一種含有環(huán)糊精的蟲(chóng)草微粉及其制備方法和制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有環(huán)糊精的蟲(chóng)草微粉及其制備方法和制劑，屬于食品及藥物制 劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 蟲(chóng)草是一類重要的藥用真菌，是寄生于昆蟲(chóng)體上的真菌與其寄主昆蟲(chóng)形成的蟲(chóng)菌 復(fù)合體，隸屬于子囊菌門、核菌綱、麥角菌科、蟲(chóng)草屬。目前已發(fā)現(xiàn)的蟲(chóng)草菌共計(jì)達(dá)130余種。 其中具有藥用價(jià)值并可人工培養(yǎng)（包括菌絲發(fā)酵）的蟲(chóng)草屬真菌主要有冬蟲(chóng)夏草 (Cor dy ceps sinensis)、蛹蟲(chóng)草（也稱北蟲(chóng)草）（C.militar is)、蝴花（也稱南蟲(chóng)草） (C. cicada)、巴西蟲(chóng)草(C. brasilensis)和九州蟲(chóng)草(C.kyushuensis)等。蟲(chóng)草是子座（即 草)與菌核（即蟲(chóng))兩部分組成的復(fù)合體。蟲(chóng)草種類眾多，在我國(guó)已有數(shù)千年歷史，是"一物竟 能兼動(dòng)植"的一類名貴中藥，常見(jiàn)的有冬蟲(chóng)夏草、北蟲(chóng)草和南蟲(chóng)草等主要品種。
[0003] 冬蟲(chóng)夏草多指青藏川滇等地區(qū)的野生蟲(chóng)草。北蟲(chóng)草也稱蛹蟲(chóng)草，分布于黃淮各地， 目前已實(shí)現(xiàn)人工培育規(guī)?；a(chǎn)，藥材資源豐富，通常以烘干品供市場(chǎng)使用，鮮品含水率約 87.5% (鮮干比約8:1)。南蟲(chóng)草，又名蟬花，是蟬蟲(chóng)(知了）受蟬擬青霉菌寄生后的產(chǎn)物?，F(xiàn)代 研究表明，蟲(chóng)草含有多種生理活性物質(zhì)，其主要成分有核苷類物質(zhì)（蟲(chóng)草素、腺苷等）、蟲(chóng)草 酸(D-甘露醇）、蟲(chóng)草多糖、麥角留醇、超氧化物歧化酶、蟲(chóng)草蛋白等。這些活性成分具有抗 菌、抗癌、抗血小板凝結(jié)、抗福射、改善和提高記憶力、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力、媽離子詰抗、鎮(zhèn)靜 和鎮(zhèn)痛等作用，并對(duì)腦和心臟在常壓缺氧下有保護(hù)作用。
[0004] 分析研究發(fā)現(xiàn)，各種蟲(chóng)草具有相近的化學(xué)組成、同類成分具有相近的功效，野生冬 蟲(chóng)夏草資源有限，價(jià)格日益上揚(yáng)，北蟲(chóng)草和南蟲(chóng)草因含有更高的蟲(chóng)草素和多糖，其高功效低 價(jià)格特點(diǎn)日益引起重視。除用作藥材外，北蟲(chóng)草已批準(zhǔn)用為新資源食品。蟲(chóng)草藥用成分多達(dá) 藥材全重的82%以上，可全草入藥。單味蟲(chóng)草制劑是蟲(chóng)草產(chǎn)品的重要形式，也是應(yīng)用最多的 產(chǎn)品類型之一。由于溶解性的原因，蟲(chóng)草素、腺苷、蟲(chóng)草酸通常被認(rèn)為是蟲(chóng)草中最重要的有 效成分，這些成分為富有還原性的活性小分子，穩(wěn)定性差見(jiàn)光受熱易分解/降解，是蟲(chóng)草制 劑產(chǎn)品色度加深的主要原因。盡管其含量低至不足蟲(chóng)草質(zhì)量10%，但高水溶性及易吸收利 用的特點(diǎn)使其長(zhǎng)期倍受關(guān)注。然而越來(lái)越多的現(xiàn)代研究證明，總量60%以上而溶解性不佳 的蟲(chóng)草多糖、脂肪和蛋白質(zhì)不僅是蟲(chóng)草的三大基本營(yíng)養(yǎng)成分也同樣具有豐富有益的生物活 性，是蟲(chóng)草的重要活性成分。提高這些難/微溶組分的利用率、改善其穩(wěn)定性對(duì)增強(qiáng)蟲(chóng)草產(chǎn) 品功效、祛除產(chǎn)品腐敗氣味苦味、擴(kuò)大產(chǎn)品應(yīng)用、提高產(chǎn)品有效性及實(shí)用價(jià)值具有重要實(shí)際 意義。目前單味蟲(chóng)草制劑有片、丸、膠囊和酒劑。單味蟲(chóng)草的固體制劑是一類值得深入研究 開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品劑型，然而，現(xiàn)有固體制劑僅僅關(guān)注蟲(chóng)草藥材粉碎，片面追求粉體的制劑成型性 等一般技術(shù)方法的改進(jìn)，而完全忽視蟲(chóng)草難溶成分的溶解性和全組分穩(wěn)定性的改善，產(chǎn)品 溶解性和穩(wěn)定性的問(wèn)題尚未引起應(yīng)有的重視，導(dǎo)致目前市場(chǎng)上高溶解性、高穩(wěn)定性、氣味 佳、味覺(jué)好的尚品質(zhì)廣品少見(jiàn)。
[0005] 由此可見(jiàn)，促進(jìn)成分釋放、提高難溶成分溶解性和增強(qiáng)成分穩(wěn)定性是單味蟲(chóng)草固 體制劑產(chǎn)品發(fā)展的三大技術(shù)關(guān)鍵。涉及須解決的三個(gè)技術(shù)難題是：1)提高細(xì)胞破壁率使成 分充分游離溶出；2)改善難溶成分溶解度和溶出度，以利產(chǎn)品功效的提高;3)增強(qiáng)成分穩(wěn)定 性，避免其光熱分解或變性。同時(shí)解決好這三大難題才能夠制備出高質(zhì)量的蟲(chóng)草產(chǎn)品。然 而，單味蟲(chóng)草產(chǎn)品通常采用超微粉碎技術(shù)的單一方法，不可能同時(shí)有效解決蟲(chóng)草的多重技 術(shù)難題。
[0006] 目前蟲(chóng)草超微粉通常采用"干式粉碎"的方法制備(CN100518746C，CN 1544080A)， 其特點(diǎn)是：1)使用一般設(shè)備，僅能達(dá)微米級(jí)粉(~100μπι粒度），粉碎效果不佳、粒度分布不均 (1~150μπι)，粉體流動(dòng)性好但可壓性差，需反復(fù)制粒、多次壓片得產(chǎn)品；粉體粒徑大，則導(dǎo)致 溶出不充分(水溶性成分的溶出僅比藥材增加數(shù)倍），嚴(yán)重影響藥效發(fā)揮;2)使用冷凍及超 微粉碎設(shè)備，可進(jìn)行亞微米級(jí)或納米粉碎，但設(shè)備配套多而昂貴、工藝過(guò)程復(fù)雜煩瑣、產(chǎn)量 小、過(guò)程易發(fā)熱而破壞蟲(chóng)草成分，且制備成本高昂（收率僅20%)，產(chǎn)業(yè)化難度大而無(wú)法投入 實(shí)際應(yīng)用。單純的干法超微粉碎能增加水溶性成分的溶出，但效果有限，且對(duì)含量高達(dá)60% 的難溶性成分無(wú)能為力，導(dǎo)致產(chǎn)品利用率低、藥材資源浪費(fèi)大；除此之外，單純粉碎方法的 根本缺陷是易導(dǎo)致產(chǎn)品穩(wěn)定性的降低，制得超微粉后有效成分脫離細(xì)胞的自然保護(hù)，受光 熱影響易分解變性，產(chǎn)品色澤加深、不良敗味加重，使蟲(chóng)草成分喪失全面天然的特性，產(chǎn)品 穩(wěn)定性和品質(zhì)下降明顯。目前通常的補(bǔ)救措施是加沖惰性氣體保護(hù)，或多層密封包裝，以保 障適當(dāng)長(zhǎng)的貨架期。
[0007] 因此，現(xiàn)有的單味蟲(chóng)草制品，主要存在有效成分釋放率低、難溶成分溶解少、成分 含量不穩(wěn)定和制劑產(chǎn)品氣色味差的多種缺陷，更沒(méi)有相關(guān)技術(shù)能夠同時(shí)解決上述問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 發(fā)明目的:針對(duì)上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種全面改進(jìn)的技術(shù)方案，所提供的 含有環(huán)糊精的蟲(chóng)草微粉即能夠促進(jìn)蟲(chóng)草成分的充分釋放、顯著提高難溶成分溶解性，并且 能夠同時(shí)增強(qiáng)其成分的穩(wěn)定性，以簡(jiǎn)便的技術(shù)方法解決了蟲(chóng)草制品的多項(xiàng)技術(shù)難題。
[0009] 技術(shù)方案:為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種含有環(huán)糊精的蟲(chóng)草微粉，其 主要是由蟲(chóng)草和環(huán)糊精所制成。
[0010] 作為優(yōu)選，所述蟲(chóng)草為干蟲(chóng)草時(shí)，蟲(chóng)草與環(huán)糊精的質(zhì)量比為10: (1-50);所述蟲(chóng)草 為未干燥的鮮蟲(chóng)草時(shí)，蟲(chóng)草與環(huán)糊精的質(zhì)量比為80: (1-50)。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述蟲(chóng)草為干蟲(chóng)草時(shí)，蟲(chóng)草與環(huán)糊精的質(zhì)量比為10: (5-20);所述蟲(chóng) 草為未干燥的鮮蟲(chóng)草時(shí)，蟲(chóng)草與環(huán)糊精的質(zhì)量比為80: (5-20)。
[0012] 更進(jìn)一步優(yōu)選，所述蟲(chóng)草為干蟲(chóng)草時(shí)，蟲(chóng)草與環(huán)糊精的質(zhì)量比為10:15;所述蟲(chóng)草 為未干燥的鮮蟲(chóng)草時(shí)，蟲(chóng)草與環(huán)糊精的質(zhì)量比為80:15。
[0013] 作為進(jìn)一步優(yōu)選，所述干蟲(chóng)草為干燥的冬蟲(chóng)夏草、蛹蟲(chóng)草或蟬花;所述鮮蟲(chóng)草為鮮 蛹蟲(chóng)草；
[0014] 作為另一種優(yōu)選，所述環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ -環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊 精、磺丁基-β_環(huán)糊精。
[0015] 本發(fā)明還提供了所述蟲(chóng)草微粉的制備方法，其主要包括以下步驟：
[0016] (1)蟲(chóng)草為干蟲(chóng)草時(shí)，將蟲(chóng)草先粉碎成粗粉，再與環(huán)糊精混合，然后加入一定量水 混合均勻，得待研磨料;蟲(chóng)草為鮮蟲(chóng)草時(shí)，直接與環(huán)糊精混合均勻，得待研磨料；
[0017] ⑵取上述待研磨料，濕法研磨至粒度<5μπι以下，干燥，過(guò)篩，即得。
[0018] 作為優(yōu)選，所述步驟（1)中粗粉的粒度為0.，所述水的質(zhì)量為固體總質(zhì)量 的3-4倍。
[0019] 作為另一種優(yōu)選，所述步驟(2)研磨過(guò)程中控制溫度<50°C;所述干燥方法為先〈60 °(：條件下減壓除水，然后<50°C條件減壓干燥;所述過(guò)篩為過(guò)100目篩。
[0020] 本發(fā)明還提供了所述蟲(chóng)草微粉的制劑，所述制劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑或者散 劑。
[0021] 本發(fā)明最后提供了所述制劑的制備方法，主要包括以下步驟：以所述蟲(chóng)草微粉為 主要成分，添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)制劑方法制成顆粒劑、片劑、膠囊劑或者散劑。
[0022] 本發(fā)明所述制劑，根據(jù)劑型特點(diǎn)可以加入常用口服輔料:微晶纖維素、羧甲淀粉 鈉、甘露醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂等，