支架的制造方法及涂布裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及支架的制造方法及涂布裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]支架是由網(wǎng)眼狀的圓筒體組成的醫(yī)療用具，所述圓筒體是相鄰環(huán)狀體間經(jīng)由連接部一體化而成的，所述環(huán)狀體沿所述支架的軸向多個(gè)配置，由具有彎曲部的波狀的撐條構(gòu)成，所述支架適用于以下用途:例如，用于治療心肌梗塞或心絞痛的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈血管成形7^(PTCA:Percutaneous Transluminal Coronary Ang1plasty，PC1:PercutaneousCoronary Intervent1n)后的再狹窄防止。
[0003]與僅實(shí)施完全不使用支架的PTCA、PCI時(shí)相比，未包覆藥物、即所謂裸金屬支架的應(yīng)用的再狹窄率低，但在支架留置部以約20?30%的比例確認(rèn)到再狹窄發(fā)生。再狹窄的主要原因是血管平滑肌細(xì)胞的迀移.增殖導(dǎo)致的內(nèi)膜肥厚。因此，進(jìn)行了藥物洗脫支架(DrugEluting Stent:DES)的開發(fā)，將可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的迀移.增殖的藥物包覆于所述支架的外側(cè)表面，在支架留置部位使藥物溶出，防止再狹窄。
[0004]例如，像專利文獻(xiàn)I記載的那樣，通過以下方法實(shí)施藥物的包覆:通過噴霧噴嘴沿?fù)螚l的外側(cè)表面噴出涂布液后，干燥固化，所述涂布液是將藥物和生物適應(yīng)性聚合物溶解于溶劑而得的。
[0005]—般而言，支架在到達(dá)并留置于管腔內(nèi)的目標(biāo)部位時(shí)擴(kuò)張變形。因此，伴隨擴(kuò)張變形，應(yīng)力集中于形成于撐條彎曲部的外側(cè)表面的藥物包覆層，發(fā)生應(yīng)變，從而產(chǎn)生藥物的包覆層剝離或脫落的問題。
[0006]針對(duì)這樣的問題，在專利文獻(xiàn)2記載的支架中，通過將彎曲部設(shè)為未包覆藥物的無涂布層，由此防止發(fā)生包覆層的剝離、脫落。另外，作為形成無涂布層的方法，在噴出藥物的噴嘴到達(dá)彎曲部時(shí)，通過使噴嘴自彎曲部背離移動(dòng)(跳離)，防止藥物涂布于彎曲部。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0008]專利文獻(xiàn)
[0009]專利文獻(xiàn)1:日本特表2011-502723號(hào)公報(bào)
[0010]專利文獻(xiàn)2:國際公開第2011/040218號(hào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011 ]采用上述那樣的方法時(shí)，雖然可以良好地防止藥物涂布于彎曲部，但藥物在使噴嘴背離移動(dòng)期間貯留于該噴嘴，因此，經(jīng)由彎曲部之后，藥物立刻過量噴出。例如，有時(shí)除了原本應(yīng)當(dāng)涂布藥物的部位即外側(cè)表面，側(cè)面部位也被涂布，因此，有藥物的藥效均勻性的降低、制造時(shí)的材料利用率的降低等擔(dān)憂。
[0012]因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種支架的制造方法及涂布裝置，所述方法中，由伴隨支架的擴(kuò)張變形的應(yīng)力集中或應(yīng)變導(dǎo)致的藥物的剝離或脫落被抑止，且藥效的均勻性及制造時(shí)的材料利用率進(jìn)一步提尚。
[0013]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種支架的制造方法，其特征在于:具有藥物包覆工序，將藥物包覆于具有環(huán)狀體的支架，所述環(huán)狀體由波狀的撐條構(gòu)成，所述撐條至少具有藥物包覆的第I主支撐部和第2主支撐部、形成于所述第I主支撐部和第2主支撐部之間的彎曲部;所述藥物包覆工序包括未包覆部形成工序，通過下述步驟防止所述藥物涂布于所述彎曲部:使噴出涂布液的噴嘴沿所述第I主支撐部移動(dòng)而使所述藥物包覆于所述第I主支撐部的外側(cè)表面，所述涂布液是將所述藥物和聚合物溶解于溶劑而得的，由此，所述噴嘴到達(dá)所述彎曲部時(shí)，使所述噴嘴越過所述彎曲部向所述第2主支撐部移動(dòng);所述未包覆部形成工序中，減少所述噴嘴越過所述彎曲部移動(dòng)期間附著于所述噴嘴的所述涂布液的附著量。
[0014]根據(jù)本發(fā)明，由于制造的支架的撐條的彎曲部(伴隨擴(kuò)張變形而應(yīng)力集中或應(yīng)變發(fā)生的部位)上未形成藥物包覆層，因此，避免了應(yīng)力集中或應(yīng)變發(fā)生于藥物包覆層上。另夕卜，噴嘴部通過彎曲部時(shí)，由于可以減少附著(貯留)于噴嘴的涂布液的附著量，因此，可以良好地防止藥物涂布于主支撐部的外側(cè)表面以外的部位。因此，能夠提供一種支架的制造方法，所述方法中，由伴隨支架的擴(kuò)張變形的應(yīng)力集中或應(yīng)變導(dǎo)致的藥物的剝離或脫落被抑止，且藥效的均勾性及制造時(shí)的材料利用率進(jìn)一步提尚。
【附圖說明】
[0015]圖1是用于說明支架輸送系統(tǒng)的簡圖，其應(yīng)用了本發(fā)明的實(shí)施方式的支架。
[0016]圖2是圖1表示的支架的俯視圖。
[0017]圖3是圖1表示的支架的放大圖。
[0018]圖4是用于說明圖3表示的撐條的彎曲部的俯視圖。
[0019]圖5是用于說明圖3表示的撐條的彎曲部的剖面圖。
[0020 ]圖6是用于說明圖3表示的環(huán)狀體的連接部的俯視圖。
[0021 ]圖7是用于說明圖4?圖6表示的藥物包覆層的剖面圖。
[0022]圖8是用于說明圖1表示的支架的制造方法的流程圖。
[0023]圖9是用于說明本發(fā)明的第I實(shí)施方式的涂布裝置的主視圖。
[0024]圖10是用于說明第I實(shí)施方式的涂布裝置的主要部件側(cè)視圖。
[0025]圖11是用于說明第2涂布頭的噴嘴的涂布路徑的俯視圖。
[0026]圖12是用于說明第2涂布頭的噴嘴的動(dòng)作的側(cè)視圖。
[0027]圖13是用于說明藥物包覆工序的流程圖。
[0028]圖14是用于說明圖13表示的攝像工序的流程圖。
[0029]圖15是用于說明圖13表示的涂布路徑設(shè)定工序的流程圖。
[0030]圖16是用于說明圖13表示的第I涂布工序的流程圖。
[0031]圖17是用于說明圖13表示的第2涂布工序的流程圖。
[0032]圖18是用于說明本發(fā)明的第2實(shí)施方式的涂布裝置的部分放大圖。
[0033]圖19是用于說明本發(fā)明的第3實(shí)施方式的涂布裝置的部分放大圖，(A)是表示具有清洗部的涂布裝置的圖，(B)是表示變形例中具有清洗部的涂布裝置的圖。
[0034]圖20是用于說明本發(fā)明的第4實(shí)施方式的涂布裝置的部分放大圖，(A)是表示具有捕集部的涂布裝置的圖，(B)是表示具有抽吸排出部的涂布裝置的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0035]以下，邊參考附圖邊對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行說明。
[0036]圖1是用于說明支架輸送系統(tǒng)的簡圖，其應(yīng)用了本發(fā)明的實(shí)施方式的支架。
[0037]〈第i實(shí)施方式〉
[0038]本發(fā)明的實(shí)施方式的支架10由外側(cè)表面上包覆有藥物的藥物洗脫支架(DES)組成，通過緊貼并留置于狹窄部的內(nèi)表面而起到保持管腔的生體內(nèi)留置物的作用，例如，其被用于圖1表示的支架輸送系統(tǒng)100，用于以防止經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)(PTCA、PCI)后的再狹窄為目的的治療。
[0039]支架輸送系統(tǒng)100為快速交換(RX)型，該類型具有導(dǎo)絲150僅通過前端部的結(jié)構(gòu)，除了支架10，還具有轂110、基端軸120、中間軸122、前端軸124、球囊130、內(nèi)管軸140。
[0040]轂110具有開口部112，所述開口部112形成有用于連結(jié)輔助裝置的魯爾接頭(LuerTaper)，另外，所述轂110與基端軸120在保持液密的狀態(tài)下接合。對(duì)于輔助裝置而言，例如，有用于供給球囊擴(kuò)張流體的INDEFLAT0R(壓力施加裝置)。球囊擴(kuò)張流體為水、生理鹽水、電解質(zhì)溶液等。
[0041]基端軸120具有內(nèi)腔，所述內(nèi)腔與轂110的開口部112連通，另外，所述基端軸120與中間軸122在保持液密的狀態(tài)下接合。中間軸122具有內(nèi)腔，所述內(nèi)腔與基端軸120的內(nèi)腔連通，所述中間軸122與前端軸124在保持液密的狀態(tài)下接合。前端軸124具有內(nèi)腔，所述內(nèi)腔與中間軸122的內(nèi)腔連通，所述前端軸124與球囊130在保持液密的狀態(tài)下連接。在中間軸122與前端軸124的交界處設(shè)有導(dǎo)絲口 152，所述導(dǎo)絲口 152用于將導(dǎo)絲150導(dǎo)入內(nèi)部。
[0042]球囊130在其外周上配置有支架10，另外，與前端軸124的內(nèi)腔連通。球囊130被配置為折疊的狀態(tài)(或收縮的狀態(tài))，可以自由展開，前端軸124的內(nèi)腔經(jīng)由中間軸122的內(nèi)腔及基端軸120的內(nèi)腔，與轂110的開口部112連通，因此，從轂110的開口部112導(dǎo)入的球囊擴(kuò)張流體能夠到達(dá)球囊130內(nèi)部。也就是說，通過將球囊擴(kuò)張流體導(dǎo)入球囊130內(nèi)部，使球囊130展開，能夠?qū)⑴渲糜谄渫庵艿闹Ъ?0擴(kuò)張，實(shí)現(xiàn)擴(kuò)徑。
[0043]內(nèi)管軸140以保持液密的狀態(tài)被從前端軸124和中間軸122的交界處導(dǎo)入前端軸124的內(nèi)部，貫通前端軸124的內(nèi)腔及球囊，其前端部在保持液密的狀態(tài)下從球囊130突出，所述前端部具有內(nèi)腔，所述內(nèi)腔連通導(dǎo)絲口 152和位于前端部端面的開口部142。該內(nèi)腔用于穿通導(dǎo)絲150。
[0044]例如，像以下這樣實(shí)施利用支架輸送系統(tǒng)100的支架10的留置。
[0045]首先，將支架輸送系統(tǒng)100的前端部插入患者的管腔，一邊使從內(nèi)管軸140的開口部142突出的導(dǎo)絲150先行，一邊定位于作為目標(biāo)部位的狹窄部。接著，從轂110的開口部112導(dǎo)入球囊擴(kuò)張流體，使球囊130展開，引起支架10的擴(kuò)張及塑性變形，使其緊貼于狹窄部。
[0046]之后，通過將球囊130減壓并使其收縮，解除支架10與球囊130的卡合，將支架10從球囊130分離。由此，支架10留置于狹窄部。接著，使已分離支架10的支架輸送系統(tǒng)100后退，從管腔中取除。
[0047]以下，對(duì)各部位的構(gòu)成材料等進(jìn)行說明。
[0048]支架10由具有生物適應(yīng)性的材料構(gòu)成。對(duì)于具有生物適應(yīng)性的材料而言，例如，有鐵、鈦、鋁、錫、鉭或鉭合金、鉑或鉑合金、金或金合金、鈦合金、鎳-鈦合金、鈷基合金、鈷-鉻合金、不銹鋼、鋅-媽合金、銀合金等。
[0049]對(duì)于包覆于支架10的外側(cè)表面的藥物(生理活性物質(zhì))而言，例如，選自由抗癌劑、免疫抑制劑、抗生素、抗風(fēng)濕劑、抗血栓藥、HMG-Co A還原酶抑制劑、ACE抑制劑、鈣拮抗劑、抗高脂血癥藥、整合素抑制劑、抗過敏劑、抗氧化劑、GPIIbIIIa拮抗藥、類視黃醇、類黃酮、類胡蘿卜素、脂質(zhì)改善藥、DNA合成抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑、抗血小板藥、抗炎藥、生物來源的材料、干擾素、NO產(chǎn)生促進(jìn)物質(zhì)組成的組中的至少I種化合物。
[0050]對(duì)于轂110的構(gòu)成材料而言，例如，有聚碳酸酯、聚酰胺、聚砜、聚芳酯、甲基丙烯酸酯-丁烯-苯乙烯共聚物等熱塑性樹脂。
[0051 ]基端軸120的構(gòu)成材料是具有較大剛性的金屬材料，例如，不銹鋼、不銹鋼拉伸性合金、N1-Ti合金、黃銅、鋁。根據(jù)需要，可以應(yīng)用具有較大剛性的樹脂材料，例如，聚酰亞胺、氯乙烯、聚碳酸酯。
[0052]基端軸120的外徑為0.3?3mm，優(yōu)選為0.5?1.5mm?；溯S120的壁厚為10?150μm，優(yōu)選為20?ΙΟΟμπι?；溯S120的長度為300?2000mm，優(yōu)選為700?1500mm。
[0053]對(duì)于中間軸122及前端軸124的構(gòu)成材料而言，例如，有聚烯烴、聚烯烴的交聯(lián)體、聚氯乙烯、聚酰胺、聚酰胺彈性體、聚酯、聚酯彈性體、聚氨酯、聚氨酯彈性體、氟樹脂、聚酰亞胺等高分子材料或這些材料的混合物。對(duì)于聚烯烴而言，例如，有聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、離聚物、或兩種以上這些材料的混合物。
[0054]前端軸124及中間軸122的外徑為0.5?1.5mm，更優(yōu)選為0.7?1.1mm。前端軸124及中間軸122的壁厚為25?200μπι，更優(yōu)選為50?ΙΟΟμπι。前端軸124及中間軸122的長度為300?2000mm，更優(yōu)選