了所述止血材料的制備方法，具體為:將所述各原料混合，在 37°C下以轉(zhuǎn)速800rmp攪拌120min，分裝至無菌注射器中，進(jìn)行γ -射線福照滅菌，即得。 [0039] 實施例2
[0040]本實施例提供了一種可吸收流體止血材料，其組成為：殼聚糖25g，羧甲基淀粉 25g，甘油 35g，聚乙二醇 200 15g;
[00411所述殼聚糖的平均分子量為50萬道爾頓，粒徑為250~750微米；
[0042]所述羧甲基淀粉的平均分子量為5萬道爾頓，粒徑為250~750微米。
[0043] 本實施例進(jìn)一步提供了所述止血材料的制備方法，具體為:將所述各原料混合，在 40°C下以轉(zhuǎn)速1000 rmp攪拌120min，在玻璃容器中進(jìn)行高溫濕熱滅菌，無菌灌裝至的無菌注 射器中，即得。
[0044] 實施例3
[0045] 本實施例提供了一種可吸收流體止血材料，其組成為：0.2wt %透明質(zhì)酸鈉凝膠 65g，羧甲基纖維素35g;
[0046]所述羧甲基纖維素的平均分子量2萬道爾頓，粒徑為250~750微米；
[0047]所述凝膠的制備方法為:將透明質(zhì)酸鈉充分溶解于生理鹽水中，配制成質(zhì)量百分 比濃度為0.2%的透明質(zhì)酸鈉凝膠;所述透明質(zhì)酸鈉的平均分子量為200萬道爾頓，粒徑為 250~750微米。
[0048] 本實施例進(jìn)一步提供了所述止血材料的制備方法，具體為:將所述各原料混合，在 玻璃容器中進(jìn)行高溫濕熱滅菌，無菌灌裝至的無菌注射器中，即得。
[0049] 實施例4
[0050] 本實施例提供了一種可吸收流體止血材料，與實施例2相比，區(qū)別僅在于：用實施 例3所述羧甲基纖維素代替實施例2所述殼聚糖。
[0051 ] 實驗例1:理化性能檢測
[0052] 1、對實施例1~4提供的組合物進(jìn)行檢測，具體檢測方法為：
[0053] (l)pH值:按照《中華人民共和國藥典》二部附錄VI H規(guī)定的方法測定。
[0054] (2)蛋白質(zhì)含量:采用庫馬斯亮藍(lán)法測定。
[0055] (3)重金屬含量:按照《中華人民共和國藥典》二部附錄VI H第一法測定。
[0056] (4)動力粘度:采用旋轉(zhuǎn)粘度計，按照《中華人民共和國藥典》(2010版)二部附錄VI G第二法測定。
[0057] (5)細(xì)菌內(nèi)毒素限量:按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)二部附錄XI E規(guī)定 的方法測定。
[0058] (6)無菌:按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)二部附錄XI H規(guī)定的方法測定。
[0059] (7)吸水率：用蒸餾水將布什漏斗(直徑40mm)中的濾紙淋濕，等到漏斗不滴水后計 時lOmin，將濕濾紙放入玻璃皿中，稱量濾紙質(zhì)量為nu。準(zhǔn)確稱量0.2g(精確到O.OOlg)左右 的樣品，記為m，并將樣品均勻的灑在布什漏斗的濾紙上，倒入20ml水，等到漏斗不滴水后計 時15min，將濕濾紙及濕樣品放入玻璃皿中，測量濾紙及濕樣品質(zhì)量m 2,按以下公式計算吸 水率:吸水率=(m2-mi)/m。
[0060] 2、檢測結(jié)果:見表2。
[0061 ] 表2:理化性能檢測結(jié)果
[0062]
[0064]表2結(jié)果顯示，實施例1~4提供的止血材料具有良好的理化性能。具體來看，中性 的PH值以及較低的重金屬殘留量，證明了實施例制備的材料不會造成人體的刺激反應(yīng)，適 用于人體使用。另外，無菌性以及較低的細(xì)菌內(nèi)毒素限值，證明了實施例制備的醫(yī)用材料在 應(yīng)用過程中不會引起感染現(xiàn)象以及熱源反應(yīng)。優(yōu)異的吸水性能保證了材料止血作用的發(fā) 揮。
[0065]實驗例2:對肝出血模型的止血效果評價 [0066] 1、實驗動物:新西蘭兔。
[0067] 2、實驗分組:將30只大鼠隨機(jī)分成6組，分別為對照1組、對照2組、實施例1組、實施 例2組、實施例3組和實施例4組。
[0068]對照1組:給予實施例1提供的無菌生理鹽水；
[0069] 對照2組:市售固體止血材料；
[0070] 實施例1、2、3、4組:分別給予實施例1、2、3、4的可吸收流體止血材料。
[0071] 3、實驗方法：
[0072] 新西蘭兔麻醉后固定，沿左側(cè)肋沿下5cm切口，剪開皮膚、腹膜逐層開腹進(jìn)入腹腔。 在肝臟左葉表面使用手術(shù)刀劃長lcm、深0.5cm的傷口。于出血最明顯的部位放置每組對應(yīng) 的止血材料(對照1組只用生理鹽水沖洗），觀察出血時間，并用一致重量的干燥紗布吸收留 出的血液，計算出血量。
[0073] 4、實驗結(jié)果:見表3。
[0074] 表3:止血效果

[0077] 表3結(jié)果顯示:實施例1、2、3、4的出血量比對照I、2組的出血時間短，出血量少，且 有統(tǒng)計學(xué)差異(P〈〇.05)。說明實施例制備的可吸收流體醫(yī)用材料在止血效果明顯，止血性 能優(yōu)于對照2組的固體生物材料。
[0078]雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、【具體實施方式】及試驗，對本發(fā)明作了詳盡的描 述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見 的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的 范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種可吸收流體止血材料，其特征在于，包括止血有效成分5~85份和流體基質(zhì)15~ 95份； 所述止血有效成分的分子量為0.1~300萬道爾頓，粒徑為10~100微米。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收流體止血材料，其特征在于，所述止血有效成分中包含 生物活性止血成分或/和非生物活性止血成分； 所述生物活性止血成分選自纖維蛋白、凝血酶、膠原、明膠、殼聚糖、海藻酸鈉、氧化纖 維素、氧化再生纖維素以及上述成分的衍生物中的一種或多種； 所述非生物活性止血成分選自透明質(zhì)酸或其衍生物、淀粉或其衍生物中的一種或多 種。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的可吸收流體止血材料，其特征在于，所述生物活性止血成分選 自殼聚糖、羧甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種； 或/和，所述非生物活性止血成分選自羧甲基淀粉、透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸鈉中的一種或 幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的可吸收流體止血材料，其特征在于，所述生物活性止血成為分 子量為10~1〇〇萬道爾頓的殼聚糖或/和分子量為0.1~5萬道爾頓的羧甲基纖維素或其鈉 鹽； 或/和，所述非生物活性止血成分為分子量為0.1~10萬道爾頓的羧甲基淀粉或/和分 子量為100~300萬道爾頓透明質(zhì)酸或其鈉鹽。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述的可吸收流體止血材料，其特征在于，所述流體基 質(zhì)為凝膠、甘油或/和聚乙二醇。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收流體止血材料，其特征在于，包含以下重量份的成分： 透明質(zhì)酸鈉10~30份，甘油70~90份； 所述透明質(zhì)酸鈉的分子量為100~300萬道爾頓，粒徑為100~1000微米。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收流體止血材料，其特征在于，包含以下重量份的成分： 殼聚糖20~30份，羧甲基淀粉20~30份，分子量為150~250道爾頓的聚乙二醇10~20份，甘 油30~40份； 所述殼聚糖的分子量為10~100萬道爾頓，粒徑為100~1000微米； 所述羧甲基淀粉的分子量為0.1~10萬道爾頓，粒徑為100~1000微米。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收流體止血材料，其特征在于，包含以下重量份的成分： 羧甲基纖維素30~40份，透明質(zhì)酸鈉濃度為0.1~0.5 %的凝膠60~70份； 所述羧甲基纖維素的分子量為0.1~5萬道爾頓，粒徑為100~1000微米； 所述凝膠的制備方法為:將透明質(zhì)酸鈉充分溶解于生理鹽水中，配制成0.1~0.5%的 透明質(zhì)酸鈉凝膠;所述透明質(zhì)酸鈉的分子量為100~300萬道爾頓。9. 權(quán)利要求1~8任意一項所述可吸收流體止血材料的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟:將止血有效成分與流體基質(zhì)混合，充分?jǐn)嚢瑁瑴缇?，即得?0. 權(quán)利要求1~8任意一項所述可吸收流體止血材料的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種可吸收流體止血材料，包括止血有效成分和流體基質(zhì)。所述止血有效成分以固體的形態(tài)存在與流體基質(zhì)中，且與流體基質(zhì)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。本發(fā)明提供的止血材料性質(zhì)穩(wěn)定，無致敏性、皮內(nèi)刺激以及遺傳毒性，與血液相容性好，能在體內(nèi)完全降解，使用安全，應(yīng)用于出血傷口處時，能夠在短時間內(nèi)完成止血，并明顯降低傷口出血量，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61L26/00
【公開號】CN105536039
【申請?zhí)枴緾N201510997785
【發(fā)明人】袁源, 丁力, 代金明, 李湘杰, 李次會
【申請人】北京大清生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2015年12月25日