸鈉干燥并過濾。濾液在減壓下濃縮，殘余物用石油醚消化并將晶體產(chǎn)物抽吸過濾分離。
由此給出14.9g(理論值的97％)4-甲基-5-三氟甲基-2-(2，6-二氯-3-甲氧基羰基-芐基)-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，熔點(diǎn)109℃。
類似于實(shí)施例(IV-1)和(IV-2)可以制備出下列列于表3中的通式(IVa)化合物。

表3式(IV)的化合物的實(shí)例



















各表中給出的logP是通過HPLC，使用反相柱(C18)，在EECDirective 79/831 Annex V.A8上測(cè)定的。測(cè)定溫度43℃。
(a)用于酸性范圍中測(cè)定的移動(dòng)相0.1％磷酸水溶液、乙腈；10％乙腈至90％乙腈線性梯度液-在表中的相應(yīng)數(shù)據(jù)標(biāo)為a)。
(b)用于中性范圍中測(cè)定的移動(dòng)相0.01摩爾磷酸鹽緩沖水溶液、乙腈；10％乙腈至90％乙腈線性梯度液-在表中的相應(yīng)數(shù)據(jù)標(biāo)為b)。
校對(duì)使用無支鏈烷-2-酮(具有3至16個(gè)碳原子)進(jìn)行，所述的無支鏈烷-2-酮的logP值是已知的(使用線性內(nèi)插法，通過介于二連續(xù)烷酮間的保留時(shí)間，確定其logP值)。
使用200nm至400nm的UV譜，以色譜信號(hào)的最高峰值確定λ最大值。
應(yīng)用實(shí)施例實(shí)施例A芽前試驗(yàn)溶劑5份重量丙酮乳化劑 1份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備適合的活性化合物制劑時(shí)，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑混合，將所述量的乳化劑加入，并用水將此乳油稀釋至所需濃度。
將試驗(yàn)植物的種子播入通常的土壤中，約24小時(shí)后，土壤用活性化合物制劑澆水，在每單位面積上施用特定量的活性成分。選擇噴霧液的濃度，使所需的活性化合物的特定量以1000升水/公頃的噴霧量施用。
三周后，將植物的損害程度與未處理對(duì)照的發(fā)育相比較，目測(cè)定出損害％。
數(shù)值的含義如下0％＝無作用(與未處理相同)100％＝完全破壞在此試驗(yàn)中，例如，制備實(shí)施例1和10化合物對(duì)雜草顯示出非常強(qiáng)的活性，它們中的一些能被作物如玉米很好地耐受。
表A芽前試驗(yàn)/溫室如下制備實(shí)施例的活性化合物 使用劑量玉米 莎草 苘麻莧 芥(g活性成分/公頃) 1000 - 100100100100 5000 10090 10090
實(shí)施例B芽后試驗(yàn)溶劑5份重量丙酮乳化劑 1份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備適合的活性化合物制劑時(shí)，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑混合，將所述量的乳化劑加入，并用水將此乳油稀釋至所需濃度。
向株高5-15厘米的試驗(yàn)植物按單位面積噴霧施用一定量的所需活性化合物制劑。選擇噴霧液的濃度，使所需化合物的特定量以1,000升水/公頃的量施用。
三周后，將植物的損害程度與未處理對(duì)照相比較，定出損害％。
數(shù)值的含義如下0％＝無作用(與未處理相同)100％＝完全破壞在此試驗(yàn)中，制備實(shí)施例10和15化合物對(duì)雜草顯示出非常強(qiáng)的活性，而它們中的一些能被作物如玉米很好地耐受。
表B芽后試驗(yàn)/溫室如下制備實(shí)施例的活性化合物使用劑量玉米莧 芥 蒼耳(g活性成分/公頃) 500 20 95 80 95 10000 90 80 90
權(quán)利要求
1.通式(I)的取代的苯甲酰基環(huán)己二酮， 其中m代表數(shù)字0、1或2，n代表數(shù)字0、1或2，A代表單鍵，R1代表氫，代表未取代的或由鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺酰基-或C1-C4-烷基磺?；?取代的具有1至6個(gè)碳原子的烷基或代表具有至多6個(gè)碳原子的烷氧基羰基，R2代表未取代的或由鹵素取代的具有1至6個(gè)碳原子的烷基，或與R1一起代表具有2至5個(gè)碳原子的烷二基，其中在這種情況下m代表1和R1和R2位于相同的碳原子上或在二個(gè)相鄰的碳原子上，R3代表氫、硝基、氰基、羧基、氨基甲?；⒘虼被柞；?、鹵素，代表各未取代的或由鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺?；?或C1-C4-烷基磺?；?取代的各在烷基中具有至多4個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；?，或代表各在烷基中具有至多4個(gè)碳原子的烷基氨基、二烷基氨基或二烷基氨基磺?；琑4代表硝基、氰基、羧基、氨基甲?；?、硫代氨基甲?；Ⅺu素，代表各未取代的或由鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺酰基-或C1-C4-烷基磺?；?取代的各在烷基中具有至多4個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；?，或代表各在烷基中具有至多4個(gè)碳原子的烷基氨基、二烷基氨基或二烷基氨基磺?；蚙代表下列雜環(huán)基團(tuán)之一 其中各虛線表示單鍵或雙鍵，Q代表氧或硫，R5代表氫、羥基、巰基、氰基、鹵素，代表各未取代的或由鹵素-、C1-C4-烷氧基-、C1-C4-烷硫基-、C1-C4-烷基亞磺酰基-或C1-C4-烷基磺?；?取代的各在烷基中具有至多6個(gè)碳原子的烷基、烷基羰基、烷氧基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；?，代表各未取代的或由鹵素取代的各在烷基中具有至多6個(gè)碳原子的烷基氨基或二烷基氨基，代表各未取代的或由鹵素取代的各在鏈烯基或炔基中具有至多6個(gè)碳原子的鏈烯基、炔基、鏈烯氧基、鏈烯硫基或鏈烯基氨基，代表各未取代的或由鹵素取代的各在環(huán)烷基中具有3至6個(gè)碳原子和在烷基部分具有至多4個(gè)碳原子的環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基氧基、環(huán)烷基硫基或環(huán)烷基氨基，和R6代表氫、羥基、氨基、具有至多4個(gè)碳原子的亞烷基氨基，代表各未取代的或由鹵素-或C1-C4-烷氧基-取代的各在烷基中具有至多6個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基或烷?；被砀魑慈〈幕蛴甥u素取代的各在鏈烯基或炔基中具有至多6個(gè)碳原子的鏈烯基、炔基或鏈烯氧基，代表各未取代的或由鹵素取代的各在環(huán)烷基中具有3至6個(gè)碳原子和在烷基部分具有至多3個(gè)碳原子的環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或環(huán)烷基氨基，或與相鄰基團(tuán)R5或R6一起代表未取代的或被鹵素-或C1-C4-烷基-取代的具有3至5個(gè)碳原子的烷二基，或者在兩個(gè)相鄰基團(tuán)R5和R5位于一個(gè)雙鍵處的情況下與相鄰基團(tuán)R5一起也代表苯并基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的取代的苯甲?；h(huán)己二酮，其特征在于通式(IA)化合物， 其中m，n，A，Q，R1，R2，R3，R4，R5或R6分別如權(quán)利要求1定義。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的取代的苯甲?；h(huán)己二酮，其特征在于通式(IB)化合物， 其中m，n，A，Q，R1，R2，R3，R4，R5或R6分別如權(quán)利要求1定義。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的取代的苯甲?；h(huán)己二酮，其特征在于通式(IC)化合物， 其中m，n，A，Q，R1，R2，R3，R4，R5或R6分別如權(quán)利要求1定義。
5.權(quán)利要求1的取代的苯甲?；h(huán)己二酮的鈉、鉀、鎂、鈣、銨、C1-C4-烷基銨、二-(C1-C4-烷基)-銨、三-(C1-C4-烷基)-銨、四-(C1-C4-烷基)-銨、三-(C1-C4-烷基)-锍、C5或C6-環(huán)烷基銨或二-(C1-C2-烷基)-芐基銨鹽。
6.制備權(quán)利要求1的取代的苯甲?；h(huán)己二酮的方法，其特征在于，在脫水劑存在下，如果適合在一或多種反應(yīng)輔助劑存在下和如果適合在稀釋劑存在下，使通式(II)的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物 其中m、R1和R2各如權(quán)利要求1中所定義與通式(III)的取代的苯甲酸反應(yīng) 其中n、A、R3、R4和Z各如權(quán)利要求1中所定義，以及，如果適宜，用此方式獲得的式(I)化合物隨后用常規(guī)方法在取代基定義的范圍內(nèi)進(jìn)行親電或親核或氧化或還原反應(yīng)，或?qū)⑹?I)化合物用常規(guī)方法轉(zhuǎn)化成鹽。
7.通式(III)的取代的苯甲酸 其中n、A、R3、R4和Z各如權(quán)利要求1中所定義，除了化合物2-(5-羧基-2，4-二氯-苯基)-4-二氟甲基-5-甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮和2-(5-羧基-2，4-二氯-苯基)-4，5-二甲基-2，4-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮。
8.至少一種權(quán)利要求1的取代的苯甲?；h(huán)己二酮防治不希望的植物的應(yīng)用。
9.除草組合物，其特征在于，它包含至少一種權(quán)利要求1的取代的苯甲?；h(huán)己二酮和常規(guī)的擴(kuò)充劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)的化合物的互變異構(gòu)形式。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)的化合物的鹽。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的通式(I)的化合物的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的取代的苯甲?；h(huán)己二酮，其中A代表單鍵和Z代表任選被取代的4－至12－元飽和或不飽和的單或二環(huán)狀雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)含有1至4個(gè)雜原子(至多4個(gè)氮原子和任選地或者或另外地氧原子或硫原子，或SO基團(tuán)或SO
文檔編號(hào)C07D285/12GK1597672SQ200410068519
公開日2005年3月23日 申請(qǐng)日期1999年7月13日 優(yōu)先權(quán)日1998年7月24日
發(fā)明者H·－G·施瓦茲, K·-H·米勒, S·勒爾, O·沙爾納, M·W·德魯斯, D·福伊赫特, R·龐岑, I·維特肖洛夫斯基, H·－J·弗魯布洛夫斯基 申請(qǐng)人:拜爾公司