專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種中藥納米纖維氈的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬中藥納米的制備領(lǐng)域，特別是涉及一種中藥納米纖維氈的制備方法。
背景技術(shù)：
：將中藥材單味或復(fù)方加工成不同粒度的粉末，然后制成各種制劑，是中藥的重要工藝技術(shù)之一。除了傳統(tǒng)技術(shù)中的粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉和極細(xì)粉等散劑的粉末等級(jí)外，近年來(lái)又出現(xiàn)了更小尺度的微米中藥和納米中藥，后二者是藥物尤其是中藥制藥現(xiàn)代化的重要標(biāo)志之一，見(jiàn)表1。表l中藥粉末粒度<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>納米科技利用原子、分子及物質(zhì)在納米尺度上表現(xiàn)出來(lái)的新穎的物理、化學(xué)和生物特性，制造出具有特定功能的材料或產(chǎn)品。納米藥物，一般指以高分子材料為輔料，通過(guò)高分子形成納米微球或微囊，將藥物負(fù)載在微球上或微囊內(nèi)。其目的在于有效地控制藥物以最適合的釋放速率和給藥量在特定的部位釋放。納米微球的制備方法主要有(1)疏水性聚合物分散法；(2)親水性聚合物分散法；(3)聚合法制備聚合物納米微球；(4)聚合物自組裝方法制備載藥納米微球等。2000年，徐輝碧等(華中理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，28:104-106.)提出了納米中藥的概念，在醫(yī)藥界引起了很大的反響。納米中藥，是指運(yùn)用納米技術(shù)制造的粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復(fù)方制劑。他們?cè)诔醪降暮Y選試驗(yàn)中，對(duì)某些礦物藥進(jìn)行納米化處理，再進(jìn)行藥效學(xué)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，藥物經(jīng)納米化處理后出現(xiàn)了某些新的藥效學(xué)特性，這對(duì)于采用高新技術(shù)提升傳統(tǒng)中藥的質(zhì)量和水平以及研制開(kāi)發(fā)具有新藥效的中藥制劑具有重要意義。相對(duì)于傳統(tǒng)中藥制劑，納米中藥具有以下方面優(yōu)勢(shì)(1)改善或提高中藥的溶解度與生物有效性；(2)便于制作緩釋劑或控釋制劑；(3)靶向給藥；(4)智能給藥系統(tǒng)(藥物的反饋調(diào)節(jié)釋放)；(5)降低某些中藥對(duì)胃腸的刺激等。譬如徐碧輝教授等將普通的中藥牛黃，加工到納米級(jí)的水平，可以治療疑難雜癥，具有耙向作用不同粒徑的礦物中藥雄黃對(duì)腫瘤細(xì)胞S180、上皮細(xì)胞EC-304等的細(xì)胞毒性和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用有明顯的尺寸效應(yīng)。納米雄黃顆粒表現(xiàn)出了尤為突出的生物效應(yīng)。西安微生物納米科技股份有限公司通過(guò)對(duì)植物生理活性成分和有效部位進(jìn)行提取，并用超音速干燥技術(shù)制成納米級(jí)包囊，大大提高了機(jī)體吸收率，還可將現(xiàn)在的復(fù)方中藥改造成納米級(jí)粉體，進(jìn)一步加工成水針劑、片劑、貼劑、干粉噴霧劑等多種劑型，使中草藥在臨床中得到更為廣泛和有效的應(yīng)用。利用這項(xiàng)技術(shù)生產(chǎn)出的甘草粉體和絞股藍(lán)粉體，經(jīng)西安交通大學(xué)材料科學(xué)工程學(xué)院金屬材料強(qiáng)度國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室鑒定，均達(dá)到了納米級(jí)，其中甘草微膠囊微粒平均粒徑為19nm。這樣的包囊可跨越血腦屏障，實(shí)現(xiàn)腦位耙向。但是，納米中藥從理論走向?qū)嶋H，還有許多問(wèn)題需要進(jìn)一歩解決，譬如中藥納米化的必要性及其適用范圍、納米中藥制備的可行性問(wèn)題等。目前，雖然納米中藥的概念雖廣為流傳，并且適于中藥特點(diǎn)的納米制藥技術(shù)的研究和開(kāi)發(fā)勢(shì)在必行，但關(guān)于其制備方法卻報(bào)道較少，常用的制備方法包括包囊技術(shù)、多組分藥物的納米化技術(shù)、兩親聚合物自組裝納米膠束技術(shù)、混合型納米制劑技術(shù)等。這些制備方法存在重現(xiàn)性不高，制備成本大，工業(yè)化難度大等問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種中藥納米纖維氈的制備方法，本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，成本低，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化。本發(fā)明的一種中藥納米纖維氈的制備方法，包括(1)采用生物相容性或可生物降解的聚合物作為成纖基質(zhì)，將中草藥與聚合物配成共混紡絲原液；(2)將上述紡絲原液倒入溶液儲(chǔ)存器，釆用削平的注射針頭作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管，在流速為0.81.5mLh人接受板離噴絲口距離為10~15cm，電壓1020kV，環(huán)境溫度為1530'C，環(huán)境濕度為5575%時(shí)，進(jìn)行靜電紡絲，然后于常溫下真空干燥24小時(shí)，即得中藥納米纖維氈。所述的步驟(1)中聚合物為商品丙烯酸樹(shù)脂尤特奇(Eudragit)L-100或聚乙烯吡咯烷酮PVPK30。所述的步驟(1)的中草藥為昆明神衰果素、茯苓或甘草。所述的步驟(1)配制方式為將中草藥有效成分加入到溶劑中配制聚合物共混紡絲液中、利用中藥材泡制后的中藥提取液直接配制聚合物紡絲液體或利用溶劑分散中藥浸膏或礦物類(lèi)藥物后再配制聚合物共混紡絲液。所述的溶劑為甲醇與N，N-二甲基乙酰胺的混合物，兩者的體積比為80:20。所述的配制方式為將10g含量97.0%的昆明神衰果素溶解于100mL甲醇和N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)的混合物中(兩者的體積比為80:20)，攪拌下加入20g丙烯酸樹(shù)脂尤特奇(Eudragit)L-IOO，然后攪拌溶脹4小時(shí)，采用超聲處理器(500W)超聲脫氣15分鐘。所述的配制方式為取10g茯苓藥材粉碎，過(guò)80目篩，加200mL甲醇，在70'C回流3h，獲得茯苓提取液，將25g聚乙烯吡咯烷酮PVPK30加入到lOOmL茯苓甲醇提取液中。所述的配制方式為稱(chēng)取棕褐色的固體甘草浸膏5g，分散于100mL甲醇和N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)的混合物中(兩者的體積比為80:20)，攪拌條件下加入20g丙烯酸樹(shù)脂尤特奇(Eudragit)L-IOO，攪拌溶脹4小時(shí)，然后采用超聲處理器(500W)超聲脫氣15分鐘。所述的步驟(2)中溶液儲(chǔ)存器為5mL注射器，注射針頭是9號(hào)。所述的步驟(2)中靜電紡絲為高壓靜電紡絲技術(shù)或改良的高壓靜電紡絲技術(shù)。所述的改良的高壓靜電紡絲為在靜電紡絲過(guò)程中加入磁力攪拌作用，保持紡絲液處于穩(wěn)定混懸狀態(tài)；或在接收端采用接地的凝固液，防止電紡絲由于萃取有機(jī)溶劑的不及時(shí)揮發(fā)而重新粘聯(lián)一起。所述的歩驟(2)納米纖維氈中。本發(fā)明的中藥納米纖維氈的應(yīng)用在于，利用中藥納米纖維氈加工制備成口服、透皮、透膜給藥系統(tǒng)，或速釋、緩釋或靶向給藥系統(tǒng)。本發(fā)明采用生物相容性或可生物降解的聚合物作為成纖基質(zhì)，選用合適的溶劑并采用一定的方式將中草藥與聚合物配成共混紡絲原液，通過(guò)高壓靜電紡絲技術(shù)制備載中草藥的納米纖維氈，其中，中草藥的載入方式包括將中草藥有效成分加入到紡絲溶劑中配制聚合物共混紡絲液；利用中藥材泡制后的中藥提取液直接配制聚合物紡絲液體；利用適當(dāng)溶劑分散中藥浸膏或礦物類(lèi)藥物后再配制聚合物共混紡絲液。本發(fā)明通過(guò)對(duì)普通高壓靜電紡絲技術(shù)進(jìn)行一定改造，可以直接應(yīng)用中草藥的泡制萃取液配制紡絲原液，然后電紡成中藥納米纖維氈，或在靜電紡絲過(guò)程中加入磁力攪拌作用，保持紡絲液處于穩(wěn)定混懸狀態(tài)。本發(fā)明根據(jù)所要求的給藥途徑及藥物控釋方式，利用中藥納米纖維氈加工制備成口服、透皮、透膜給藥系統(tǒng)，或速釋、緩釋或靶向給藥系統(tǒng)。有益效果(1)本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，成本低，重現(xiàn)性好，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化；(2)所得中藥納米纖維氈可進(jìn)一歩加工成多種給藥系統(tǒng)，應(yīng)用范圍廣泛。圖1為本發(fā)明高壓靜電紡絲工藝圖2為昆明神衰果素及其與尤特奇L-100電紡纖維氈偏光纖維鏡圖其中，a為昆明神衰果素，b為昆明神衰果素與尤特奇L-lOO電紡的納米纖維氈；圖3為茯苓甲醇提取物-聚乙烯吡咯烷酮電紡纖維氈的偏光纖維鏡圖4為甘草浸膏-尤特奇L-100電紡纖維氈的偏光纖維鏡圖5為昆明神衰果素/尤特奇L-100電紡纖維給藥系統(tǒng)體外釋藥特征。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。實(shí)施例l從有效中藥成分制備納米中藥纖維氈將10g昆明神衰果素(含量97.0%)溶解于100mL甲醇和N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)中(80:20)，然后在攪拌條件下加入20g丙烯酸樹(shù)脂尤特奇(Eudragit)L-IOO，加完后繼續(xù)攪拌溶脹4小時(shí)，然后采用超聲處理器(500W)超聲脫氣15分鐘。將配制好的溶液倒入溶液儲(chǔ)存器(5mL注射器)中，采用削平的9號(hào)注射針頭作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管，連接高壓電源的正極，先采用放有載玻片的鋁箔纖維接受平板作接負(fù)極，接受10分鐘的紡絲纖維，用于偏光顯微鏡觀察，然后再采用鋁箔接受平板連接負(fù)極，接受纖維進(jìn)行體外藥物溶出實(shí)驗(yàn)。溶液噴出量由微量注射泵控制。按下述條件進(jìn)行靜電紡絲流速為1.2mL七"，接受板離噴絲口距離為15cm，電壓12kV，環(huán)境溫度為2(TC，環(huán)境濕度為65%，待注射器中紡絲液電紡?fù)戤吅?，取下纖維氈，常溫下真空干燥24小時(shí)。圖l為本發(fā)明高壓紡絲工藝圖，l為高壓發(fā)生器，2為注射泵，3為纖維收集器。結(jié)果如圖2所示，昆明神衰果素呈條狀晶體，尺度范圍為30/an左右。經(jīng)過(guò)高壓靜電紡絲后，晶體在偏光顯微鏡放大63x16倍情況下，完全消失，說(shuō)明藥物已經(jīng)高度分散于纖維基質(zhì)尤特奇(Eudragit)L-100之中。實(shí)施例2從中草藥提取物制備納米中藥纖維氈茯茶為多孔菌科植物的干燥菌核，其所含的大量三萜類(lèi)物質(zhì)具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎拮抗醛固酮，誘導(dǎo)分化白血病細(xì)胞系HL-60等有很好的藥理活性。取茯苓藥材10g粉碎，過(guò)80目篩，力口200mL甲醇，在70。C回流3h，獲得茯苓提取液。取100mL茯苓甲醇提取液，加入25g聚乙烯吡咯烷酮PVPK30，按實(shí)施例l，在下述條件進(jìn)行靜電紡絲流速為1.2mL七—、接受板離噴絲口距離為15cm，電壓12kV，環(huán)境溫度為21。C，環(huán)境濕度為60%，待注射器中紡絲液電紡?fù)戤吅螅∠吕w維氈，常溫下真空干燥24小時(shí)。收集10min的載藥纖維氈，用偏光纖維鏡觀察，結(jié)果如圖3所示，纖維尺寸均勻，沒(méi)有明顯藥物顆粒，說(shuō)明茯芬的有效成分--三萜類(lèi)物質(zhì)能夠高度分散于PVP中，形成載藥中藥納米纖維。實(shí)施例3從中藥浸膏制備納米中藥纖維氈稱(chēng)取棕褐色的固體甘草浸膏5g，分散于100mL甲醇和N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)中(80:20)，然后在攪拌條件下加入20g丙烯酸樹(shù)脂尤特奇(Eudragit)L-IOO，加完后繼續(xù)攪拌溶脹4小時(shí)，然后采用超聲處理器(500W)超聲脫氣15分鐘。將配制好的溶液倒入溶液儲(chǔ)存器(5mL注射器)中，采用削平的9號(hào)注射針頭作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管，連接高壓電源的正極，先采用放有載玻片的鋁箔纖維接受平板作接負(fù)極，接受10分鐘的紡絲纖維，用于偏光顯微鏡觀察，然后再采用鋁箔接受平板連接負(fù)極，接受纖維進(jìn)行體外藥物溶出實(shí)驗(yàn)。溶液噴出量由微量注射泵控制。按下述條件進(jìn)行靜電紡絲流速為1.2mLW'，接受板離噴絲口距離為15cm，電壓15kV，環(huán)境溫度為19'C，環(huán)境濕度為70%，待注射器中紡絲液電紡?fù)戤吅螅∠吕w維氈，常溫下真空干燥24小時(shí)。甘草內(nèi)很多有效成分都能夠溶解于甲醇和DMAc的混合溶劑中，如甘草酸、甘草次酸、甘草黃酮、甘草多糖，但也有一些成分是不溶的，因此在電紡納米纖維上出現(xiàn)許多小團(tuán)塊，如圖4所示。實(shí)施例4利用納米中藥纖維氈制備緩控釋給藥系統(tǒng)取昆明神衰果素的尤特奇L-100載藥納米纖維氈0.3g,按中國(guó)藥典2005版附錄XD釋放度測(cè)定第二法對(duì)體外溶出試驗(yàn)。前2個(gè)小時(shí)溶出介質(zhì)為900mLpH1.2的鹽酸溶液，后面溶出介質(zhì)為卯0mLpH7.0的磷酸緩沖溶液。其余體外溶出條件相同轉(zhuǎn)速為50r'min—';溫度為(37±0.1)'C。在預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)取樣5.0mL并補(bǔ)以同量同溫的新鮮介質(zhì)，對(duì)所取樣品用0.45//m濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液l.OmL用對(duì)應(yīng)溶出介質(zhì)的空白溶液適當(dāng)稀釋?zhuān)瑴y(cè)定270nm處吸光值，計(jì)算藥物累積釋放百分率，并以累積釋放百分率對(duì)時(shí)間作圖，見(jiàn)圖5。由于尤特奇L-100在酸性條件下不溶解，因此在模擬人體消化道pH值條件下，納米中藥纖維氈在前2個(gè)消失釋放藥物很少，僅有少量表面藥物進(jìn)入溶出介質(zhì)之中，在后面7個(gè)多小時(shí)中，由于尤特奇L-100的逐漸溶解，使得藥物能夠通過(guò)聚合物溶蝕機(jī)制緩慢控釋。因此可以將該納米纖維氈制備成靶向給藥系統(tǒng)，用于結(jié)腸給藥。權(quán)利要求1.一種中藥納米纖維氈的制備方法，包括(1)采用生物相容性或可生物降解的聚合物作為成纖基質(zhì)，將中草藥與聚合物配制成共混紡絲原液；(2)將上述紡絲原液倒入溶液儲(chǔ)存器，采用削平的注射針頭作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管，在流速為0.8～1.5mL·h-1，接受板離噴絲口距離為10～15cm，電壓10～20kV，環(huán)境溫度為15～30℃，環(huán)境濕度為55～75％時(shí)，進(jìn)行靜電紡絲，然后于常溫下真空干燥24小時(shí)，即得中藥納米纖維氈。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中聚合物為丙烯酸樹(shù)脂尤特奇EudragitL-100或聚乙烯吡咯垸酮PVPK30。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)的中草藥為昆明神衰果素、茯苓或甘草。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)配制方式為將中草藥有效成分加入到溶劑中配制聚合物共混紡絲液中、利用中藥材泡制后的中藥提取液直接配制聚合物紡絲液體或利用溶劑分散中藥浸膏或礦物類(lèi)藥物后再配制聚合物共混紡絲液。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的溶劑為甲醇與N，N-二甲基乙酰胺的混合物，兩者的體積比為80:20。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的配制方式為將10g含量97.0。/。的昆明神衰果素溶解于100mL甲醇和N，N-二甲基乙酰胺DMAc的混合物中，兩者的體積比為80:20，攪拌下加入20g丙烯酸樹(shù)脂尤特奇EudragitL-IOO，然后攪拌溶脹4小時(shí)，采用500W超聲處理器超聲脫氣15分鐘。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的配制方式為取10g茯苳藥材粉碎，過(guò)80目篩，加200mL甲醇，在70'C回流3h，獲得茯苓提取液，將25g聚乙烯吡咯烷酮PVPK30加入到100mL茯苓甲醇提取液中。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的配制方式為稱(chēng)取棕褐色的固體甘草浸膏5g，分散于100mL甲醇和N,N-二甲基乙酰胺DMAc的混合物中，兩者的體積比為80:20，攪拌條件下加入20g丙烯酸樹(shù)脂尤特奇EudragitL-IOO，攪拌溶脹4小時(shí)，然后采用500W超聲處理器超聲脫氣15分鐘。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的歩驟(2)中溶液儲(chǔ)存器為5mL注射器，注射針頭是9號(hào)，靜電紡絲技術(shù)是采用高壓靜電紡絲技術(shù)或改良的高壓靜電紡絲技術(shù)，其中，改良的高壓靜電紡絲是在靜電紡絲過(guò)程中加入磁力攪拌或在接收端采用接地的凝固液。10.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥納米纖維氈的制備方法，其特征在于所述的中藥納米纖維氈的應(yīng)用在于，利用中藥納米纖維氈加工制備成口服、透皮、透膜給藥系統(tǒng)，或速釋、緩釋或靶向給藥系統(tǒng)。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥納米纖維氈的制備方法，包括(1)采用生物相容性或可生物降解的聚合物作為成纖基質(zhì)，將中草藥與聚合物配制成共混紡絲原液；(2)將上述紡絲原液倒入溶液儲(chǔ)存器，采用削平的注射針頭作為噴射細(xì)流的毛細(xì)管，在流速為0.8～1.5mL·h^-1，接受板離噴絲口距離為10～15cm，電壓10～20kV，環(huán)境溫度為15～30℃，環(huán)境濕度為55～75％時(shí)，進(jìn)行靜電紡絲，然后于常溫下真空干燥24小時(shí)，即得中藥納米纖維氈。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，成本低，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化，所制備的中藥纖維氈可以進(jìn)一步加工成口服、透皮、透膜等給藥系統(tǒng)，或速釋、緩釋或靶向給藥系統(tǒng)。文檔編號(hào)D01F1/10GK101336885SQ20081004153公開(kāi)日2009年1月7日申請(qǐng)日期2008年8月8日優(yōu)先權(quán)日2008年8月8日發(fā)明者余燈廣,朱利民,潔韓,馬宗會(huì)申請(qǐng)人:東華大學(xué)