專利名稱：一種治療缺血性中風的中藥組合物及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療中風的中藥組合物及其制備工藝，尤其是涉及一種治療缺血性中風的中藥組合物及其制備工藝。
背景技術：
中風，又稱腦卒中、腦血管意外，通常是指包括腦出血、腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血在內的一組急性疾病，具體定義是指急性起病迅速出現(xiàn)局限性或彌漫性腦功能缺失象征的腦血管性臨床事件，是中老年人的常見病、多發(fā)病，是現(xiàn)今人類死亡率最高的三大疾病之一，也是三大疾病中發(fā)展最快、恢復最慢、死亡最多、致殘最重的病種，給人類造成極大痛苦，給家庭與社會帶來嚴重危害；其中缺血性中風占中風總數(shù)的75%。 目前市場的治療腦血管病雖然有多種的西藥和中成藥，但是都有或多或少的副作用。常用治療中風的西藥有一些少見副作用。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑郁癥、譫妄；②外周神經(jīng)系統(tǒng)下肢劇痛、痙攣性斜頸；③消化系統(tǒng)頑固性呃逆、腹瀉；④變態(tài)反應全身性皮疹、固定型藥疹、對稱性皮疹等。常用治療中風的中成藥多是由活血化瘀藥組成，如復方丹參針、丹參針、川芎嗪針、脈絡寧針、清開靈針、醒腦靜針、燈盞花素針、血塞通針、蝮蛇抗栓酶針等注射劑；或腦血康口服液、清開靈口服液、安腦丸、醒腦健神丹、腦血栓片、腦安膠囊、華佗再造丸、中風回春片、血栓心脈寧、腦復康片以及銀杏制劑等口服劑，大多有活血化瘀、醒腦開竅和抗血小板聚集等作用，該類產(chǎn)品具有一定療效，但療效不肯定，且該類藥物還有易致腦缺血再灌注損傷、出血等副作用，其療效不盡滿意，組方不夠。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是解決市面上常見治療缺血性中風中西成藥療效不顯著、副作用較大或價格偏貴的問題，從而提供了一種臨床療效好、毒副作用小、標本兼治、價格低廉的治療缺血性中風的中藥組合物及其制備工藝。一種治療缺血性中風的中藥組合物，該中藥組合物是由包括下述重量份的原藥材制成的僵蠶2 20份、黃芪5 20份、地龍O. 5 10份、川彎I 4份。優(yōu)選下述重量份的原藥材僵蠶5 10份、黃苗5 10份、地龍O. 5 3份、川彎I 4份。更優(yōu)選下述重量份的原藥材僵蠶3份、黃芪8份、地龍3份、川芎2份。在制備該中藥組合物的原料中還可以加入丹參5 20份、赤芍O. 5 5份；或石斛5 10份、葛根6 10份；或干地黃3 8份、山茱萸5 8份；或白芥子2 5份、石菖蒲3 10份、郁金2 5份；或地骨皮3 7份、牡丹皮3 7份、蓮子心O. 7 2份；或金銀花3 9份、蒲公英3 9份；或牛膝3 7份、續(xù)斷3 7份。所述中藥組合物可以制成任意藥學上可接受的劑型。所述中藥組合物的制劑類型為膠囊、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏齊U、超微粉體合劑或納米中藥合劑。根據(jù)各種劑型臨床起效時間對比研究及成本控制計算，優(yōu)選薄膜包衣片劑為本配伍最佳制備劑型。本發(fā)明制備工藝如下川芎、僵蠶采用乙醇提??；黃芪、地龍用水提取；乙醇提取工藝條件為40%乙醇，加熱回流2次，加醇量分別為原藥材重量份的10倍、8倍，提取時間分別為2. O、I. 5小時；水提取工藝條件為提取3次，加水量分別為原藥材重量份的10倍、8倍、8倍，提取時間為2. O小時、I. 5小時、I. 5小時；水提取液濃縮至相對密度為I. 20后，加入95%的乙醇，使藥液含醇量為60%，靜置24小時后過濾，與醇提取液真空70°C混合干燥；將醇提和水提的提取物干燥制成藥物細粉，將藥物細粉、乳糖、可溶性淀粉以14 : 3 : 3的比例混合，3% PVP K30的95%乙醇為粘合劑，O. 5%的微粉硅膠為助流劑， I %的硬質酸鎂為潤滑劑，結合顆粒工藝與壓片工藝制成薄膜包衣劑。所述的治療缺血性中風的中藥組合物的制備工藝，還可以加入丹參5 20份、赤芍O. 5 5份；或石斛5 10份、葛根6 10份；或干地黃3 8份、山茱萸5 8份；或白芥子2 5份、石菖蒲3 10份、郁金2 5份；或地骨皮3 7份、牡丹皮3 7份、蓮子心O. 7 2份；或金銀花3 9份、蒲公英3 9份；或牛膝3 7份、續(xù)斷3 7份；其中石斛、干地黃、山茱萸、葛根、白芥子、石菖蒲、郁金、金銀花、蒲公英、牛膝、續(xù)斷采用水提取，地骨皮、牡丹皮采用乙醇提取。其中，乙醇提取工藝條件為40%乙醇，加熱回流2次，加醇量分別為原藥材重量份的10倍、8倍，提取時間分別為2. O、I. 5小時。水提取工藝條件為提取3次，加水量分別為原藥材重量份的10倍、8倍、8倍，提取時間為2. O小時、I. 5小時、I. 5小時；水提取液濃縮至相對密度為I. 20后，加入95%的乙醇，使藥液含醇量為60%，靜置24小時后過濾，與醇提取液真空70°C混合干燥。本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。本藥劑規(guī)格每粒含提取物O. 35g，口服一次4-5粒，I日3次，連服4周為I療程。本發(fā)明是選用僵蠶、地龍、黃芪和川芎進行組合的，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同的作用，從而能夠有效地治療腦中風。僵蠶性成、辛，平。歸肝、肺、胃經(jīng)，善熄風止痙祛風止痛化痰散結。且僵蠶經(jīng)藥理研究發(fā)現(xiàn)僵蠶醇水浸出液對小鼠、家兔均有催眠、抗驚厥作用；其提取液在體內、外均有較強的抗凝作用；僵蠶粉有較好的降血糖作用；體外試驗，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有輕度的抑菌作用，其醇提取物體外可抑制人體肝癌細胞的呼吸。黃芪性溫，味甘，補氣固表，托毒排膿，利尿，生肌。用于氣虛乏力、自汗。選擇地龍為佐藥，是因為地龍成，寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)(中國藥典)。可清熱定驚，通絡，平喘，利尿。用于高熱神昏，驚癇抽搐，關節(jié)痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，尿少水腫，高血壓。其藥理作用研究發(fā)現(xiàn)本藥可清熱定驚，通絡，平喘，利尿。用于高熱神昏，驚癇抽搐，關節(jié)痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，尿少水腫，高血壓。川芎性溫，味辛，活血行氣，祛風止痛。用于頭風頭痛，寒痹筋攣，瘡瘍腫痛。經(jīng)藥理作用研究發(fā)現(xiàn)川芎具有抑制血管平滑肌收縮，擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺氧狀況及腸系膜微循環(huán)等作用，并能降低心肌耗氧量，增加腦及肢體血流量，降低外周血管阻力。降低血水板表面活性，抑制血小板聚集，對聚集裝箱的血小板有解聚作用，可預防血栓的形成。在臨床應用本品辛散溫通，既有活血又能行氣，為血中之氣藥。調和諸藥，相輔相成，共堡養(yǎng)陰益氣、活血化瘀之功效。經(jīng)本發(fā)明者20余年臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，僵蠶佐以地龍在治療中風，尤其是中風后遺癥方面療效突出，且無明顯毒副作用，這是本配伍創(chuàng)新之處，僵蠶與地龍臨床應用體會(實用中醫(yī)內科雜志.1997.R277. 75 35)支持本論斷。常見報道中用黃芪、川芎配伍治療中風的藥物組成較多，但研究者發(fā)現(xiàn)將僵蠶加入本配伍，佐以地龍療效將極大增加，且尚未見報道。為了加強活血化瘀之功效，本發(fā)明藥物還與丹參、赤芍組合，用于瘀血未去、精血虧耗。這是因為丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)；具有活血調經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神功效，用于月經(jīng)不調，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛?，F(xiàn)代藥理研究證明丹參具有強心、增加血流量、抗血栓形成、改善微循環(huán)、促進組織修復與再生、降低血脂等作用。赤芍味苦，性微寒。歸肝經(jīng)。具有清熱涼血、散瘀止痛的功效，酒制活血散瘀力勝，多用于閉經(jīng)或痛經(jīng)，跌打損傷。丹參、赤芍合用，可加強川芎活血祛瘀之功效。為了達到更好的療效，本發(fā)明藥物還與葛根、石斛組合。這是因為石斛微寒、甘。歸胃、腎經(jīng)；可益胃生津，滋陰清熱。用于陰傷津虧，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱，目暗不明。葛根能解肌退熱，生津止渴，透疹，止瀉。用于風熱感冒或風寒感冒有項頸強硬者，熱病煩渴，麻疹、風疹初起。其中葛根經(jīng)藥理作用研究發(fā)現(xiàn)總黃酮與葛根素能使冠脈擴張，總黃 酮還能對抗垂機后葉素引起的冠脈痙攣；降低心肌耗氧量；葛根素還能抑制血小板聚集；擴張腦血管，可使異常的腦循環(huán)正?；?，加以葛根減弱去甲腎上腺素的升壓反應。并且還能擴張外周血管、抗缺氧作用、還能降低關感神經(jīng)功能作用。石斛、葛根共佐具有解肌退熱生津止渴，擴張外周血管之功，可用于中風伴神昏耳鳴、睡眠障礙等。為了能治療腦中風伴有的糖尿病、腎出血、浮腫等疾病，本發(fā)明藥物還與干地黃、山茱萸組合。這是因為干地黃甘苦，涼。歸心、肝、腎經(jīng)；具有滋陰養(yǎng)血功效；用于治陰虛發(fā)熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經(jīng)不調，胎動不安，陰傷便秘等。山茱萸性微溫，味酸、澀；補益肝腎，澀精固脫；用于眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、遺尿尿頻、崩漏帶下、大汗虛脫、內熱消渴。共佐君臣之品補肝益腎，達到治療腦中風伴有的糖尿病、腎出血和浮腫疾病。為了治療腦中風伴有的多痰疾病，本發(fā)明藥物還與白芥子、石菖蒲、郁金組合。這是因為白芥子性溫辛；歸肺經(jīng)，溫肺豁痰利氣，散結通絡止痛。用于寒痰喘咳，胸脅脹痛，痰滯經(jīng)絡，關節(jié)麻木、疼痛，痰濕流注，陰疽腫毒。石菖蒲辛、苦，溫。歸心、胃經(jīng)?；瘽耖_胃、開竅豁痰、醒神益智。用于脘痞不饑，噤口下痢、神昏癲癇、健忘耳聾；現(xiàn)代藥理研究表明，石菖蒲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病等具有較好的作用。郁金辛、苦、寒；歸肝、心、肺經(jīng)。具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃的功效。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤；現(xiàn)代藥理研究表明，郁金對血脂和動脈粥樣硬化有很好的調節(jié)作用。三藥共湊化痰祛瘀之功效。為了治療腦中風伴有的高血壓疾病，本發(fā)明還與地骨皮、牡丹皮、蓮子心組合。這是因為地骨皮性寒甘；歸肺、肝、腎經(jīng)，涼血除蒸，清肺降火。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，肺熱咳嗽，咯血，衄血，內熱消渴。牡丹皮性微寒、苦、辛；歸心、肝、腎經(jīng)；清熱涼血，活血散瘀。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無汗骨蒸。蓮子心性寒、味苦、無毒，具有清心去熱、澀精、止血、止咳等功效，可治療心衰、口渴、吐血腫痛等病癥。三者與本發(fā)明藥物結合，既能治療中風，又能治療聞血壓。為了治療腦中風伴有的高血脂患者，本發(fā)明還與金銀花、蒲公英組合。這是因為金銀花性寒甘；歸肺、心、胃經(jīng)，清熱解毒，涼散風熱。用于癰腫療瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫病發(fā)熱。蒲公英性寒甘、苦；歸肝、胃經(jīng)，清熱解毒，消腫散結，利尿通淋。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰疬，目赤、濕熱黃疸、熱淋澀痛。為了治療腦中風伴有的四肢痙攣患者，本發(fā)明還與牛膝、續(xù)斷組合。這是因為牛膝性平、苦、甘、酸；歸肝、腎經(jīng)，補肝腎，強筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨無力，經(jīng)閉瘢瘕，肝陽眩暈。續(xù)斷性微溫；苦、甘、辛；歸肝、腎經(jīng)，補肝腎，強筋骨，續(xù)折傷，止崩漏。用于腰膝酸軟，風濕痹痛，崩漏，胎漏，跌撲損傷。發(fā)明的藥物具有益氣活血、祛痰通絡的功能，大量臨床證實，本發(fā)明藥物治療缺血性腦中風具有確切療效，達到標本兼治之功效，其有效率達90%以上。本發(fā)明藥物與干地黃、山茱萸組合，可以治療腦中風伴有的糖尿病、腎出血、浮腫等疾病；與白芥子、石菖蒲、郁金組合，可治療腦中風伴有的多痰疾病，與地骨皮、牡丹皮、蓮子心組合，可治療腦中風伴有的高血壓疾病，與金銀花、蒲公英組合，可治療腦中風伴有的高血脂患者；與牛膝、續(xù)斷組
合，可治療腦中風伴有的四肢痙攣患者。
具體實施例方式實施例I取原藥材(按照重量份)僵蠶3份、黃芪8份、地龍3份、川芎2份以上四味原料中，將上述重量份的僵蠶與川芎，黃芪與地龍分兩組粉碎成細粉，備用，細粉均能通過100目篩，其中不少于95%能通過120目篩；取僵蠶與川芎粉加10倍量40%乙醇71^，加熱(溫度65°C)回流提取2小時，第二次提取采用8倍重量份量40%乙醇，加熱(溫度65°C)回流提取I. 5小時，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇并于60°C濃縮至相對密度I. 20的稠膏；加入稠膏重量份8倍量的乙醇(乙醇濃度95% )洗脫4次，放置片刻，合并上清液，備用，殘渣棄去。另取地龍與黃芪組細粉，加藥粉重量份10倍的蒸餾水煎煮2. O小時，取上清液后，在藥物殘渣中加8倍重量份的蒸餾水煎煮I. 5小時，取上清液，再于藥物殘渣中加8倍重量份的蒸餾水煎煮I. 5小時，混合3種上清液，加熱濃縮至相對密度I. 20后加入95%乙醇，使藥液含醇量為60%，靜置24小時后過濾，得水提取稠膏，合并兩稠膏，混勻，攤膏，烘干，收集膏塊，粉碎，得本藥物配伍細粉，加乳糖及可溶性淀粉，使得藥物細粉、乳糖、可溶性淀粉比例為14 3 3，另用3%PVP(K30)95%乙醇為粘合劑，O. 5%的微粉硅膠為助流劑，I %的硬質酸鎂為潤滑劑，結合顆粒工藝與壓片工藝制成新薄膜包衣制劑。實施例2取原藥材(按照重量份)僵蠶3重量份、黃芪8重量份、地龍3重量份、川芎2重量份、石斛6重量份、葛根8重量份。僵蠶與川芎、石斛、葛根采用乙醇提?。稽S芪、地龍采用水提取，其他工藝同實例
Io實施例3取原藥材(按照重量份)僵蠶2重量份、黃芪5重量份、地龍O. 5重量份、川芎I重量份、干地黃3重量份、山茱萸5重量份。黃芪、地龍、干地黃、山茱萸采用水提??；僵蠶、川芎采用乙醇提取，其他工藝同實例I。實施例4
取原藥材(按照重量份)僵蠶20重量份、黃芪20重量份、地龍10重量份、川芎4重量份、白芥子3重量份、石菖蒲4重量份、郁金3重量份。地龍、黃芪、白芥子、石菖蒲、郁金采用水提??；僵蠶、川芎采用乙醇提取，其他工藝同實例I。實施例5取原藥材(按照重量份)僵蠶5重量份、黃芪6重量份、地龍I重量份、川芎I重量份、地骨皮5重量份、牡丹皮4重量份、蓮子心I. 5重量份。地龍、黃芪采用水提??；僵蠶、川芎、牡丹皮、蓮子心采用乙醇提取，其他工藝同實例I。實施例6取原藥材(按照重量份)僵蠶10重量份、黃芪10重量份、地龍3重量份、川芎4重量份、金銀花6重量份、蒲公英4重量份。地龍、黃芪、金銀花、蒲公英采用水提??；川芎、僵蠶采用乙醇提取，其他工藝同實例I。實施例7取原藥材(按照重量份)僵蠶8重量份、黃芪15重量份、地龍8重量份、川芎2重量份、牛膝7重量份、續(xù)斷7重量份。黃芪、地龍、牛膝、續(xù)斷采用水提??；僵蠶、川芎采用乙醇提取，其他工藝同實例I。實驗例I本配伍浸膏粉(實施例I制備)與腦復康片(乙酰胺吡咯烷酮片)由黑龍江哈慈藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號F 2001081，進行治療對照實驗，方法是將33只大鼠稱編號，按完全隨機法分為正常對照組(7只)生理鹽水灌胃；假手術組(7只)生理鹽水灌胃；模型組(7只)生理鹽水灌胃；腦復康組(6只)質量分數(shù)為2. 8的腦復康溶液灌胃，劑量0.28g*kg*d;本配伍浸膏粉組(6只)本配伍浸膏粉灌胃，劑量2. Sg· kg· d。每日I次，每次灌胃容量10ml/kg，連續(xù)3周；于最后一次用藥后Ih麻醉大鼠，手術造成腦梗死模型，6h后取血標本，檢測后各指標如下 各組血漿t-PA、PAI活性變化(& ± δ )
權利要求
1.ー種治療缺血性中風的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由包括下述重量份的原藥材制成的僵蠶2 20份、黃芪5 20份、地龍O. 5 10份、川彎I 4份。
2.如權利要求I所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由包括下述重量份的原藥材制成的僵蠶5 10份、黃芪5 10份、地龍O. 5 3份、川芎I 4份。
3.如權利要求I所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由包括下述重量份的原藥材制成的僵蠶3份、黃芪8份、地龍3份、川芎2份。
4.如權利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征在于在制備該中藥組合物的原料中還可以加入丹參5-20份、赤茍O. 5-5份；或石斛5 10份、葛根6 10份；或干地黃3 8份、山茱萸5 8份；或白芥子2 5份、石菖蒲3 10份、郁金2_5份；或地骨皮3 7份、牡丹皮3 7份、蓮子心O. 7 2份；或金銀花3 9份、蒲公英3 9份；或牛膝3 7份、續(xù)斷3 7份。
5.如權利要求1-4中任一項所述的治療腦中風的中藥組合物，其特征在于中藥組合物 可以制成任意藥學上可接受的劑型。
6.如權利要求5所述的治療腦中風的中藥組合物，其特征在于中藥組合物的制劑類型為膠囊、片劑、ロ服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑、超微粉體合劑或納米中藥合劑。
7.如權利要求1-3中任一項所述的治療缺血性中風的中藥組合物的制備エ藝，其特征在于該エ藝包括如下步驟 川芎、僵蠶采用こ醇提??；黃芪、地龍用水提?。? こ醇提取エ藝條件為40%こ醇，加熱回流2次，加醇量分別為原藥材的重量份的10倍、8倍，提取時間分別為2. O、I. 5小時； 水提取エ藝條件為提取3次，加水量分別為原藥材重量份的的10倍、8倍、8倍，提取時間為2. O小吋、I. 5小吋、I. 5小時；水提取液濃縮至相對密度為I. 20后，加入95%的こ醇，使藥液含醇量為60%，靜置24小時后過濾，與醇提取液真空70°C混合干燥； 將醇提和水提的提取物干燥制成藥物細粉，將藥物細粉、乳糖、可溶性淀粉以14 : 3 : 3的比例混合，3%PVP K30的95%こ醇為粘合剤，O. 5%的微粉硅膠為助流劑，I %的硬質酸鎂為潤滑剤，結合顆粒エ藝與壓片エ藝制成薄膜包衣劑。
8.如權利要求7所述的治療缺血性中風的中藥組合物的制備エ藝，其特征在于該エ藝包括如下步驟還可以加入丹參5-20份、赤芍O. 5-5份；或石斛5 10份、葛根6 10份；或干地黃3 8份、山茱萸5 8份；或白芥子2 5份、石菖蒲3 10份、郁金2_5份；或地骨皮3 7份、牡丹皮3 7份、蓮子心O. 7-2份；或金銀花3 9份、蒲公英3 9份；或牛膝3 7份、續(xù)斷3 7份；其中石斛、干地黃、山茱萸、葛根、白芥子、石菖蒲、郁金、金銀花、蒲公英、牛膝、續(xù)斷采用水提取，地骨皮、牡丹皮采用こ醇提取。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療缺血性中風的中藥及其制備工藝，該藥物是由包括重量配比為僵蠶2～20份、黃芪5～20份、地龍0.5～10份、川芎1～4份的藥材制成的，還能根據(jù)并發(fā)癥的不同加入其它中藥；采用川芎、僵蠶采用乙醇提取、黃芪、地龍用水提取的制備工藝。本發(fā)明的藥物具有益氣活血、祛痰通絡的功能，大量臨床證實，本發(fā)明藥物治療缺血性腦中風具有確切療效，達到標本兼治之功效，其有效率達90％以上。
文檔編號A61K35/64GK102846699SQ201110178359
公開日2013年1月2日 申請日期2011年6月29日 優(yōu)先權日2011年6月29日
發(fā)明者葛金文 申請人:湖南中醫(yī)藥大學