合，（vi)以及若pH超出3~5的范 圍，則調(diào)節(jié)pH值至pH為3~5。
[0015] 已發(fā)現(xiàn)利用本發(fā)明的方法，自該方法開(kāi)始（即在步驟⑴中或在步驟（ii)中），就 已超過(guò)了內(nèi)消旋酒石酸的溶解度極限，這導(dǎo)致內(nèi)消旋酒石酸從反應(yīng)混合物中沉淀。因此，如 本說(shuō)明書(shū)通篇所用的術(shù)語(yǔ)"含水混合物"用于指代澄清水溶液，也指代水基漿液。
[0016] 優(yōu)選在步驟（V)中使用鐵（II)鹽和/或鐵（III)鹽的水溶液，盡管也可添加固體 形式的所述鐵鹽。
[0017] 在步驟（iii)中，優(yōu)選將該混合物冷卻至90°C或更低的溫度，更優(yōu)選冷卻至70°C 或更低的溫度。在優(yōu)選實(shí)施方案中，例如在步驟（iii)中，在自步驟（ii)獲得的混合物中 加入水（通常為少量）。在步驟（vi)中，也可添加水以制備具有所需濃度的處理溶液。在 優(yōu)選實(shí)施方案中，通過(guò)將獲自步驟（iii)的反應(yīng)混合物添加至鐵（II)鹽和/或鐵（III)鹽 水溶液中，使其與所述鐵（II)鹽和/或鐵（III)鹽混合。
[0018] 在該方法中用作起始物料的酒石酸二堿金屬鹽的堿金屬優(yōu)選包括鈉。該方法中所 用的堿金屬氫氧化物或堿性金屬氫氧化物優(yōu)選包括氫氧化鈉。
[0019] L(+)_酒石酸二鈉鹽（也稱為L(zhǎng)-酒石酸二鈉鹽）是市售的，例如購(gòu)自 Sigma_Aldrich(CAS號(hào)6106-24-7)。應(yīng)注意也可使用L(+)_酒石酸（例如購(gòu)自 Sigma-Aldrich，CAS號(hào)87-69-4)并通過(guò)添加額外的NaOH原位制備L(+)-酒石酸二鈉鹽以 代替使用L(+)_酒石酸二鈉鹽。對(duì)另一種可能的起始物料DL-酒石酸二鈉鹽也相同：例如 其可購(gòu)自Sigma-Aldrich或自DL-酒石酸（CAS號(hào)133-37-9)或DL-酒石酸單鈉鹽及NaOH 原位制得。事實(shí)上，含有任意比例的D、L、內(nèi)消旋并呈酸或鹽形式的任意酒石酸源均可用于 該方法。D-酒石酸也可用作起始物料，但這不是那么優(yōu)選的，因?yàn)槠湎鄬?duì)昂貴。優(yōu)選使用 L-酒石酸二鈉鹽（通過(guò)添加 NaOH原位制備或原樣使用），因?yàn)檫@些起始物料相對(duì)廉價(jià)，且 制備含有55~90重量％內(nèi)消旋酒石酸的組合物的方法比用D-和L-酒石酸的混合物作為 起始物料時(shí)更快。很明顯，也可使用D-、L-以及內(nèi)消旋酒石酸的混合物。
[0020] 優(yōu)選在大氣壓下實(shí)施該方法。然而，也可在高壓（例如2-3巴）下實(shí)施該方法，但 這不那么優(yōu)選。
[0021] 應(yīng)注意，為獲得所需量的內(nèi)消旋酒石酸而需攪拌及加熱混合物（即，制備工藝的 步驟（ii))的時(shí)間取決于含水混合物中酒石酸的濃度、存在的堿金屬氫氧化物或堿性金屬 氫氧化物的量、溫度和壓力。然而，如果該方法在大氣壓下進(jìn)行，則通常在步驟（ii)中將該 混合物攪拌并加熱3~200小時(shí)。
[0022] 可通過(guò)常規(guī)方法，諸如借助1H-NMR(例如在D2CVKOH溶液中使用甲磺酸作為內(nèi)標(biāo) 物）測(cè)定步驟（ii)混合物中的內(nèi)消旋酒石酸的含量。內(nèi)消旋酒石酸的NMR譜與DL-酒石 酸的NMR譜稍有不同。用NMR測(cè)定反應(yīng)樣品中內(nèi)消旋酒石酸：DL-酒石酸之比，或任選通過(guò) 使用內(nèi)標(biāo)物或外標(biāo)物定量測(cè)定DL或內(nèi)消旋異構(gòu)體的濃度。D-及L-酒石酸無(wú)法通過(guò)NMR直 接加以區(qū)分。為測(cè)定D-、L-及內(nèi)消旋酒石酸的濃度，手性HPLC是一種適當(dāng)?shù)姆椒ā?br>[0023] 正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解，取決于pH值，酒石酸以羧酸形式或鹽形式（酒石酸 氫鹽或酒石酸鹽）存在于水溶液中。例如，如果氫氧化鈉以足夠高的含量存在，則其以二鈉 鹽形式存在。為簡(jiǎn)便起見(jiàn)，本說(shuō)明書(shū)通篇用術(shù)語(yǔ)"酒石酸"指代酸形式以及酒石酸鹽和酒石 酸氫鹽形式。
[0024] 如上所述，本發(fā)明的抗結(jié)塊添加劑包含酒石酸的鐵絡(luò)合物，其中55~90重量％的 所述酒石酸為內(nèi)消旋酒石酸。其優(yōu)選包含其中60~80重量％酒石酸為內(nèi)消旋酒石酸的酒 石酸鐵絡(luò)合物。在這種情況下，抗結(jié)塊添加劑的抗結(jié)塊活性非常好，同時(shí)將盡可能少的鐵 及有機(jī)物引入氯化鈉組合物中。
[0025] 除了在操作實(shí)施例中之外，或除非另外指出，否則說(shuō)明書(shū)及權(quán)利要求書(shū)中所用的 表示成份、反應(yīng)條件等量的所有數(shù)值都應(yīng)理解為在所有情況下均由術(shù)語(yǔ)"約"修飾。
[0026] 如本說(shuō)明書(shū)通篇所用的術(shù)語(yǔ)"氯化鈉組合物"意指超過(guò)75重量％的組分為NaCl的 所有組合物。該鹽優(yōu)選含有超過(guò)90重量％的NaCl。該鹽更優(yōu)選含有超過(guò)92 %的NaCl，且 最優(yōu)選為含有超過(guò)95重量％ NaCl的鹽。鹽通常含有約2~3%的水。所述鹽可為巖鹽、曬 制鹽、通過(guò)由鹽水蒸發(fā)而獲得的鹽等。
[0027] 術(shù)語(yǔ)"抗結(jié)塊氯化鈉組合物"意指以使得組合物的結(jié)塊能等于或低于不含本發(fā)明 抗結(jié)塊添加劑的相應(yīng)氯化鈉組合物的結(jié)塊能的90%的含量包含本發(fā)明抗結(jié)塊添加劑的組 合物。
[0028] 可使用二價(jià)及三價(jià)鐵源（分別為亞鐵鹽及鐵鹽）制備本發(fā)明的抗結(jié)塊添加劑。然 而，最優(yōu)選使用鐵（ΠΙ)源。優(yōu)選為？〇(：1 3或FeCl (SO4)。最優(yōu)選為FeCl3。
[0029] 抗結(jié)塊組合物中鐵與酒石酸總量的摩爾比（即鐵的摩爾量除以酒石酸的總摩爾 量）優(yōu)選為〇. 1~2,更優(yōu)選為0. 3~1。酒石酸的鐵絡(luò)合物優(yōu)選以使得抗結(jié)塊氯化鈉組合 物包含濃度以鐵計(jì)為至少lppm，優(yōu)選為至少I(mǎi). 5ppm的抗結(jié)塊添加劑的量使用?？菇Y(jié)塊氯化 鈉組合物中優(yōu)選存在以鐵計(jì)為不超過(guò)200ppm的抗結(jié)塊添加劑。對(duì)于電解操作，抗結(jié)塊氯化 鈉組合物中存在以鐵計(jì)為優(yōu)選不超過(guò)5ppm，最優(yōu)選不超過(guò)3ppm的抗結(jié)塊添加劑。
[0030] 抗結(jié)塊氯化鈉組合物的pH值通過(guò)常規(guī)pH值測(cè)定方法，諸如使用pH值計(jì)，通過(guò)制 備包含10重量％氯化鈉組合物的水溶液而測(cè)定。如果需要的話，可用任意常規(guī)酸或堿調(diào)節(jié) 氯化鈉組合物的PH值。適宜的酸包括鹽酸、硫酸、甲酸及草酸。適宜的堿包括氫氧化鈉、氫 氧化鉀、碳酸鈉及碳酸鉀。酸或堿可與抗結(jié)塊添加劑分別或一起添加至氯化鈉組合物中。為 了使最終組合物不含氮，所述酸和堿優(yōu)選選自不含氮的產(chǎn)品。因此，若添加酸，則優(yōu)選使用 HCl，若添加堿，則優(yōu)選添加 NaOH。
[0031] 在添加本發(fā)明抗結(jié)塊添加劑之前，可將氯化鈉組合物的pH值調(diào)節(jié)至所需值。引入 酸或堿的方式取決于所得鹽的所需水含量以及待處理鹽的水含量。通常將酸或堿的濃溶 液噴在鹽上。
[0032] 如上所述，本發(fā)明涉及一種制備所述抗結(jié)塊氯化鈉組合物的方法，包括將包含酒 石酸的鐵絡(luò)合物的水溶液噴在氯化鈉組合物上的步驟，其中該水溶液中55~90重量％ (優(yōu)選60~80重量％ )的所述酒石酸為內(nèi)消旋酒石酸，且其pH值為3~5,優(yōu)選為4~ 4. 5〇
[0033] 可通過(guò)各種常規(guī)方式將其中55~90重量％酒石酸為內(nèi)消旋酒石酸的酒石酸鐵絡(luò) 合物引入氯化鈉組合物中、或形成于其中或其上。然而，優(yōu)選方式為將鐵源、酒石酸以及任 選的其他組分（如氯化鈉和/或PH調(diào)節(jié)劑）溶于水中，并將該溶液噴在氯化鈉組合物上。
[0034] 詳言之，按照上文所述制備包含鐵源、酒石酸（其55~90重量％為內(nèi)消旋酒石 酸）以及任選的氯化鈉的水溶液。任選通過(guò)添加酸（如HC1、甲酸、草酸、硫酸或其組合）調(diào) 節(jié)和/或緩沖該水溶液的pH值。氯化鈉的濃度可為0重量％至飽和。下文中將所述水溶 液稱為處理溶液。
[0035] 該處理溶液優(yōu)選包含0· 5~25重量％的酒石酸，其55~90重量％ (優(yōu)選60~ 80重量％ )為內(nèi)消旋酒石酸。鐵源優(yōu)選以使得該處理溶液中鐵與酒石酸總量的摩爾比為 0. 1~2,優(yōu)選0. 3~1的量存在。
[0036] 該溶液優(yōu)選以使得在抗結(jié)塊氯化鈉組合物中獲得濃度為至少lppm，更優(yōu)選至少 1. 2ppm，最優(yōu)選至少I(mǎi). 5ppm的鐵的量噴在所述氯化鈉組合物上。優(yōu)選以使得在所述抗結(jié)塊 氯化鈉組合物上引入不超過(guò)200ppm鐵