丹燈通腦活性成分飛蓬酯乙的神經(jīng)保護(hù)用途及其藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物應(yīng)用領(lǐng)域，設(shè)及一種丹燈通腦活性成分飛蓬醋乙的神經(jīng)保護(hù)用途 及其藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，腦中風(fēng)、老年癡呆、帕金森氏病、腦外傷等腦部疾病嚴(yán)重危害人類健康。腦部 疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，均伴隨著不同程度的神經(jīng)細(xì)胞損傷，例如:在缺血性腦中風(fēng)發(fā)生 時(shí)，血流減少導(dǎo)致正常細(xì)胞的功能改變，大腦組織對(duì)局部缺血非常敏感，即使神經(jīng)元的短時(shí) 間缺血也會(huì)引發(fā)一系列的事件，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡。神經(jīng)保護(hù)是指用于急性疾病(如 中風(fēng)或腦部或神經(jīng)系統(tǒng)損傷/創(chuàng)傷，缺氧，脊髓損傷或周圍神經(jīng)損傷)后防止神經(jīng)系統(tǒng)中腦/ 神經(jīng)元損傷或退化或防止慢性神經(jīng)退化疾?。ㄈ缗两鹕喜。⑵澓Ｄ喜。喟l(fā)性硬化 癥）結(jié)果的機(jī)制和策略。神經(jīng)保護(hù)的目的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后減少神經(jīng)元功能障礙/死 亡，并嘗試維持大腦細(xì)胞相互作用的最大可能的完整性，從而產(chǎn)生未受干擾的神經(jīng)功能。目 前科學(xué)界在積極尋找神經(jīng)保護(hù)藥物，將其用于由于各種原因造成的神經(jīng)損傷，開(kāi)發(fā)神經(jīng)保 護(hù)藥物，是目前廣泛受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題。
[0003] 我國(guó)具有豐富的中藥材資源，為神經(jīng)保護(hù)方面的防治提供了龐大的藥用和保健資 源庫(kù)。丹燈通腦膠囊與軟膠囊是申請(qǐng)人開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，主要由丹參、燈盞細(xì)辛、川號(hào)和粉葛或 葛根經(jīng)提取而成的純中藥(彝藥)復(fù)方制劑，具有活血化渺、桂風(fēng)通絡(luò)作用，臨床上用于渺血 阻絡(luò)所致的中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)證。丹燈通腦膠囊、丹燈通腦軟膠囊，已經(jīng)成為國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)藥品，其 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)分別為 WS-1075UZD-0751 )-2002-201 IZ 和 WS-1072UZD-0721 )-2002-2012Z。申請(qǐng)人在后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn)，丹燈通腦活性成分飛蓬醋乙具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用， 此前尚無(wú)此類內(nèi)容研究的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種飛蓬醋乙在制備保護(hù)神經(jīng)藥物中的用途。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種保護(hù)神經(jīng)的藥物。
[0006] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物為W飛蓬醋乙為活性成分，加入或不加入藥學(xué)上 可接受的輔料或輔助性成分制備成的制劑。
[0007] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物W飛蓬醋乙為單一活性成分，飛蓬醋乙重量百分 比為0.06-100%。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物W飛蓬醋乙為單一活性成分，飛蓬醋乙重 量百分比選自 0.06%、0.1%、0.4%、1%、10.0%、14%、16%、50%、70%、90%、100%。在一 些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物W飛蓬醋乙為單一活性成分，飛蓬醋乙重量百分比選自0.06%、 0.4%、14%、16%、100%。
[000引其中，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物為口服制劑，適合口服給藥的劑型包括片 劑、膏劑、散劑、湯劑、丸劑、膠囊劑等。運(yùn)些制劑中包含的飛蓬醋乙可W是固體粉末或顆粒； 水性或非水性液體中的溶液或是混懸液;油包水或水包油的乳劑等。上述劑型可W是飛蓬 醋乙與一種或多種載體或輔料經(jīng)由通用的藥劑學(xué)方法制成。上述的載體需要與飛蓬醋乙或 其他輔料兼容。對(duì)于固體制劑，常用的無(wú)毒載體包括但不限于甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸 儀、纖維素、葡萄糖、薦糖等。用于液體制劑的載體包括水、生理鹽水、葡萄糖水溶液、乙二醇 和聚乙二醇等。飛蓬醋乙可與上述載體形成溶液或是混懸液。
[0009] 優(yōu)選的，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物可為膠囊劑或片劑的形式，單位劑型總重 為約IOmg至約lOOOmg。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物可為膠囊劑或片劑的形式，單位劑型 具有選自 IOmg、50mg、72mg、IOOmg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg和/或 620mg的總重。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物可為膠囊劑或片劑的形式，單位劑型總重為 約250mg。
[0010] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥物為注射劑。本發(fā)明注射劑可包含藥學(xué)上可接受的 無(wú)菌水或非水性溶液，分散液，懸浮液或乳液，W及使用前重新配制成無(wú)菌注射溶液或分散 液的無(wú)菌粉末。水溶液特別適用于靜脈內(nèi)，肌內(nèi)，皮下和腹膜內(nèi)注射的目的。在運(yùn)方面，所用 的無(wú)菌水介質(zhì)都是由本領(lǐng)域技術(shù)人員的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)容易獲得的。合適的水性和非水性載劑， 稀釋劑，溶劑或賦形劑的實(shí)例包括水，乙醇，多元醇（如甘油，丙二醇，聚乙二醇等），簇甲基 纖維素及其合適的混合物，植物油(如橄攬油），W及可注射的有機(jī)醋如油酸乙醋。適當(dāng)?shù)牧?動(dòng)性可W被保持，例如，藉由使用包衣材料如卵憐脂，藉由在分散液的情況下維持所要求的 粒徑，W及藉由使用表面活性劑。優(yōu)選的，在一些實(shí)施方案中，優(yōu)選凍干劑。
[0011] 為進(jìn)行治療，可把本發(fā)明的藥物給予神經(jīng)細(xì)胞損傷患者，給藥量足W預(yù)防，抑制， 或減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷。足W達(dá)到運(yùn)一目的的量被定義為治療有效量。用于運(yùn)種用途的有效 量取決于疾病的嚴(yán)重程度和患者自身免疫系統(tǒng)的一般狀況。給藥方案還可根據(jù)疾病狀況和 患者的狀態(tài)而改變，通常每天給藥一次或連續(xù)多次給藥(例如，每隔4-6小時(shí)），或由主治醫(yī) 生根據(jù)患者的情況決定。然而，應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明不限于任何特定的劑量。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果在于:本發(fā)明所述飛蓬醋乙制備神經(jīng)損傷藥物 中應(yīng)用并不為先前技術(shù)所知，W飛蓬醋乙為單一活性成分治療神經(jīng)損傷的藥物也并不為先 前技術(shù)所知，為各種神經(jīng)細(xì)胞損傷的治療提供了新的思路。 具體實(shí)施方案
[0013] 下述是結(jié)合具體實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。但運(yùn)些實(shí)施例僅限于說(shuō)明 本發(fā)明而不是用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體實(shí)驗(yàn)條件的實(shí)驗(yàn)方法，通 常按照常規(guī)條件。
[0014] 實(shí)施例1:飛蓬醋乙的提取制備工藝
[0015] 取燈盞細(xì)辛的全草或地上部分50kg，粉碎，用70 %丙酬水溶液提取S次，合并S次 提取液，減壓濃縮。濃縮液上大孔樹(shù)脂層析，先用水洗脫，再用40%，收集40%乙醇洗脫液后 減壓濃縮得提取物800g，此部分用S邱hdex化-20反復(fù)純化便飛蓬醋乙化rigeroster B) 120g〇
[0016] 實(shí)施例2、飛蓬醋乙的片劑的制備工藝
[0017] 片劑處方： 飛蓬酷乙 】0g 乳糖 50g
[001 引 10 %淀粉漿 10宮 硬脂酸鎊 2g
[0019]將飛蓬醋乙與乳糖混合均勻后，加如10%的淀粉漿制成軟材，過(guò)14目篩制粒，在 70-80°C溫度下干燥，過(guò)12目篩整粒，加硬脂酸儀混合后，壓制成1000片，即得。每片含飛蓬 醋乙提取物IOmg。
[0020] 實(shí)施例3、飛蓬醋乙的膠囊劑制備工藝
[0021] 膠囊劑處方
[0022] 飛蓬醋乙 IOg
[0023] 淀粉 50g
[0024]硬脂酸儀 2g
[0025] 加處方量飛蓬醋乙，加80°C干燥的淀粉和硬脂酸儀混合均勻后，分裝成100粒膠 囊，每粒膠囊含有飛蓬醋乙lOOmg。
[0026] 實(shí)施例4.飛蓬醋乙的注射劑制備
[0027] 注射劑處方
[0028] 飛蓬醋乙 IOg
[0029] 氯化鋼 85g
[0030] 亞硫酸鋼 2g
[0031] IOg飛蓬醋乙溶解在5000ml冷的注射用蒸饋水中，85g氯化鋼Jg亞硫酸鋼混合后 溶解在1 OOOml熱的注射用蒸饋水中。將兩種溶液混合，加水至1000 Oml，調(diào)節(jié)抑值在5.0-7.0 濾棒過(guò)濾，膜過(guò)濾，澄明度檢查合格后加氮?dú)夥馄?，?15°C，IOatm壓力下滅菌25分鐘。
[0032] 實(shí)施例5.飛蓬醋乙的注射用凍干劑制備
[0033] 凍干劑處方 飛蓬醋藝 IOg 碳酸氨鋼 端
[0034] 甘露醇 2巧g 注射巧水 加至2000ml
[0035] 按處方取輔料碳酸氨鋼、氯化鋼、甘露醇，加注射用水1600毫升溶解，加活性炭 3.2g，吸附30分鐘除熱原，過(guò)濾除去活性碳，在濾液中加入飛蓬醋乙，超聲處理使溶解，用IN 鹽酸調(diào)節(jié)抑為5.0~7.0,微孔濾膜濾過(guò)，加注射用水至2000ml，分裝為1000支，冷凍干燥，上 塞，社蓋，即得。
[0036] 實(shí)施例6
[0037] 取50mg飛蓬醋乙，不加任何藥用輔料，直接填充到膠囊殼中，制成膠囊劑50mg。
[0038] 實(shí)施例7、飛蓬醋乙的膠囊劑制備工藝
[0039] 膠囊劑處方
[0040] 飛蓬醋乙 5邑
[0041 ]淀粉 42g
[0042] 硬脂酸儀 3g
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